Arista
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ARISTA (ARISTA)
Composición:
Principio activo: tadalafilo;
1 tableta recubierta con película contiene 20 mg de tadalafilo;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; laurilsulfato sódico; hidroxipropilcelulosa; celulosa microcristalina; estearato de magnesio; recubrimiento de película Opadry II amarillo 31K32498 (lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); triacetina; óxido de hierro negro (E 172)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas en forma de gota, recubiertas con película de color amarillo.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de las alteraciones de la erección. Código ATC G04B E08.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa específica del guanosín monofosfato cíclico (cGMP) de tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce a la relajación de los músculos lisos y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo así una erección. El tadalafilo no actúa sin estimulación sexual.
También se observa el efecto de inhibición de la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular resultante conduce a un aumento de la perfusión sanguínea y puede ser responsable de la reducción de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación de los músculos lisos de la próstata y la vejiga urinaria.
Efectos farmacodinámicos.
Los estudios in vitro mostraron que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima que se encuentra en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, en los músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es más fuerte que sobre otras fosfodiesterasas. La acción del tadalafilo sobre la PDE5 es 10 000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2 y PDE4, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es aproximadamente 10 000 veces más potente frente a la PDE5 que frente a la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad frente a la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante porque la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente frente a la PDE5 que frente a la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 10 000 veces más potente frente a la PDE5 que frente a la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Eficacia clínica y seguridad.
En estudios clínicos, el tadalafilo demostró una mejora estadísticamente significativa de la función eréctil, con eficacia durante 36 horas y efecto detectable ya a los 16 minutos tras la administración de la dosis, en comparación con placebo (uso de tadalafilo según necesidad).
El tadalafilo administrado a voluntarios sanos no afectó significativamente, en comparación con placebo, los valores de presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (reducción media máxima de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), ni la presión arterial sistólica y diastólica en posición de pie (reducción media máxima de 0,2/4,6 mmHg, respectivamente), ni la frecuencia cardíaca.
En un estudio sobre el efecto del tadalafilo en la visión, utilizando la prueba de evaluación del color Farnsworth-Munsell 100 Hue, se determinó que el tadalafilo no empeora el reconocimiento de colores (azul/verde). Los datos obtenidos en el estudio clínico confirman la baja afinidad del tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. Durante todos los estudios clínicos, raramente (< 0,1 %) se notificaron alteraciones en el reconocimiento de colores.
Se realizaron tres estudios clínicos en hombres para evaluar el posible efecto del tadalafilo sobre la espermatogénesis, con dosis de 10 mg (un estudio de 6 meses de duración) y dosis de 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses), administrado diariamente. En dos de los tres estudios se observó una disminución clínicamente no significativa en el recuento y concentración de espermatozoides asociada con el uso de tadalafilo. Estos efectos no se relacionaron con cambios en otras características, como la movilidad de los espermatozoides, morfología o niveles de hormona foliculoestimulante en sangre.
La acción del tadalafilo en dosis de 2 mg a 100 mg se evaluó en 16 estudios clínicos con pacientes con disfunción eréctil de diferente gravedad (leve, moderada y grave), de diferentes etiologías, edades (de 21 a 86 años) y grupos étnicos. En la mayoría de los pacientes, la disfunción eréctil se había presentado durante al menos un año. En los estudios primarios de eficacia, el coeficiente de mejora fue del 81 % en un grupo frente al 35 % en el grupo placebo. Además, en pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de severidad se observó una mejora durante el tratamiento con tadalafilo (el coeficiente de intentos exitosos fue del 86 %, 83 % y 72 % en pacientes con disfunción eréctil leve, moderada y grave, respectivamente, frente al 45 %, 42 % y 19 % en el grupo placebo). En los estudios primarios de eficacia, el coeficiente de intentos exitosos fue del 75 % en el grupo de tadalafilo frente al 32 % en el grupo placebo.
En un estudio con pacientes con disfunción eréctil secundaria a lesión medular, el tadalafilo mostró una mejora significativa de la función eréctil, con un coeficiente medio de intentos exitosos del 48 % con dosis de 10 mg o 20 mg (dosis ajustada, uso según necesidad) frente al 17 % en el grupo placebo.
Grupos especiales de pacientes.
Población pediátrica.
Se realizó un estudio con niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD), en el que no se demostraron pruebas confirmadas de eficacia. Este estudio de eficacia del tadalafilo fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con tres grupos paralelos, que incluyó a niños de 7 a 14 años con DMD que recibían terapia con corticosteroides simultáneamente. El estudio incluyó un período doble ciego de 48 semanas, durante el cual los pacientes fueron asignados a recibir tadalafilo 0,3 mg/kg, tadalafilo 0,6 mg/kg o placebo diariamente. El tadalafilo no demostró eficacia en el punto final primario respecto al retraso en la disminución de la velocidad de marcha, medida por el cambio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos (T6M). El cambio medio en la distancia del T6M, calculado por el método de mínimos cuadrados, a la semana 48 fue de 51,0 m en el grupo placebo frente a 64,7 m en el grupo tadalafilo 0,3 mg/kg (p=0,307) y 59,1 m en el grupo tadalafilo 0,6 mg/kg (p=0,538). Tampoco se confirmó eficacia en los análisis repetidos de los resultados de este estudio. Los resultados generales de seguridad obtenidos en este estudio fueron en general consistentes con el perfil conocido de seguridad del tadalafilo y con los eventos adversos esperados en la población pediátrica con DMD tratada con corticosteroides.
Farmacocinética.
Absorción.
El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmáx) se alcanza en promedio a las 2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral no se ha establecido.
La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos, por lo que puede administrarse con o sin alimentos. La hora de administración de la dosis (mañana o noche) no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre la velocidad y el grado de absorción.
Distribución.
El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 l, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La unión a proteínas no se ve afectada por alteraciones de la función renal. Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.
Metabolismo.
El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El principal metabolito circulante es el metilcatocolglucurónido. Este metabolito tiene una actividad sobre la PDE5 13 000 veces menor que el tadalafilo. Por lo tanto, se espera que el metabolito no tenga actividad clínica en las concentraciones observadas.
Eliminación.
El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 l/h y la semivida media promedio es de 17,5 horas en sujetos sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por el intestino (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por los riñones (casi el 36 % de la dosis).
La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es lineal y proporcional al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 mg a 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Se alcanza una concentración estable en plasma en 5 días con la administración diaria.
La farmacocinética del tadalafilo es la misma en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.
Grupos especiales de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
Los voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años) tuvieron valores más bajos de aclaramiento oral del tadalafilo, lo que provocó un aumento del 25 % en la AUC en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente relevante y no requiere ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal.
En estudios de farmacología clínica con dosis únicas de tadalafilo (5–20 mg), la AUC del tadalafilo se duplicó prácticamente en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmáx fue un 41 % más alta que en voluntarios sanos. El efecto del hemodiálisis sobre la eliminación del tadalafilo es despreciable.
Pacientes con insuficiencia hepática.
La AUC del tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) es comparable con la exposición en voluntarios sanos con una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del uso de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. Si se utiliza el medicamento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales. No hay datos sobre el uso de dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes con diabetes mellitus.
La AUC del tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere ajuste de dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.
El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.
El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Durante los estudios clínicos, el tadalafilo demostró tener la propiedad de potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica.
No se debe administrar el medicamento a hombres con enfermedades cardíacas para las que la actividad sexual no sea recomendable. Los médicos deben considerar el riesgo cardiovascular potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.
Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no fueron incluidos en los estudios clínicos, por lo que el uso de tadalafilo está contraindicado en ellos:
- pacientes con infarto de miocardio en los últimos 90 días;
- pacientes con angina inestable o angina que se presenta durante las relaciones sexuales;
- pacientes con insuficiencia cardíaca que corresponda al grado 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association en los últimos 6 meses;
- pacientes con arritmias no controladas, hipotensión arterial (< 90/50 mmHg) o hipertensión no controlada;
- pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
El medicamento está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo o no relacionada con exposición previa a inhibidores de la PDE5.
La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que podría provocar hipotensión sintomática.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Los estudios de interacción se realizaron con dosis de 10 mg y 20 mg; los datos se proporcionan a continuación. No se puede excluir una interacción clínicamente significativa con dosis más altas si se observó con dosis más bajas de tadalafilo (10 mg).
Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo.
Inhibidores del citocromo CYP450.
El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. Un inhibidor selectivo de CYP3A4, el ketoconazol (200 mg/día), aumenta el AUC del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmáx en un 15 % en comparación con los valores del AUC y Cmáx del tadalafilo solo. El ketoconazol (400 mg/día) aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmáx en un 22 %. El ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg dos veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 2 veces sin cambiar la Cmáx. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como el saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, itraconazol y jugo de pomelo, deben usarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo cuando se administren concomitantemente. Como consecuencia, podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»).
Transportadores.
No se conoce el efecto de transportadores, como la glucoproteína p, sobre la distribución del tadalafilo. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.
Inductores del citocromo CYP450.
El inductor CYP3A4 rifampicina reduce el AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el AUC del tadalafilo solo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción en la concentración llevará a una disminución de la eficacia del tadalafilo. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática de tadalafilo.
Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos.
Nitratos.
Durante los estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) demostró potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, el uso de tadalafilo en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). Según los resultados de un estudio clínico en pacientes que tomaron tadalafilo 20 mg/día durante 7 días y nitroglicerina 0,4 mg sublingual (en diferentes momentos), esta interacción duró más de 24 horas y no se observó después de 48 horas tras la última dosis de tadalafilo. Si para un paciente al que se le ha prescrito tadalafilo en cualquier dosis (2,5–20 mg) el uso de nitratos es una necesidad médica por una condición potencialmente mortal, debe transcurrir al menos 48 horas desde la última toma de tadalafilo antes de administrar nitratos. En tal caso, la administración de nitratos debe realizarse bajo supervisión médica con el correspondiente monitoreo de los parámetros hemodinámicos.
Medicamentos antihipertensivos (incluyendo bloqueadores de canales de calcio).
Cuando se administró tadalafilo (5 mg una vez al día o dosis única de 20 mg) junto con el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4–8 mg/día), se observó un potenciación significativa del efecto hipotensor de esta última. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas individuales, incluyendo mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).
Durante estudios de interacción con un número limitado de voluntarios sanos, no se informaron los efectos mencionados anteriormente con la administración concomitante de alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al administrar tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar progresivamente.
Durante estudios de farmacodinámica clínica, se evaluó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de los principales antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales de medicamentos: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril), bloqueadores β-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y bloqueadores de receptores de angiotensina II (por separado y en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores β-adrenérgicos y/o bloqueadores α-adrenérgicos). El tadalafilo (10 mg, excepto en los estudios de interacción con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se estudió la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases mencionadas anteriormente. En otro estudio de farmacología clínica se evaluó la administración concomitante de tadalafilo (20 mg) con varios medicamentos hipotensores (hasta cuatro). En pacientes que tomaban múltiples medicamentos antihipertensivos, los cambios en la presión arterial dependieron del nivel de control de la misma. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la reducción de la presión fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión arterial difícil de controlar, se observó una mayor reducción de la presión arterial, aunque en la mayoría de los pacientes esta reducción no estuvo acompañada de síntomas hipotensores. En pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos antihipertensivos, la administración de tadalafilo en dosis de 20 mg puede provocar una reducción de la presión arterial que (excepto en el caso de la administración concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos) es leve y clínicamente no significativa. Un análisis de datos de estudios clínicos de fase 3 no mostró diferencias en las reacciones adversas entre pacientes tratados con tadalafilo con antihipertensivos concomitantes y aquellos tratados solo con tadalafilo. A pesar de ello, se deben proporcionar recomendaciones adecuadas sobre la posible reducción de la presión arterial a los pacientes tratados con medicamentos hipotensores y tadalafilo.
Riociguat.
En estudios preclínicos se observó un efecto hipotensor aditivo al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. En estudios clínicos se demostró que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No se encontraron pruebas de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores de la 5-α-reductasa.
En un estudio clínico que comparó la administración concomitante de tadalafilo (5 mg) y finasterida (5 mg) frente a placebo y finasterida (5 mg) para aliviar los síntomas de hiperplasia benigna de próstata, no se detectaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, como no se ha realizado un estudio específico de interacción para evaluar los efectos del tadalafilo y los inhibidores de la 5-α-reductasa, debe usarse el tadalafilo con precaución en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-α-reductasa.
Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo teofilina).
En un estudio de farmacología clínica, la administración de tadalafilo (10 mg) junto con teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa) no mostró interacción farmacocinética. El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca (3,5 latidos/min). Debe considerarse la posibilidad de este efecto al administrar tadalafilo y teofilina conjuntamente, aunque no tenga relevancia clínica.
Etinilestradiol y terbutalina.
El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales que contienen etinilestradiol. Se puede esperar un aumento similar en la biodisponibilidad con la terbutalina, aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.
Alcohol.
El consumo de alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración concomitante de tadalafilo (10 mg o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes 3 horas tras su administración conjunta con alcohol. El alcohol se administró de forma que se alcanzara el nivel máximo de absorción de alcohol (en ayunas tras una noche de ayuno y sin alimentos durante 2 horas tras el consumo de alcohol). La administración de tadalafilo (20 mg) no provocó una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial con el consumo de alcohol (0,7 g/kg, o aproximadamente 180 ml de alcohol al 40 % para un hombre de 80 kg de peso), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión arterial, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con el alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración concomitante de tadalafilo (10 mg).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450.
No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por isoformas CYP450. En estudios clínicos se ha demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo R-varfarina).
El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no mostró efecto clínicamente significativo sobre el AUC de la S-varfarina o R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni tuvo efecto sobre el tiempo de protrombina inducido por varfarina.
Ácido acetilsalicílico.
El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.
Medicamentos antidiabéticos.
No se han realizado estudios específicos de interacción entre el tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.
Características de uso.
Antes de prescribir el medicamento, el médico debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico, determinar las posibles causas subyacentes de la disfunción eréctil y prescribir el tratamiento adecuado.
Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, debe evaluarse el estado del sistema cardiovascular del paciente, ya que existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. Tadalafilo tiene un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial (véase la sección «Propiedades farmacológicas») y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la identificación de la posible causa subyacente y su tratamiento adecuado tras un examen médico apropiado. No se conoce si tadalafilo es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.
Efecto sobre el sistema cardiovascular.
Durante estudios clínicos y tras la comercialización, se han notificado eventos graves en el sistema cardiovascular con tadalafilo, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor en el pecho, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes que presentaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, actualmente no es posible determinar con precisión si estos eventos están relacionados con los factores de riesgo, con el uso de tadalafilo, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores α1, ya que en algunos pacientes la administración concomitante de estos fármacos puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de tadalafilo con doxazosina.
Efecto sobre los órganos de la visión.
Se han notificado casos de deterioro de la visión, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CRSC) y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), durante el uso de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE5. En la mayoría de los casos de CRSC, los síntomas desaparecieron espontáneamente tras la interrupción de tadalafilo. El análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que toman tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de pérdida súbita de la visión (véase la sección «Contraindicaciones»).
Efecto sobre los órganos del oído.
Se han notificado casos de pérdida súbita de la audición tras el uso de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (como la edad, diabetes, hipertensión o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de deterioro súbito o pérdida de la audición.
Riesgo de priapismo.
Los pacientes que experimenten erecciones que duren 4 horas o más deben buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata rápidamente, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que puedan predisponer al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
Uso en pacientes con alteración de la función hepática.
Los datos sobre la seguridad del uso de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) son limitados. En caso de prescribir el medicamento a estos pacientes, se debe evaluar cuidadosamente el balance individual entre beneficios y riesgos del tratamiento.
Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4.
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que su administración concomitante con tadalafilo puede provocar un aumento de su concentración (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con otros medicamentos para tratar la disfunción eréctil.
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de tadalafilo en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil; por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.
Advertencias sobre los excipientes.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.
Fertilidad.
En dos estudios clínicos se determinó que no se espera alteración de la fertilidad en humanos, aunque en algunos hombres se observó una disminución de la concentración de espermatozoides.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El efecto de tadalafilo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de informes de mareo durante los estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Vía oral. Se deben tomar tabletas de tadalafilo con el contenido recomendado del principio activo.
Hombres adultos.
La dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo en dosis de 10 mg no produzca el efecto deseado, puede administrarse una dosis de 20 mg.
El medicamento debe tomarse al menos 30 minutos antes de la actividad sexual prevista.
La eficacia del tadalafilo persiste hasta 36 horas después de la administración de la dosis.
La frecuencia máxima recomendada de administración es una vez al día.
El tadalafilo en dosis de 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para administración diaria.
En caso de uso frecuente previsto del medicamento (al menos dos veces por semana), un régimen de administración diaria con dosis más bajas de tadalafilo puede ser más adecuado, según elección del paciente y decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora cada día. La dosis puede reducirse a 2,5 mg/día en función de la tolerancia individual al medicamento. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.
Grupos de pacientes especiales.
Hombres de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis.
Hombres con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg cuando se utilizan tabletas con esta concentración.
Hombres con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de tadalafilo es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos.
Los datos clínicos sobre la seguridad del uso de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados; en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual entre beneficios y riesgos. No existen datos sobre el uso de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. Tampoco hay datos sobre el uso de tadalafilo en dosis de 2,5-5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual entre beneficios y riesgos al considerar la administración de tadalafilo en dosis de 2,5-5 mg una vez al día.
Hombres con diabetes mellitus
No se requiere ajuste de dosis.
Niños.
El medicamento no está indicado para uso en niños.
Precauciones especiales para la eliminación.
El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.
Niños.
El medicamento no está indicado para uso en niños (menores de 18 años).
Sobredosis.
Síntomas.
Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos y tras la administración múltiple de tadalafilo hasta 100 mg/día en pacientes, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis menores de tadalafilo.
Tratamiento.
En caso de sobredosis, debe administrarse terapia sintomática y de soporte. La hemodiálisis tiene un efecto mínimo sobre la eliminación de tadalafilo.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentemente notificados durante el tratamiento de la disfunción eréctil fueron cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis de tadalafilo. Las reacciones adversas fueron de corta duración y de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de cefalea con la administración diaria de tadalafilo se observaron durante los primeros 10-30 días posteriores al inicio del tratamiento.
Para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario:
poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad; raras – angioedema^2.
Del sistema nervioso:
frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo; raras – trastornos de la circulación cerebral^1 (incluyendo fenómenos hemorrágicos) y ataques isquémicos transitorios^1, síncope, migraña^2, convulsiones, amnesia transitoria.
De los órganos de la vista:
poco frecuentes – visión borrosa, dolor ocular; raras – defecto del campo visual, edema de párpados, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN)^2, oclusión de venas de la retina^2; frecuencia desconocida – coriorretinopatía serosa central.
De los órganos de la audición y del equilibrio:
poco frecuentes – acúfenos; raras – pérdida súbita de la audición.
Del sistema cardiovascular:
frecuentes – sofocos; poco frecuentes – hipotensión arterial^3, hipertensión arterial, taquicardia, palpitaciones; raras – infarto de miocardio, angina inestable^2, arritmia ventricular^2.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
frecuentes – congestión nasal; poco frecuentes – disnea, epistaxis.
Del aparato digestivo:
frecuentes – dispepsia; poco frecuentes – dolor abdominal, náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico.
De la piel y del tejido subcutáneo:
poco frecuentes – erupción cutánea; raras – urticaria, síndrome de Stevens-Johnson^2, dermatitis exfoliativa^2, hiperhidrosis (sudoración excesiva).
De los riñones y de las vías urinarias:
poco frecuentes – hematuria.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:
frecuentes – dolor de espalda y extremidades, mialgia.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
poco frecuentes – erección prolongada; raras – priapismo, hemorragia del pene, hematospermia.
Trastornos generales:
poco frecuentes – dolor torácico^1, edemas periféricos, fatiga aumentada; raras – edema facial^2, muerte súbita cardíaca^1,^2.
^1 La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas presentaban factores de riesgo cardiovasculares (véase la sección «Precauciones de uso»).
^2 Reacciones adversas notificadas durante los estudios poscomercialización y que no se observaron en los estudios clínicos controlados con placebo.
^3 Notificado con mayor frecuencia cuando se usó tadalafilo junto con medicamentos antihipertensivos.
Reacciones adversas específicas.
Se notificó una frecuencia ligeramente mayor de alteraciones en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día, en comparación con aquellos que tomaron placebo. La mayoría de las alteraciones en el ECG no estuvieron asociadas con manifestaciones de reacciones adversas.
Grupos de pacientes especiales.
Los datos sobre el uso de tadalafilo en pacientes de 65 años o más en estudios clínicos para el tratamiento de la disfunción eréctil son limitados. En estudios clínicos con administración de tadalafilo según necesidad (en dosis de 20 mg) para el tratamiento de la disfunción eréctirca, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
2 o 4 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.
Titular del registro.
WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.