Арикстра

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРИКСТРА® (ARIXTRA®)

Состав:

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринукса натрия;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота соляная или натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную, бесцветную жидкость, практически не содержащую видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антикоагулянты. Код АТХ В01АХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность фондапаринукса обусловлена селективным угнетением фактора Xa, опосредованным антитромбином III (АТ III). Связываясь избирательно с АТ III, фондапаринукс потенцирует (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Xa антитромбином III. Нейтрализация фактора Xa прерывает каскад свёртывания крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не оказывает влияния на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свёртывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако имелись отдельные сообщения об увеличении аЧТВ.

Фондапаринукс не вызывает перекрёстных реакций с сывороткой у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность — 100 %). После однократного подкожного введения 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С_max = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, составляющая половину указанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2–8 мг подкожно. При однократном подкожном введении 1 раз в сутки стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня, при этом значения С_max и AUC (площади под кривой) увеличиваются в 1,3 раза.

Средние (коэффициент вариации — КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг один раз в сутки: С_max — 0,39 мг/л (31 %), T_max — 2,8 ч (18 %) и С_min — 0,14 мг/л (56 %). У пожилых пациентов, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса составляли: С_max — 0,50 мг/л (32 %), С_min — 0,19 мг/л (58 %).

Распределение.

Объём распределения ограничен и составляет 7–11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, включая фактор IV тромбоцитов, незначительно.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путём вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не проводилась, признаков метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов не выявлено.

Фондапаринукс in vitro не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4). Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне ингибирования метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками в неизменённом виде — у здоровых добровольцев в диапазоне 64–77 %. Период полувыведения (T_1/2) составляет около 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа — у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов со среднетяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс приблизительно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при среднетяжёлой и 72 часа — при тяжёлой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени.

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печеночной недостаточностью, поэтому коррекция дозы не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса пациентам со среднетяжёлой печеночной недостаточностью (по шкале Child–Pugh, класс В) C_max и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса снижались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшением связывания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. В результате этого наблюдается повышенный почечный клиренс фондапаринукса.

Фармакокинетика фондапаринукса у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась (см. ↔Способ применения и дозы» и ↔Особенности применения»).

Дети.

Применение фондапаринукса детям для профилактики венозных тромбоэмболий или лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в данной популяции не изучалось.

Пациенты пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был приблизительно в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов старше 75 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы по массе тела кинетические различия у пациентов мужского и женского пола не выявлены.

Раса.

Целенаправленные исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с добровольцами европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы у пациентов негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови увеличивается с ростом массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после крупных ортопедических операций на нижних конечностях, включая перелом бедра (включая продолжительную профилактику), а также при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, у которых имеется высокий риск тромбоэмболических осложнений, например, у пациентов после операций на брюшной полости по поводу онкологического заболевания.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском развития таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в острой фазе заболевания, например, при сердечной недостаточности и/или острых респираторных нарушениях, и/или острых инфекционных или воспалительных заболеваниях.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ) (см. ↔Особенности применения»).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, получающих тромболитическую терапию, или у тех, кто первоначально не получал других форм реперфузионной терапии.

Противопоказания.

Подтвержденная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с АрикстройÒ, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. ↔Особенности применения»). Если такое одновременное применение необходимо, оно должно проводиться под тщательным контролем.

Клинические исследования фондапаринукса показали, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), использованная в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения при текущих показаниях.

Кроме того, препарат не оказывал влияния ни на антикоагулянтную активность варфарина (по международному нормализованному отношению – МНО), ни на время кровотечения при лечении ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами.

Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, проводят через один день после последней инъекции фондапаринукса.

Если требуется дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНО.

Особенности применения.

Арикстру® не следует применять внутримышечно.

Транскутанное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Лечение пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное транскутанное коронарное вмешательство (ЧКВ), препаратом Арикстру® до и во время процедуры не рекомендуется. Лечение пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и жизнеугрожающими состояниями, требующими срочной реваскуляризации, которым проводится непервичное транскутанное коронарное вмешательство, препаратом Арикстру® в качестве единственного антикоагулянта до и во время вмешательства также не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающейся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, жизнеугрожающей аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного транскутанного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин в соответствии со стандартной практикой (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»).

Кровотечение.

Арикстру®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в виде кровотечений (например, при количестве тромбоцитов < 50000/мм³), острыми фазами язвенной болезни желудка и кишечника, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также у пациентов из особых групп — информацию о них смотрите ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Препараты, которые могут повышать риск кровотечений, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К ним относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрою®, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий. При необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое комбинированное применение необходимо, оно должно проводиться под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечения (такие как антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция.

При применении Арикстры® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, нельзя исключить образование эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких осложнений повышается при использовании после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пациенты пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у пациентов пожилого возраста выше, чем у других пациентов. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых пациентов выведение фондапаринукса может быть снижено, а, следовательно, экспозиция препарата увеличена (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST — у пациентов с массой тела ниже 50 кг существует повышенный риск кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам Арикстру® следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. У пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин существует повышенный риск кровотечения и венозных тромбоэмболий, и их следует лечить с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные по пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные по применению фондапаринукса в дозе 2,5 мг один раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Коррекция дозы фондапаринукса не требуется. Однако препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска кровотечения, связанного с недостаточностью факторов коагуляции у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и не перекрестно реагирует с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Эффективность и безопасность применения Арикстры® для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучались. Имеются отдельные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс. Связь между лечением Арикстрою® и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении на сегодняшний день не установлена.

Аллергия на латекс.

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, которая может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата у беременных женщин на сегодняшний день ограничен. Исследования на животных недостаточны для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстру® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Арикстра® экскретируется в молоко крыс, однако неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. В период лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания, не проводились, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Метод применения.

Арикстра® предназначена для подкожного или внутривенного введения. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

При применении Арикстры® в виде глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лежа. Места введения следует чередовать: левая и правая антеролатеральные или левая и правая постеролатеральные стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину под прямым углом в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи необходимо удерживать зажатой в течение всего введения.

Арикстра® предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию следует вводить так же, как и при использовании классического шприца.

Внутривенное введение (только первая доза при лечении пациентов с инфарктом миокарда со смещением сегмента ST).

Вводится внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объёме (25 или 50 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. После инъекции систему или катетер следует тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида, чтобы убедиться в полном введении лекарственного средства. При разведении Арикстры® в 0,9 % растворе натрия хлорида введение следует проводить в течение 1–2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально проверить на отсутствие видимых частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры® разработаны с использованием автоматической системы защиты иглы для предотвращения травм после введения препарата.

Любой неиспользованный препарат или материалы следует утилизировать в соответствии с законодательными нормами.

Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра®

1. Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем.
2. Извлеките шприц из упаковки и убедитесь, что:
   • срок годности препарата не истёк,
   • раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц,
   • шприц не был вскрыт или повреждён.
3. Займите удобное положение сидя или лёжа.

Выберите место в нижней части живота, по крайней мере на 5 см ниже пупка (рисунок А). Чередуйте левую и правую сторону нижней части живота при каждой инъекции. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции. Если невозможно ввести инъекцию в нижнюю часть живота, обратитесь за помощью к медсестре или врачу.

Рисунок А

1. Очистите место инъекции спиртовой салфеткой.

Снимите колпачок иглы, сначала повернув его (рисунок В1), а затем потянув прямо от корпуса шприца (рисунок В2). Утилизируйте колпачок иглы. Важное примечание Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с любыми поверхностями до инъекции. Нормально, если вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце. Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед инъекцией — вы можете потерять часть препарата, если это сделаете.	Рисунок В1 Рисунок В2
6. Аккуратно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка. Удерживайте эту складку между большим и указательным пальцами на протяжении всей инъекции (рисунок С).	Рисунок С
7. Крепко держите шприц концами пальцев. Введите иглу полностью под прямым углом в кожную складку. (рисунок D).	Рисунок D
Впрысните ВЕСЬ объем содержимого шприца, полностью нажав на поршень до упора (рисунок Е).
	Рисунок Е
Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и втянется в защитный колпачок, где навсегда останется закрытой (рисунок F).
	Рисунок F

Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его в соответствии с инструкцией, предоставленной врачом или фармацевтом.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендуемая доза Арикстры® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в виде подкожной инъекции.

Первую дозу вводят не ранее чем через 6 часов после окончания операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода пациента на амбулаторное лечение, не менее 5–9 дней после операции. Данные показывают, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, риск венозных тромбоэмболий сохраняется более 9 дней. Таким пациентам рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстры® сроком до 24 дней.

Пациенты с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендуемая доза Арикстры® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстры® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать не более 8 дней или до выписки пациента из больницы, если она произойдет раньше.

Пациентам, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства с учетом потенциального риска кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Арикстры® после удаления катетера определяют на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST возобновление лечения Арикстрой® начинали не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстры® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры® вводят внутривенно, последующие дозы — подкожно. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать не более 8 дней или до выписки пациента из больницы, если она произойдет раньше.

Пациентам, которым проводится не первичное чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства с учетом потенциального риска кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Арикстры® после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST возобновление лечения Арикстрой® начинали не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

• Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введение можно через 48 часов после операции.

Особые группы пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстры® детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

При хирургическом вмешательстве следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов в возрасте ≥ 75 лет и/или массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать до установления гемостаза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет).

Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У пациентов с массой тела менее 50 кг повышен риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин применение Арикстры® не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Применение Арикстры® противопоказано для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. «Противопоказания»). Коррекция дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и более не требуется.

Нарушения функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, поскольку эта группа пациентов не изучалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстры® детям не установлены.

Передозировка.

Превышение рекомендуемых доз Арикстры® может привести к повышенной вероятности возникновения кровотечения. Антидот к фондапаринуксу неизвестен.

В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и установить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

Побочные реакции.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса — это геморрагические осложнения (в различных областях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в следующих популяциях:

• 3595 пациентов после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;
• 327 пациентов после операции по поводу перелома бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• 1407 пациентов после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;
• 425 терапевтических больных с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней;
• 10057 пациентов, получавших лечение по поводу острого коронарного синдрома, проявлявшегося нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• 6036 пациентов, получавших лечение по поводу острого коронарного синдрома, проявлявшегося инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Ниже приведенные побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести; данные побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

Система органов	Нежелательные явления у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях и/или операций на брюшной полости	Нежелательные реакции у терапевтических больных
Инфекции и инвазии	Единичные: послеоперационные инфекции раны.
Кровь и лимфатическая система	Частые: послеоперационное кровотечение, анемия. Нечастые: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, пурпура, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции.	Частые: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровотечение из десен). Нечастые: анемия.
Иммунная система	Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции).	Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции).
Обмен веществ и нарушения питания	Единичные: гипокалиемия.
Нервная система	Единичные: тревожность, сонливость, вертиго, головокружение, головная боль, спутанность сознания.
Сердечно-сосудистая система	Единичные: артериальная гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной клетки	Единичные: одышка, кашель.	Нечастые: одышка.
Желудочно-кишечный тракт	Нечастые: тошнота, рвота. Единичные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
Гепатобилиарная система	Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных проб. Единичные: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кожа и подкожные ткани	Нечастые: сыпь, зуд.	Нечастые: сыпь, зуд.
Общие нарушения и поражения в месте введения	Нечастые: отек, периферический отек, лихорадка, выделение из раны. Единичные: боль в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боль в ногах, отек половых органов, ощущение приливов, потеря сознания.	Нечастые: боль в груди.

В других исследованиях или в период после регистрации зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, соответствует нежелательным реакциям на препарат, выявленным при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто регистрируемым явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений составляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям ТИМИ составляла 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (контрольная группа [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными не менее чем у 1 % участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании фазы III с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными не менее чем у 1 % участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Арикстру® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

Упаковка. По 10 предварительно заполненных шприцов с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аспен Нотер Дам де Бондевиль.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, рю де л’Аббат, 76960 Нотер Дам де Бондевиль, Франция.