Arixtra®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARIXTRAÒ (ARIXTRAÒ)

Composición:

principio activo: fondaparinux sódica;

1 jeringa (0,5 ml) contiene 2,5 mg de fondaparinux sódica;

excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: jeringa precargada de vidrio que contiene un líquido transparente o casi transparente, incoloro, prácticamente exento de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Código ATC B01A X05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (Xa). La actividad antitrombótica del fondaparinux es el resultado de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por la antitrombina III (AT III). Al unirse selectivamente a la AT III, el fondaparinux potencia (aproximadamente 300 veces) la neutralización inicial del factor Xa por la antitrombina III. La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe tanto la generación de trombina como la formación de coágulos. El fármaco no inactiva la trombina (factor IIa) ni actúa sobre las plaquetas.

En una dosis de 2,5 mg, el fondaparinux no afecta los resultados de las pruebas de coagulación habituales, como el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), el tiempo de coagulación activado (TCA) o el tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR) en plasma sanguíneo, ni modifica el tiempo de sangrado ni la actividad fibrinolítica. Sin embargo, se han recibido informes aislados de prolongación del TTPa.

El fondaparinux no presenta reacciones cruzadas con suero en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración subcutánea, el fármaco se absorbe rápida y completamente (la biodisponibilidad absoluta es del 100 %). Tras la administración subcutánea única de 2,5 mg de fondaparinux a voluntarios sanos jóvenes, la concentración máxima en plasma (C_máx media = 0,34 mg/l) se alcanzó a las 2 horas después de la administración de la dosis. La concentración en plasma que representa la mitad de la concentración máxima anteriormente mencionada se alcanzó a los 25 minutos tras la administración de la dosis.

En voluntarios sanos de edad avanzada, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el rango de dosis de 2 a 8 mg por vía subcutánea. Tras la administración subcutánea una vez al día, se alcanza una concentración plasmática en estado de equilibrio en 3-4 días, con un incremento de 1,3 veces en los valores de C_máx y el AUC (área bajo la curva).

Los parámetros farmacocinéticos medios (coeficiente de variación – CV, %) del fondaparinux en estado de equilibrio en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera y que recibieron fondaparinux a una dosis de 2,5 mg una vez al día fueron: C_máx – 0,39 mg/l (31 %), T_máx – 2,8 h (18 %) y C_mín – 0,14 mg/l (56 %). En pacientes de edad avanzada sometidos a cirugía relacionada con fractura de fémur, las concentraciones en estado de equilibrio del fondaparinux fueron: C_máx – 0,50 mg/l (32 %), C_mín – 0,19 mg/l (58 %).

Distribución.

El volumen de distribución es limitado y oscila entre 7 y 11 l. In vitro, el fondaparinux se une en gran medida y de forma específica a la proteína AT III, siendo el grado de unión dependiente de la concentración del fármaco en plasma (entre 98,6 y 97,0 % en un rango de concentraciones de 0,5 a 2 mg/l). La unión del fondaparinux a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor plaquetario IV, es insignificante.

Dado que el fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la antitrombina III, no se espera interacción con otros medicamentos por desplazamiento competitivo de la unión a proteínas.

Metabolismo.

Aunque no se ha realizado una evaluación completa, no existen indicios de metabolismo del fondaparinux ni de formación de metabolitos activos.

El fondaparinux no inhibe in vitro las enzimas del sistema del citocromo CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4). Por lo tanto, no se espera interacción del fondaparinux con otros medicamentos a nivel de inhibición del metabolismo mediado por el sistema CYP in vivo.

Eliminación.

El fondaparinux se elimina principalmente por vía renal sin cambios, en un 64-77 % en voluntarios sanos. El periodo de semieliminación (T_1/2) es de aproximadamente 17 horas en voluntarios sanos jóvenes y de alrededor de 21 horas en voluntarios sanos de edad avanzada.

Grupos especiales de pacientes.

Alteraciones de la función renal.

En comparación con pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 80 ml/min), el clearance plasmático es 1,2-1,4 veces más bajo en pacientes con alteraciones leves de la función renal (clearance de creatinina entre 50 y 80 ml/min) y aproximadamente 2 veces más bajo en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (clearance de creatinina entre 30 y 50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), el clearance plasmático es aproximadamente 5 veces más bajo que en aquellos con función renal normal. Los periodos de semieliminación finales correspondientes fueron de 29 horas en la insuficiencia renal moderada y de 72 horas en la insuficiencia renal grave. Se observó una relación similar entre el clearance del fondaparinux y el grado de insuficiencia renal en pacientes tratados por trombosis venosa profunda.

Alteraciones de la función hepática.

Según los datos farmacocinéticos, se espera que la concentración de fondaparinux no unido permanezca sin cambios en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, por lo que no es necesario ajustar la dosis. Tras la administración subcutánea única de fondaparinux en pacientes con insuficiencia hepática moderada (escala de Child-Pugh clase B), la C_máx y el AUC del fondaparinux total (unido y no unido) se redujeron en un 22 % y un 39 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal. La menor concentración de fondaparinux en plasma se explica por una menor unión a la AT III, ya que en pacientes con insuficiencia hepática la concentración de AT III en plasma es más baja. Como resultado, se produce un aumento del clearance renal del fondaparinux.

La farmacocinética del fondaparinux no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase ↔«Vía de administración y dosis» y ↔«Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos.

No se ha estudiado el uso del fondaparinux en niños para la prevención de tromboembolismos venosos ni para el tratamiento del trombosis venosa superficial o del síndrome coronario agudo (SCA) en esta población.

Pacientes de edad avanzada.

La función renal puede disminuir con la edad, por lo que la eliminación del fondaparinux puede verse afectada en pacientes mayores de 75 años. Tras cirugía ortopédica, el clearance total del fondaparinux fue aproximadamente 1,2-1,4 veces más bajo en pacientes mayores de 75 años en comparación con pacientes menores de 65 años. Se observó una relación similar entre el clearance del fármaco y la edad en pacientes tratados por trombosis venosa profunda.

Sexo.

Tras la corrección de la dosis por peso corporal, no se observaron diferencias en la cinética entre pacientes hombres y mujeres.

Raza.

No se realizaron estudios prospectivos sobre diferencias farmacocinéticas. Sin embargo, estudios con voluntarios sanos de raza mongoloide no mostraron diferencias en el perfil farmacocinético en comparación con voluntarios sanos de raza caucásica. Tampoco se observaron diferencias en el clearance del fármaco en plasma entre pacientes de raza negra y caucásica sometidos a cirugía ortopédica.

Peso corporal.

El clearance plasmático del fondaparinux aumenta con el incremento del peso corporal (un 9 % por cada 10 kg de peso corporal).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de las tromboembolias venosas en pacientes tras grandes intervenciones ortopédicas en las extremidades inferiores, incluyendo fractura de fémur (incluyendo profilaxis prolongada), y tras cirugías de artroplastia de cadera y rodilla.

Prevención de las tromboembolias venosas en pacientes tras intervenciones quirúrgicas abdominales que presenten un alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, por ejemplo, en pacientes tras cirugía abdominal por enfermedad oncológica.

Prevención de las tromboembolias venosas en pacientes con alto riesgo de desarrollar tales complicaciones debido a inmovilización prolongada durante la fase aguda de enfermedad, como insuficiencia cardíaca y/o alteraciones respiratorias agudas, y/o infecciones agudas o enfermedades inflamatorias.

Tratamiento de la angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST en pacientes a quienes no se indica un procedimiento invasivo inmediato (< 120 min) (intervención coronaria percutánea – ICP) (ver ↔«Precauciones de uso»).

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes tratados con trombolíticos, o en aquellos que no han recibido inicialmente otras formas de terapia de reperfusión.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hemorragia activa clínicamente significativa. Endocarditis bacteriana aguda. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No deben administrarse conjuntamente con Arixtra® medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, excepto los antagonistas de la vitamina K utilizados para el tratamiento de tromboembolias venosas (ver ↔«Precauciones de uso»). Si es necesario combinarlos, debe hacerse bajo estricta vigilancia.

Los estudios clínicos con fondaparinux han demostrado que su uso concomitante con anticoagulantes orales (warfarina), antiagregantes (ácido acetilsalicílico), antiinflamatorios no esteroideos (piroxicam) y glucósidos cardíacos (digoxina) no afecta significativamente la farmacocinética del fondaparinux. La dosis de fondaparinux (10 mg) utilizada en los estudios de interacción superaba la dosis recomendada para las indicaciones actuales.

Además, el medicamento no influyó ni sobre la actividad anticoagulante de la warfarina (según la Relación Normalizada Internacional – RNI), ni sobre el tiempo de sangrado durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico o piroxicam, ni sobre la farmacocinética de la digoxina en estado de equilibrio.

Tratamiento posterior con otros anticoagulantes.

Si es necesario iniciar un tratamiento posterior con heparina o heparina de bajo peso molecular, la primera inyección se administra generalmente al día siguiente de la última inyección de fondaparinux.

Si se requiere un tratamiento posterior con un antagonista de la vitamina K, debe continuarse la terapia con fondaparinux hasta alcanzar el valor objetivo de RNI.

Características de aplicación.

Arixtra® no debe administrarse por vía intramuscular.

Intervención coronaria percutánea y riesgo de trombosis del catéter guía.

No se recomienda el uso de Arixtra® antes ni durante el procedimiento en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria. Tampoco se recomienda el uso de Arixtra® como anticoagulante único antes ni durante la intervención en pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST y con condiciones amenazantes para la vida que requieran revascularización de urgencia, y que vayan a someterse a una ICP no primaria. Dichos pacientes incluyen personas con angina refractaria o recurrente acompañada de cambios dinámicos en el segmento ST, insuficiencia cardíaca, arritmias amenazantes para la vida o inestabilidad hemodinámica.

En pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST o infarto de miocardio con elevación del segmento ST, en quienes está indicada una ICP no primaria, no se recomienda el uso de fondaparinux como único anticoagulante durante la ICP debido al mayor riesgo de trombosis del catéter guía. Por lo tanto, durante la intervención coronaria percutánea no primaria, debe administrarse heparina no fraccionada adicionalmente de acuerdo con la práctica habitual (véase la información sobre dosis en la sección «Modo de administración y dosis»).

Sangrado.

Arixtra®, al igual que otros anticoagulantes, debe usarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sangrado, especialmente en aquellos con trastornos congénitos o adquiridos del sistema de coagulación en forma hemorrágica (por ejemplo, con recuento de plaquetas < 50.000/mm³), úlcera péptica en fase aguda, hemorragia intracraneal reciente, cirugía reciente en cerebro o médula espinal u operación oftalmológica, así como en pacientes de grupos especiales; véase información adicional más adelante.

Prevención de tromboembolismos venosos.

No deben usarse conjuntamente con fondaparinux medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado. Entre estos se incluyen desirudina, agentes fibrinolíticos, antagonistas de los receptores GP IIb/IIIa, heparina, heparinoides y heparina de bajo peso molecular (HBPM). No deben administrarse simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado junto con Arixtra®, excepto los antagonistas de la vitamina K, que se usan para el tratamiento de tromboembolismos venosos. Si fuera necesario el uso concomitante de un antagonista de la vitamina K, debe tenerse en cuenta la información proporcionada en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción». Otros medicamentos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfipirazona, ticlopidina o clopidogrel), así como los antiinflamatorios no esteroideos, deben usarse con precaución. Si fuera necesario combinarlos, el tratamiento debe realizarse bajo estricto control.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Arixtra® debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes que simultáneamente reciben otros medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado (como antagonistas de los receptores GP IIb/IIIa o trombolíticos).

Anestesia epidural/punción lumbar.

No puede descartarse la formación de hematomas epidurales o espinales cuando Arixtra® se usa junto con anestesia epidural o punción lumbar en pacientes sometidos a cirugía ortopédica extensa, lo cual podría provocar parálisis prolongada o permanente. El riesgo de estos eventos raros aumenta con el uso postoperatorio de catéteres epidurales continuos o con la administración concomitante de otros medicamentos que afectan la hemostasia.

Pacientes de edad avanzada.

El riesgo de sangrado en pacientes de edad avanzada es mayor que en otros pacientes. Dado que la función renal disminuye normalmente con la edad, en pacientes ancianos la eliminación de fondaparinux puede estar reducida y, por lo tanto, la exposición al fármaco aumentada (véase «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Por consiguiente, Arixtra® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada (véase «Modo de administración y dosis»).

Bajo peso corporal.

Prevención de tromboembolismos venosos y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST – en pacientes con peso inferior a 50 kg existe un mayor riesgo de sangrado. La eliminación de fondaparinux disminuye con el peso corporal. Por lo tanto, Arixtra® debe usarse con precaución en estos pacientes (véase «Modo de administración y dosis»).

Insuficiencia renal.

Fondaparinux se elimina principalmente por vía renal.

Prevención de tromboembolismos venosos. Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min tienen un riesgo aumentado de sangrado y tromboembolismo venoso, y deben tratarse con precaución (véanse las secciones «Modo de administración y dosis», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Los datos clínicos en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min son limitados.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. Los datos clínicos sobre el uso de fondaparinux en dosis de 2,5 mg una vez al día para el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, así como infarto de miocardio con elevación del segmento ST, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 30 ml/min son limitados. Por lo tanto, la posibilidad de su uso debe evaluarse desde el punto de vista de la relación riesgo-beneficio (véanse las secciones «Modo de administración y dosis» y «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática grave.

Prevención de tromboembolismos venosos y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. No es necesario ajustar la dosis de fondaparinux. Sin embargo, el medicamento debe usarse con precaución debido al mayor riesgo de sangrado asociado con la deficiencia de factores de coagulación en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase «Modo de administración y dosis»).

Trombocitopenia inducida por heparina.

Fondaparinux no se une al factor IV plaquetario y no reacciona cruzadamente con el suero de pacientes con trombocitopenia tipo II inducida por heparina. Arixtra® debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina. La eficacia y seguridad de Arixtra® para el tratamiento de pacientes con trombocitopenia tipo II inducida por heparina no han sido estudiadas. Se han recibido informes aislados sobre el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina en pacientes tratados con fondaparinux. La relación entre el tratamiento con Arixtra® y la aparición de trombocitopenia inducida por heparina aún no ha sido establecida.

Alergia al látex.

La tapa protectora de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho de látex natural seco, que puede provocar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La experiencia clínica sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas es actualmente limitada. Los estudios en animales no son suficientes para determinar el efecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto y el desarrollo posnatal debido a la exposición limitada. Por lo tanto, Arixtra® no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Arixtra® se excreta en la leche de las ratas, pero no se sabe si el medicamento pasa a la leche materna humana. Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda la lactancia. Sin embargo, la absorción oral del fármaco por parte del lactante es poco probable.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de fondaparinux sobre la fertilidad humana. En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía y dosis de administración.

Método de administración.

Arixtra® está indicado para administración por vía subcutánea o intravenosa. No administrar por vía intramuscular.

Inyección subcutánea.

Cuando Arixtra® se administra como inyección subcutánea profunda, el paciente debe estar en posición supina. Los sitios de inyección deben alternarse entre la pared abdominal anterolateral izquierda y derecha o entre la pared abdominal posterolateral izquierda y derecha. Para evitar la pérdida del medicamento, no debe eliminarse la burbuja de aire del jeringa precargada antes de la inyección. La aguja debe insertarse completamente en ángulo perpendicular dentro del pliegue de la piel, que debe mantenerse firmemente sujeto entre el pulgar y el índice; el pliegue de la piel debe mantenerse sujeto durante toda la inyección.

Arixtra® está indicado únicamente para uso bajo supervisión médica.

La inyección subcutánea debe administrarse del mismo modo que con una jeringa convencional.

Inyección intravenosa (solo la primera dosis en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST).

Se administra por vía intravenosa a través de un sistema intravenoso existente, directamente sin diluir o diluido en un pequeño volumen (25 o 50 ml) de cloruro de sodio al 0,9 %. Para evitar la pérdida del medicamento, no debe eliminarse la burbuja de aire del jeringa precargada antes de la inyección. Tras la inyección, el sistema o catéter debe lavarse cuidadosamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % para asegurar la administración completa del medicamento. Si se diluye Arixtra® en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, la administración debe realizarse en un período de 1 a 2 minutos.

Antes de la administración, la solución inyectable debe inspeccionarse visualmente para asegurar la ausencia de partículas visibles y cualquier cambio en el color.

Las jeringas precargadas de Arixtra® han sido diseñadas con un sistema automático de protección de la aguja para prevenir lesiones tras la inyección.

Cualquier medicamento no utilizado o material desechable debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales vigentes.

Instrucción paso a paso para la administración de Arixtra®

1. Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón y séquelas con una toalla.
2. Saques la jeringa del envase y compruebe que:
   • la fecha de caducidad del medicamento no haya expirado,
   • la solución sea transparente, incolora y no contenga partículas,
   • la jeringa no haya sido previamente abierta o dañada.
3. Adopte una posición cómoda sentado o acostado.

1. Limpie el lugar de la inyección con una toallita de alcohol.

No deseche la jeringa usada en la basura doméstica. Elimínela de acuerdo con las instrucciones que le haya proporcionado su médico o farmacéutico.

Prevención de tromboembolias venosas.

Intervenciones ortopédicas y abdominales extensas.

La dosis recomendada de ArixtraÒ en adultos es de 2,5 mg una vez al día tras la cirugía, mediante inyección subcutánea.

La primera dosis debe administrarse no antes de 6 horas después de finalizada la cirugía, siempre que se haya alcanzado el hemostasia.

El tratamiento debe continuar hasta que disminuya el riesgo de tromboembolismo, generalmente hasta el alta del paciente al tratamiento ambulatorio, durante un período no inferior a 5-9 días tras la cirugía. La experiencia indica que en pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera persiste el riesgo de tromboembolismo venoso durante más de 9 días. En estos pacientes se recomienda un tratamiento profiláctico adicional con ArixtraÒ hasta 24 días.

Pacientes con alto riesgo de complicaciones tromboembólicas según evaluación individual del riesgo.

La dosis recomendada de ArixtraÒ es de 2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea. La duración del tratamiento en este caso será de 6 a 14 días.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST.

La dosis recomendada de ArixtraÒ es de 2,5 mg una vez al día mediante inyección subcutánea. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico y continuar hasta un máximo de 8 días o hasta el alta del paciente, si esta ocurre antes.

En los pacientes que deban someterse a una intervención coronaria percutánea durante el tratamiento con ArixtraÒ, se debe utilizar heparina no fraccionada durante el procedimiento, considerando el riesgo potencial de sangrado del paciente, incluido el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (véase «Precauciones de uso»). El momento para reanudar la administración subcutánea de ArixtraÒ tras la retirada del catéter debe determinarse según el estado clínico del paciente. En un estudio clínico sobre angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, la reanudación del tratamiento con ArixtraÒ comenzó no antes de 2 horas tras la retirada del catéter.

Infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

La dosis recomendada de ArixtraÒ es de 2,5 mg una vez al día. La primera dosis de ArixtraÒ se administra por vía intravenosa y las siguientes dosis mediante inyección subcutánea. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico y continuar hasta un máximo de 8 días o hasta el alta del paciente, si esta ocurre antes.

En los pacientes que deban someterse a una intervención coronaria percutánea no primaria durante el tratamiento con ArixtraÒ, se debe utilizar heparina no fraccionada durante el procedimiento, considerando el riesgo potencial de sangrado del paciente, incluido el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (véase «Precauciones de uso»). El momento para reanudar la administración subcutánea de ArixtraÒ tras la retirada del catéter debe determinarse según el estado clínico del paciente. En un estudio clínico sobre angina inestable/infarto de miocardio con elevación del segmento ST, la reanudación del tratamiento con ArixtraÒ comenzó no antes de 3 horas tras la retirada del catéter.

• Pacientes a los que se les ha programado una derivación coronaria (CABG).

En pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST o con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST a los que se les ha programado una derivación coronaria (CABG), se debe evitar en lo posible el uso de fondaparinux durante las 24 horas previas a la cirugía, y su administración puede reanudarse 48 horas después de la intervención.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes pediátricos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ArixtraÒ en niños.

Prevención de tromboembolias venosas tras intervención quirúrgica.

En caso de intervención quirúrgica, debe respetarse estrictamente el momento de la primera inyección de fondaparinux en pacientes con edad ≥ 75 años y/o peso corporal < 50 kg y/o con alteración de la función renal con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min.

La primera dosis de fondaparinux debe administrarse no antes de 6 horas tras el cierre de la herida quirúrgica. No debe realizarse la inyección antes de alcanzar el hemostasia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada (≥ 75 años).

ArixtraÒ debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que con la edad disminuye la función renal (véase «Precauciones de uso»).

Pacientes con peso corporal inferior a 50 kg.

Prevención de tromboembolias venosas y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. En pacientes con peso corporal inferior a 50 kg existe un mayor riesgo de sangrado. La eliminación de fondaparinux disminuye con la reducción del peso corporal. En estos pacientes, el fondaparinux debe administrarse con precaución (véase «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Prevención de tromboembolias venosas. En pacientes con alteraciones leves de la función renal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min) no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, se recomienda administrar el medicamento a una dosis de 1,5 mg al día bajo prescripción médica (véanse «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

No se recomienda el uso de ArixtraÒ en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min.

Angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. ArixtraÒ está contraindicado en el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min (véase «Contraindicaciones»). No es necesario ajustar la dosis para tratar pacientes con aclaramiento de creatinina igual o superior a 20 ml/min.

Alteración de la función hepática.

Prevención de tromboembolias venosas y tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. ArixtraÒ debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que este grupo no ha sido estudiado (véanse «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ArixtraÒ en niños.

Sobredosificación.

La sobredosificación de ArixtraÒ puede aumentar el riesgo de sangrado. No existe un antídoto específico conocido para el fondaparinux.

En caso de sobredosificación con complicaciones hemorrágicas, debe suspenderse el tratamiento y determinarse la causa subyacente del sangrado. Se debe considerar la administración de un tratamiento adecuado, como hemostasia quirúrgica, reposición de volumen sanguíneo, transfusión de plasma fresco o plasmaféresis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas con el uso de fondaparinux son las complicaciones hemorrágicas (en distintas localizaciones, incluyendo casos raros de hemorragia intracraneal/intraparenquimatosa e intraperitoneal) y la anemia. Debe tenerse precaución al administrar fondaparinux a pacientes con riesgo aumentado de hemorragia (ver «Precauciones de uso»).

La seguridad del fondaparinux en la dosis de 2,5 mg se ha estudiado en las siguientes poblaciones:

• 3595 pacientes tras una cirugía ortopédica mayor en extremidades inferiores, tratados durante un período de hasta 9 días;
• 327 pacientes tras cirugía por fractura de cadera, tratados durante 3 semanas tras una profilaxis inicial de 1 semana;
• 1407 pacientes tras intervención quirúrgica abdominal, tratados durante un período de hasta 9 días;
• 425 pacientes médicos con riesgo de complicaciones tromboembólicas, tratados durante un período de hasta 14 días;
• 10057 pacientes tratados por síndrome coronario agudo con angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST;
• 6036 pacientes tratados por síndrome coronario agudo con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se presentan por órganos y sistemas y según frecuencia de aparición. La frecuencia se clasifica como muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy rara (< 1/10000); las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad; estas reacciones adversas deben interpretarse teniendo en cuenta el contexto quirúrgico y médico.

En otros estudios o durante el periodo posterior a la comercialización se han notificado casos raros de hemorragia intracraneal/intraparenquimatosa e intraperitoneal.

El perfil de reacciones adversas observado en los estudios clínicos de tratamiento del síndrome coronario agudo es coherente con las reacciones adversas registradas cuando el medicamento se utiliza para la prevención de tromboembolismo venoso.

La hemorragia fue un evento frecuente en pacientes con angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST. La frecuencia de hemorragias mayores confirmadas fue del 2,1 % (fondaparinux) y del 4,1 % (enoxaparina) durante el periodo hasta el día 9 inclusive, en el estudio de fase III sobre angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST. La frecuencia de hemorragias graves confirmadas según los criterios modificados de TIMI fue del 1,1 % (fondaparinux) y del 1,4 % (grupo control [heparina no fraccionada/placebo]) durante el periodo hasta el día 9 inclusive, en el estudio de fase III sobre infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

En el estudio de fase III sobre angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, las reacciones adversas no hemorrágicas más frecuentemente notificadas (observadas en al menos el 1 % de los participantes del grupo de fondaparinux) fueron cefalea, dolor torácico y fibrilación auricular.

En el estudio de fase III con pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST, las reacciones adversas no hemorrágicas más frecuentemente notificadas (observadas en al menos el 1 % de los participantes del grupo de fondaparinux) fueron fibrilación auricular, fiebre, dolor torácico, cefalea, taquicardia ventricular, vómitos e hipotensión arterial.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Arixtra® no debe mezclarse con otros medicamentos, ya que no se han realizado estudios de compatibilidad.

Envase. 10 jeringas precargadas con sistema de seguridad automático por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aspen Noter Dame de Bondeville.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1, rue de l’Abbaye, 76960 Noter Dame de Bondeville, Francia.