Aricstra®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ARIKSTRA® (ARIXTRA®)

Composizione:

principio attivo: fondaparinux sodico;

1 siringa (0,5 ml) contiene 2,5 mg di fondaparinux sodico;

eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico o idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: siringa preriempita in vetro contenente un liquido limpido o quasi limpido, incolore, praticamente privo di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Codice ATC B01AX05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Fondaparinux è un inibitore sintetico selettivo del fattore Xa (fattore X attivato). L'attività antitrombotica del fondaparinux è il risultato dell'inibizione selettiva del fattore Xa mediata dall'antitrombina III (AT III). Legandosi in modo specifico all'AT III, il fondaparinux potenzia (circa 300 volte) la neutralizzazione iniziale del fattore Xa da parte dell'antitrombina III. La neutralizzazione del fattore Xa interrompe la cascata della coagulazione ematica e inibisce sia la formazione della trombina che la formazione dei trombi. Il farmaco non inattiva la trombina (fattore II attivato) e non agisce sulle piastrine.

Nella dose di 2,5 mg, il fondaparinux non influenza i risultati dei comuni test di coagulazione, come il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT), il tempo di coagulazione attivato (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) nel plasma, né modifica il tempo di sanguinamento o l'attività fibrinolitica. Tuttavia, sono stati segnalati singoli casi di allungamento dell'aPTT.

Il fondaparinux non presenta reazioni crociate con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta dall'eparina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione sottocutanea, il farmaco viene rapidamente e completamente assorbito (biodisponibilità assoluta – 100%). Dopo somministrazione sottocutanea singola di 2,5 mg di fondaparinux a giovani volontari sani, la concentrazione massima nel plasma (Cμαξ media = 0,34 mg/l) è stata raggiunta entro 2 ore dalla somministrazione della dose. La concentrazione plasmatica pari alla metà della concentrazione massima sopra indicata è stata raggiunta entro 25 minuti dalla somministrazione della dose.

Nei volontari sani anziani, la farmacocinetica del fondaparinux è lineare nell'intervallo di dosi da 2 a 8 mg per via sottocutanea. Con somministrazione una volta al giorno per via sottocutanea, si raggiunge una concentrazione plasmatica stazionaria entro 3-4 giorni, con un aumento del 1,3 volte dei valori di Cμαξ e dell'AUC (area sotto la curva).

I parametri farmacocinetici medi (coefficiente di variazione – CV, %) del fondaparinux a stato stazionario nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico all'anca e trattati con fondaparinux alla dose di 2,5 mg una volta al giorno erano: Cμαξ – 0,39 mg/l (31%), Tmax – 2,8 ore (18%) e Cμιν – 0,14 mg/l (56%). Nei pazienti anziani sottoposti a interventi per frattura del femore, le concentrazioni stazionarie di fondaparinux erano: Cμαξ – 0,50 mg/l (32%), Cμιν – 0,19 mg/l (58%).

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è limitato e corrisponde a 7-11 l. In vitro, il fondaparinux si lega in misura elevata e specifica alla proteina AT III, con un grado di legame dipendente dalla concentrazione del farmaco nel plasma (dal 98,6 al 97,0% nell'intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/l). Il legame del fondaparinux con altre proteine plasmatiche, compreso il fattore piastrinico IV, è trascurabile.

Poiché il fondaparinux non si lega in modo significativo ad altre proteine plasmatiche oltre all'antitrombina III, non sono attese interazioni con altri medicinali dovute a spiazzamento dal legame proteico.

Metabolismo.

Sebbene non sia stata effettuata una valutazione completa, non sono state osservate evidenze di metabolismo del fondaparinux e, in particolare, di formazione di metaboliti attivi.

Il fondaparinux non inibisce in vitro gli enzimi del sistema del citocromo CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4). Pertanto, non sono attese interazioni del fondaparinux con altri medicinali a livello di inibizione del metabolismo mediato dal sistema CYP in vivo.

Eliminazione.

Il fondaparinux viene eliminato principalmente attraverso i reni in forma invariata, con una percentuale compresa tra il 64-77% nei volontari sani. Il periodo di dimezzamento (T1/2) è di circa 17 ore nei giovani volontari sani e di circa 21 ore nei volontari sani anziani.

Gruppi speciali di pazienti .

Alterazioni della funzionalità renale.

Rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min), il clearance plasmatico è 1,2-1,4 volte più basso nei pazienti con alterazioni renali lievi (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) e mediamente 2 volte più basso nei pazienti con alterazioni renali moderate (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min). In caso di grave alterazione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), il clearance plasmatico è circa 5 volte più basso rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. I corrispondenti tempi di dimezzamento finale erano di 29 ore in caso di insufficienza renale moderata e di 72 ore in caso di insufficienza renale grave. Un analogo rapporto tra clearance del fondaparinux e grado di gravità dell'insufficienza renale è stato osservato nel trattamento di pazienti con trombosi venosa profonda.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Secondo i dati farmacocinetici, si prevede che la concentrazione di fondaparinux non legato rimanga invariata nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, pertanto non è necessario modificare la dose. Dopo somministrazione sottocutanea singola di fondaparinux in pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh classe B), la Cmax e l'AUC del fondaparinux totale (legato e non legato) risultavano ridotte rispettivamente del 22% e del 39% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. La concentrazione più bassa di fondaparinux nel plasma è spiegata dalla riduzione del legame con AT III, poiché nei pazienti con insufficienza epatica la concentrazione plasmatica di AT III è inferiore. Di conseguenza, ciò determina un aumento del clearance renale del fondaparinux.

La farmacocinetica del fondaparinux non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedi ↔Modalità di somministrazione e posologia» e ↔Avvertenze speciali»).

Bambini.

L'uso di fondaparinux nei bambini per la prevenzione delle tromboembolie venose o per il trattamento della trombosi venosa superficiale o della sindrome coronarica acuta (SCA) in questa popolazione non è stato studiato.

Pazienti anziani.

La funzionalità renale può diminuire con l'età, pertanto l'eliminazione del fondaparinux può essere ridotta nei pazienti di età superiore a 75 anni. Dopo un intervento ortopedico, il clearance totale del fondaparinux era circa 1,2-1,4 volte più basso nei pazienti di età superiore a 75 anni rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni. Un analogo rapporto tra clearance del farmaco ed età è stato osservato nel trattamento di pazienti con trombosi venosa profonda.

Sesso.

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica tra pazienti di sesso maschile e femminile dopo correzione della dose per massa corporea.

Razza.

Non sono stati condotti studi pianificati per valutare differenze farmacocinetiche legate alla razza. Tuttavia, studi effettuati su volontari sani di razza mongoloide non hanno evidenziato differenze nel profilo farmacocinetico rispetto a quello di volontari sani di razza caucasica. Non sono state osservate differenze nel clearance del farmaco dal plasma tra pazienti di razza caucasica e afrodiscendente sottoposti a interventi ortopedici.

Peso corporeo.

Il clearance plasmatico del fondaparinux aumenta con l'aumentare del peso corporeo (del 9% ogni 10 kg di peso corporeo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle tromboembolie venose nei pazienti dopo interventi ortopedici maggiori agli arti inferiori, inclusa la frattura del femore (compresa la profilassi prolungata), e interventi di artroprotesi dell'anca e del ginocchio.

Prevenzione delle tromboembolie venose nei pazienti dopo interventi addominali che presentano un elevato rischio di complicanze tromboemboliche, ad esempio nei pazienti sottoposti ad intervento addominale per malattia oncologica.

Prevenzione delle tromboembolie venose nei pazienti con elevato rischio di sviluppare tali complicanze a causa di un prolungato immobilizzo durante la fase acuta di una malattia, come scompenso cardiaco e/o disturbi respiratori acuti e/o infezioni o malattie infiammatorie acute.

Trattamento dell'angina instabile o infarto miocardico senza elevazione del tratto ST nei pazienti nei quali non è indicato un intervento invasivo immediato (< 120 minuti) (intervento coronarico percutaneo – PCI) (vedi ↔Particolari modalità di impiego»).

Trattamento dell'infarto miocardico con elevazione del tratto ST nei pazienti trattati con trombolitici, o in quelli che inizialmente non hanno ricevuto altre forme di terapia di riperfusione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Emorragia attiva clinicamente significativa. Endocardite batterica acuta. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 20 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere utilizzati contemporaneamente ad Aricstra®, ad eccezione degli antagonisti della vitamina K utilizzati per il trattamento delle tromboembolie venose (vedi ↔Particolari modalità di impiego»). Se tale associazione è necessaria, essa deve essere effettuata sotto stretto controllo.

Studi clinici su fondaparinux hanno dimostrato che l'uso concomitante di fondaparinux con anticoagulanti orali (warfarin), antiaggreganti (acido acetilsalicilico), farmaci antiinfiammatori non steroidei (piroxicam) e glicosidi cardiaci (digossina) non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del fondaparinux. La dose di fondaparinux (10 mg) utilizzata negli studi di interazione era superiore alla dose raccomandata per le indicazioni attuali.

Inoltre, il medicinale non ha influenzato né l'attività anticoagulante del warfarin (rapporto normalizzato internazionale – INR), né il tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina in condizioni di equilibrio.

Terapia successiva con altri anticoagulanti.

Se necessario iniziare una terapia successiva con eparina o eparina a basso peso molecolare, la prima iniezione viene generalmente somministrata un giorno dopo l'ultima iniezione di fondaparinux.

Se è necessaria una terapia successiva con un antagonista della vitamina K, il trattamento con fondaparinux deve essere proseguito fino al raggiungimento del valore obiettivo di INR.

Caratteristiche d'uso.

Aricstra® non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Intervento coronarico percutaneo e rischio di trombosi del catetere guida.

Non è raccomandato l'uso di Aricstra® prima e durante la procedura nei pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST sottoposti a intervento coronarico percutaneo (ICP) primario. Non è raccomandato l'uso di Aricstra® come unico anticoagulante prima e durante l'intervento nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e condizioni minacciose per la vita che richiedono una rivascolarizzazione urgente e che vengono sottoposti a ICP non primario. Tali pazienti includono persone con angina refrattaria o ricorrente associata a modificazioni dinamiche del tratto ST, insufficienza cardiaca, aritmie pericolose per la vita o instabilità emodinamica.

Nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST, per i quali è indicato un ICP non primario, non è raccomandato l'uso di fondaparinux come unico anticoagulante durante l'ICP a causa del rischio aumentato di trombosi del catetere guida. Pertanto, durante un intervento coronarico percutaneo non primario, deve essere aggiunto eparina non frazionata in conformità con la pratica standard (vedere informazioni sulle dosi nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Sanguinamento.

Aricstra®, come tutti gli altri anticoagulanti, deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, in particolare in presenza di alterazioni congenite o acquisite del sistema emostatico con tendenza emorragica (ad esempio, con un numero di piastrine < 50.000/mm³), ulcera gastrica o intestinale in fase acuta, emorragia intracranica recente, intervento chirurgico recente al cervello o al midollo spinale o intervento oculistico, nonché nei pazienti appartenenti a gruppi speciali, informazioni sui quali sono riportate più avanti.

Prevenzione delle tromboembolie venose.

I farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento non devono essere usati in associazione con fondaparinux. Tra questi rientrano desirudina, agenti fibrinolitici, antagonisti dei recettori GP IIb/IIIa, eparina, eparinoidi, eparina a basso peso molecolare (EBPM). I farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento non devono essere usati contemporaneamente ad Aricstra®, ad eccezione degli antagonisti della vitamina K, che possono essere utilizzati per il trattamento delle tromboembolie venose. In caso di necessità di terapia concomitante con un antagonista della vitamina K, si deve tenere conto delle informazioni riportate nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione». Altri farmaci antiaggreganti (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, sulfipirazone, ticlopidina o clopidogrel), così come i farmaci non steroidei antinfiammatori, devono essere usati con cautela. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo.

Angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Aricstra® deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (come antagonisti dei recettori GP IIb/IIIa o trombolitici).

Anestesia epidurale/puntura lombare.

Nel caso di somministrazione di Aricstra® contemporaneamente all'anestesia epidurale o alla puntura lombare in pazienti sottoposti a interventi ortopedici estesi, non può essere esclusa la formazione di ematomi epidurali o spinali, che possono causare paralisi permanente o a lungo termine. Il rischio di questi eventi rari aumenta con l'uso post-operatorio di cateteri epidurali continui o con la somministrazione concomitante di altri farmaci che influenzano l'emeostasi.

Pazienti anziani.

Il rischio di sanguinamento nei pazienti anziani è maggiore rispetto ad altri pazienti. Poiché la funzione renale generalmente diminuisce con l'età, nei pazienti anziani l'eliminazione di fondaparinux può essere ridotta e, di conseguenza, l'esposizione al farmaco aumentata (vedere «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Pertanto Aricstra® deve essere usato con cautela nei pazienti anziani (vedere «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Basso peso corporeo.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell'angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST – nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, il rischio di sanguinamento è maggiore. L'eliminazione di fondaparinux diminuisce con il calo del peso corporeo. In tali pazienti Aricstra® deve essere usato con cautela (vedere «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Insufficienza renale.

Fondaparinux viene eliminato principalmente attraverso i reni.

Prevenzione delle tromboembolie venose. Nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min sussiste un rischio aumentato di sanguinamento e tromboembolia venosa e devono essere trattati con cautela (vedere «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinet游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione.

Aricstra® è destinata alla somministrazione per via sottocutanea o endovenosa. Non utilizzare per via intramuscolare.

Iniezione sottocutanea.

Quando Aricstra® viene somministrata come iniezione sottocutanea profonda, il paziente deve trovarsi in posizione supina. I siti di iniezione devono essere alternati tra la parete anterolaterale sinistra e destra o tra la parete posterolaterale sinistra e destra dell’addome. Per evitare perdite del farmaco, non rimuovere la bolla d’aria dalla siringa pre-riempita prima dell’iniezione. L’ago deve essere inserito per tutta la sua lunghezza perpendicolarmente alla piega della pelle, afferrata tra pollice e indice; la piega della pelle deve essere mantenuta afferrata durante l’intera iniezione.

Aricstra® deve essere utilizzata esclusivamente sotto controllo medico.

L’iniezione sottocutanea deve essere eseguita come nel caso dell’utilizzo di una siringa tradizionale.

Iniezione endovenosa (solo prima dose nel trattamento dei pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST).

Viene somministrata per via endovenosa attraverso un sistema endovenoso esistente, senza diluizione oppure diluita in un piccolo volume (25 o 50 ml) di soluzione di sodio cloruro 0,9%. Per evitare perdite del farmaco, non rimuovere la bolla d’aria dalla siringa pre-riempita prima dell’iniezione. Dopo l’iniezione, il sistema o il catetere devono essere accuratamente lavati con soluzione di sodio cloruro 0,9% per assicurare il completo rilascio del farmaco. Se Aricstra® viene diluita con soluzione di sodio cloruro 0,9%, la somministrazione deve avvenire nell’arco di 1−2 minuti.

Prima dell’uso, la soluzione iniettabile deve essere ispezionata visivamente per verificare l’assenza di particelle visibili e di alterazioni del colore.

Le siringhe preriempite di Aricstra® sono state sviluppate con un sistema automatico di protezione dell’ago per prevenire lesioni dopo l’iniezione del farmaco.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o materiale residuo deve essere smaltito in conformità con le normative vigenti.

Istruzioni passo dopo passo per l’utilizzo del medicinale Aricstra®

1. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone e asciugarle con un asciugamano.
2. Estrarre la siringa dalla confezione e verificare che:
   • la data di scadenza del medicinale non sia trascorsa,
   • la soluzione sia limpida, incolore e priva di particelle,
   • la siringa non sia stata aperta o danneggiata.
3. Assumere una posizione comoda seduti o distesi.

1. Pulire la sede di iniezione con una salvietta alcolica.

Non gettare lo sciroppo usato nei rifiuti domestici. Smaltirlo seguendo le istruzioni fornite dal medico o dal farmacista.

Prevenzione delle tromboembolie venose.

Interventi ortopedici e addominali estesi.

La dose raccomandata di Aricstra® negli adulti è di 2,5 mg una volta al giorno dopo l'intervento chirurgico, per via sottocutanea.

La prima dose deve essere somministrata non prima di 6 ore dopo il termine dell'intervento, purché sia stato raggiunto l'emostasi.

Il trattamento deve essere proseguito fino alla riduzione del rischio di tromboembolia, generalmente fino al passaggio al trattamento ambulatoriale, per non meno di 5-9 giorni dopo l'intervento. L'esperienza dimostra che nei pazienti sottoposti a intervento per frattura del femore, il rischio di tromboembolia venosa persiste per oltre 9 giorni. In questi pazienti si raccomanda un ulteriore trattamento profilattico con Aricstra® fino a un massimo di 24 giorni.

Pazienti con alto rischio di complicanze tromboemboliche in base alla valutazione individuale del rischio.

La dose raccomandata di Aricstra® è di 2,5 mg una volta al giorno per via sottocutanea. La durata del trattamento in questo caso è compresa tra 6 e 14 giorni.

Angina instabile/infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST.

La dose raccomandata di Aricstra® è di 2,5 mg una volta al giorno per via sottocutanea. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo la diagnosi e proseguito per un massimo di 8 giorni o fino al momento della dimissione ospedaliera, se questa avviene prima.

Nei pazienti che devono sottoporsi a un intervento coronarico percutaneo durante il trattamento con Aricstra®, deve essere somministrato eparina non frazionata durante la procedura, tenendo conto del potenziale rischio emorragico del paziente, inclusi i tempi successivi all'ultima dose di fondaparinux (vedere «Particolari avvertenze»). Il momento di ripresa della somministrazione sottocutanea di Aricstra® dopo la rimozione del catetere deve essere stabilito in base alle condizioni cliniche del paziente. In uno studio clinico sull'angina instabile/infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST, la ripresa del trattamento con Aricstra® è avvenuta non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere.

Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST.

La dose raccomandata di Aricstra® è di 2,5 mg una volta al giorno. La prima dose di Aricstra® deve essere somministrata per via endovenosa, le dosi successive per via sottocutanea. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo la diagnosi e proseguito per un massimo di 8 giorni o fino al momento della dimissione ospedaliera, se questa avviene prima.

Nei pazienti che devono sottoporsi a un intervento coronarico percutaneo non primario durante il trattamento con Aricstra®, deve essere somministrata eparina non frazionata durante la procedura, tenendo conto del potenziale rischio emorragico del paziente, inclusi i tempi successivi all'ultima dose di fondaparinux (vedere «Particolari avvertenze»). Il momento di ripresa della somministrazione sottocutanea di Aricstra® dopo la rimozione del catetere deve essere stabilito in base alle condizioni cliniche del paziente. In uno studio clinico sull'angina instabile/infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, la ripresa del trattamento con Aricstra® è avvenuta non prima di 3 ore dopo la rimozione del catetere.

• Pazienti sottoposti a bypass coronarico (CABG).

Nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST o con angina instabile/infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST, per i quali è previsto un intervento di bypass coronarico (CABG), il fondaparinux non deve essere somministrato, se possibile, entro le 24 ore precedenti l'intervento chirurgico, e la ripresa della somministrazione può avvenire 48 ore dopo l'intervento.

Gruppi particolari di pazienti.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia di Aricstra® nei bambini non sono state stabilite.

Prevenzione delle tromboembolie venose dopo intervento chirurgico.

In caso di intervento chirurgico, è fondamentale rispettare rigorosamente i tempi della prima iniezione di fondaparinux nei pazienti di età ≥ 75 anni e/o con peso corporeo < 50 kg e/o con compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min.

La prima dose di fondaparinux deve essere somministrata non prima di 6 ore dopo la chiusura della ferita chirurgica. L'iniezione non deve essere effettuata prima del raggiungimento dell'emostasi (vedere la sezione «Particolari avvertenze»).

Pazienti anziani (≥ 75 anni).

Aricstra® deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, poiché con l'età peggiora la funzionalità renale (vedere «Particolari avvertenze»).

Pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell'angina instabile/infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST e dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg esiste un rischio aumentato di emorragia. L'eliminazione del fondaparinux diminuisce con la riduzione del peso corporeo. In questi pazienti il fondaparinux deve essere somministrato con cautela (vedere «Particolari avvertenze»).

Insufficienza renale.

Prevenzione delle tromboembolie venose. Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina > 50 ml/min) non è necessario modificare la dose.

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min si raccomanda, su prescrizione medica, la somministrazione del farmaco alla dose di 1,5 mg al giorno (vedere «Particolari avvertenze» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min non si raccomanda l'uso di Aricstra®.

Angina instabile/infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST e infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST. Aricstra® è controindicato nel trattamento di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min (vedere «Controindicazioni»). Non è necessario modificare la dose per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min.

Compromissione della funzionalità epatica.

Prevenzione delle tromboembolie venose e trattamento dell'angina instabile/infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST e dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST. Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Aricstra® deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica grave, poiché questo gruppo di pazienti non è stato studiato (vedere «Particolari avvertenze» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Pazienti pediatrici.

La sicurezza ed efficacia di Aricstra® nei bambini non sono state stabilite.

Intossicazione.

L'eccesso delle dosi raccomandate di Aricstra® può portare a un aumento del rischio di emorragia. Non esiste un antidoto specifico noto per il fondaparinux.

In caso di sovradosaggio associato a complicanze emorragiche, il trattamento deve essere interrotto e deve essere identificata la causa principale dell'emorragia. Si deve valutare la necessità di un trattamento appropriato, come emostasi chirurgica, rimpiazzo del volume ematico, trasfusione di plasma fresco o plasmaferesi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate con l'uso di fondaparinux sono complicanze emorragiche (in diverse localizzazioni, inclusi casi rari di emorragia intracranica/intracerebrale e retroperitoneale) e anemia. Il fondaparinux deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con aumento del rischio di emorragia (vedere "Avvertenze speciali e opportune precauzioni per l’uso").

La sicurezza del fondaparinux alla dose di 2,5 mg è stata studiata nelle seguenti popolazioni:

• 3595 pazienti dopo un intervento ortopedico maggiore agli arti inferiori, trattati per un periodo fino a 9 giorni;
• 327 pazienti dopo un intervento per frattura del femore, trattati per 3 settimane dopo una profilassi iniziale di 1 settimana;
• 1407 pazienti dopo un intervento chirurgico addominale, trattati per un periodo fino a 9 giorni;
• 425 pazienti medici a rischio di complicanze tromboemboliche, trattati per un periodo fino a 14 giorni;
• 10057 pazienti trattati per un sindrome coronarico acuto con angina instabile o infarto miocardico senza elevazione del tratto ST;
• 6036 pazienti trattati per un sindrome coronarico acuto con infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per apparato e sistema e per frequenza. La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000); le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità; tali effetti indesiderati devono essere interpretati alla luce del contesto chirurgico e medico.

In altri studi o nel periodo successivo alla commercializzazione sono stati segnalati casi rari di emorragia intracranica/intracerebrale, emorragia intracerebrale e emorragia retroperitoneale.

Il profilo degli effetti indesiderati osservato nel programma di studi sul trattamento della sindrome coronarica acuta è coerente con le reazioni avverse al medicinale riscontrate nell’uso del farmaco per la profilassi delle tromboembolie venose.

Emorragia è stato un evento comune nei pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST e infarto miocardico con elevazione del tratto ST. La frequenza delle emorragie maggiori confermate è stata del 2,1% (fondaparinux) e del 4,1% (enoxaparina) durante il periodo fino al 9° giorno compreso nello studio di Fase III su angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST, mentre la frequenza delle emorragie gravi confermate secondo i criteri modificati di TIMI è stata dell’1,1% (fondaparinux) e dell’1,4% (gruppo di controllo [eparina non frazionata/placebo]) durante il periodo fino al 9° giorno compreso nello studio di Fase III sull’infarto miocardico con elevazione del tratto ST.

Nello studio di Fase III su angina instabile/infarto miocardico senza elevazione del tratto ST, gli eventi indesiderati non emorragici più frequentemente osservati (registrati in almeno l’1% dei partecipanti del gruppo fondaparinux) sono stati cefalea, dolore toracico e fibrillazione atriale.

Nello studio di Fase III condotto su pazienti con infarto miocardico con elev游戏副本