Арифон® ретард

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИФОН® РЕТАРД (ARIFON® RETARD)

Состав:

действующее вещество: индапамид (indapamide);

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е 464), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551), стеарат магния (Е 470 В), титана диоксид (Е 171), глицерин (Е 422), макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Диуретики с умеренным диуретическим действием, кроме тиазидов. Сульфонамиды простые. Индапамид. Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам, назначается для лечения артериальной гипертензии.

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, увеличивая, таким образом, диурез.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II–III фаз с применением индапамида в качестве монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивное действие индапамида сохраняется в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота нежелательных явлений возрастает. Если лечение оказывается недостаточно эффективным, повышение дозы не рекомендуется.

Как показали исследования различной продолжительности (краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности),
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Индапамид действует на уровне сосудов следующим образом:

• снижает сократимость гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь кальция);
• стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика.

1,5 мг индапамида содержится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрицы. Распределение индапамида в матричной системе обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.

Всасывание

Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько увеличивает скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема достигается примерно через 12 часов; при последующем применении препарата уменьшаются колебания уровня индапамида в плазме крови в интердозовый период. Существуют интраиндивидуальные колебания.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 79 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Выведение

Индапамид выводится с мочой (70 % от дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

АРИФОН® РЕТАРД показан при эссенциальной гипертензии у взрослых.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных компонентов;
• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначение диуретика, требуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и коррекция дозы лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, способные вызывать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такие как (список не является полным):

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
• некоторые антипсихотические препараты:
  • фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол);
• другие антипсихотики (например, пимозид);
• другие лекарственные средства: (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин).

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации необходимо проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не способные вызывать развитие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут):

• могут снижать антигипертензивное действие индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное развитие внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а затем, при необходимости, возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее увеличением.

При застойной сердечной недостаточности начало применения ингибитора АПФ следует проводить с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калий-выводящего диуретика.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (уровень креатинина в плазме) в первые недели лечения ингибитором АПФ.

Препараты, способные вызывать развитие гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, — повышают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и при необходимости корректировать уровень калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки.

Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и контроль ЭКГ, а при необходимости — коррекцию лечения.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек у пациента.

Комбинации, требующие особого внимания

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к увеличению частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если есть необходимость назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, контроль ЭКГ и, при необходимости, коррекцию терапии.

Метформин. Повышается риск развития лактоацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед введением йодсодержащих контрастных средств необходимо восстановить водный баланс.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможное развитие гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в плазме крови без влияния на концентрацию циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при наличии дисбаланса электролитов, может спровоцировать развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае необходимо немедленно прекратить прием диуретиков.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если существует необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защищать чувствительные участки тела от солнечного света или от источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редким наследственным непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно во время терапии. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть первоначально бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг обязателен. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к развитию дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может стать причиной нарушений со стороны мышц. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, преимущественно при сопутствующей тяжелой гипокалиемии. Вероятность развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) следует предотвращать у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием и/или принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Пациенты с врожденным или ятрогенным удлинением интервала QТ также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ следует провести в течение первой недели лечения.

При выявлении гипокалиемии необходимо провести ее коррекцию. Гипокалиемия, возникшая на фоне низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и провести обследование функции паращитовидных желез.

Глюкоза крови

У пациентов с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможна тенденция к увеличению частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушена незначительно (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, т.е. 220 ммоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Не леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика во II и III триместрах беременности может привести к снижению объема циркулирующей крови у беременной женщины и маточно-плацентарного кровотока, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связано со снижением или даже угнетением лактации. Индапамид не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

АРИФОН® РЕТАРД не влияет на внимательность. Однако при возникновении нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), включая симптомы, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, однако диуретический эффект усиливается.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Препарат АРИФОН® РЕТАРД можно назначать пациентам пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек или при незначительных нарушениях.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата АРИФОН® РЕТАРД у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

Симптомы передозировки в первую очередь проявляются нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вызванной гиповолемией).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезные высыпания.

Во время лечения индапамидом наблюдались нижеперечисленные побочные явления с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Системы органов по классификации MedDRA	Побочные реакции	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Агранулоцитоз	Очень редко
	Апластическая анемия	Очень редко
	Гемолитическая анемия	Очень редко
	Лейкопения	Очень редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
Со стороны обмена веществ и метаболизма	Гиперкальциемия	Очень редко
	Гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»)	Часто
	Гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»)	Нечасто
	Гипохлоремия	Редко
	Гипомагниемия	Редко
Со стороны нервной системы	Головокружение (вертиго)	Редко
	Утомляемость	Редко
	Головная боль	Редко
	Парестезия	Редко
	Обморок	Частота неизвестна
Со стороны органов зрения	Близорукость	Частота неизвестна
	Хориоидальный выпот	Частота неизвестна
	Размытость зрения	Частота неизвестна
	Нарушение зрения	Частота неизвестна
	Острая закрытоугольная глаукома	Частота неизвестна
Со стороны сердца	Аритмия	Очень редко
	Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	Частота неизвестна
Со стороны сосудистой системы	Артериальная гипотензия	Очень редко
Со стороны пищеварительной системы	Рвота	Нечасто
	Тошнота	Редко
	Запор	Редко
	Сухость во рту	Редко
	Панкреатит	Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Нарушение функции печени	Очень редко
	При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»)	Частота неизвестна
	Гепатит	Частота неизвестна
Расстройства со стороны кожи и её производных	Реакции гиперчувствительности	Часто
	Макулопапулезные высыпания	Часто
	Пурпура	Нечасто
	Ангионевротический отек	Очень редко
	Крапивница	Очень редко
	Токсический эпидермальный некролиз	Очень редко
	Синдром Стивенса – Джонсона	Очень редко
	Возможное обострение существующего системного красного волчанки	Частота неизвестна
	Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»)	Частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Почечная недостаточность	Очень редко
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Спазмы мышц Мышечная слабость Миалгия Рабдомиолиз	Частота неизвестна Частота неизвестна Частота неизвестна Частота неизвестна
Нарушения репродуктивной системы и молочной железы	Эректильная дисфункция	Нечасто
Исследования	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	Частота неизвестна
	Повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»)	Частота неизвестна
	Повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»)	Частота неизвестна
	Повышение уровня печеночных ферментов	Частота неизвестна

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимое влияние индапамида:

• Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л.
• Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке (для производителя АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО, Польша).

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке (для производителей Лаборатории Сервье Индастри, Франция и Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд, Ирландия).

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/
Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция/
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд/
Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия/
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Производитель.

АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО/
ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Аннополь 6Б, Варшава, 03-236, Польша/
ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Заявитель.

ЛЕ ЛАБОРАТОАР СЕРВЬЕ/
LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.

50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция/
50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

При возникновении вопросов относительно лекарственного средства следует обращаться к представителю заявителя в Украине ООО «Сервье Украина» по тел.: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.