Arifon® Retard

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARIFON® RETARD (ARIFON® RETARD)

Composizione:

Principio attivo: indapamide;

1 compressa contiene 1,5 mg di indapamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa (E 464), povidone, biossido di silicio colloidale anidro (E 551), magnesio stearato (E 470 B), biossido di titanio (E 171), glicerolo (E 422), macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, di forma rotonda, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici con attività diuretica moderata, esclusi i tiazidici. Sulfonamidi semplici. Indapamide. Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'indapamide è un diuretico sulfonamidico con anello indolico, farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici, utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

L'indapamide agisce a livello renale e vascolare.

L'indapamide inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene. Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e, in misura minore, di potassio e magnesio, aumentando così il diuresi.

Effetti farmacodinamici

Gli studi clinici di Fase II-III con l'uso di indapamide come monoterapia hanno dimostrato che l'effetto antipertensivo dell'indapamide dura 24 ore. L'effetto diuretico è moderato. L'azione antipertensiva dell'indapamide è associata al miglioramento dell'elasticità arteriosa e alla riduzione della resistenza delle arteriole e della resistenza vascolare periferica totale.

L'indapamide riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei diuretici tiazidici e tiazidomimetici non aumenta, mentre il numero di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è raccomandato aumentare la dose.

Come dimostrato in studi di diversa durata (breve, media e lunga) su pazienti con ipertensione arteriosa, l'indapamide:

• non influenza il metabolismo dei lipidi (trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità e colesterolo delle lipoproteine ad alta densità),
• non influenza il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti con diabete mellito e ipertensione arteriosa.

L'indapamide agisce a livello vascolare attraverso:

• la riduzione della capacità contrattile del muscolo liscio vascolare, legata a modifiche negli scambi transmembranari ionici (principalmente del calcio);
• la stimolazione della sintesi di prostaglandina PGE2 e prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

Farmacocinetica

1,5 mg di indapamide sono contenuti in una compressa a rilascio prolungato, basata su un sistema matrice. La distribuzione dell'indapamide all'interno della matrice garantisce un rilascio uniforme del principio attivo dalla compressa.

Assorbimento

La frazione rilasciata di indapamide viene rapidamente e completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo aumenta leggermente la velocità di assorbimento, ma non influenza la quantità totale di farmaco assorbito.

La concentrazione massima nel plasma sanguigno dopo una dose singola viene raggiunta dopo circa 12 ore. L'assunzione ripetuta riduce le oscillazioni dei livelli plasmatici di indapamide nell'intervallo tra le dosi. Sono presenti variazioni intra-individuali.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è del 79%.

Il tempo di emivita di eliminazione varia da 14 a 24 ore (in media 18 ore).

La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta dopo 7 giorni. L'uso regolare non provoca cumulo.

Eliminazione

L'indapamide viene eliminata attraverso le urine (70% della dose) e le feci (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.

Pazienti ad alto rischio

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non subiscono modifiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Arifon® Retard è indicato nell'ipertensione essenziale negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza renale grave;
• encefalopatia epatica o grave compromissione della funzione epatica;
• ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Litio. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e comparsa di sintomi da sovradosaggio, come anche in caso di dieta povera di sale (riduzione dell'escrezione urinaria di litio). Se necessario somministrare un diuretico, è indispensabile effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio e adattare la dose di litio.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare parossistica di tipo "torsades de pointes", come (l'elenco non è completo):

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, bretilio);
• alcuni antipsicotici:
  • fenotiazine (ad esempio clorpromazina, ciampromazina, levomepromazina, tiordazina, trifluoperazina);
  • benzamidi (ad esempio amisulpride, sulpiride, sulthiopride, tiapride);
  • butirrofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);
• altri antipsicotici (ad esempio pimozide);
• altri medicinali (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vinpocetina endovenosa, metadone, astemizolo, terfenadina).

L'uso di indapamide con i medicinali sopra elencati aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes (l'ipokaliemia è un fattore di rischio).

Prima di iniziare una tale combinazione, è necessario verificare i livelli di potassio e, se necessario, correggerli. È opportuno monitorare lo stato clinico del paziente, gli elettroliti plasmatici e l'ECG. In caso di ipokaliemia, si raccomanda di somministrare farmaci che non inducono torsades de pointes.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e alte dosi di acido acetilsalicilico (≥ 3 g/giorno):

• possono ridurre l'effetto antipertensivo dell'indapamide;
• nei pazienti disidratati aumenta il rischio di insufficienza renale acuta (per riduzione del filtrato glomerulare). Prima dell'inizio del trattamento è necessario ristabilire l'equilibrio idrico ed esaminare la funzionalità renale.

Inibitori dell'ACE. Possibile comparsa di ipotensione arteriosa improvvisa e/o insufficienza renale acuta in pazienti con bassi livelli di sodio (soprattutto in pazienti con stenosi dell'arteria renale).

Ipertensione arteriosa. Se un precedente trattamento con diuretico ha causato una riduzione dei livelli di sodio, è necessario interrompere il diuretico tre giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e, se necessario, riprendere la terapia con diuretico oppure iniziare l'inibitore dell'ACE con una dose iniziale bassa, aumentandola gradualmente.

In caso di insufficienza cardiaca congestizia, l'inizio del trattamento con un inibitore dell'ACE deve avvenire con la dose minima e, possibilmente, dopo una riduzione della dose del diuretico precedentemente somministrato (diuretico espulsore di potassio).

In ogni caso è necessario monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con inibitori dell'ACE.

Farmaci che possono indurre ipokaliemia: glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico), anfotericina B (endovenosa), tetracosactide, lassativi stimolanti il transito intestinale, aumentano il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare e, se necessario, correggere i livelli plasmatici di potassio, prestando particolare attenzione alla terapia concomitante con glicosidi cardiaci. Si raccomanda l'uso di lassativi che non stimolino il transito intestinale.

Digitale.

L'ipokaliemia e/o l'ipomagnesemia favoriscono la tossicità dei glicosidi cardiaci. Si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di potassio e magnesio, effettuare un controllo ECG e, se necessario, correggere il trattamento.

Baclofene potenzia l'effetto antipertensivo del farmaco. All'inizio della terapia è necessario ristabilire l'equilibrio idroelettrolitico e monitorare la funzionalità renale del paziente.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione

Allopurinolo. L'uso concomitante con indapamide può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Combinazioni che richiedono attenzione

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, trianterene). Sebbene in alcuni pazienti la combinazione possa essere indicata, non si esclude la possibilità di sviluppare ipokaliemia o iperkaliemia (soprattutto nei pazienti con diabete o insufficienza renale). È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio, effettuare un controllo ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale indotta dai diuretici, in particolare quelli ad ansa. Non somministrare metformina se il livello plasmatico di creatinina supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati. In caso di disidratazione indotta dall'assunzione di diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario ristabilire l'equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi triciclici, neurolettici. Potenziamento dell'effetto antipertensivo e del rischio di ipotensione ortostatica per effetto additivo.

Sali di calcio. Possibile comparsa di ipercalcemia dovuta alla ridotta escrezione renale di calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina plasmatica senza effetto sul livello circolante di ciclosporina, anche in assenza di riduzione dei livelli di acqua/sodio.

Corticosteroidi, tetracosactide (per azione sistemica). Riduzione dell'effetto antipertensivo dell'indapamide a causa della ritenzione di acqua e ioni sodio indotta dai corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, l'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico, può indurre encefalopatia epatica, che può progredire fino al coma epatico. In tal caso, l'assunzione di diuretici deve essere immediatamente interrotta.

Sensibilità alla luce

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti in trattamento con diuretici tiazidici e tiazidici-simili (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, si raccomanda l'interruzione del trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento, si consiglia di proteggere le aree sensibili del corpo dall'esposizione al sole o a fonti artificiali di raggi ultravioletti.

Sostanze ausiliarie

I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Bilancio idrico ed elettrolitico

Sodio nel plasma

È necessario monitorare il livello di sodio nel plasma prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante la terapia. L'iponatriemia può inizialmente essere asintomatica; pertanto è necessario un monitoraggio regolare. Il monitoraggio del sodio deve essere effettuato con maggiore frequenza nei pazienti anziani e in quelli con cirrosi epatica. Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze gravi. L'iponatriemia associata a ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloruro può indurre un alcalosi metabolica compensatoria secondaria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse).

Potassio nel plasma

La riduzione del potassio plasmatico con sviluppo di ipokaliemia rappresenta il principale rischio nell'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili. L'ipokaliemia può causare disturbi muscolari. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, prevalentemente in presenza di grave ipokaliemia. La probabilità di sviluppare ipokaliemia (< 3,4 mmol/l) deve essere prevenuta in determinate categorie di pazienti a rischio, come pazienti anziani, pazienti malnutriti e/o che assumono numerosi farmaci, pazienti con cirrosi epatica associata ad edemi e ascite, pazienti con cardiopatia ischemica e pazienti con insufficienza cardiaca. In questi casi, l'ipokaliemia aumenta la cardiotossicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie.

I pazienti con allungamento congenito o iatrogeno dell'intervallo QT appartengono anch'essi al gruppo a rischio. L'ipokaliemia, così come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di gravi aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, che può portare a esito letale.

In tutti i casi sopra citati è necessario un monitoraggio più frequente del livello di potassio nel sangue. Il primo dosaggio deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento.

In caso di rilevata ipokaliemia, è necessario correggerla. L'ipokaliemia causata da bassa concentrazione di magnesio nel siero può risultare refrattaria al trattamento se non viene corretto anche il livello di magnesio nel siero.

Magnesio nel plasma

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e quelli ad essi correlati, incluso l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, potendo causare ipomagnesiemia (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Calcio nel plasma

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e indurre un lieve e transitorio aumento del livello di calcio nel plasma. Un'accentuata ipercalcemia può essere dovuta a iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame della funzionalità delle paratiroidi.

Glucosio nel sangue

Nei pazienti con diabete mellito è importante monitorare il livello di glucosio nel sangue, specialmente in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con livelli elevati di acido urico può verificarsi una tendenza all'aumento delle crisi di gotta.

Funzione renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili sono più efficaci quando la funzione renale non è compromessa o solo lievemente compromessa (creatinina plasmatica < 25 mg/l, ovvero < 220 µmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, il valore di creatinina nel plasma deve essere adeguato all'età, al peso corporeo e al sesso. L'ipovolemia, dovuta alla perdita di acqua e sodio indotta dai diuretici, all'inizio del trattamento determina una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può causare un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzionalità renale, ma può peggiorare un'insufficienza renale preesistente.

Negli atleti, l'indapamide può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso. I medicinali contenenti sulfonamide o derivati delle sulfonamidi possono indurre una reazione idiopatica che provoca effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma ad angolo chiuso acuto. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma ad angolo chiuso acuto può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere allergia alle sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il terzo trimestre di gravidanza può causare una riduzione del volume ematico circolante della madre e del flusso ematico uteroplacentare, con conseguente ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza.

Allattamento

I dati sull'escrezione di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati delle sulfonamidi e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidici-simili, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L'indapamide non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità

Gli studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato assenza di effetti sulla fertilità di maschi e femmine nei ratti. Non si prevede un effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Arifon® Retard non influenza l'attenzione. Tuttavia, in caso di comparsa di effetti indesiderati (vedere sezione «Effetti indesiderati»), compresi sintomi legati alla riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o in caso di associazione con altri agenti antipertensivi, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può risultare compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Dosi

1 compressa al giorno, preferibilmente al mattino. Il comprimido deve essere deglutito intero, senza masticare, con un po’ d’acqua.

L’uso di dosi più elevate del medicinale non determina un aumento dell’effetto antipertensivo, ma aumenta l’effetto diuretico.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Controindicazioni»)

L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidosimili risultano più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Età avanzata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»)

Nei pazienti anziani, la creatinina plasmatica deve essere mantenuta entro valori corrispondenti all’età, al peso corporeo e al sesso. Arifon® Retard può essere somministrato ai pazienti anziani se la funzionalità renale non è compromessa o solo lievemente ridotta.

Insufficienza epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Controindicazioni»)

In caso di grave compromissione della funzionalità epatica, il trattamento con il medicinale è controindicato.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Arifon® Retard nei bambini non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio si manifestano principalmente come alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia). Clinicamente possono manifestarsi nausea, vomito, ipotensione arteriosa, crampi, sonnolenza, vertigini, confusione mentale, poliuria o oliguria fino ad anuria (causata da ipovolemia).

Trattamento

Le misure di primo soccorso comprendono la rapida eliminazione del medicinale mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell’equilibrio idroelettrolitico in condizioni ospedaliere.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse segnalate più di frequente sono state: ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, in soggetti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche e rash maculopapulare.

Durante il trattamento con indapamide sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, con la seguente frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (≥ 1/100000, < 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Sistemi organi secondo la classificazione MedDRA	Reazioni avverse	Frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico	Agranulocitosi	Molto raro
	Anemia aplastica	Molto raro
	Anemia emolitica	Molto raro
	Leucopenia	Molto raro
	Trombocitopenia	Molto raro
Patologie del metabolismo e della nutrizione	Ipercalcemia	Molto raro
	Ipokaliemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	Frequente
	Iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	Non comune
	Ipochloriemia	Raro
	Ipomagnesemia	Raro
Patologie del sistema nervoso	Vertigini	Raro
	Stanchezza	Raro
	Cefalea	Raro
	Parestesia	Raro
	Svenimento	Frequenza non nota
Patologie dell'occhio	Miopia	Frequenza non nota
	Effusione coroideale	Frequenza non nota
	Offuscamento della vista	Frequenza non nota
	Disturbi visivi	Frequenza non nota
	Glaucoma acuto ad angolo chiuso	Frequenza non nota
Patologie cardiache	Aritmia	Molto raro
	Tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsione di punta» (torsades de pointes), che può portare a esito letale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)	Frequenza non nota
Patologie vascolari	Ipotensione arteriosa	Molto raro
Patologie gastrointestinali	Vomito	Non comune
	Nausea	Raro
	Stipsi	Raro
	Secchezza della bocca	Raro
	Pancreatite	Molto raro
Patologie epatobiliari	Alterazione della funzionalità epatica	Molto raro
	In caso di insufficienza epatica è possibile lo sviluppo di encefalopatia epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Controindicazioni»)	Frequenza non nota
	Epatite	Frequenza non nota
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Reazioni di ipersensibilità	Frequente
	Eruzioni maculopapulose	Frequente
	Purpura	Non comune
	Angioedema	Molto raro
	Orticaria	Molto raro
	Necrolisi epidermica tossica	Molto raro
	Sindrome di Stevens-Johnson	Molto raro
	Possibile peggioramento di un lupus eritematoso sistemico acuto preesistente	Frequenza non nota
	Reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	Frequenza non nota
Patologie renali e urinarie	Insufficienza renale	Molto raro
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Crampi muscolari Debolezza muscolare Mialgia Rabdomiolisi	Frequenza non nota Frequenza non nota Frequenza non nota Frequenza non nota
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella	Disfunzione erettile	Non comune
Indagini	Allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)	Frequenza non nota
	Aumento dei livelli ematici di glucosio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	Frequenza non nota
	Aumento dei livelli ematici di acido urico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	Frequenza non nota
	Aumento dei livelli degli enzimi epatici	Frequenza non nota

Descrizione di alcune reazioni avverse

Durante gli studi di fase II e III, il confronto tra 1,5 mg e 2,5 mg di indapamide ha mostrato, dall’analisi del livello di potassio nel plasma, un effetto dose-dipendente dell’indapamide:

• Indapamide 1,5 mg: potassio nel plasma < 3,4 mmol/l è stato osservato nel 10% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma era di 0,23 mmol/l.
• Indapamide 2,5 mg: potassio nel plasma < 3,4 mmol/l è stato osservato nel 25% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma era di 0,41 mmol/l.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezione.

30 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone (per il produttore ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A., Polonia).

15 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone (per i produttori Laboratoires Servier Industrie, Francia e Servier (Ireland) Industries Ltd, Irlanda).

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratoires Servier Industrie /
Les Laboratoires Servier Industrie.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia /
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Produttore.

Servier (Ireland) Industries Ltd /
Servier (Ireland) Industries Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Irlanda /
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Produttore.

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A. /
ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Polonia /
ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

LES LABORATOIRES SERVIER /
LES LABORATOIRES SERVIER.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, Francia /
50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

In caso di domande riguardo al medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare in Ucraina: SRL «Servier Ucraina», tel.: (044) 490 3441, fax: (044) 490 3440.