Arifon® Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARIFFON® RETARD (ARIFON® RETARD)

Composición:

Principio activo: indapamida (indapamide);

1 tableta contiene 1,5 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, hipromelosa (E 464), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro (E 551), estearato de magnesio (E 470 B), dióxido de titanio (E 171), glicerina (E 422), macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, de forma redonda, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos con actividad diurética moderada, excluidos los tiazídicos. Sulfonamidas simples. Indapamida. Código ATC C03B A11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La indapamida es un diurético sulfonamídico con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos, indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial.

La indapamida actúa a nivel renal y vascular.

La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruro, y en menor grado, la de potasio y magnesio, incrementando así el diuresis.

Efectos farmacodinámicos

Estudios clínicos de Fase II-III con indapamida como monoterapia han demostrado que el efecto antihipertensivo de la indapamida dura 24 horas. El efecto diurético fue moderado. La acción antihipertensiva de la indapamida está relacionada con la mejora de la elasticidad arterial y la reducción de la resistencia de las arteriolas y de la resistencia vascular periférica total.

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas no aumenta, mientras que el número de efectos adversos incrementa. Si el tratamiento no resulta suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Como se ha demostrado en estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) en pacientes con hipertensión arterial, la indapamida:

• no afecta al metabolismo de los lípidos (triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y colesterol de lipoproteínas de alta densidad),
• no afecta al metabolismo de los hidratos de carbono, ni siquiera en pacientes con diabetes mellitus e hipertensión arterial.

La indapamida actúa a nivel vascular mediante:

• la reducción de la contractilidad del músculo liso vascular, relacionada con alteraciones en el intercambio transmembrana de iones (principalmente calcio);
• la estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2 (vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria).

Farmacocinética.

1,5 mg de indapamida están contenidos en una tableta de liberación prolongada, basada en un sistema matricial. La distribución de la indapamida en la matriz garantiza una liberación uniforme del principio activo desde la tableta.

Absorción

La fracción liberada de indapamida se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no afecta a la cantidad total absorbida del fármaco.

La concentración máxima en plasma tras una dosis única se alcanza aproximadamente a las 12 horas. La administración repetida reduce las fluctuaciones en los niveles plasmáticos de indapamida durante el intervalo entre dosis. Existen variaciones intra-individuales.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es del 79 %.

El periodo de semivida de eliminación oscila entre 14 y 24 horas (en promedio 18 horas).

Se alcanza el estado de equilibrio a los 7 días. La administración regular no provoca acumulación.

Eliminación

La indapamida se elimina por orina (70 % de la dosis) y por heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Pacientes de alto riesgo

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Características clínicas.

Indicaciones.

ARIFON® RETARD está indicado en la hipertensión esencial en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes;
• insuficiencia renal grave;
• encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática;
• hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Litio. Puede producirse un aumento de los niveles de litio en plasma y aparición de síntomas de sobredosis, al igual que con una dieta baja en sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en plasma y ajustar la dosis de litio según sea necesario.

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística del tipo "torsades de pointes", tales como (la lista no es exhaustiva):

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• ciertos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, tiaciclazina, levomepromacina, tioridaicina, trifluperacina);
  • benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sulforpida, tiapirida);
  • butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol);
• otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida);
• otros medicamentos: (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacino, vinpocetina intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina).

La administración conjunta de indapamida con los medicamentos mencionados anteriormente aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, en particular torsades de pointes (la hipokalemia es un factor de riesgo).

Antes de prescribir esta combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Se debe monitorear el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipokalemia, se recomienda administrar medicamentos que no provoquen torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroides (para uso sistémico), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y altas dosis de ácido acetilsalicílico (≥ 3 g/día):

• pueden reducir el efecto antihipertensivo de la indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la ECA. Puede producirse hipotensión arterial súbita y/o insuficiencia renal aguda en pacientes con niveles bajos de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Hipertensión arterial. Si el uso previo de un diurético ha provocado una disminución del nivel de sodio, se debe suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y, posteriormente, reanudar la terapia diurética si es necesario, o bien iniciar el inhibidor de la ECA con una dosis baja inicial que se aumentará progresivamente.

En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético potásico previamente administrado.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina en plasma) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Medicamentos que pueden provocar hipokalemia: glucocorticoides y mineralcorticoides (para uso sistémico), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del tránsito intestinal, aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar y, si es necesario, corregir el nivel de potasio en plasma, prestando especial atención cuando se administren simultáneamente glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el tránsito intestinal.

Glicósidos cardíacos.

La hipokalemia y/o la hipomagnesemia favorecen la toxicidad de los digitálicos. Se recomienda realizar monitoreo del potasio y magnesio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico y controlar la función renal del paciente.

Combinaciones que requieren especial atención

Alopurinol. La administración concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Si existe indicación para administrar esta combinación en determinados pacientes, no se puede descartar la posibilidad de hipokalemia o hipercaliemia (especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal). Se debe realizar monitoreo del potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Metformina. Aumenta el riesgo de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional como consecuencia del uso de diuréticos, especialmente los diuréticos de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis elevadas de medios de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar medios de contraste yodados.

Antidepresivos tipo imipramínicos, neurolépticos. Potenciación del efecto antihipertensivo y del riesgo de hipotensión ortostática debido al efecto aditivo.

Sales de calcio. Puede producirse hipercalcemia como consecuencia de la disminución de la eliminación renal del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de la creatinina en plasma sin afectar el nivel de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de alteración del equilibrio agua/sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo de la indapamida debido a la retención de agua e iones de sodio provocada por los corticosteroides.

Características de uso.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos o tiazidolílicos, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico, puede provocar encefalopatía hepática, que puede progresar hasta coma hepático. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración de diuréticos.

Sensibilidad a la luz

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazidolílicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan tales reacciones, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reiniciar el tratamiento con diuréticos, se debe proteger las zonas sensibles de la piel frente a la luz solar o a fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Sustancias auxiliares

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Equilibrio hídrico y electrolítico

Sodio en plasma

Debe controlarse el nivel de sodio en plasma antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesaria una monitorización regular. El control del nivel de sodio debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que en ocasiones puede tener consecuencias graves. La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria (la frecuencia e intensidad de este fenómeno son bajas).

Potasio en plasma

La disminución del nivel de potasio en plasma, con aparición de hipopotasemia, es un riesgo principal con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazidolílicos. La hipopotasemia puede causar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente asociados con hipopotasemia grave concomitante. La probabilidad de desarrollar hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) debe prevenirse en ciertos grupos de pacientes de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, pacientes con nutrición deficiente y/o pacientes que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis, pacientes con cardiopatía isquémica y pacientes con insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de trastornos graves del ritmo cardíaco, en particular taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede conducir a consecuencias fatales.

En todos los casos mencionados anteriormente, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. La primera determinación debe realizarse durante la primera semana de tratamiento.

Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse. La hipopotasemia que surge debido a una concentración baja de magnesio en suero puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Calcio en plasma

Los diuréticos tiazídicos y tiazidolílicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento del nivel de calcio en plasma. Una hipercalcemia marcada puede ser consecuencia de un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. En tal caso, debe suspenderse el tratamiento y evaluarse la función de las glándulas paratiroides.

Glucosa en sangre

En pacientes con diabetes mellitus, es importante controlar la glucemia, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico, puede haber una tendencia al aumento de la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos

Los diuréticos tiazídicos y tiazidolílicos son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves (creatinina en plasma < 25 mg/l, es decir, < 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, la creatinina en plasma debe estar en un nivel acorde con la edad, el peso corporal y el sexo. La hipovolemia, relacionada con la pérdida de agua y sodio debida al uso de diuréticos, al inicio del tratamiento provoca una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

En deportistas, la indapamida puede provocar un resultado positivo en los controles de dopaje.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o son limitados (menos de 300 casos) sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas. La administración prolongada de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante en la embarazada y del flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa ni indirecta sobre la reproducción. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia

No existen datos suficientes sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazidolílicos, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida no se recomienda durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de ratas. No se espera un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

ARIFON® RETARD no afecta la atención. Sin embargo, si aparecen reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se usa en combinación con otros antihipertensivos, la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

1 comprimido al día, preferiblemente por la mañana. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con un poco de agua.

La administración de dosis más altas del medicamento no conduce a un aumento del efecto antihipertensivo, pero el efecto diurético aumenta.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal (véase secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»)

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos y de tipo tiacídico son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada (véase sección «Precauciones de uso»)

En pacientes de edad avanzada, la creatinina en plasma debe estar en niveles correspondientes a la edad, masa corporal y sexo. ARIFON® RETARD puede administrarse a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Insuficiencia hepática (véase secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»)

En caso de alteración grave de la función hepática, el tratamiento con este medicamento está contraindicado.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ARIFON® RETARD en niños. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis se manifiestan principalmente por alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, somnolencia, mareo (vértigo), confusión mental, poliuria u oliguria hasta anuria (provocada por hipovolemia).

Tratamiento

Las medidas de primeros auxilios incluyen la rápida eliminación del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la restauración del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, así como erupciones máculo-papulares.

Durante el tratamiento con indapamida se han observado los siguientes efectos adversos con la frecuencia de aparición siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (≥ 1/100000, < 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de la información disponible).

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante los estudios de Fase II y III que compararon 1,5 mg y 2,5 mg de indapamida, el análisis del nivel de potasio en plasma mostró un efecto dependiente de la dosis de indapamida:

• Indapamida 1,5 mg: potasio en plasma sanguíneo < 3,4 mmol/l se observó en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma sanguíneo fue de 0,23 mmol/l.
• Indapamida 2,5 mg: potasio en plasma sanguíneo < 3,4 mmol/l se observó en el 25 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma sanguíneo fue de 0,41 mmol/l.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

30 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón (para el fabricante ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A., Polonia).

15 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja de cartón (para los fabricantes Laboratoires Servier Industrie, Francia y Servier (Ireland) Industries Ltd, Irlanda).

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Laboratoires Servier Industrie /
Les Laboratoires Servier Industrie.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia /
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Fabricante.

Servier (Ireland) Industries Ltd /
Servier (Ireland) Industries Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Irlanda /
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Fabricante.

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A. /
ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Polonia /
ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Titular del registro.

LES LABORATOIRES SERVIER /
LES LABORATOIRES SERVIER.

Domicilio del titular del registro.

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, Francia /
50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Si tiene alguna pregunta sobre este medicamento, debe dirigirse al representante del titular del registro en Ucrania, S.A. «Servier Ucrania» S.L., teléfono: (044) 490 3441, fax: (044) 490 3440.