Артрокол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРТРОКОЛ (ARTROCOL)

Состав:

действующее вещество: кетопрофен;

1 ампула (2 мл) раствора содержит кетопрофена 100 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96 %, бензиловый спирт, натрия гидроксид, раствор натрия гидроксида или соляной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов за счёт торможения активности циклооксигеназы и частично — липоксигеназы, а также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральное и периферическое обезболивающее действие и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

У большинства пациентов после внутримышечного введения кетопрофен обнаруживается в плазме крови через 15 минут, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4 + 5,4 мкг/мл через 4–5 минут после внутривенной инфузии или внутримышечного введения. Биодоступность кетопрофена в виде раствора для инъекций находится в линейной зависимости от величины дозы и составляет 90 %.

Распределение.

Степень связывания с белками — 99 %. Объём распределения — 0,1–0,2 л/кг. Через 3 часа после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет приблизительно 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (через 9 часов концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 часов после введения. У пациентов пожилого возраста стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается через 8,7 часа и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляции кетопрофена в тканях не наблюдается.

После внутримышечного введения кетопрофена в дозе 100 мг его концентрация в плазме крови и цереброспинальной жидкости определялась через 15 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигалась в течение 2 часов (1,3 мкг/мл).

Метаболизм.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Выведение.

Период полувыведения составляет 2 часа. До 80 % введённой дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90 %) в виде глюкуронида, около 10 % — с калом.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кетопрофена замедляется, период полувыведения увеличивается на 1 час.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени кетопрофен может накапливаться в тканях.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

• Заболевания суставов: ревматоидный артрит; серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).
• Болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боли при метастазах опухолей в кости; альгоменорея.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе аллергических состояний, таких как бронхоспазм, приступы астмы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит, после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
• Хроническая диспепсия в анамнезе.
• Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечные кровотечения, язвенные заболевания или перфорации в анамнезе.
• Цереброваскулярные или другие кровотечения.
• Склонность к геморрагии; геморрагический диатез.
• Нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек.
• Бронхиальная астма и ринит в анамнезе.
• Лечение периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение кетопрофена с нижеперечисленными средствами не рекомендуется.

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах).

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Антикоагулянты (гепарин, антивитамин К (например, варфарин), ингибиторы тромбина (например, дабигатран), прямые ингибиторы фактора Ха (например, апиксабан, ривароксабан, эдоксабан), ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел)).

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск кровотечений. Если избежать такой комбинации невозможно, необходим тщательный медицинский контроль.

Средства, связывающиеся с белками (например, антикоагулянты, сульфонамиды, гидантоины).

При одновременном применении с такими средствами может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Литий.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск повышения уровня лития в плазме крови, вплоть до токсического, вследствие снижения выведения лития почками. В случае невозможности избежать одновременного применения, данный показатель необходимо контролировать в начале приема, при изменении дозировки и после прекращения применения НПВП.

Метотрексат (при применении в дозах, превышающих 15 мг/неделю).

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск гематологической токсичности метотрексата вследствие снижения его почечного клиренса на фоне терапии НПВП. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.

Тромболитические средства.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно повышение риска кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно повышение риска желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Кортикостероиды.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск образования желудочно-кишечных язв или кровотечений.

При одновременном применении кетопрофена с нижеперечисленными средствами следует соблюдать осторожность.

Диуретики.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск снижения почечного кровотока вследствие подавления простагландинов, особенно в случае обезвоживания. При одновременном применении этих средств рекомендуется адекватная гидратация пациента и контроль функции почек в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможна острая почечная недостаточность у пациентов из группы риска (пожилой возраст, обезвоживание, комбинированная терапия с мочегонными средствами, нарушение функции почек) вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации (подавление функции вазодилатирующих простагландинов НПВП).

Метотрексат в низких дозах (≤15 мг/неделю).

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата). В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно контролировать развернутую картину крови. При нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста рекомендуется тщательный контроль изменений (даже незначительных) функции почек.

Тенофовир.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск почечной токсичности.

Никорандил.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск серьезных осложнений, таких как желудочно-кишечные язвы, сопровождающиеся перфорациями и кровотечениями (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечные гликозиды.

Фармакокинетического взаимодействия кетопрофена и дигоксина не наблюдалось. Однако одновременное применение этих средств следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут вызывать нарушение функции почек и уменьшить почечный клиренс сердечных гликозидов.

Пентоксифиллин.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск кровотечения. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг системы свертывания крови.

Следует тщательно рассмотреть необходимость одновременного применения кетопрофена с нижеперечисленными средствами.

Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики).

При одновременном применении с кетопрофеном возможно снижение эффективности этих средств (в связи с подавлением синтеза простагландинов).

Циклоспорин, такролимус.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно повышение риска развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пробенецид.

При одновременном применении с пробенецидом возможно значительное снижение клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Мифепристон.

При одновременном применении с НПВП снижается действие мифепристона. НПВП, включая кетопрофен, следует применять через 8–12 дней после окончания лечения мифепристоном.

Пероральные антидиабетические, антиэпилептические средства (фенитоин).

При одновременном применении с кетопрофеном усиливается действие этих средств.

Риск возникновения гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства, например соли калия, диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм могут вызывать гиперкалиемию.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия дополнительных факторов. Риск возникновения гиперкалиемии увеличивается при одновременном применении с кетопрофеном указанных выше лекарственных средств.

Риск, связанный с применением антиагрегантных лекарственных средств.

Ряд лекарственных средств вызывает взаимодействие, обусловленное эффектом подавления агрегации тромбоцитов. Это ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, тиклопидин, клопидогрел, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост.

Особенности применения.

Побочные реакции кетопрофена можно минимизировать за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечений, а именно — пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота, а также никорандил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или их перфорации (иногда с летальным исходом) при применении всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия предшествующих симптомов или анамнеза тяжёлых заболеваний пищеварительного тракта.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с повышенным риском тяжёлых побочных реакций со стороны пищеварительного тракта по сравнению с некоторыми другими НПВП, особенно при приёме высоких доз (см. раздел «Противопоказания»).

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или их перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. В этом случае лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы кетопрофена. Для таких пациентов и пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, повышающие риск побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, особенно пожилого возраста, с анамнезом побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщить врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности, о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предшествующих симптомов.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении НПВП в очень редких случаях сообщалось о развитии тяжёлых кожных реакций (некоторые с летальным исходом), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск их возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения. У большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что при применении некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении кетопрофена недостаточно.

В начале применения лекарственного средства рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек у пожилых пациентов, пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефритом, хронической почечной недостаточностью и у пациентов, принимающих диуретики. У таких пациентов при применении кетопрофена возможно снижение почечного кровотока вследствие подавления сосудорасширяющего действия почечных простагландинов, что может привести к декомпенсации функции почек.

У пациентов, применяющих НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) для купирования послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования, отмечается повышенный риск артериальных тромбозов.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести необходим тщательный медицинский контроль, поскольку при лечении НПВП наблюдалось задержка жидкости в тканях и развитие отёков.

Лекарственное средство следует применять пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудистыми заболеваниями головного мозга только после тщательного обследования. Перед началом длительного применения лекарственного средства пациентам с факторами риска (гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) также необходимо пройти тщательное обследование.

Кеторолак может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внесосудистой пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении лекарственного средства при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. При лечении вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Применение лекарственного средства следует прекратить перед крупными хирургическими вмешательствами.

У пациентов с нарушениями функциональных показателей печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходим периодический мониторинг уровней трансаминаз, особенно при длительном применении лекарственного средства.

Применение кетопрофена может снижать женскую фертильность, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения применения кетопрофена.

Пациенты, страдающие на астму в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжёлой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, в основном низкомолекулярные гепарины).

При применении лекарственного средства необходим тщательный мониторинг диуреза и функции почек у пациентов с нарушениями функции печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии вследствие крупного хирургического вмешательства, особенно у пожилых пациентов.

Относительный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения выше у пациентов с низкой массой тела. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

При длительном применении лекарственного средства следует контролировать количество форменных элементов крови, а также функцию печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует скорректировать дозу кетопрофена.

При сильной боли лекарственное средство можно одновременно применять с морфином при внутривенном введении.

При применении кетопрофена возможен риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или при сопутствующей терапии средствами, способствующими гиперкалиемии. В таком случае следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами.

Каждая ампула лекарственного средства содержит 8 об.% этанола, то есть 197,2 мг на дозу, что эквивалентно 4 мл пива или 1,6 мл вина. Лекарственное средство может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом, поэтому его следует применять с осторожностью таким пациентам. Содержание этанола следует учитывать при применении лекарственного средства в I и II триместрах беременности, в период лактации, детям и пациентам из группы риска, например при заболеваниях печени, а также у пациентов с эпилепсией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Лекарственное средство содержит 800 мг пропиленгликоля в 1 ампуле (2 мл), что соответствует 400 мг/мл.

Лекарственное средство содержит 40 мг бензилового спирта в 1 ампуле, что может вызывать аллергические реакции. В больших количествах может накапливаться в организме и вызывать побочные реакции (метаболический ацидоз).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Безопасность применения кетопрофена в период беременности не установлена, поэтому применение лекарственного средства в I–II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение лекарственного средства в III триместре беременности противопоказано.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врождённых пороков сердца и незрощения передней брюшной стенки у плода. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с <1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы.

Применение кетопрофена с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения лечения.

Применение лекарственного средства в I–II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При применении кетопрофена женщине, планирующей беременность, или во время I и II триместров беременности следует придерживаться минимально возможной дозы и продолжительности терапии.

Дополнительный мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть при воздействии кетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны следующие эффекты на плод:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона (см. выше);

на беременную и плод в конце беременности:

• возможное увеличение продолжительности кровотечения, снижение способности к агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз;
• подавление сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.

Применение лекарственного средства в III триместре беременности противопоказано.

Период лактации.

Данные о выделении кетопрофена с грудным молоком отсутствуют. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период лактации, поскольку безопасность кетопрофена при грудном вскармливании не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (возможны головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного и внутримышечного введения.

Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Внутримышечное введение.

Лекарственное средство применять в дозе 100 мг (1 ампула) 1–2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

При необходимости внутримышечное введение можно дополнить применением пероральных или ректальных форм кетопрофена.

Внутривенное введение.

Лекарственное средство следует вводить в виде инфузии только в условиях стационара. Инфузию проводить в течение 0,5–1 часа, курс лечения при внутривенном введении — не более 48 часов. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Прерывистая внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена следует растворить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить в течение 0,5–1 часа. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Непрерывная внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, раствор глюкозы) и вводить в течение 8 часов. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Предостережение: флаконы с раствором для инфузий следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к воздействию света.

Трамадол и кетопрофен следует вводить раздельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок.

Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные реакции кетопрофена могут быть сведены к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени (см. раздел «Особенности применения»).

Для профилактики негативного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Одновременное применение с другими средствами.

Кетопрофен можно применять вместе с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида или раствор Рингера с лактатом). Максимальная суточная доза — 200 мг.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста возрастает риск возникновения побочных реакций кетопрофена. Через 4 недели после начала лечения следует проводить мониторинг состояния пациента на предмет проявлений желудочно-кишечных кровотечений. Применение лекарственного средства рекомендуется начинать с наименьшей дозы с целью поддержания пациентов на наименьшей эффективной дозе.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует уменьшить. Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и сниженным уровнем альбумина в плазме крови дозу кетопрофена следует уменьшить. Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, рвота кровью, диарея, испражнения черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, асфиксия, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения.

Лечение.

При передозировке следует немедленно провести лечение в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. Дальнейшая терапия — симптоматическая. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении желудочно-кишечного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции

Побочные реакции кетопрофена классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции обычно носят транзиторный характер. Наиболее часто возникают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения; неизвестно – гемолитическая анемия.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, тем самым удлиняя время кровотечения, и вызывать носовые кровотечения и образование гематом.

Со стороны иммунной системы:

редко – обострение бронхиальной астмы; неизвестно – бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ангионевротический отек и анафилаксия, анафилактические реакции, включая шок.

Со стороны обмена веществ и питания:
неизвестно – гипонатриемия, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны психики:

часто – депрессия, нервозность, кошмары, сонливость; редко – делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушения речи, изменение настроения.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, сонливость; редко – парестезии; неизвестно – асептический менингит, судороги, головокружение; были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга.

Со стороны органов зрения:

часто – нарушение зрения (см. раздел «Особенности применения»); редко – нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха:

часто – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – отеки; нечасто – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия; неизвестно – васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что при применении некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Для того чтобы исключить такой риск при применении кетопрофена, данных недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к другим НПВП), отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко – приступы бронхиальной астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – диспепсия; часто – тошнота, боли в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит, гастриты;

неизвестно – колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулеза), мелена, гематемезис, стоматит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз, панкреатит. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабой кровопотерей с потерей белка. Наблюдались ощущения дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке, в редких случаях – колит.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины.

Язвы, кровотечения или перфорации могут развиваться у 1 % пациентов через 3–6 месяцев лечения или у 2–4 % пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.

Со стороны гепатобилиарной системы:

неизвестно – тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – кожные высыпания, зуд; нечасто – алопеция, экзема, пурпуроподобные высыпания, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, экссудативный дерматит; редко – фоточувствительность, фотодерматит; неизвестно – буллезные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, органические поражения почек, острый тубулярный некроз, острый папиллярный некроз; задержка жидкости/натрия, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто – менометроррагия.

Лабораторные показатели:

очень часто – отклонение от нормы уровней печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение уровня билирубина в плазме крови.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

нечасто – ощущение жжения и/или боль в месте введения, отек; неизвестно – реакция в месте введения, известная как синдром Николау.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, тем самым удлиняя время кровотечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать в одном флаконе тромадол и кетопрофен из-за образования осадка.

Упаковка.

2 мл раствора в стеклянной ампуле; 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; 1 или 2 контурные ячеечные упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.О. Ромфарм Компані С.Р.Л., Румыния/
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, жуд. Илfov, Румыния/
Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.