Artrokol

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku ARTROKOL (ARTROCOL)

Sk³ad:

substancja czynna: ketoprofen;

1 ampu³ka (2 ml) roztworu zawiera ketoprofen 100 mg;

substancje pomocnicze: glikol propylenowy, alkohol etylowy 96 %, alkohol benzylowy, wodorotlenek sodu, roztwór wodorotlenku sodu lub kwasu solnego, woda do wstrzykiwañ.

Postaæ leku. Roztwór do wstrzykiwania.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub lekko zó³ty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Niesterydowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Ketoprofen. Kod ATC M01A E03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ketoprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), który wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne oraz przeciwgorączkowe.

W stanach zapalnych ketoprofen hamuje syntezę prostaglandyn i leukotrienów poprzez inhibicję aktywności cyklooksygenazy oraz częściowo lipoksygenazy. Ponadto hamuje syntezę bradykinyne i stabilizuje błony lizosomalne.

Wykazuje centralne i obwodowe działanie przeciwbólowe oraz likwiduje objawy chorób zapalno-degeneracyjnych układu ruchu.

U kobiet ketoprofen zmniejsza objawy pierwotnej algomenorei w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

U większości pacjentów po wstrzyknięciu do mięśnia ketoprofen wykrywany jest we krwi w ciągu 15 minut, a maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 2 godzinach. Średnie stężenie ketoprofenu we krwi wynosi 26,4 + 5,4 μg/ml po 4–5 minutach od wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia do mięśnia. Biologiczna dostępność ketoprofenu w postaci roztworu do wstrzykiwań znajduje się w zależności liniowej od dawki i wynosi 90 %.

Rozkład.

Stopień wiązania z białkami – 99 %. Objętość rozkładu – 0,1–0,2 l/kg. Po 3 godzinach od podania 100 mg ketoprofenu jego stężenie we krwi wynosi około 3 μg/ml, a stężenie w płynie synowialnym – 1,5 μg/ml. Choć stężenie ketoprofenu w płynie synowialnym jest nieco niższe niż we krwi, to jest bardziej stabilne (po 9 godzinach stężenie ketoprofenu we krwi wynosi 0,3 μg/ml, a w płynie synowialnym – 0,8 μg/ml), dlatego objawy bólowe i sztywność stawów zmniejszają się przez dłuższy czas. Stałe stężenie ketoprofenu we krwi osiągane jest w ciągu 24 godzin po podaniu. U pacjentów w podeszłym wieku stężenie ustalone ketoprofenu we krwi osiągane jest po 8,7 godziny i wynosi 6,3 μg/ml. Kumulacja ketoprofenu w tkankach nie jest obserwowana.

Po wstrzyknięciu do mięśnia 100 mg ketoprofenu jego stężenie we krwi i w płynie mózgowo-rdzeniowym wykrywane było po 15 minutach. Maksymalne stężenie we krwi osiągane było w ciągu 2 godzin (1,3 μg/ml).

Metybolizm.

Ketoprofen jest intensywnie metabolizowany w wątrobie przy udziale enzymów mikrosomalnych. Wydalany jest z organizmu w postaci koniugatu z kwasem glukuronowym.

Wydalanie.

Okres półtrwania wynosi 2 godziny. Do 80 % podanej dawki ketoprofenu wydalane jest z moczem, zazwyczaj (ponad 90 %) w postaci glukuronidu, około 10 % – z kałem.

Kategorie specjalne pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek wydalanie ketoprofenu jest opóźnione, okres półtrwania wydłuża się o 1 godzinę.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby ketoprofen może się gromadzić w tkankach.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku metabolizm i wydalanie ketoprofenu są opóźnione, jednak ma to znaczenie kliniczne jedynie przy zaburzeniu funkcji nerek.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Choroby stawów: reumatoidalne zapalenie stawów; seronegatywne spondylartropatie (zapalenie stawów kręgosłupa z ankylozą, artropatia trzonoszczotkowa, reaktywne zapalenie stawów); podagra, pseudopodagra; osteoartroza; reumatyzm pozastawowy (zapalenie ścięgna, burzak, zapalenie torebki stawowej barku).
• Zespół bólowy: lumbago, ból pourazowy stawów, mięśni; ból powsurgical; ból związany z przerzutami nowotworów do kości; algodysmenorea.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną i/lub inne składniki pomocnicze leku.
• W wywiadzie alergiczne stany takie jak skurcz oskrzeli, napady astmy, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, ostry katar sienny, po przyjmowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.
• Przewlekła dyspepsja w wywiadzie.
• Wrzód żołądka lub dwunastnicy w fazie zaostrzenia lub krwawienie przewodu pokarmowego, wrzody lub perforacje w wywiadzie.
• Krwawienia mózgowe lub inne krwawienia.
• Skłonność do krwawień; diateza krwotoczna.
• Zaburzenia hemostazy lub jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
• Ciężka niewydolność serca.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek.
• Astma oskrzelowa i katar sienny w wywiadzie.
• Leczenie bólu w okresie okołochirurgicznym podczas operacji aorto-koronarnej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z poniższymi lekami nie jest zalecane.

Inne NLPZ (w tym selektywne inhibitory COX i kwas acetylosalicylowy w wysokich dawkach).

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego.

Antykoagulancy (heparyna, antywitamina K (np. warfaryna), inhibitory trombiny (np. dabigatran), bezpośrednie inhibitory czynnika Xa (np. apiksaban, rywaroksaban, edoksaban), inhibitory agregacji płytek krwi (np. tyklopidyna, klopidogrel)).

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawień. Jeśli nie można uniknąć tej kombinacji, konieczna jest ścisła kontrola medyczna.

Leki wiążące się z białkami (np. antykoagulancy, sulfonamidy, hydantoiny).

Jednoczesne stosowanie z tymi lekami może wymagać dostosowania dawek w celu zapobieżenia wzrostowi stężenia tych leków w wyniku konkurencji o wiązanie z białkami osocza krwi.

Lityna.

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi, aż do poziomu toksycznego, z powodu zmniejszenia wydalania litu przez nerki. W przypadku niemożności uniknięcia jednoczesnego stosowania, należy kontrolować ten parametr na początku leczenia, podczas zmiany dawkowania i po zakończeniu stosowania NLPZ.

Metotreksat (w dawkach przekraczających 15 mg/tydzień).

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko hematologicznej toksyczności metotreksatu z powodu zmniejszenia jego klirensu nerkowego na tle terapii NLPZ. Między zakończeniem lub rozpoczęciem leczenia ketoprofenem a leczeniem metotreksatem musi upłynąć co najmniej 12 godzin.

Leki tromboliczne.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami może zwiększyć ryzyko krwawień.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami może zwiększyć ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Kortykosteroidy.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko powstawania wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawień.

Podczas jednoczesnego stosowania ketoprofenu z poniższymi lekami należy zachować ostrożność.

Diuretyki.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko zmniejszenia przepływu krwi przez nerki z powodu hamowania prostaglandyn, szczególnie w przypadku odwodnienia. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjenta i kontrolę funkcji nerek na początku leczenia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Inhibitory ACE i antagoniści receptorów angiotensyny II.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami może prowadzić do ostrej niewydolności nerek u pacjentów z grupy ryzyka (starszy wiek, odwodnienie, terapia łączna z moczogonami, zaburzenia funkcji nerek) w wyniku zmniejszenia szybkości filtracji kłębuszkowej (hamowanie działania naczyniorozkurczowych prostaglandyn przez NLPZ).

Metotreksat w małych dawkach (≤15 mg/tydzień).

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko hematologicznej toksyczności metotreksatu (zmniejszenie klirensu nerkowego metotreksatu). W pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania konieczna jest cotygodniowa kontrola rozwiniętego obrazu krwi. W przypadku zaburzeń funkcji nerek oraz u pacjentów w starszym wieku zaleca się dokładną kontrolę zmian (nawet nieznacznych) funkcji nerek.

Tenofovir.

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko toksyczności nerek.

Nikorandyl.

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko poważnych powikłań, takich jak wrzody przewodu pokarmowego towarzyszone perforacjami i krwawieniami (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Glikozydy nasierdziowe.

Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznej między ketoprofenem a dicygoksyną. Jednak jednoczesne stosowanie tych leków należy prowadzić ostrożnie, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ NLPZ mogą powodować zaburzenia funkcji nerek i zmniejszyć klirens nerkowy glikozydów nasierdziowych.

Pentoksyfilina.

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko krwawienia. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy monitorować układ krzepnięcia krwi.

Należy dokładnie rozważyć konieczność jednoczesnego stosowania ketoprofenu z poniższymi lekami.

Leki przeciwnadciśnieniowe (beta-blokery, inhibitory ACE, diuretyki).

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem może prowadzić do zmniejszenia skuteczności tych leków (z powodu hamowania syntezy prostaglandyn).

Cyklosporyna, takrolimus.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami może zwiększyć ryzyko rozwoju efektu addytywnego nefrotoksyczności, szczególnie u pacjentów w starszym wieku.

Probenecyd.

Jednoczesne stosowanie z probenecydem może prowadzić do istotnego zmniejszenia klirensu ketoprofenu z osocza krwi.

Mifepryston.

Jednoczesne stosowanie z NLPZ zmniejsza działanie mifeprystonu. NLPZ, w tym ketoprofen, należy stosować dopiero po upływie 8–12 dni od zakończenia leczenia mifeprystonem.

Perorowe leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwpadaczkowe (fenytoina).

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem nasila działanie tych leków.

Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.

Niektóre leki, np. sole potasu, diuretyki, inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery receptorów angiotensyny II, NLPZ, heparyny (niskocząsteczkowe lub niemodyfikowane), cyklosporyna, takrolimus, trimetoprym mogą powodować hiperkaliemię.

Rozwój hiperkaliemii może zależeć od występowania dodatkowych czynników. Ryzyko hiperkaliemii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu ketoprofenu z powyższymi lekami.

Ryzyko związane ze stosowaniem leków przeciwzakrzepowych.

Szereg leków powoduje interakcję spowodowaną efektem hamowania agregacji płytek krwi. Są to kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne, tyklopidyna, klopidogrel, tyrofibany, eptifibatydy, abcysymaby, iloprost.

Szczególne środki ostrożności.

Niepożądane reakcje ketoprofenu można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące zwiększyć ryzyko wystąpienia wrzodów lub krwawień, a mianowicie: doustne leki kortykosteroidowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfarynę), SSRI lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy, a także nikorandyl (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi NSAID, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2.

Donoszono o przypadkach krwawień przewodu pokarmowego, powstawania wrzodów lub ich perforacji (czasem zakończonych śmiercią), po stosowaniu wszystkich NSAID w różnych etapach leczenia, niezależnie od występowania objawów poprzedzających lub obecności w wywiadzie ciężkich chorób układu pokarmowego.

Zgodnie z danymi epidemiologicznymi ketoprofen może być związany ze zwiększonym ryzykiem ciężkich niepożądanych reakcji ze strony przewodu pokarmowego w porównaniu z niektórymi innymi NSAID, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, powstawania wrzodów lub ich perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NSAID, u pacjentów z wrzodami w wywiadzie, szczególnie powikłanymi krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), a także u pacjentów starszych. W takim przypadku leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki ketoprofenu. U takich pacjentów oraz u pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne leki zwiększające ryzyko niepożądanych reakcji ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz niżej i sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci, szczególnie starsi, z wywiadem niepożądanych reakcji ze strony przewodu pokarmowego, powinni powiadomić lekarza o wszystkich nietypowych objawach związanych z układem pokarmowym (w szczególności o krwawieniach przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego należy przerwać stosowanie leku. Krwawienie i perforacja mogą rozwijać się nagle bez poprzedzających objawów.

Pacjenci starsi mają wyższe ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji na NSAID, w tym krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą mieć charakter śmiertelny.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (nieswoisty wrzodziejący zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ istnieje ryzyko ich nasilenia (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”).

Podczas stosowania NSAID w bardzo rzadkich przypadkach donoszono o rozwoju ciężkich reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiercią), w tym o dermatyt wyłuszczający, zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”). Najwyższe ryzyko ich wystąpienia obserwuje się u pacjentów na początku leczenia. U większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych, objawów uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych NSAID (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) może zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Dane nie pozwalają wykluczyć takiego ryzyka przy stosowaniu ketoprofenu.

Na początku stosowania leku zaleca się monitorowanie funkcji nerek u pacjentów starszych, z niewydolnością serca, z przewlekłą niewydolnością nerek, z marskością wątroby, z nefrytem oraz u pacjentów przyjmujących leki moczopędne. U takich pacjentów stosowanie ketoprofenu może prowadzić do obniżenia przepływu krwi przez nerki w wyniku hamowania rozszerzającego naczynia wpływu prostaglandyn nerkowych, co może prowadzić do dekompenzacji funkcji nerek.

U pacjentów stosujących NSAID (poza kwasem acetylosalicylowym) w celu łagodzenia bólu popołożeniowego po by-passie aorto-wieńcowym obserwuje się zwiększone ryzyko zakrzepicy tętniczej.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego i średniego stopnia powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi medycznemu, ponieważ podczas leczenia NSAID obserwowano zatrzymanie płynów w tkankach i powstawanie obrzęków.

Lek należy stosować tylko po dokładnym badaniu u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przewlekłą niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami naczyń mózgowych. Przed rozpoczęciem długotrwałego stosowania leku pacjenci z czynnikami ryzyka, takimi jak hiperlipidemia, cukrzyca lub palenie tytoniu, powinni również poddać się dokładnemu badaniu.

Ketorolak może maskować objawy choroby zakaźnej, co może opóźnić rozpoczęcie odpowiedniego leczenia i tym samym nasilić przebieg choroby. Zaobserwowano to w przypadku bakteryjnego zapalenia płuc nabywanego spoza szpitala i bakteryjnych powikłań ospa wietrzna. W przypadku stosowania leku przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie stanu zakażenia. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Stosowanie leku należy przerwać przed dużymi zabiegami chirurgicznymi.

U pacjentów z zaburzeniami wskaźników funkcji wątroby lub z chorobami wątroby w wywiadzie konieczne jest okresowe monitorowanie poziomu transaminaz, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu leku.

Stosowanie ketoprofenu może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się stosowania leku kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom z trudnościami z zajściem w ciążę lub poddawanym badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania ketoprofenu.

Pacjenci z astmą w połączeniu z przewlekłym katarzem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, są bardziej narażeni na ryzyko reakcji alergicznych na kwas acetylosalicylowy i/lub NSAID niż inni pacjenci. Stosowanie leku może wywoływać napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NSAID.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, hemofilią, chorobą von Willebranda, ciężką trombocytopenią, niewydolnością nerek lub wątroby, a także u osób przyjmujących leki przeciwkrzepliwe (pochodne kumaryny i heparyny, głównie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej).

Podczas stosowania leku konieczne jest dokładne monitorowanie diurezy i funkcji nerek u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, u pacjentów przyjmujących leki moczopędne, przy hipowolemii spowodowanej dużym zabiegiem chirurgicznym, szczególnie u pacjentów starszych.

Względne ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego jest wyższe u pacjentów o niskiej masie ciała. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub powstawania wrzodów stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Przy długotrwałym stosowaniu leku należy kontrolować liczbę elementów morfotycznych krwi, a także funkcję wątroby i nerek. Przy klirense kreatyniny poniżej 0,33 ml/s (20 ml/min) należy skorygować dawkę ketoprofenu.

W przypadku silnego bólu lek można stosować jednocześnie z morfiną w podaniu dożylnej.

Podczas stosowania ketoprofenu możliwy jest rozwój hiperkaliemii, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, niewydolnością nerek i/lub przy jednoczesnej terapii lekami sprzyjającymi hiperkaliemii. W takim przypadku należy regularnie monitorować poziom potasu w osoczu.

Ostrzeżenia związane z substancjami pomocniczymi.

Każda ampułka leku zawiera 8 obj.% etanolu, czyli 197,2 mg na dawkę, co odpowiada 4 piwom lub 1,6 ml wina. Lek może negatywnie wpływać na osoby cierpiące na alkoholizm, dlatego należy go stosować z ostrożnością u takich pacjentów. Zawartość etanolu należy uwzględnić przy stosowaniu leku w I i II trymestrze ciąży, w okresie karmienia piersią, u dzieci i u chorych z grupy ryzyka, np. przy chorobach wątroby, a także u chorych na epilepsję.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Lek zawiera 800 mg glikolu propylenowego w 1 ampułce (2 ml), co odpowiada 400 mg/ml.

Lek zawiera 40 mg alkoholu benzylowego w 1 ampułce, co może powodować reakcje alergiczne. W dużych ilościach może również gromadzić się w organizmie i powodować rozwój niepożądanych reakcji (kwasycę metaboliczną).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Bezpieczeństwo stosowania ketoprofenu w czasie ciąży nie jest ustalone, dlatego stosowanie leku w I–II trymestrze ciąży jest możliwe tylko w przypadku absolutnej konieczności, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Stosowanie leku w III trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój płodu. Według wyników badań epidemiologicznych stosowanie leków hamujących syntezę prostaglandyn w wczesnych etapach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, powstawania wad serca u płodu oraz niezrostu przedniej ściany brzusznej. Bezwzględne ryzyko wystąpienia wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z <1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i czasu trwania terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie strat przed- i poimplantacyjnych oraz zwiększenie śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, obserwowano zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym anomalii układu sercowo-naczyniowego.

Stosowanie ketoprofenu od 20. tygodnia ciąży może powodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu stosowania leku. Ponadto donoszono o przypadkach zwężenia przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia.

Stosowanie leku w I–II trymestrze ciąży jest możliwe tylko w przypadku absolutnej konieczności. W przypadku stosowania ketoprofenu u kobiety planującej ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy przestrzegać najniższej możliwej dawki i najkrótszego czasu trwania terapii.

Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć w przypadku wielodniowego wpływu ketoprofenu od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży stosowanie dowolnych inhibitorów syntezy prostaglandyn może mieć następujące skutki dla płodu:

• toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z objawami oligohydramniosu (patrz wyżej);

dla ciężarnej i płodu na końcu ciąży:

• możliwe wydłużenie czasu krwawienia, obniżenie zdolności agregacji płytek krwi, nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• hamowanie kurczliwości macicy, co może prowadzić do wydłużenia czasu trwania porodu.

Stosowanie leku w III trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Okres karmienia piersią.

Brak danych dotyczących wydzielania ketoprofenu w mleko matki. Leku nie zaleca się stosować w okresie karmienia piersią, ponieważ bezpieczeństwo ketoprofenu w czasie laktacji nie zostało potwierdzone.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Do ustalenia indywidualnej reakcji na lek (może wystąpić zawroty głowy, senność, drgawki i zaburzenia widzenia) zaleca się powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony do wstrzykiwań dożylnych i domięśniowych.

Dawkowanie należy dobrać indywidualnie, w zależności od stanu pacjenta i jego reakcji na leczenie.

Wstrzykiwanie domięśniowe.

Lek stosuje się w dawce 100 mg (1 ampułka) 1–2 razy na dobę. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 200 mg.

W razie potrzeby wstrzykiwanie domięśniowe można uzupełnić stosowaniem postaci doustnych lub doodbytniczych ketoprofenu.

Wstrzykiwanie dożylne.

Lek należy podawać w formie infuzji wyłącznie w warunkach szpitalnych. Infuzję prowadzi się przez 0,5–1 godzinę, a leczenie dożylne nie powinno trwać dłużej niż 48 godzin. Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Przerwana infuzja dożylne: 100–200 mg ketoprofenu należy rozpuścić w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu i podawać przez 0,5–1 godzinę. Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Bezprzerwana infuzja dożylne: 100–200 mg ketoprofenu należy rozpuścić w 500 ml roztworu do infuzji (0,9 % roztwór chlorku sodu, roztwór Ringera z laktem, roztwór glukozy) i podawać przez 8 godzin. Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Ostrzeżenie: butelki z roztworem do infuzji należy owinąć ciemnym papierem lub folią aluminiową, ponieważ ketoprofen jest wrażliwy na działanie światła.

Tramadol i ketoprofen należy podawać oddzielnie, ponieważ ich mieszanie może prowadzić do wytrącenia osadu.

Czas trwania leczenia zależy od stopnia ciężkości i przebiegu choroby, jednak działania niepożądane ketoprofenu można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

W celu zapobiegania negatywnemu działaniu ketoprofenu na błony śluzowe przewodu pokarmowego można równocześnie stosować leki przeciwwymiotne.

Stosowanie łącznie z innymi lekami.

Ketoprofen można stosować razem z lekami przeciwbólowymi o działaniu ośrodkowym; można go mieszać z morfiną w jednej butelce: 10–20 mg morfiny i 100–200 mg ketoprofenu należy rozpuścić w 500 ml roztworu do infuzji (0,9 % roztwór chlorku sodu lub roztwór Ringera z laktem). Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Szczególne grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ketoprofenu. Po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia należy monitorować stan pacjenta pod kątem objawów krwawień żołądkowo-jelitowych. Stosowanie leku zaleca się rozpoczynać od najniższej dawki, aby utrzymać pacjenta na najniższej skutecznej dawce.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek i klirensem kreatyniny mniejszym niż 0,33 ml/s (20 ml/min) należy zmniejszyć dawkę ketoprofenu. Stosowanie ketoprofenu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i obniżonym poziomem albuminy we krwi należy zmniejszyć dawkę ketoprofenu. Stosowanie ketoprofenu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby.

Dzieci.

Leku nie należy stosować u dzieci poniżej 18. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: ból głowy, senność, nudności, wymioty, ból nadbrzusza, krwawe wymioty, biegunka, czarne stolce, zaburzenia świadomości, depresja oddychania, duszność, drgawki, zawroty głowy, hipotensja tętnicza, obniżenie funkcji nerek i niewydolność nerek, krwawienia żołądkowo-jelitowe.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania należy natychmiast rozpocząć leczenie w warunkach szpitalnych: przemywanie żołądka i podanie węgla aktywnego. Dalsza terapia – objawowa. Antagoniści receptorów H2, inhibitory pompy protonowej i prostaglandyny łagodzą niebezpieczne działanie ketoprofenu na przewód pokarmowy. Nie istnieje specyficzny antydot.

Reakcje niepożądane.

Reakcje niepożądane ketoprofenu klasyfikowane są następująco: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); bardzo rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); nieznane (częstotliwość niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Reakcje niepożądane są zazwyczaj przejściowe. Najczęściej występują zaburzenia ze strony układu pokarmowego.

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego:

rzadko – anemia hemoragiczna, hemoliza, purpura, trombocytopenia, agranulocytoza, leukopenia; nieznane – anemia hemolityczna.

Wysokie dawki ketoprofenu mogą hamować agregację płytek krwi, wydłużając w ten sposób czas krwawienia, oraz powodować krwawienie z nosa i powstawanie siniaków.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko – nasilenie astmy oskrzelowej; nieznane – skurcz oskrzeli lub duszność (szczególnie u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne LNZ), obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja, reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs.

Ze strony przemiany materii i odżywiania: nieznane – hiponatremia, hiperkaliemia (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Ze strony psychiki:

często – depresja, pobudzenie, koszmary, senność; rzadko – delirium z halucynacjami wzrokowymi i słuchowymi, dezorientacja, zaburzenia mowy, zmiany nastroju.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy, osłabienie, dyskomfort, zwiększona zmęczalność, słabość, senność; bardzo rzadko – parestezje; nieznane – oponowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bez cech zakałkowych, drgawki, zawroty głowy; pojedyncze doniesienia o przypadkach pseudoguzów mózgu.

Ze strony narządów wzroku:

często – zaburzenia widzenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”); rzadko – rozmyte widzenie, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu:

często – szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

często – obrzęki; rzadko – niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze; nieznane – zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń typu leukocytoplastycznego).

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne potwierdzają, że stosowanie niektórych LNZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego i udar mózgu). Dane dotyczące stosowania ketoprofenu nie są wystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

rzadko – krwawienie z płuc, duszność, zapalenie gardła, zapalenie nosa, skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub inne LNZ), obrzęk krtani (objawy reakcji anafilaktycznej); bardzo rzadko – napady astmy oskrzelowej.

Ze strony układu pokarmowego:

bardzo często – niestrawność; często – nudności, ból brzucha, biegunka, zaparcia, wzdęcia, anoreksja, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie żołądka;

nieznane – zapalenie okrężnicy, perforacja jelita (jako powikłanie choroby z wypuklinami), melena, hematemesis, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy, nasilenie wrzodziejącego zapalenia okrężnicy lub choroby Crohna, enteropatia z perforacją, zwężenie, zapalenie trzustki. Mogą wystąpić owrzodzenia trzewne, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego. Enteropatia może towarzyszyć słabe krwawienie z utratą białka. Obserwowano uczucie dyskomfortu w przewodzie pokarmowym, ból w żołądku, w rzadkich przypadkach – zapalenie okrężnicy.

Zgłoszono przypadek perforacji odbytnicy u starszej kobiety.

Owrzodzenie, krwawienie lub perforacja mogą rozwijać się u 1 % pacjentów po 3–6 miesiącach leczenia lub u 2–4 % pacjentów po roku leczenia LNZ.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

nieznane – ciężkie zaburzenia czynności wątroby, towarzyszące żółtaczce i zapaleniu wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych:

często – wysypka skórna, świąd; rzadko – łysienie, egzema, wysypka purpuryczna, nadmierne pocenie się, pokrzywka, nasilenie przewlekłej pokrzywki, odwarstwiające zapalenie skóry; bardzo rzadko – wrażliwość na światło, fotodermatyt; nieznane – reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, ostra ogólna pustulka egzantematyczna.

Ze strony nerek i dróg moczowych:

nieznane – ostra niewydolność nerek, nefryt śródmiąższowy, zespół nerczycowy, ostry zapalenie nerek, organiczne uszkodzenie nerek, ostra martwica kanalików nerkowych, ostra martwica brodawek nerkowych; zatrzymanie płynu/sodu, hiperkaliemia (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Ze strony układu rozrodczego:

rzadko – menometroragia.

Wskaźniki laboratoryjne:

bardzo często – odchylenia od normy poziomów transaminaz wątrobowych (ALT, AST), podwyższenie poziomu bilirubiny w osoczu krwi.

Ze strony organizmu w całości i reakcje w miejscu podania:

rzadko – uczucie pieczenia i/lub ból w miejscu podania, obrzęk; nieznane – reakcja w miejscu podania, znana jako zespół Nicolau.

Ketoprofen zmniejsza agregację płytek krwi, wydłużając w ten sposób czas krwawienia.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu farmakonadzoru.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać tramadolu i ketoprofenu w jednej fiolce z powodu powstawania osadu.

Opakowanie.

2 ml roztworu w ampułce szklanej; 5 ampułek w opakowaniu konturowym blisterowym; 1 lub 2 opakowania konturowe blisterowe w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

K. O. Rompharm Company S.R.L., Rumunia /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

miasto Otopeni, ul. Eroilor nr 1A, 075100, okręg Ilfov, Rumunia /
Otopeni city, Eroilor str. nr 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Wniosek składający.

Spółka z o.o. „WORLD MEDICINE”, Ukraina /
WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.