Artrokol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARTROCOL (ARTROCOL)

Composizione:

Principio attivo: ketoprofene;

1 fiala (2 ml) di soluzione contiene 100 mg di ketoprofene;

Eccipienti: glicole propilenico, etanolo 96%, alcol benzilico, idrossido di sodio, soluzione di idrossido di sodio o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ketoprofene. Codice ATC M01A E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il ketoprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica.

Nel processo infiammatorio, il ketoprofene inibisce la sintesi di prostaglandine e leucotrieni, inibendo l'attività della cicloossigenasi e parzialmente anche quella della lipossigenasi; inoltre, inibisce la sintesi della bradichinina e stabilizza le membrane dei lisosomi.

Esercita un effetto analgesico centrale e periferico ed elimina i sintomi delle malattie infiammatorie-degenerative dell'apparato muscolo-scheletrico.

Nelle donne, il ketoprofene riduce i sintomi della dismenorrea primaria grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo somministrazione intramuscolare, il ketoprofene è rilevabile nel plasma entro 15 minuti e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 2 ore. La concentrazione media di ketoprofene nel plasma è di 26,4 + 5,4 µg/ml entro 4-5 minuti dopo infusione endovenosa o somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità del ketoprofene sotto forma di soluzione iniettabile è linearmente proporzionale alla dose somministrata e raggiunge il 90%.

Distribuzione.

Il grado di legame alle proteine plasmatiche è del 99%. Il volume di distribuzione è di 0,1–0,2 l/kg. Tre ore dopo la somministrazione di 100 mg di ketoprofene, la concentrazione nel plasma è di circa 3 µg/ml, mentre quella nel liquido sinoviale è di 1,5 µg/ml. Sebbene la concentrazione di ketoprofene nel liquido sinoviale sia leggermente inferiore rispetto a quella nel plasma, essa risulta più stabile (dopo 9 ore, la concentrazione nel plasma è di 0,3 µg/ml, mentre nel liquido sinoviale è di 0,8 µg/ml), determinando un sollievo dal dolore articolare e una riduzione della rigidità articolare prolungati nel tempo. La concentrazione plasmatica stazionaria del ketoprofene viene raggiunta entro 24 ore dalla somministrazione. Nei pazienti anziani, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta dopo 8,7 ore ed è pari a 6,3 µg/ml. Non si osserva accumulo (cumulo) del ketoprofene nei tessuti.

Dopo somministrazione intramuscolare di 100 mg di ketoprofene, la concentrazione nel plasma e nel liquido cerebrospinale è rilevabile già dopo 15 minuti. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2 ore (1,3 µg/ml).

Metabolismo.

Il ketoprofene viene intensamente metabolizzato nel fegato per mezzo degli enzimi microsomiali. Viene escreto dall'organismo principalmente sotto forma di coniugato con l'acido glucuronico.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (emivita) è di 2 ore. Fino all'80% della dose somministrata viene escreto con le urine, principalmente (oltre il 90%) sotto forma di glucuronide, e circa il 10% con le feci.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti con alterata funzionalità renale.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, l'eliminazione del ketoprofene è rallentata e il tempo di dimezzamento aumenta di 1 ora.

Pazienti con alterata funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, il ketoprofene può accumularsi nei tessuti.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, il metabolismo e l'eliminazione del ketoprofene sono rallentati, tuttavia questo aspetto ha rilevanza clinica soltanto in caso di alterata funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Malattie articolari: artrite reumatoide; spondiloartriti sieronegative (spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reattiva); gotta, pseudogotta; osteoartrite; reumatismo extra-articolare (tendinite, borsite, capsulite della spalla).
• Sindrome dolorosa: lombalgia, dolore post-traumatico a livello di articolazioni e muscoli; dolore post-operatorio; dolore da metastasi tumorali alle ossa; algodismenorrea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Presenza anamnestica di reazioni allergiche come broncospasmo, attacchi asmatici, orticaria, edema angioneurotico, rinite acuta dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS.
• Dispepsia cronica in anamnesi.
• Ulcera gastrica o duodenale in fase acuta o emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni gastrointestinali in anamnesi.
• Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
• Predisposizione all’emorragia; diatesi emorragica.
• Alterazioni dell’emostasi o uso concomitante di anticoagulanti.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Gravi alterazioni della funzione epatica.
• Gravi alterazioni della funzione renale.
• Asma bronchiale e rinite in anamnesi.
• Trattamento del dolore perioperatorio in caso di intervento di bypass aortocoronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di ketoprofene con i seguenti farmaci non è raccomandato.

Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della COX e acido acetilsalicilico in dosi elevate).

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci aumenta il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinale.

Anticoagulanti (eparina, antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), inibitori della trombina (ad esempio dabigatran), inibitori diretti del fattore Xa (ad esempio apixaban, rivaroxaban, edoxaban), inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio ticlopidina, clopidogrel)).

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci aumenta il rischio di emorragia. Se non è possibile evitare tale combinazione, è necessario un rigoroso monitoraggio medico.

Farmaci leganti le proteine (ad esempio anticoagulanti, sulfamidici, idantoine).

L’uso concomitante con tali farmaci può richiedere un aggiustamento della dose per prevenire l’aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci dovuto alla competizione per il legame con le proteine plasmatiche.

Litio.

L’uso concomitante con ketoprofene aumenta il rischio di innalzamento del livello di litio nel plasma fino a valori tossici, a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio. Se non è possibile evitare l’uso concomitante, è necessario monitorare tale parametro all’inizio del trattamento, durante la modifica della dose e dopo l’interruzione del FANS.

Metotrexato (quando utilizzato in dosi superiori a 15 mg/settimana).

L’uso concomitante con ketoprofene aumenta il rischio di tossicità ematologica del metotrexato a causa della riduzione del suo clearance renale indotta dai FANS. Tra la fine o l’inizio del trattamento con ketoprofene e quello con metotrexato devono intercorrere almeno 12 ore.

Farmaci trombolitici.

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci può aumentare il rischio di emorragia.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Corticosteroidi.

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragie.

Nell’uso concomitante di ketoprofene con i seguenti farmaci è necessaria cautela.

Diuretici.

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci aumenta il rischio di riduzione del flusso sanguigno renale a causa dell’inibizione delle prostaglandine, specialmente in caso di disidratazione. In caso di uso concomitante, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e il monitoraggio della funzione renale all’inizio del trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Inibitori dell’ACE e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci può causare insufficienza renale acuta in pazienti a rischio (età avanzata, disidratazione, terapia combinata con diuretici, alterazioni della funzione renale) a causa della riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (inibizione dell’azione vasodilatatrice delle prostaglandine da parte dei FANS).

Metotrexato in basse dosi (≤15 mg/settimana).

L’uso concomitante con ketoprofene aumenta il rischio di tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato). Nelle prime settimane di uso concomitante è necessario monitorare settimanalmente l’emocromo completo. In caso di alterazioni della funzione renale e nei pazienti anziani si raccomanda un attento monitoraggio anche di piccole variazioni della funzione renale.

Tenofovir.

L’uso concomitante con ketoprofene aumenta il rischio di tossicità renale.

Nicorandil.

L’uso concomitante con ketoprofene aumenta il rischio di complicanze gravi, come ulcere gastrointestinale con perforazione ed emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Glicosidi cardiaci.

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra ketoprofene e digossina. Tuttavia, l’uso concomitante di questi farmaci deve essere effettuato con cautela, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, poiché i FANS possono causare alterazioni della funzione renale e ridurre il clearance renale dei glicosidi cardiaci.

Pentossifillina.

L’uso concomitante con ketoprofene aumenta il rischio di emorragia. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare il sistema di coagulazione.

È necessario valutare attentamente la necessità di un uso concomitante di ketoprofene con i seguenti farmaci.

Farmaci antiipertensivi (beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, diuretici).

L’uso concomitante con ketoprofene può ridurre l’efficacia di questi farmaci (a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine).

Ciclosporina, tacrolimus.

L’uso concomitante di ketoprofene con tali farmaci può aumentare il rischio di effetto nefrotossico additivo, specialmente nei pazienti anziani.

Probenecid.

L’uso concomitante con probenecid può causare una significativa riduzione del clearance plasmatico del ketoprofene.

Mifepristone.

L’uso concomitante con FANS riduce l’effetto del mifepristone. I FANS, incluso il ketoprofene, devono essere somministrati 8–12 giorni dopo la fine del trattamento con mifepristone.

Farmaci antidiabetici orali, farmaci antiepilettici (fenitoina).

L’uso concomitante con ketoprofene potenzia l’effetto di questi farmaci.

Rischio di sviluppare iperkaliemia.

Alcuni farmaci, come sali di potassio, diuretici, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus, trimetoprim, possono causare iperkaliemia.

Lo sviluppo di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori aggiuntivi. Il rischio aumenta con l’uso concomitante di ketoprofene insieme ai farmaci sopra elencati.

Rischio derivante dall’uso di farmaci antiaggreganti.

Diversi farmaci possono causare interazioni dovute all’effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica. Si tratta di acido acetilsalicilico e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, ticlopidina, clopidogrel, tirofiban, eptifibatide, abciximab, iloprost.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati del ketoprofene possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, nonché nicorandil (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario evitare l’uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione (talvolta con esito fatale) con l’uso di tutti i FANS, in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Secondo dati epidemiologici, il ketoprofene può essere associato a un rischio aumentato di effetti indesiderati gravi a carico del tratto gastrointestinale rispetto ad altri FANS, specialmente quando assunto a dosi elevate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nonché nei pazienti anziani. In questi casi, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima possibile di ketoprofene. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedi sotto e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti, specialmente quelli anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto digestivo (in particolare emorragie gastrointestinali), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Emorragia e perforazione possono svilupparsi improvvisamente senza sintomi premonitori.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere fatali.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di FANS, in rari casi sono stati riportati sviluppi di reazioni cutanee gravi (alcune con esito fatale), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio maggiore di tali reazioni si osserva all’inizio del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti, queste reazioni si manifestano entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, si deve interrompere l’uso del medicinale.

Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di ketoprofene.

All’inizio del trattamento si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti anziani, con insufficienza cardiaca, cirrosi epatica, nefrite, insufficienza renale cronica e nei pazienti che assumono diuretici. In questi pazienti, l’uso di ketoprofene può causare una riduzione del flusso ematico renale a causa dell’inibizione dell’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, che può portare a una decompensazione della funzione renale.

Nei pazienti che hanno assunto FANS (escluso l’acido acetilsalicilico) per il controllo del dolore postoperatorio dopo by-pass aorto-coronarico, si osserva un rischio aumentato di trombosi arteriosa.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata richiedono un attento monitoraggio medico, poiché durante il trattamento con FANS si possono verificare ritenzione idrica e comparsa di edemi.

Il medicinale deve essere usato solo dopo un’accurata valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia ischemica documentata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie vascolari cerebrali. Prima di iniziare un trattamento prolungato con il medicinale, i pazienti con fattori di rischio (iperlipidemia, diabete, fumo) devono sottoporsi a un’accurata valutazione.

Il ketorolac può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Questo è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene usato per febbre o per il sollievo del dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L’uso del medicinale deve essere interrotto prima di interventi chirurgici maggiori.

Nei pazienti con alterazioni dei parametri funzionali epatici o con anamnesi di malattie epatiche è necessario un monitoraggio periodico dei livelli di transaminasi, specialmente in caso di uso prolungato del medicinale.

L’uso di ketoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto, il medicinale non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di fertilità o sottoposte a valutazione per sterilità devono considerare la possibilità di interrompere l’uso di ketoprofene.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso del medicinale può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni dell’emostasi, emofilia, malattia di von Willebrand, trombocitopenia grave, insufficienza renale o epatica, nonché in pazienti che assumono anticoagulanti (derivati della cumarina ed eparina, soprattutto eparine a basso peso molecolare).

Durante l’uso del medicinale è necessario un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, nei pazienti che assumono diuretici, in caso di ipovolemia dopo un intervento chirurgico maggiore, specialmente nei pazienti anziani.

Il rischio relativo di emorragia gastrointestinale è maggiore nei pazienti con basso peso corporeo. In caso di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

In caso di uso prolungato del medicinale, è necessario controllare il numero degli elementi figurati del sangue, nonché la funzionalità epatica e renale. In caso di clearance della creatinina inferiore a 0,33 ml/s (20 ml/min), la dose di ketoprofene deve essere adeguata.

In caso di dolore intenso, il medicinale può essere usato contemporaneamente con morfina per via endovenosa.

Durante l’uso di ketoprofene è possibile lo sviluppo di iperkaliemia, specialmente nei pazienti con diabete, insufficienza renale e/o in terapia concomitante con farmaci che favoriscono l’iperkaliemia. In tali casi, è necessario effettuare un monitoraggio regolare del livello di potassio nel plasma.

Avvertenze relative agli eccipienti.

Ogni fiala del medicinale contiene 8 vol.% di etanolo, cioè 197,2 mg per dose, pari a 4 birre o 1,6 ml di vino. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo e deve essere usato con cautela in tali pazienti. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene 800 mg di propilenglicole in 1 fiala (2 ml), pari a 400 mg/ml.

Il medicinale contiene 40 mg di alcool benzilico in 1 fiala, che può causare reazioni allergiche. In dosi elevate può anche accumularsi nell’organismo e causare effetti indesiderati (acidosi metabolica).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza dell’uso di ketoprofene durante la gravidanza non è stata stabilita; pertanto, l’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità, quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. L’uso del medicinale durante il III trimestre di gravidanza è controindicato.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i dati epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetto di chiusura della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari.

L’uso di ketoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento.

L’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Se ketoprofene viene usato in una donna che pianifica una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve rispettare la dose minima possibile e la durata minima del trattamento.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato in caso di esposizione a ketoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l’uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può avere i seguenti effetti sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con manifestazioni di oligoidramnios (vedi sopra);

sulla madre e sul feto verso la fine della gravidanza:

• possibile aumento della durata dell’emorragia, riduzione della capacità di aggregazione piastrinica, anche con dosi molto basse;
• inibizione della funzione contrattile dell’utero, che può portare ad un aumento della durata del travaglio.

L’uso del medicinale durante il III trimestre di gravidanza è controindicato.

Periodo di allattamento.

Non sono disponibili dati sull’escrezione di ketoprofene nel latte materno. Il medicinale non è raccomandato durante l’allattamento poiché la sicurezza del ketoprofene durante la lattazione non è stata dimostrata.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Finché non si conosce la reazione individuale al medicinale (possono verificarsi capogiri, sonnolenza, convulsioni e disturbi della vista), si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione endovenosa e intramuscolare.

La dose deve essere scelta individualmente, in base allo stato del paziente e alla sua risposta al trattamento.

Somministrazione intramuscolare.

Il medicinale deve essere utilizzato alla dose di 100 mg (1 fiala) da 1 a 2 volte al giorno. La dose massima giornaliera non deve superare i 200 mg.

Se necessario, la somministrazione intramuscolare può essere integrata con forme orali o rettali di ketoprofene.

Somministrazione endovenosa.

Il medicinale deve essere somministrato per infusione solo in condizioni ospedaliere. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 0,5–1 ora; la durata del trattamento con somministrazione endovenosa non deve superare le 48 ore. La dose massima giornaliera è di 200 mg.

Infusione endovenosa intermittente: 100–200 mg di ketoprofene devono essere sciolti in 100 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio e somministrati nell'arco di 0,5–1 ora. La dose massima giornaliera è di 200 mg.

Infusione endovenosa continua: 100–200 mg di ketoprofene devono essere sciolti in 500 ml di soluzione per infusione (soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di Ringer con lattato, soluzione di glucosio) e somministrati nell'arco di 8 ore. La dose massima giornaliera è di 200 mg.

Avvertenza: le fiale contenenti la soluzione per infusione devono essere avvolte in carta scura o in foglio di alluminio, poiché il ketoprofene è sensibile all'azione della luce.

Il tramadolo e il ketoprofene devono essere somministrati separatamente, poiché la loro miscelazione può provocare la formazione di un precipitato.

La durata del trattamento dipende dal grado di gravità e dal decorso della malattia; tuttavia, gli effetti indesiderati del ketoprofene possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Per prevenire l'azione negativa del ketoprofene sulle mucose degli organi del tratto gastrointestinale, è possibile assumere contemporaneamente farmaci antiacidi.

Uso concomitante con altri medicinali.

Il ketoprofene può essere utilizzato insieme ad analgesici di azione centrale; può essere miscelato con la morfina nella stessa fiala: 10–20 mg di morfina e 100–200 mg di ketoprofene devono essere sciolti in 500 ml di soluzione per infusione (soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione di Ringer con lattato). La dose massima giornaliera è di 200 mg.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta il rischio di effetti indesiderati del ketoprofene. Dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento, si raccomanda un monitoraggio dello stato del paziente per rilevare eventuali manifestazioni di emorragie gastrointestinali. Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa, al fine di mantenere il paziente alla dose efficace più bassa possibile.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Nei pazienti con alterazione moderata della funzionalità renale e con clearance della creatinina inferiore a 0,33 ml/s (20 ml/min), la dose di ketoprofene deve essere ridotta. L'uso di ketoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Pazienti con alterazione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con malattie epatiche croniche e con livelli plasmatici ridotti di albumina, la dose di ketoprofene deve essere ridotta. L'uso di ketoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: cefalea, sonnolenza, nausea, vomito, dolore epigastrico, vomito ematico, diarrea, evacuazioni di colore nero, alterazioni della coscienza, depressione respiratoria, dispnea, convulsioni, vertigini, ipotensione arteriosa, riduzione della funzionalità renale e insufficienza renale, emorragie gastrointestinali.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, è necessario procedere immediatamente al trattamento in condizioni ospedaliere: lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. La terapia successiva è sintomatica. Gli antagonisti dei recettori H2, gli inibitori della pompa protonica e le prostaglandine attenuano gli effetti pericolosi del ketoprofene sull'apparato digerente. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati del chetoprofene sono classificati come segue: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da ≥1/100 a <1/10); non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100); rari (da ≥1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati sono generalmente transitori. I disturbi più comuni interessano il sistema gastrointestinale.

Dal sistema ematico e linfatico:

non frequenti – anemia emorragica, emolisi, porpora, trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia; non noto – anemia emolitica.

Dosi elevate di chetoprofene possono inibire l’aggregazione piastrinica, prolungando così il tempo di sanguinamento, e causare epistassi e formazione di ematomi.

Dal sistema immunitario:

rari – peggioramento dell’asma bronchiale; non noto – broncospasmo o dispnea (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS), edema angioneurotico e anafilassi, reazioni anafilattiche, compreso lo shock.

Dal metabolismo e nutrizione: non noto – iponatriemia, iperkaliemia (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dall’apparato psichico:

frequenti – depressione, nervosismo, incubi, sonnolenza; rari – delirio con allucinazioni visive e uditive, disorientamento, disturbi del linguaggio, alterazioni dell’umore.

Dall’apparato nervoso:

non frequenti – cefalea, astenia, malessere, affaticamento, debolezza, sonnolenza; rari – parestesie; non noto – meningite asettica, convulsioni, vertigini; sono stati segnalati singoli casi di pseudotumore cerebrale.

Dagli organi della vista:

frequenti – disturbi della vista (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); rari – visione offuscata, congiuntivite.

Dall’apparato uditivo:

frequenti – acufeni.

Dall’apparato cardiocircolatorio:

frequenti – edemi; non frequenti – insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa; non noto – vasculite (inclusa vasculite leucocitoclastica).

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche confermano che con l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio e ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di chetoprofene (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino:

non frequenti – emottisi, dispnea, faringite, rinite, broncospasmo (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all’acido acetilsalicilico o ad altri FANS), edema della laringe (sintomi di reazione anafilattica); rari – crisi di asma bronchiale.

Dall’apparato gastrointestinale:

molto frequenti – dispepsia; frequenti – nausea, dolore addominale, diarrea, stitichezza, meteorismo, anoressia, vomito, stomatite, gastrite;

non noto – colite, perforazione intestinale (come complicanza della diverticolosi), melena, ematemisi, stomatite, ulcere gastriche o duodenali, peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn, enteropatia con perforazione, stenosi, pancreatite. Possono svilupparsi ulcere peptiche, perforazione o emorragie gastrointestinali. L’enteropatia può essere associata a emorragia lieve con perdita di proteine. Sono stati osservati disturbi gastrointestinali, dolore addominale, e in rari casi colite.

Sono stati riportati casi di perforazione del retto in donne anziane.

L’ulcerazione, l’emorragia o la perforazione possono svilupparsi nell’1% dei pazienti entro 3-6 mesi di trattamento o nel 2-4% dei pazienti entro 1 anno di terapia con FANS.

Dall’apparato epatobiliare:

non noto – gravi alterazioni della funzionalità epatica, associate a ittero ed epatite.

Dalla cute e tessuti sottocutanei:

frequenti – eruzioni cutanee, prurito; non frequenti – alopecia, eczema, eruzioni porpora-simili, iperidrosi, orticaria, peggioramento dell’orticaria cronica, dermatite esfoliativa; rari – fotosensibilità, dermatite fotoallergica; non noto – reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Dai reni e dalle vie urinarie:

non noto – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, pielonefrite acuta, lesioni renali organiche, necrosi tubulare acuta, necrosi papillare acuta; ritenzione idrica/sodica, iperkaliemia (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dall’apparato riproduttivo:

non frequenti – menometrorragia.

Indagini di laboratorio:

molto frequenti – alterazioni dei livelli delle transaminasi epatiche (ALT, AST), aumento del livello di bilirubina nel plasma.

Dall’organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di somministrazione:

non frequenti – sensazione di bruciore e/o dolore nel sito di somministrazione, edema; non noto – reazione nel sito di somministrazione, nota come sindrome di Nicolau.

Il chetoprofene riduce l’aggregazione piastrinica, prolungando così il tempo di sanguinamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare tramadolo e chetoprofene nello stesso flacone a causa della formazione di un precipitato.

Confezione.

2 ml di soluzione in una fiala di vetro; 5 fiale in un imballaggio alveolato; 1 o 2 imballaggi alveolati in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.O. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Città di Otopeni, str. Eroilor n. 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina / WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.