Артоксан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРТОКСАН (ARTOXAN)

Состав:

действующее вещество: теноксикам;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелинированный 1500; тальк; магния стеарат; пленочное покрытие Opadry® II Yellow 85F220095 (спирт поливиниловый; макрогол; диоксид титана (E 171); тальк; оксид железа желтый (Е 172); тартразин алюминиевый лак (E 102); желтый «Запад» FCF алюминиевый лак (Е 110)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Код АТХ M01A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теноксикам — производное тиенотиазина, относящееся к химическому классу оксицамов. Как нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) теноксикам обладает противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Теноксикам сильно подавляет биосинтез простагландинов как in vitro (семенные пузырьки овец), так и in vivo (защита мышей от токсичности, вызванной арахидоновой кислотой).

Исследования in vitro изоферментов циклооксигеназы (ЦОГ), экспрессируемых в клетках COS-7 человека, показали, что теноксикам одинаково ингибирует изоферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (соотношение ЦОГ-2/ЦОГ-1 составляет 1,34).

Исследования in vitro с пероксидазой лейкоцитов показали, что теноксикам нейтрализует активный кислород в месте воспаления (является поглотителем радикалов).

В клинических исследованиях теноксикама (пероральное, ректальное и внутривенное введение) приняли участие более 70 000 пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения теноксикам быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа после приёма. При приёме теноксикама перорально вместе с пищей его абсорбция не снижается, однако наблюдается задержка достижения Cmax.

Распределение

После внутривенного введения 20 мг теноксикама концентрация препарата в плазме крови быстро снижается в течение первых двух часов, в основном за счёт распределения. Из-за этого короткого промежутка времени существенных различий в концентрации в плазме крови между внутривенным и пероральным путями введения не наблюдается. В состоянии равновесия средний объём распределения составляет от 10 до 11 л.

При внутримышечном введении теноксикам достигает уровня 90 % или более от Cmax уже через 15 минут, то есть раньше, чем при пероральном применении. В остальном различия в уровнях в плазме крови между двумя способами введения возникают только в течение первых двух часов после введения. Биодоступность после внутримышечного введения полная и не отличается от определяемой после перорального применения.

В крови теноксикам более чем на 99 % связывается с альбумином. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, однако Cmax достигается позже, чем в плазме крови.

При рекомендованном режиме дозирования 20 мг 1 раз в сутки (перорально или парентерально) равновесное состояние обычно достигается через 10–15 дней без накопления. Средняя максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 11 мг/л, она не изменялась даже во время лечения продолжительностью до четырёх лет.

Как показали фармакокинетические данные, равновесная концентрация в плазме крови в 6 раз выше, чем после однократного приёма.

Метаболизм

Теноксикам в значительной степени превращается в неактивный 5-гидроксипиридиновый метаболит. Другие метаболиты присутствуют в форме глюкуронидов.

Элиминация

Средний период полувыведения теноксикама составляет 72 часа (диапазон 59–74 часа). Около двух третей дозы выводится с мочой (в основном в виде неактивного 5-гидроксипиридинового метаболита), остальная часть — с желчью (значительная часть — в виде глюкуронидов). Менее 1 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Общий плазменный клиренс составляет 2 мл/мин.

Фармакокинетика теноксикама является линейной в исследованном диапазоне от 10 мг до 100 мг (после однократного приёма дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пожилых пациентов при лечении НПВС повышается частота побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций с возможным летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования показали, что пожилым пациентам, пациентам с почечной недостаточностью или циррозом печени коррекция дозы теноксикама для достижения такой же концентрации препарата в плазме крови, как у здоровых добровольцев, не требуется.

Пациенты с ревматическими заболеваниями и пожилые пациенты имеют такой же фармакокинетический профиль, как и здоровые добровольцы.

В связи с высоким уровнем связывания теноксикама с белками плазмы крови следует соблюдать осторожность при значительном снижении концентрации альбумина в плазме крови (например, при нефротическом синдроме).

Доклинические данные

В доклинических (на животных) исследованиях теноксикама, как и при применении других ингибиторов синтеза простагландинов, наблюдалось влияние на почки и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), повышенная частота дистоции и задержки родов.

Теноксикам не обладает тератогенным потенциалом. Исследования на крысах показали, что теноксикам удлиняет и задерживает роды. Беременные крысы более склонны к побочным реакциям.

Теноксикам не влияет на фертильность.

В исследованиях на животных не удалось установить мутагенный или канцерогенный потенциал теноксикама.

Клинические характеристики.

Показания.

• Облегчение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.
• Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

В случае невозможности перорального применения теноксикам также доступен в форме для внутривенного и внутримышечного введения.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.
• Бронхоспазм, крапивница или симптомы, схожие с аллергией (например, астма или ринит) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе.
• Активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечное кровотечение.
• Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона, язвенный колит.
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Нарушение функции печени тяжелой степени (цирроз печени и асцит).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III–IV).
• Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использования аппарата «сердце-легкие»).

Пациенты пожилого возраста, пациенты с повышенным риском развития почечной недостаточности и пациенты с повышенным риском кровотечения не должны получать лекарственное средство перед анестезией или хирургическим вмешательством, поскольку, как и при применении всех НПВС, существует повышенный риск острой почечной недостаточности и возможного нарушения гемостаза.

Следует избегать комбинированного лечения салицилатами или другими НПВС из-за повышенного риска желудочно-кишечных побочных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2)

Возможно повышение риска развития побочных реакций (в частности, кровотечений и язв ЖКТ). Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты

Возможно усиление клиренса и распределения теноксикама вследствие конкуренции за места связывания с белками. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств из-за повышенного риска развития побочных реакций (особенно со стороны ЖКТ).

Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Снижение скорости (но не степени) абсорбции теноксикама. Снижение скорости абсорбции не считается клинически значимым. При одновременном применении теноксикама с циметидином взаимодействия не наблюдалось.

Антикоагулянты (варфарин)

Возможно усиление эффекта антикоагулянтов. При одновременном применении следует контролировать эффект антикоагулянтов, особенно в начале лечения теноксикамом. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с гепарином и низкомолекулярным гепарином не зафиксировано.

Сердечные гликозиды

Возможно усиление сердечной недостаточности, снижение индекса клубочковой фильтрации и повышение уровня сердечных гликозидов в плазме крови. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с дигоксином и другими препаратами наперстянки не зафиксировано.

Циклоспорин

Возможно повышение риска нефротоксичности. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Хинолоны

Доклинические данные свидетельствуют, что применение теноксикама усиливает риск судорог, вызванных хинолонами. При одновременном применении этих лекарственных средств возможно повышение риска судорог.

Литий

Сообщалось о снижении элиминации последнего. При одновременном применении этих лекарственных средств следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови, предупредить пациентов о необходимости употребления достаточного количества жидкости и проинформировать их о симптомах интоксикации литием.

Диуретики

Возможно снижение натрийуретической активности диуретиков и усиление риска нефротоксичности вследствие способности НПВС задерживать ионы калия, натрия и жидкость. У пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с фуросемидом не зафиксировано. Сообщалось о снижении гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида при его одновременном применении с теноксикамом.

Метотрексат

Возможно усиление токсичности последнего вследствие снижения его элиминации. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Такролимус

Возможно повышение риска нефротоксичности. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Антигипертензивные средства

Возможно ослабление эффектов альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Клинически значимых взаимодействий теноксикама с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не зафиксировано.

Пероральные гипогликемические средства

Хотя не сообщалось о влиянии на клинические эффекты глибенкламида, глибенкламида, толбутамида, при одновременном применении пероральных гипогликемических средств с теноксикамом следует тщательно контролировать состояние пациента.

Декстрометорфан

Возможно усиление анальгезирующего эффекта теноксикама.

Холестирамин

Возможно усиление клиренса и снижение периода полувыведения теноксикама.

Пробенецид

Возможно повышение уровня теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого явления не установлено.

Мифепристон

Возможно ослабление эффектов последнего. Теноксикам следует применять через 8–12 дней после окончания приема мифепристона.

Кортикостероиды

Возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При одновременном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.

Антагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

Зидовудин

Возможно усиление риска гематологической токсичности. Имеются доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

Пеницилламин, препараты золота для парентерального применения

У небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти лекарственные средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Особенности применения.

К группе повышенного риска развития почечной недостаточности относятся:

• пожилые пациенты;
• пациенты с заболеваниями почек;
• пациенты с сахарным диабетом и нарушением функции почек;
• пациенты с застойной сердечной недостаточностью;
• пациенты с гиповолемией;
• пациенты, одновременно принимающие диуретики;
• пациенты, одновременно принимающие лекарственные средства с известным нефротоксическим потенциалом;
• пациенты, одновременно принимающие кортикостероиды.

Для этих категорий пациентов существует высокий риск кровотечений в пери- и послеоперационном периодах, поэтому за ними необходимо тщательно наблюдать в послеоперационный и восстановительный периоды.

Из-за сильной связи теноксикама с белками плазмы крови необходимо с осторожностью применять лекарственное средство Артоксан при снижении уровня альбумина в плазме крови.

Общие предупреждения по применению системных НПВС

Язвы ЖКТ, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой момент во время лечения НПВС, селективными или неселективными по отношению к ЦОГ-2, даже без предшествующих симптомов или наличия кровотечения или перфорации в анамнезе. Чтобы снизить этот риск, следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Артоксан в течение кратчайшего возможного периода времени.

Плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений для некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. На данный момент неизвестно, коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью отдельных НПВС по отношению к ЦОГ-1/ЦОГ-2. Поскольку на сегодняшний день отсутствуют данные клинических исследований по применению теноксикама в максимальных дозах и при длительной терапии, нельзя исключить повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

До тех пор, пока такие данные не будут доступны, теноксикам следует применять пациентам только при клинически подтверждённой ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, окклюзионных заболеваниях периферических артерий или пациентам со значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) только после тщательной оценки соотношения риска/пользы. Кроме того, из-за этого риска необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода времени.

Влияние НПВС на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. Поэтому теноксикам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции сердца и другими состояниями, приводящими к задержке жидкости. Также необходима осторожность при применении теноксикама пациентам, одновременно принимающим диуретики или ингибиторы АПФ, а также лицам с повышенным риском гиповолемии.

Следует избегать одновременного применения теноксикама с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, в том числе со смертельным исходом, возникают чаще, особенно у пожилых пациентов, получающих НПВС. Ослабленные пациенты хуже переносят язвы и кровотечения, чем другие пациенты. Большинство летальных осложнений со стороны ЖКТ были связаны с применением НПВС у пожилых и/или ослабленных пациентов.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается с увеличением дозы лекарственного средства Артоксан у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях в виде кровотечения или перфорации (см. раздел «Протипоказания») и у пожилых пациентов. Если применение данного лекарственного средства считается необходимым, лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей эффективной дозы и продолжать в течение максимально короткого периода времени. Во время терапии лекарственным средством Артоксан пациенты должны находиться под наблюдением на предмет желудочно-кишечных кровотечений. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, содержащие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, или другие вещества, которые могут повысить риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть комбинированную терапию с применением лекарственных средств, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы).

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Артоксан пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, кумарины-антикоагулянты, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дерматологические эффекты

Применение лекарственного средства Артоксан в редких случаях может вызвать тяжёлые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства.

Гематологические эффекты

Теноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и может влиять на гемостаз. Лекарственное средство не оказывает значительного влияния на факторы свёртывания крови, время свёртывания крови, протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями свёртывания крови и пациентами, получающими лекарственные средства, препятствующие свёртыванию крови.

Как и при применении других НПВС, следует избегать одновременного лечения антикоагулянтами и/или пероральными противодиабетическими средствами, если нет возможности осуществлять тщательный мониторинг пациентов.

Ингибирование простагландинсинтетазы может оказывать нежелательное влияние на функцию почек. Таким образом, как и при применении других НПВС, при применении Артоксана необходимо контролировать функцию почек (азот крови, креатинин, отёки, увеличение массы тела), когда препарат Артоксан назначается пожилым пациентам или тем, чьи особые обстоятельства увеличивают риск развития почечной недостаточности.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лекарственное средство Артоксан следует назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Результат оценки соотношения польза/риск также следует учитывать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести в анамнезе показан надлежащий мониторинг функции почек и скорости диуреза, а также консультация, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отёках в связи с терапией НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 и некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических заболеваний (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Офтальмологические эффекты

При применении НПВС отмечались нарушения со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений во время применения лекарственного средства Артоксан следует провести офтальмологическое обследование.

Антипиретические эффекты

Как и другие НПВС, теноксикам может маскировать симптомы инфекции.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Артоксан содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует его применять.

Лекарственное средство содержит алюминиевый лак тартразина (E 102) и алюминиевый лак жёлтого FCF (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы.

В I и II триместрах беременности теноксикам не следует применять, за исключением случаев крайней необходимости. Если теноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или при применении в I или II триместре беременности, доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой.

Маловодие/почечная недостаточность новорождённых/сужение артериального протока

Начиная с 20-й недели беременности, применение теноксикама может привести к дисфункции почек плода, что может вызвать маловодие и, в некоторых случаях, — почечную недостаточность новорождённого. Эти побочные реакции возникают в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя в редких случаях олигогидрамнион сообщался уже через 48 часов после начала применения лекарственного средства Артоксан.

Олигогидрамнион часто обратим после прекращения лечения. Осложнения длительного олигогидрамниона могут включать контрактуры конечностей и задержку созревания лёгких. В постмаркетинговый период некоторые случаи нарушения функции почек у новорождённых требовали инвазивных процедур, таких как заменное переливание крови или диализ.

Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после применения НПВС во II триместре, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия теноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать следующие риски:

Риски для плода:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше).

Риски для матери в конце беременности и для новорождённого:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, лекарственное средство Артоксан противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Протипоказания»).

Период кормления грудью

НПВС проникают в грудное молоко. Поэтому в качестве меры предосторожности женщинам, кормящим грудью, не следует принимать теноксикам. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Применение теноксикама может ухудшить женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование на бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства Артоксан возможен развитие головокружения, сонливости, утомления и нарушений зрения. В случае развития таких реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Артоксан предназначено для перорального применения. Таблетки следует принимать ежедневно в одно и то же время, во время или после приёма пищи, запивая водой или другой жидкостью.

Взрослым

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 20 мг в сутки. Не следует превышать рекомендованные дозы, поскольку при этом не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций повышается.

Длительность лечения теноксикамом острых нарушений опорно-двигательного аппарата, как правило, не превышает 7 суток. В исключительных случаях терапия может быть продлена до 14 суток.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие лекарственные средства или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы.

Лекарственное средство следует применять пациентам пожилого возраста в минимальной эффективной дозе 20 мг в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение 4 недель после начала терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин нет необходимости корректировать режим дозирования. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью.

Лекарственное средство Артоксан следует с осторожностью применять при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности применения теноксикама у детей, поэтому лекарственное средство Артоксан не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

Общие симптомы передозировки НПВП включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение, редко — диарею. В отдельных случаях сообщалось о более тяжелых нарушениях, таких как судороги, возбуждение, сонливость, артериальная гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Также возможно обострение бронхиальной астмы.

Лечение

Следует прекратить применение лекарственного средства. В течение 1 часа после передозировки рекомендуется приём адсорбентов, промывание желудка. Также возможно применение антацидов и ингибиторов протонной помпы. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Клинические исследования пероральной лекарственной формы теноксикама продолжались от двух недель до одного года. Побочные реакции или отклонения лабораторных показателей наблюдались примерно у 12,5 % пациентов. Обычно эти реакции были легкими и преходящими, исчезали, несмотря на продолжение лечения. Необходимость прекращения лечения теноксикамом возникала примерно лишь у 1 % пациентов (которым применяли дозы 20 мг).

Наиболее часто развивались побочные реакции со стороны ЖКТ: язвы желудка, перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых лиц (см. раздел «Особенности применения»). Также сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона в связи с применением НПВП (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

редко – снижение уровня гемоглобина, анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко – реакции гиперчувствительности, такие как одышка, астма, анафилаксия, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – снижение аппетита.

Со стороны психики:

нечасто – нарушения сна; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение и головная боль; частота неизвестна – парестезии, сонливость.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – нарушения зрения (такие как ухудшение зрения и нечеткость зрения).

Со стороны органов слуха и равновесия:

нечасто – ощущение вращения.

Со стороны сердца:

нечасто – ощущение сердцебиения; частота неизвестна – сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы:

очень редко – васкулит, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто (11%) – боль в желудке, тошнота, диарея, запор; часто – боль в эпигастрии и животе, диспепсия; нечасто – язва ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, включая гематемезис и мелену, гастрит, рвота, сухость во рту; редко – язва полости рта; очень редко – перфорация ЖКТ, панкреатит; частота неизвестна – метеоризм, обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – зуд, сыпь, эритема, крапивница; нечасто – сыпь, легкий отек; редко – фотодерматоз; очень редко – фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – женское бесплодие.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – признаки утомления, отеки.

Лабораторные исследования:

часто – повышение уровня азота мочевины крови или креатинина, повышение АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина; очень редко – повышение артериального давления, особенно у пациентов, принимающих сердечно-сосудистые лекарственные средства.

В ходе длительных исследований (12–48 месяцев) увеличения частоты побочных реакций не выявлено.

Побочные реакции постмаркетинговой фазы

Постмаркетинговая безопасность соответствует опыту клинических исследований.

Сообщалось об отдельных случаях женского бесплодия, связанного с ингибиторами синтеза ЦОГ/простагландина, включая теноксикам.

Заболевания сердца: сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение лекарственного средства Артоксан (селективных ЦОГ-1 и ЦОГ-2), особенно в высоких дозах и как часть длительного лечения, связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Хотя нет доказательств того, что теноксикам повышает частоту тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы полностью исключить такой риск при лечении теноксикамом.

Со стороны ЖКТ: после применения теноксикама сообщалось об обострении язвенного колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.