Artuxan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARTUXAN (ARTOXAN)

Composizione:

Principio attivo: tenoxicam;

Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di tenoxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato 1500; talco; magnesio stearato; rivestimento filmogeno Opadry® II Yellow 85F220095 (alcool polivinilico; macrogol; diossido di titanio (E 171); talco; ossido di ferro giallo (E 172); lacca di alluminio tartrazina (E 102); lacca di alluminio giallo FCF (E 110)).

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore giallo.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Tenoxicam è un derivato della tiénotiazina appartenente alla classe chimica degli oxicam. Come farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), il tenoxicam possiede proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche ed inoltre inibisce l'aggregazione piastrinica. Il tenoxicam inibisce fortemente la biosintesi delle prostaglandine sia in vitro (vescicole seminali di pecora) che in vivo (protezione dei topi dalla tossicità indotta dall'acido arachidonico).

Studi in vitro sugli isoenzimi della cicloossigenasi (COX), espressi nelle cellule COS-7 umane, hanno dimostrato che il tenoxicam inibisce in modo simile gli isoenzimi COX-1 e COX-2 (il rapporto COX-2/COX-1 è di 1,34).

Studi in vitro sulla perossidasi dei leucociti hanno mostrato che il tenoxicam neutralizza l'ossigeno attivo nel sito dell'infiammazione (scavenger di radicali liberi).

Negli studi clinici con tenoxicam (via orale, rettale e endovenosa) hanno partecipato oltre 70.000 pazienti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il tenoxicam viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta entro 2 ore dall'assunzione. Quando il tenoxicam viene assunto con il cibo, l'assorbimento non è ridotto, ma si osserva un ritardo nel raggiungimento della Cmax.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa di 20 mg di tenoxicam, la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisce rapidamente nelle prime due ore, principalmente a causa della distribuzione. A causa di questo breve intervallo, non si osservano differenze significative nella concentrazione plasmatica tra la via endovenosa e quella orale. A stato stazionario, il volume medio di distribuzione varia tra 10 e 11 litri.

Dopo somministrazione intramuscolare, il tenoxicam raggiunge il 90% o più della Cmax già entro 15 minuti, ovvero più rapidamente rispetto alla somministrazione orale. Al di fuori di questo periodo iniziale, le differenze nei livelli plasmatici tra le due vie di somministrazione si riscontrano solo nelle prime due ore dopo l'assunzione. La biodisponibilità dopo somministrazione intramuscolare è completa e non differisce da quella osservata dopo somministrazione orale.

Nel sangue, il tenoxicam è legato all'albumina per oltre il 99%. Il tenoxicam penetra bene nel liquido sinoviale, ma la Cmax viene raggiunta più tardi rispetto al plasma.

Con il regime posologico raccomandato di 20 mg una volta al giorno (per via orale o parenterale), lo stato stazionario viene generalmente raggiunto entro 10-15 giorni senza accumulo. La concentrazione plasmatica media massima a stato stazionario è di 11 mg/l e non è cambiata anche durante trattamenti della durata di fino a quattro anni.

I risultati farmacocinetici hanno mostrato che la concentrazione plasmatica a stato stazionario è 6 volte superiore rispetto a quella dopo una singola dose.

Metabolismo

Il tenoxicam viene ampiamente trasformato nel metabolita inattivo 5-idrossipiridilico. Altri metaboliti sono presenti sotto forma di composti glucuronidi.

Eliminazione

Il tempo medio di emivita del tenoxicam è di 72 ore (intervallo 59-74 ore). Circa due terzi della dose somministrata vengono eliminati attraverso le urine (principalmente come metabolita inattivo 5-idrossipiridilico), il resto attraverso la bile (una parte significativa sotto forma di composti glucuronidi). Meno dell'1% della dose somministrata viene escreto nelle urine in forma invariata. L'clearance plasmatico totale è di 2 ml/min.

La farmacocinetica del tenoxicam è lineare nell'intervallo studiato da 10 mg a 100 mg (dopo somministrazione di dose singola).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Negli anziani, il trattamento con FANS aumenta la frequenza di reazioni avverse, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali con possibile esito letale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gli studi hanno dimostrato che nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale o cirrosi epatica non è necessaria alcuna correzione della dose di tenoxicam per raggiungere la stessa concentrazione plasmatica osservata nei volontari sani.

I pazienti con malattie reumatiche e i pazienti anziani presentano lo stesso profilo farmacocinetico dei volontari sani.

A causa dell'elevato legame del tenoxicam alle proteine plasmatiche, si deve prestare cautela in caso di riduzione significativa della concentrazione di albumina nel plasma (ad esempio, nel sindrome nefrotica).

Dati preclinici

Negli studi preclinici (su animali) con tenoxicam, come con l'uso di altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, sono stati osservati effetti su reni e tratto gastrointestinale (TGI), con aumento della frequenza di distocia e ritardo del parto.

Il tenoxicam non ha potenziale teratogeno. Studi su ratti hanno mostrato che il tenoxicam prolunga e ritarda il parto. Le femmine gravide di ratto sono più suscettibili alle reazioni avverse.

Il tenoxicam non influenza la fertilità.

Negli studi sugli animali non è stato possibile identificare un potenziale mutageno o cancerogeno del tenoxicam.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Alleviare il dolore e l'infiammazione nell'osteoartrite e nell'artrite reumatoide.
• Trattamento a breve termine di affezioni acute dell'apparato muscolo-scheletrico, compresi stiramenti, distorsioni e altri traumi dei tessuti molli.

Quando non è possibile la somministrazione orale, il tenoxicam è disponibile anche in forma per somministrazione endovenosa e intramuscolare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti del medicinale.
• Broncospasmo, orticaria o sintomi simili ad allergia (come asma o rinite) dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS in anamnesi.
• Ulcera gastrica e/o duodenale attiva e/o emorragia gastrointestinale.
• Malattie infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Disfunzione epatica grave (cirrosi epatica ed ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Insufficienza cardiaca grave (NYHA III-IV).
• Trattamento del dolore postoperatorio dopo by-pass coronarico (o utilizzo di macchina cuore-polmone).

I pazienti anziani, i pazienti con rischio aumentato di sviluppare insufficienza renale e i pazienti con rischio aumentato di emorragia non devono ricevere il medicinale prima di anestesia o interventi chirurgici, poiché, come per tutti i FANS, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta e di alterazione dell'omeostasi emostatica.

È opportuno evitare la terapia combinata con salicilati o altri FANS a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gastrointestinali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri FANS (inclusi gli inibitori della COX-2)

Possibile aumento del rischio di reazioni avverse (in particolare emorragie e ulcere del tratto gastrointestinale). È opportuno evitare la somministrazione contemporanea di due o più FANS.

Acido acetilsalicilico e altri salicilati

Possibile aumento del clearance e della distribuzione del tenoxicam a causa della competizione per i siti di legame alle proteine. È opportuno evitare la somministrazione contemporanea di questi medicinali a causa del rischio aumentato di reazioni avverse (in particolare a carico del tratto gastrointestinale).

Antiacidі, antagonisti dei recettori H2 dell'istamina

Riduzione della velocità (ma non del grado) di assorbimento del tenoxicam. La riduzione della velocità di assorbimento non è considerata clinicamente rilevante. Non sono state osservate interazioni con il tenoxicam quando somministrato contemporaneamente a cimetidina.

Anticoagulanti (warfarin)

Possibile potenziamento dell'effetto degli anticoagulanti. In caso di somministrazione contemporanea, è necessario monitorare l'effetto degli anticoagulanti, specialmente all'inizio del trattamento con tenoxicam. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra tenoxicam ed eparina o eparina a basso peso molecolare.

Glicosidi cardiaci

Possibile aggravamento dell'insufficienza cardiaca, riduzione dell'indice di filtrazione glomerulare e aumento dei livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra tenoxicam e digossina o altri preparati digitalici.

Ciclosporina

Possibile aumento del rischio di nefrotossicità. In caso di somministrazione contemporanea di questi medicinali è necessaria cautela.

Chinoloni

Dati preclinici indicano che l'uso del tenoxicam aumenta il rischio di convulsioni indotte dai chinoloni. In caso di somministrazione contemporanea di questi medicinali è possibile un aumento del rischio di convulsioni.

Litio

È stato riportato un ridotto clearance di quest'ultimo. In caso di somministrazione contemporanea di questi medicinali è necessario monitorare regolarmente i livelli plasmatici di litio, avvertire il paziente dell'importanza di assumere una quantità adeguata di liquidi e informarlo sui sintomi da intossicazione da litio.

Diuretici

Possibile riduzione dell'attività natriuretica dei diuretici e aumento del rischio di nefrotossicità a causa della capacità dei FANS di trattenere ioni potassio, sodio e liquidi. In pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca, il tenoxicam può peggiorare l'evoluzione di queste malattie. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra tenoxicam e furosemide. È stato riportato un ridotto effetto ipotensivo dell'idroclorotiazide quando somministrata contemporaneamente al tenoxicam.

Metotrexato

Possibile aumento della tossicità di quest'ultimo a causa della ridotta eliminazione. In caso di somministrazione contemporanea di questi medicinali è necessaria cautela.

Tacrolimus

Possibile aumento del rischio di nefrotossicità. In caso di somministrazione contemporanea di questi medicinali è necessaria cautela.

Farmaci antipertensivi

Possibile riduzione dell'effetto degli alfa-bloccanti e degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra tenoxicam e bloccanti dei canali del calcio, atenololo e agonisti centrali degli alfa-recettori.

Ipoglicemizzanti orali

Sebbene non siano stati riportati effetti clinici sul glibenclamide, gliburide e tolbutamide, durante la somministrazione contemporanea di ipoglicemizzanti orali con tenoxicam è necessario monitorare attentamente il paziente.

Dextrometorfano

Possibile potenziamento dell'effetto analgesico del tenoxicam.

Colestiramina

Possibile aumento del clearance e riduzione del tempo di dimezzamento del tenoxicam.

Probenecid

Possibile aumento dei livelli plasmatici di tenoxicam. Il significato clinico di questo fenomeno non è stato stabilito.

Mifepristone

Possibile riduzione dell'effetto di quest'ultimo. Il tenoxicam deve essere somministrato 8-12 giorni dopo la fine del trattamento con mifepristone.

Corticosteroidi

Possibile aumento del rischio di emorragie e perforazioni gastrointestinali. In caso di somministrazione contemporanea di questi medicinali è necessaria cautela.

Antiaggreganti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) Aumento del rischio di emorragie gastrointestinali.

Zidovudina

Possibile aumento del rischio di tossicità ematologica. Esistono prove di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-infetti con emofilia in trattamento concomitante di zidovudina e ibuprofene.

Penicillamina, preparati parenterali d'oro

In un numero limitato di pazienti che assumevano contemporaneamente questi medicinali, non è stata osservata alcuna interazione clinicamente rilevante.

Caratteristiche di impiego.

Appartengono al gruppo a rischio aumentato di sviluppare insufficienza renale:

• pazienti anziani;
• pazienti con patologie renali;
• pazienti affetti da diabete con alterazioni della funzionalità renale;
• pazienti con insufficienza cardiaca congestizia;
• pazienti con ipovolemia;
• pazienti che assumono contemporaneamente diuretici;
• pazienti che assumono contemporaneamente farmaci con noto potenziale nefrotossico;
• pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi.

Per queste categorie di pazienti esiste un elevato rischio di emorragia nel periodo perioperatorio e postoperatorio; pertanto, è necessario un attento monitoraggio nel periodo postoperatorio e di recupero.

A causa del forte legame del tenoxicam alle proteine plasmatiche, il medicinale Artuxan deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con livelli ridotti di albumina nel plasma.

Avvertenze generali riguardo all'uso di FANS sistemici

Ulcere gastrointestinali, emorragie o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS, selettivi o non selettivi nei confronti della COX-2, anche in assenza di sintomi premonitori o di storia pregressa di emorragia o perforazione. Per ridurre questo rischio, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile per il periodo di tempo più breve possibile.

Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari per alcuni inibitori selettivi della COX-2. Attualmente non è noto se tale rischio sia direttamente correlato alla selettività dei singoli FANS nei confronti della COX-1/COX-2. Poiché non sono disponibili dati di studi clinici sul tenoxicam utilizzato alle dosi massime e per terapie a lungo termine, non si può escludere un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari.

Fino a quando tali dati non saranno disponibili, il tenoxicam deve essere somministrato ai pazienti solo in caso di cardiopatia ischemica clinicamente documentata, malattia cerebrovascolare, malattia oclusiva delle arterie periferiche o in pazienti con significativi fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete, fumo) solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio. Inoltre, a causa di questo rischio, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

L'effetto dei FANS sui reni comprende ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, il tenoxicam deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca e in altre condizioni che causano ritenzione idrica. È inoltre necessaria cautela nell'uso del tenoxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, nonché in soggetti con rischio aumentato di ipovolemia.

Si deve evitare l'uso concomitante di tenoxicam con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2.

Emorragie e perforazioni gastrointestinali, anche con esito fatale, si verificano più frequentemente, specialmente nei pazienti anziani in trattamento con FANS. I pazienti debilitati tollerano peggio ulcere ed emorragie rispetto ad altri pazienti. La maggior parte delle complicanze fatali gastrointestinali è stata associata all'uso di FANS in pazienti anziani e/o debilitati.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l'aumento della dose del medicinale Artuxan nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente in caso di complicanze come emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Se l'uso di questo medicinale è considerato necessario, il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose efficace più bassa e proseguire per il periodo più breve possibile. Durante la terapia con il medicinale Artuxan, i pazienti devono essere monitorati per emorragie gastrointestinali. Per questi pazienti, così come per quelli che assumono contemporaneamente farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico o altre sostanze che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettori della mucosa gastrointestinale (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Si raccomanda di utilizzare con cautela il medicinale Artuxan nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti cumarinici, SSRI o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti dermatologici

L'uso del medicinale Artuxan può, in rari casi, causare gravi reazioni cutanee, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, anche con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, i primi sintomi si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale.

Effetti ematologici

Il tenoxicam inibisce l'aggregazione piastrinica e può influenzare l'emeostasi. Il medicinale non ha un effetto significativo sui fattori della coagulazione, sul tempo di coagulazione, sul tempo di protrombina o sul tempo di tromboplastina parziale attivata.

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione e di quelli che assumono farmaci che interferiscono con la coagulazione.

Come con l'uso di altri FANS, si deve evitare un trattamento concomitante con anticoagulanti e/o farmaci antidiabetici orali, se non è possibile effettuare un monitoraggio accurato del paziente.

L'inibizione della prostaglandina sintetasi può avere effetti indesiderati sulla funzionalità renale. Pertanto, come con l'uso di altri FANS, durante l'uso di Artuxan è necessario monitorare la funzionalità renale (azoto ureico nel sangue, creatinina, edemi, aumento di peso) quando il medicinale Artuxan viene somministrato a pazienti anziani o a coloro le cui condizioni particolari aumentano il rischio di insufficienza renale.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Il medicinale Artuxan deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica documentata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio. Il risultato di tale valutazione deve essere considerato anche prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete, fumo).

Ai pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato è indicato un adeguato monitoraggio della funzionalità renale e della velocità diuresi, nonché una consulenza specialistica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in relazione alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di inibitori selettivi della COX-2 e di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumento del rischio di malattie trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Effetti oftalmologici

Durante l'uso di FANS sono stati osservati disturbi degli organi della vista. In caso di comparsa di tali disturbi durante l'uso del medicinale Artuxan, si deve effettuare un esame oftalmologico.

Effetti antipiretici

Come altri FANS, il tenoxicam può mascherare i sintomi di infezione.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Artuxan contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene il laccato aluminico di tartrazina (E 102) e il laccato aluminico giallo FCF (E 110), che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha dimostrato di aumentare le perdite pre- e post-impianto e la mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata una maggiore incidenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, il tenoxicam non deve essere utilizzato, eccetto in casi di stretta necessità. Se il tenoxicam viene somministrato a una donna che cerca di concepire o durante il I o II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Oligoidramnios/insufficienza renale nei neonati/restringimento del dotto arterioso

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di tenoxicam può causare disfunzione renale fetale, che può portare a oligoidramnios e, in alcuni casi, a insufficienza renale nel neonato. Queste reazioni avverse si verificano mediamente dopo alcuni giorni o settimane di trattamento, anche se in rari casi sono stati riportati casi di oligoidramnios già 48 ore dopo l'inizio del trattamento con il medicinale Artuxan.

L'oligoidramnios è spesso reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Le complicanze di un oligoidramnios prolungato possono includere contratture articolari e ritardo di maturazione polmonare. Nel periodo post-marketing, alcuni casi di alterazione della funzionalità renale nei neonati hanno richiesto procedure invasive, come trasfusioni scambiate o dialisi.

Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo l'uso di FANS nel II trimestre, nella maggior parte dei casi reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'esposizione al tenoxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra).

Rischi per la madre a fine gravidanza e per il neonato:

• possibile allungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale Artuxan è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

I FANS passano nel latte materno. Pertanto, come misura precauzionale, le donne che allattano non devono assumere tenoxicam. Se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l'allattamento.

Fertilità

L'uso di tenoxicam può compromettere la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che desiderano concepire.

Si deve considerare l'interruzione del trattamento con il medicinale per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Durante l'uso del medicinale Artuxan, possono manifestarsi capogiri, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista. In caso di comparsa di tali effetti, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Artuxan è destinato all'uso orale. Le compresse devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora, durante o dopo i pasti, accompagnate da acqua o un altro liquido.

Adulti

La dose raccomandata del medicinale è di 20 mg al giorno. Non si devono superare le dosi raccomandate, poiché ciò non garantisce sempre un effetto terapeutico più marcato, mentre aumenta il rischio di reazioni avverse.

La durata del trattamento con tenoxicam nei disturbi acuti dell'apparato muscolo-scheletrico di norma non supera i 7 giorni. In casi eccezionali, la terapia può essere prolungata fino a 14 giorni.

Pazienti anziani

I pazienti anziani hanno un rischio maggiore di sviluppare reazioni avverse e spesso assumono farmaci concomitanti oppure presentano alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiovascolare.

Il medicinale Artuxan deve essere somministrato ai pazienti anziani alla dose efficace più bassa (20 mg) per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali emorragie gastrointestinali durante le prime 4 settimane di trattamento.

Pazienti con compromissione renale e/o epatica

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, lo stato di questi pazienti deve essere attentamente monitorato.

Non sono disponibili dati sufficienti per formulare raccomandazioni posologiche di tenoxicam nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min.

Non sono disponibili dati sufficienti per formulare raccomandazioni posologiche di tenoxicam nei pazienti con insufficienza epatica.

Il medicinale Artuxan deve essere utilizzato con cautela in caso di basse concentrazioni di albumina (ad esempio, nel sindrome nefrotica) o in presenza di elevata concentrazione di bilirubina nel plasma, poiché il tenoxicam si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di tenoxicam nei bambini; pertanto, il medicinale Artuxan non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi comuni di sovradosaggio dei FANS includono nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica, emorragie gastrointestinali, acufeni, cefalea, disturbi visivi, vertigini e, raramente, diarrea. In singoli casi sono stati riportati disturbi più gravi, come convulsioni, agitazione, sonnolenza, ipotensione arteriosa, apnea, coma, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale. È possibile anche un peggioramento dell'asma bronchiale.

Trattamento

Si deve interrompere l'assunzione del medicinale. Entro 1 ora dal sovradosaggio, si raccomanda l'assunzione di agenti assorbenti e il lavaggio gastrico. È possibile anche l'uso di antiacidi e inibitori della pompa protonica. Si deve mantenere un'idratazione adeguata e monitorare la funzionalità epatica e renale. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione medica per almeno 4 ore dopo il sovradosaggio. Se necessario, si deve effettuare una terapia sintomatica. L'emodialisi è inefficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli studi clinici sulla formulazione orale di tenoxicam sono durati da due settimane a un anno. Effetti indesiderati o alterazioni dei parametri di laboratorio sono stati osservati in circa il 12,5% dei pazienti. Di solito queste reazioni erano lievi e transitorie, scomparivano nonostante la prosecuzione del trattamento. L'interruzione del trattamento con tenoxicam è stata necessaria in circa l'1% dei pazienti (ai quali sono state somministrate dosi di 20 mg).

Gli effetti indesiderati più comuni erano quelli a carico del sistema gastrointestinale (GI): ulcere gastriche, perforazioni, emorragie gastrointestinali, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»). Sono stati segnalati anche nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite ulcerosa e della malattia di Crohn in seguito all'uso di FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Criteri per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico:

raro – riduzione dei livelli di emoglobina, anemia, agranulocitosi, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

molto raro – reazioni di ipersensibilità, come dispnea, asma, anafilassi, angioedema.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

non comune – riduzione dell'appetito.

Dal punto di vista psichico:

non comune – disturbi del sonno; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

comune – vertigini e cefalea; frequenza non nota – parestesie, sonnolenza.

Dal punto di vista degli organi della vista:

frequenza non nota – disturbi della vista (come riduzione dell'acutezza visiva e visione offuscata).

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'equilibrio:

non comune – sensazione di rotazione.

Dal punto di vista del cuore:

non comune – palpitazioni; frequenza non nota – insufficienza cardiaca.

Dal punto di vista del sistema vascolare:

molto raro – vasculite, ipertensione arteriosa.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale:

molto comune (11%) – dolore addominale, nausea, diarrea, stitichezza; comune – dolore epigastrico e addominale, dispepsia; non comune – ulcera gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, inclusi ematemisi e melena, gastrite, vomito, secchezza orale; rado – ulcera della cavità orale; molto raro – perforazione gastrointestinale, pancreatite; frequenza non nota – meteorismo, peggioramento della colite ulcerosa non specifica e della malattia di Crohn.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

molto raro – epatite.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

comune – prurito, eruzioni cutanee, eritema, orticaria; non comune – eruzioni cutanee, lieve gonfiore; raro – dermatosi fototossica; molto raro – fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: frequenza non nota – infertilità femminile.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – segni di affaticamento, gonfiori.

Esami di laboratorio:

comune – aumento dell'azoto ureico nel sangue o della creatinina, aumento di ALT, AST, gamma-glutammotransferasi, bilirubina; molto raro – aumento della pressione arteriosa, specialmente nei pazienti che assumono farmaci cardiovascolari.

Durante studi a lungo termine (12-48 mesi) non è stato osservato un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Effetti indesiderati della fase post-marketing

La sicurezza post-marketing è in linea con l'esperienza degli studi clinici.

Sono stati segnalati singoli casi di infertilità femminile associata agli inibitori della sintesi della COX/prostaglandine, inclusi il tenoxicam.

Malattie del cuore: insufficienza cardiaca.

Disturbi vascolari. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso del medicinale Artuxan (inibitore selettivo della COX-1 e COX-2), specialmente a dosi elevate e come parte di un trattamento prolungato, è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sebbene non vi siano prove che il tenoxicam aumenti la frequenza di eventi trombotici come l'infarto del miocardio, i dati disponibili non sono sufficienti per escludere completamente tale rischio con il trattamento a base di tenoxicam.

Dal punto di vista del GI: dopo l'uso di tenoxicam sono stati segnalati peggioramenti della colite ulcerosa e della malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Data di scadenza.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.