Арсетам

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРСЕТАМ

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

100 мл раствора (1 контейнер) содержит парацетамола 1000 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия фосфат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветной до светло-желтой.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Механизм действия заключается в блокировании циклооксигеназы (ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, влияя на центры боли и терморегуляции. В активированных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет почти полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую желудочно-кишечного тракта.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик анальгезирующего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые.

Всасывание.

После однократного или повторного применения в течение 24 часов препарата в дозе до 2 г фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Объём распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм.

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение.

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. При этом 90 % введённой дозы в течение 24 часов выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/час.

Новорождённые, младенцы и дети.

Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — около 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей в возрасте до 10 лет значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CLstd/Fперорал.(л·ч-1·70 кг-1))

*CLstd — оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы введения неприемлемы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамола (пролекарству парацетамола), либо к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой; поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола следует снизить.

Салициламид может увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут усиливать риск развития тяжелых поражений печени даже при незначительной передозировке (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому в период одновременного применения, а также в течение одной недели после его окончания следует контролировать МНО.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, поскольку одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов из групп риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует риск ошибок в дозировке, что может привести к случаю передозировки и летальному исходу. Поэтому применение лекарственного средства Арсетам, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, необходимо проводить с осторожностью, а при назначении обязательно указывать как общую дозу в миллиграммах (мг), так и объём общей дозы в миллилитрах (мл).

Риск развития повреждений печени при лечении парацетамолом возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом.

Применение парацетамола может оказывать негативное влияние на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

При длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Как только станет возможным, рекомендуется продолжить лечение с применением пероральных форм анальгетиков.

С целью избежания риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (включая печеночную недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются со 2-го дня после начала применения препарата и достигают максимума на 4–6-й день. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»).

Арсетам, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA), вызванного пироглутаминовым ацидозом, у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью применяют препарат в случае:

• печеночной недостаточности;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• хронического алкоголизма;
• хронического недоедания (снижение запасов глутатиона в печени);
• обезвоживания.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные по применению терапевтических доз перорального парацетамола свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на беременность или здоровье плода/новорождённого.

Проспективные данные о передозировке во время беременности не указывают на повышение риска врождённых пороков развития плода.

Исследования влияния внутривенной формы парацетамола на репродуктивную функцию у животных не проводились. Подобные исследования при пероральном применении не выявили фетотоксических эффектов.

Однако парацетамол в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Период кормления грудью.

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. У детей при применении парацетамола в период кормления грудью побочных эффектов не отмечалось. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Арсетам, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, применяют внутривенно.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Дозировка для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг (см. табл. 2).

Таблица 2

* Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов.

Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение одних суток.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при применении таких препаратов.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты, хронически недоедающие (с низким запасом печеночного глутатиона), в состоянии дегидратации, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

ВНИМАНИЕ! С целью предотвращения ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Арсетам, раствор для инфузий. Такое несоответствие может привести к случаю передозировки и даже летальному исходу. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу и в мг, и в мл.

Раствор парацетамола вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Лекарственное средство следует применить немедленно после вскрытия упаковки.

Любое количество неиспользованного раствора для инфузий подлежит уничтожению.

Не применять, если нарушена герметичность или содержимое контейнера мутное.

Дети.

Арсетам, раствор для инфузий, применяют у детей с массой тела более 33 кг.

Не применять недоношенным новорождённым.

Передозировка.

Риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночную недостаточность) возрастает у пожилых людей, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12–48 часов повышаются уровни печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через двое суток и достигают максимума на 4–6 сутки.

Неотложные меры:

• немедленная госпитализация;
• как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным;
• симптоматическая терапия.
• Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение одной–двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении всех препаратов парацетамола, побочные реакции возникают редко

(≥1/10000 до 1/1000) или очень редко (<1/10000).

1 Сообщались очень редкие случаи реакций гиперчувствительности — от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, которые требуют прекращения лечения.

2 Отдельные случаи.

Сообщались очень редкие случаи серьезных кожных реакций.

Во время клинических исследований часто сообщали о побочных реакциях в месте инъекции (боль и жжение).

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминовой ацидемии, наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Не охлаждать. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл в контейнере из полипропилена; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85.

Заявитель.

ООО «ВОРВАРТС ФАРМА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03142, г. Киев, ул. Прицака Омеляна, д. 4.