Arsetam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARSETAM

Composición:

Principio activo: paracetamol;

100 ml de solución (1 envase) contienen 1000 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato disódico dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro a ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol ejerce efecto analgésico y antipirético. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) I y II únicamente en el sistema nervioso central, actuando sobre los centros del dolor y la termorregulación. En los tejidos periféricos, las peroxidasas celulares neutralizan el efecto del paracetamol sobre la COX, lo que explica la casi completa ausencia de efecto antiinflamatorio. La falta de influencia sobre la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos determina la ausencia de efectos negativos sobre el equilibrio hidroelectrolítico (retención de sodio y agua) y sobre la mucosa del tracto digestivo.

El paracetamol proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos tras su administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura corporal en un plazo de 30 minutos tras su administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos.

Absorción.

Tras la administración única o repetida durante 24 horas del fármaco en dosis de hasta 2 g, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza al finalizar la infusión de 15 minutos con 500 mg o 1 g de paracetamol, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo.

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, siguiendo dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) es metabolizada por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbencioquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y eliminado por la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación.

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por la orina. Así, el 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en las 24 horas siguientes, principalmente en forma de glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 2,7 horas, y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Recién nacidos, lactantes y niños.

La farmacocinética del paracetamol en niños es casi idéntica a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida más corto en plasma (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En comparación con los adultos, en niños menores de 10 años la conjugación con ácido glucurónico está claramente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos está aumentada.

Tabla 1

Magnitudes farmacocinéticas según la edad (aclaramiento estandarizado, * CLstd/Foral (l·h⁻¹·70 kg⁻¹))

*CLstd - estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clareo).

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia renal.

En casos de insuficiencia renal grave (clareo de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente y el periodo de semivida oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (clareo de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre dosis debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones febriles, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o no son aceptables otros métodos de administración.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paracetamol o al propacetamol hidrocloruro (profármaco del paracetamol), o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La probenecidina reduce a la mitad la depuración del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probenecidina, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El salicilamida puede aumentar el período de semivida de eliminación del paracetamol.

Los inductores de la oxidación microsomal hepática (fenitoína, etanol, barbitúricos, rifampicina, fenilbutazona, antidepresivos tricíclicos) pueden aumentar el riesgo de trastornos hepáticos graves incluso con sobredosis mínimas (ver sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, se debe controlar la INR durante el período de administración concomitante, así como durante una semana después de finalizar el tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que la administración conjunta se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piruglutámico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

Debido al posible error entre miligramos (mg) y mililitros (ml), existe el riesgo de cometer errores en la dosificación que podrían provocar sobredosis accidentales e incluso consecuencias fatales. Por ello, el medicamento Arsetam, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, debe administrarse con precaución, y al prescribirlo se debe indicar obligatoriamente tanto la dosis total en miligramos (mg) como el volumen total de la dosis en mililitros (ml).

El riesgo de daño hepático durante el tratamiento con paracetamol aumenta en pacientes con hepatosis alcohólica.

La administración de paracetamol puede influir negativamente en los resultados de los análisis de laboratorio al determinar cuantitativamente los niveles de glucosa y ácido úrico en el plasma sanguíneo.

Durante un tratamiento prolongado, se requiere controlar el hemograma y la función hepática.

Tan pronto como sea posible, se recomienda continuar el tratamiento con formas orales de analgésicos.

Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis, se debe asegurar que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol ni propacetamol.

El riesgo de daño hepático aumenta con el uso de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas. Los síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis, incluida la fulminante, colestásica y citolítica) generalmente aparecen por primera vez a partir del segundo día tras iniciar el tratamiento y alcanzan su punto máximo entre los días 4 y 6. En tales casos, debe administrarse inmediatamente el antídoto (ver sección «Sobredosificación»).

Arsetam, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml de solución, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA, por sus siglas en inglés) como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico (ácido 5-oxoprolínico) en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa o sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que recibieron paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Insuficiencia hepatocelular;
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• Alcoholismo crónico;
• Desnutrición crónica (disminución del reservorio de glutatión en el hígado);
• Deshidratación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas de paracetamol por vía oral no indican efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos sobre sobredosis durante el embarazo no muestran un aumento del riesgo de malformaciones fetales.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la forma intravenosa de paracetamol en la función reproductiva en animales. Estudios similares con la administración oral no han demostrado efectos feto-tóxicos.

Sin embargo, el paracetamol durante el embarazo debe usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, con la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Periodo de lactancia.

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia materna con uso de paracetamol. Por lo tanto, el paracetamol puede administrarse a mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Arsetam, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, se administra por vía intravenosa.

La dosis depende del peso corporal del paciente.

Dosis para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg (ver tabla 2).

Tabla 2

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. El tratamiento habitualmente no excede de 4 infusiones en un período de 24 horas.

El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente si se administran tales preparaciones.

Pacientes con insuficiencia renal grave.

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.

Pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), en estado de deshidratación, con insuficiencia hepatocelular o con alcoholismo crónico.

La dosis diaria máxima no debe exceder de 3 g.

¡ATENCIÓN! Para evitar errores de dosificación derivados de la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es imprescindible calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento Arsetam, solución para infusión. Esta confusión puede provocar una sobredosificación accidental e incluso consecuencias letales. Al recetar, debe indicarse la dosis total tanto en mg como en ml.

La solución de paracetamol se administra mediante infusión intravenosa durante 15 minutos.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el envase.

Cualquier cantidad restante de solución para infusión no utilizada debe destruirse.

No utilizar si se ha roto el precinto de seguridad o si el contenido del recipiente es opaco.

Niños.

Arsetam, solución para infusión, se utiliza en niños con peso corporal superior a 33 kg.

No se utiliza en recién nacidos prematuros.

Sobredosificación.

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica e insuficiencia hepática) aumenta en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosificación puede ser letal.

Los síntomas suelen manifestarse durante las primeras 24 horas e incluyen náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. La sobredosificación en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos, se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede conducir al coma e incluso a la muerte del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanin aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos del daño hepático aparecen tras 48 horas y alcanzan su máximo entre el día 4 y 6.

Medidas de emergencia:

• Hospitalización inmediata;
• Determinación lo antes posible, antes de iniciar el tratamiento, de la concentración de paracetamol en plasma sanguíneo tras la sobredosificación;
• Administración intravenosa o vía oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente dentro de las primeras 10 horas tras la sobredosificación. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas, aunque en este caso el tratamiento será más prolongado;
• Tratamiento sintomático.
• Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas de función hepática y repetirlas cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en una o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como con todos los productos que contienen paracetamol, las reacciones adversas del medicamento ocurren raramente

(≥1/10000 hasta 1/1000), o muy raramente (<1/10000).

1. Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, desde erupciones cutáneas simples o urticaria hasta shock anafiláctico, que requieren la interrupción del tratamiento.

2. Casos aislados.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves.

Durante los ensayos clínicos, se notificaron frecuentemente reacciones adversas en el lugar de la inyección (dolor y sensación de ardor).

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo anión游戏副本