Арлеверт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АРЛЕВЕРТ® (ARLEVERT®)

Состав:

Действующие вещества: цинаризин; дименгидринат;

1 таблетка содержит цинаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, натрия кроскармеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до бледно-желтого цвета с тиснением «А» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат цинаризина.

Код АТХ N07C A52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (М-холиноблокирующей) активностью, оказывая парасимпатолитическое и угнетающее действие на ЦНС. Влияя на хеморецепторную триггерную зону в области IV желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружение. Таким образом, дименгидринат воздействует в основном на центральную вестибулярную систему.

Благодаря способности блокировать кальциевые рецепторы цинаризин подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, оказывая тем самым вестибулолитическое действие. Следовательно, цинаризин воздействует преимущественно на периферическую вестибулярную систему.

И цинаризин, и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам исследований, комбинированное средство по своей эффективности превосходит каждый из его компонентов по отдельности. Препарат не изучался как средство против морской болезни.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и цинаризин быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. У человека максимальные концентрации цинаризина и дифенгидрамина в плазме (C_max) достигаются в течение 2–4 часов. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 часов (независимо от того, применяются ли они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Цинаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Цинаризин метаболизируется путем реакций гидроксилирования, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-деалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую селективность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина — последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают на участие различных изоферментов цитохрома, включая изофермент CYP2D6, в этих реакциях.

Выведение. Цинаризин выводится преимущественно с калом (на 40–60%) и частично — с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится преимущественно с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40–60 %) является дезаминированное производное — дифенилметоксиуксусная кислота.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека при изучении токсичности повторных доз комбинации цинаризин/дименгидринат, влияния цинаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта цинаризина. По данным одного исследования, у крыс, которым вводили цинаризин, снижалось количество потомства, увеличивалась частота рассасывания эмбрионов и уменьшалась масса новорождённых особей.

Генотоксический и канцерогенный эффекты комбинации цинаризин/дименгидринат не оценивались.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение головокружения различного генеза. Арлеверт® показан взрослым пациентам.

Противопоказания.

Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства схожей структуры, а также на любой вспомогательный компонент.

Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. Арлеверт® не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин).

Поскольку оба действующих вещества препарата Арлеверт® интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени увеличиваются плазменные концентрации действующих веществ (в неизмененном виде) и период их полувыведения. Что касается дифенгидрамина, это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому

Арлеверт® не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Арлеверт® не следует применять пациентам с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрением на повышенное внутричерепное давление, а также пациентам с алкоголизмом, задержкой мочеиспускания, вызванной нарушениями со стороны мочевыводящих путей и предстательной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились.

Антихолинергическое и седативное действие препарата Арлеверт® может усиливаться при применении ингибиторов моноаминоксидазы. Действие препарата может усиливаться прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт® может усиливать седативное действие препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о недопустимости употребления алкогольных напитков. Арлеверт® может усиливать действие гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических препаратов, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

Арлеверт® может маскировать проявления ототоксического действия аминогликозидных антибиотиков, а также реакцию кожи при кожных аллергических пробах.

Следует избегать одновременного применения препаратов, вызывающих удлинение интервала QT на ЭКГ (средства против аритмии Ia и III класса).

Информация о возможной фармакокинетической взаимосвязи циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин угнетает метаболические процессы, опосредуемые изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт® в комбинации с субстратами этого фермента (особенно с узким терапевтическим диапазоном) рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Арлеверт® не вызывает значительного снижения артериального давления, однако пациентам со сниженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.

Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт® следует применять после еды.

Арлеверт® следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усугубляться при применении антихолинергических средств, например, пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью привратника (пилоруса) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией предстательной железы, артериальной гипертензией, гипертиреозом или тяжелой ишемической болезнью сердца.

Арлеверт® следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Степень безопасности препарата Арлеверт® для беременных женщин не установлена.

Для оценки влияния препарата Арлеверт® на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие одних только исследований на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов по отдельности (дименгидрината/дифенгидрамина и цинаризина) невелик. Исследования на животных не выявили тератогенного действия.

Данные о применении препарата Арлеверт® у беременных отсутствуют.

Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Арлеверт® не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Дименгидринат и цинаризин проникают в грудное молоко, поэтому Арлеверт® не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Арлеверт® может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Арлеверт® может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки после еды, не разжёвывать, запивать небольшим количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести препарат Арлеверт® следует применять с осторожностью. Препарат Арлеверт® не следует применять пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин (тяжёлая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени. Исследования применения препарата у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Препарат Арлеверт® не следует применять пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Длительность применения препарата не должна превышать 4 недель. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Арлеверт® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы передозировки Арлеверта®. К симптомам передозировки препарата Арлеверт® относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с проявлениями антихолинергического действия: сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочеиспускания. Возможны такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжёлой передозировке).

Лечение. При угнетении дыхания или острой сердечно-сосудистой недостаточности пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промывание желудка изотоническим раствором хлорида натрия. Необходимо тщательно контролировать температуру тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать лихорадку (особенно у детей).

При судорожных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. При выраженной антихолинергической реакции со стороны ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путём медленной внутривенной инфузии (или, при необходимости, внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых — 2 мг, максимальная доза для детей — 0,5 мг).

Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако данный метод лечения при передозировке считается нецелесообразным. Необходимое количество препарата можно удалять из крови с помощью гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные об удалении циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались во время проведения клинических исследований, были спутанность сознания (включая сонливость, ощущение усталости, повышенную утомляемость, оглушение), отмечавшаяся у 8 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, а также сухость во рту, наблюдавшаяся у 5 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях. Как правило, эти реакции протекают в лёгкой форме и исчезают в течение нескольких дней даже на фоне продолжительного применения.

Побочные реакции, возникавшие на фоне применения препарата Арлеверт®, по данным клинических исследований и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице ниже.

Кроме того, применению дименгидрината и цинаризина соответствуют следующие побочные реакции (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

Дименгидринат: парадоксальная возбудимость (особенно у детей), усиление уже существующей закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз.

Цинаризин: запоры, увеличение массы тела, чувство сдавления в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, отрубевидный лишай.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск при применении данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Особые условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 15 или 20, или 25 таблеток в блистере; по 1 блистеру по 20 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток, или по 2 или 4 блистера по 25 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Хеннинг Арцнаймиттель ГмбХ & Ко КГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Либихштрассе 1-2, 65439 Флёрсхайм-на-Майне, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.