Arlever®

INSTRUKCJA stosowania leku ARLEVER®

Skład:

Substancje czynne: cinnaryzyna; dimenhydrynata;

1 tabletka zawiera 20 mg cinnaryzyny i 40 mg dimenhydrynata;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, talk, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, sodowa só kroskarboksylovana.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, podwójnie wypukłe, od białego do bladoróżowego koloru, z oznaczeniem tłoczonym „A” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki działające na układ nerwowy. Preparat złożony cinnaryzyny.

Kod ATC N07CA52.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dimenhdyrynat, sól chlorowej teofiliny difenhydraminy, działa jako lek przeciwhistaminowy z aktywnością antycholinergiczną (blokującą receptory M-cholinergiczne), wykazując działanie postsympatolityczne oraz hamujące na OUN. Działając na obszar wyzwalania chemoreceptorów (CTZ) w okolicy IV komory mózgu, dimenhdyrynat hamuje odruchy wymiotne i zawroty głowy. Działa zatem głównie na centralny układ przedsionkowy.

Dzięki zdolności blokowania receptorów wapniowych cinnaryzyna hamuje napływ jonów wapnia do komórek czuciowych układu przedsionkowego, działając w ten sposób jako lek przedsionkowy. Cinnaryzyna wpływa zatem głównie na obwodowy układ przedsionkowy.

Zarówno cinnaryzyna, jak i dimenhdyrynat są dobrze znanymi lekami stosowanymi w leczeniu zawrotów głowy. Według wyników badań, środek kombinowany jest skuteczniejszy niż każdy z jego składników stosowanych oddzielnie. Skuteczność tego leku w zapobieganiu chorobie lokomocyjnej nie była badana.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład. Po podaniu doustnym dimenhdyrynat szybko uwalnia difenhydraminę. Difenhydramina i cinnaryzyna są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. U człowieka maksymalne stężenia cinnaryzyny i difenhydraminy w osoczu (C\max) osiągane są w ciągu 2–4 godzin. Okres półwyluwy obu substancji z osocza wynosi od 4 do 5 godzin (niezależnie od tego, czy są stosowane oddzielnie, czy w ramach środka kombinowanego).

Metabolizm. Cinnaryzyna i difenhydramina są intensywnie metabolizowane w wątrobie. Metabolizm cinnaryzyny zachodzi poprzez reakcje hydroksylacji, częściowo katalizowane przez izoenzym CYP2D6 cytochromu, oraz reakcje N-dezalkilacji, wobec których izoenzymy cytochromu wykazują niską specyficzność. Główną drogą metabolizmu difenhydraminy jest kolejna N-demetylacja aminy trzeciorzędowej. Badania in vitro przeprowadzone na mikrosomalnych frakcjach wątroby człowieka wskazują, że reakcje te zachodzą przy udziale różnych izoenzymów cytochromu, w tym izoenzymu CYP2D6.

Wydalanie. Cinnaryzyna jest wydalana głównie z kałem (40–60%) i częściowo z moczem (głównie w formie metabolitów sprzężonych z kwasem glukuronowym). Difenhydramina wydalana jest głównie z moczem, głównie w formie metabolitów; głównym metabolitem (40–60%) jest pochodna dezaminowana – kwas difenylometoksooctowy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Badania przedkliniczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka w badaniach toksyczności wielokrotnych dawek kombinacji cinnaryzyny/dimenhdyrynatu, wpływu cinnaryzyny lub dimenhdyrynatu na płodność, wpływu dimenhdyrynatu na rozwój embrionalny/płodowy, teratogennego działania cinnaryzyny. Według jednego z badań, u szczurów, którym podawano cinnaryzynę, obserwowano zmniejszenie liczby potomstwa, zwiększenie częstości wchłaniania embrionów oraz obniżenie masy nowo narodzonych osobników.

Działania genotoksyczne i rakotwórcze kombinacji cinnaryzyny/dimenhdyrynatu nie były oceniane.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe zawrotów głowy różnego pochodzenia. Arlever® wskazany jest u dorosłych pacjentów.

Przeciwwskazania.

Reakcje alergiczne na substancje czynne, difenhydraminę lub inne leki przeciwhistaminowe o podobnej strukturze, albo na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Difenhydramina wydzielana jest wyłącznie przez nerki, dlatego pacjenci z ciężką niewydolnością nerek zostali wykluczeni z programu klinicznego. Arlever® nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 25 ml/min).

Ponieważ obie substancje czynne leku Arlever® są intensywnie metabolizowane przez wątrobowe enzymy układu cytochromu P450, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby stężenia substancji czynnych (w formie niezmienionej) we krwi oraz ich okres półtrwania są wydłużone. Co do difenhydraminy potwierdzono to u pacjentów z marskością wątroby. Dlatego

Arlever® nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby.

Arlever® nie powinien być stosowany u pacjentów z jaskrą kątową zamkniętą, padaczką, podejrzeniem podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, a także u pacjentów z alkoholizmem, zatrzymaniem moczu spowodowanym zaburzeniami układu cewnikowego i gruczołu krokowego.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Badania interakcji leków nie były prowadzone.

Działanie antycholinergiczne i uspokajające leku Arlever® może być nasilone podczas stosowania inhibitorów monoaminooksydazy. Działanie leku może być wzmocnione przez prokarbazynę.

Tak jak inne leki przeciwhistaminowe, Arlever® może nasilać działanie uspokajające środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w szczególności alkoholu, barbituranów, środków przeciwbólowych narkotycznych, środków uspokajających. Pacjentów należy ostrzec, aby nie spożywali napojów alkoholowych. Arlever® może nasilać działanie leków obniżających ciśnienie, efedryny oraz leków antycholinergicznych, w szczególności atropiny i trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji.

Arlever® może maskować objawy działania ototoksycznego antybiotyków aminoglikozydowych oraz reakcje skóry w skórnym teście alergicznym.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków, które wydłużają interwał QT w EKG (leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III).

Brak wystarczających danych dotyczących możliwych farmakokinetycznych interakcji cynamaryzyny i difenhydraminy z innymi lekami. Difenhydramina hamuje procesy metaboliczne pośredniczone przez izoenzym CYP2D6 cytochromu, dlatego przy stosowaniu leku Arlever® w połączeniu z substratami tego enzymu (szczególnie takimi, które mają wąski zakres terapeutyczny) zaleca się zachowanie ostrożności.

Szczególne środki ostrożności.

Arlever® nie powoduje istotnego obniżenia ciśnienia tętniczego, jednak u pacjentów z obniżonym ciśnieniem tętniczym lek należy stosować z ostrożnością.

Aby zminimalizować podrażnienie żołądka, Arlever® należy stosować po posiłku.

Arlever® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami lub stanami, które mogą się nasilić pod wpływem stosowania leków antycholinergiczych, np. u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, niedrożnością odźwiernika (pilorusu) żołądka i dwunastnicy, przerostem prostaty, nadciśnieniem tętniczym, nadczynnością tarczycy lub ciężką chorobą niedokrwienną serca.

Arlever® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Sód

Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, tj. jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Stopień bezpieczeństwa leku Arlever® u kobiet w ciąży nie został ustalony.

Do oceny wpływu leku Arlever® na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy oraz rozwój poporodowy nie wystarczają jedynie badania na zwierzętach (patrz sekcja „Dane dокliniczne dotyczące bezpieczeństwa”). Ryzyko działania teratogennego każdego z pojedynczych składników (dimenhydryniny/difenhydraminy i cinnaryzyny) jest niewielkie. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego.

Brak danych dotyczących stosowania leku Arlever® u kobiet w ciąży.

Dimenhydrynina może wywierać stymulujące działanie na mięśnie macicy i skracać czas trwania porodu, dlatego Arlever® nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią. Dimenhydrynina i cinnaryzyna przenikają do mleka matki, dlatego Arlever® nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Plodność. Nieznane.

Wpływ na zdolność sterowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Lek Arlever® może nieznacznie wpływać na szybkość reakcji podczas sterowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Lek Arlever® może powodować senność, szczególnie na wstępnym etapie leczenia. W takich przypadkach pacjenci nie powinni kierować pojazdami ani obsługiwać innych urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli. 1 tabletka 3 razy dziennie po posiłku, nie żuć, popić niewielką ilością płynu.

Pacjenci w podeszłym wieku. Korekta dawki nie jest wymagana.

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek Arlever® należy stosować ostrożnie. Arlever® nie powinno się stosować pacjentom z klirensem kreatyniny ≤ 25 ml/min (ciężka niewydolność nerek).

Zaburzenia funkcji wątroby. Badania stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie były prowadzone. Arlever® nie powinno się stosować pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby.

Czas stosowania leku nie powinien przekraczać 4 tygodni. Decyzję o dłuższym leczeniu powinien podejmować lekarz.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Arlever® u dzieci i młodzieży (do 18. roku życia) nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania Arlever®. Objawami przedawkowania leku Arlever® są senność, zawroty głowy oraz ataksja w połączeniu z objawami działania antycholinergicznego, takimi jak suchość w ustach, zaczerwienienie twarzy, rozszerzenie źrenic, tachykardia, gorączka, ból głowy oraz zatrzymanie moczu. Mogą wystąpić również takie powikłania jak drgawki, halucynacje, pobudzenie, depresja oddychania, nadciśnienie tętnicze, drżenie i śpiączka (szczególnie w przypadku ciężkiego przedawkowania).

Leczenie. W przypadku depresji oddychania lub ostrej niewydolności krążenia należy zastosować leczenie wspomagające. Zaleca się przemywanie żołądka izotonicznym roztworem chlorku sodu. Należy dokładnie monitorować temperaturę ciała, ponieważ zatrucie lekami przeciwhistaminowymi może powodować gorączkę (szczególnie u dzieci).

W przypadku bólu typu oparciowego można podać barbiturany o krótkim czasie działania, jednak należy je stosować ostrożnie. W przypadku wyraźnego działania antycholinergicznego na OUN należy przeprowadzić próbę z fizostyminą, a następnie podać fizostyminę w postaci powolnej infuzji dożylnej (lub, w razie potrzeby, w postaci wstrzyknięcia domięśniowego) w dawce 0,03 mg/kg masy ciała (maksymalna dawka dla dorosłych – 2 mg, maksymalna dawka dla dzieci – 0,5 mg).

Dimenhydrynian można usuwać z krwi za pomocą hemodializy, jednak sposób ten leczenia przy przedawkowaniu uznaje się za nieodpowiedni. Wymaganą ilość substancji czynnej można usuwać z krwi za pomocą hemoperfuzji z zastosowaniem węgla aktywowanego. Brak danych dotyczących usuwania cinnaryzyny za pomocą hemodializy.

Efekty uboczne

Efektami ubocznymi najczęściej obserwowanymi podczas przeprowadzania badań klinicznych były dezorientacja (w tym senność, uczucie zmęczenia, wyczerpanie, oszołomienie), występująca u 8% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, oraz suchość w ustach, obserwowana u 5% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych. Zazwyczaj reakcje te przebiegają w formie lekkiej i ustępują w ciągu kilku dni, nawet przy dalszym stosowaniu leku.

Efekty uboczne pojawiające się na tle stosowania leku Arlever® na podstawie danych z badań klinicznych oraz późniejszych doniesień spontanicznych przedstawiono w poniższej tabeli.

Ponadto, z zastosowaniem dimenhidrynatu i cynamaryzyny związane są następujące działania niepożądane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych):

Dimenhidrynat: paradoksalne pobudzenie (szczególnie u dzieci), nasilenie już istniejącego zamkniętego kąta jaskry, odwracalny agranulocytoza.

Cynamaryzyna: zaparcia, przyrost masy ciała, uczucie ucisku w klatce piersiowej, żółtaczka cholestatyczna, zaburzenia ekstrapiramidowe, reakcje skórne przypominające toczeń rumieniowaty układowy, zakaźny liszaj płaski.

Zgłaszanie możliwych działań niepożądanych

Zgłaszanie możliwych działań niepożądanych po rejestracji leku odgrywa ważną rolę. Pozwala to na kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka stosowania danego leku. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata. Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Nie wymagane są szczególne warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 15 lub 20, lub 25 tabletek w blisterze; 1 blister z 20 tabletkami lub 2 blistry po 15 tabletek, lub 2 lub 4 blistry po 25 tabletek w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Hennig Arzneimittel GmbH & Co KG.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Liebigstraße 1-2, 65439 Flörsheim am Main, Niemcy.

Wniosek składający.

Menarini International Operations Luxembourg SA.

Lokalizacja wnioskodawcy.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg, Luksemburg.