Arlevert®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARLEVERT® (ARLEVERT®)

Composición:

Principios activos: cinarizina; dimenhidrinato;

Cada tableta contiene 20 mg de cinarizina y 40 mg de dimenhidrinato;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, talco, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a amarillo pálido, con impresión «A» en una cara.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Fármaco combinado de cinarizina.

Código ATC N07C A52.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La difenhidramina clorteofilina, o dimenhidrinato, actúa como un agente antihistamínico con actividad anticolinérgica (bloqueo de los receptores M-colinérgicos), ejerciendo un efecto parasimpaticolítico y un efecto depresor sobre el SNC. Al actuar sobre la zona desencadenante quimiorreceptora en la región del cuarto ventrículo, el dimenhidrinato suprime las ganas de vomitar y los mareos. Por lo tanto, el dimenhidrinato actúa principalmente sobre el sistema vestibular central.

Gracias a su capacidad de bloquear los receptores del calcio, la cinarizina inhibe la entrada de calcio en las células sensoriales vestibulares, actuando así como un agente vestibulolítico. De este modo, la cinarizina actúa principalmente sobre el sistema vestibular periférico.

Tanto la cinarizina como el dimenhidrinato son sustancias conocidas para el tratamiento del mareo. Según los resultados de ensayos, el fármaco combinado es más eficaz que cada uno de sus componentes por separado. No se ha estudiado este medicamento como agente contra el mareo por movimiento.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. Tras la administración oral del dimenhidrinato, se libera rápidamente difenhidramina. La difenhidramina y la cinarizina se absorben rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En humanos, las concentraciones máximas en plasma de cinarizina y difenhidramina (Cmáx) se alcanzan entre 2 y 4 horas. Los períodos de semivida de eliminación de ambas sustancias desde el plasma oscilan entre 4 y 5 horas (independientemente de que se administren por separado o en combinación).

Metabolismo. La cinarizina y la difenhidramina se metabolizan intensamente en el hígado. La cinarizina se metaboliza mediante reacciones de hidroxilación, parcialmente catalizadas por la isoenzima CYP2D6 del citocromo, y reacciones de N-desalquilación, para las cuales las isoenzimas del citocromo presentan baja selectividad. La vía principal del metabolismo de la difenhidramina es la N-demetilación secuencial del amina terciaria. Estudios in vitro con fracciones microsomales del hígado humano indican que estas reacciones ocurren con participación de distintas isoenzimas del citocromo, incluida la isoenzima CYP2D6.

Eliminación. La cinarizina se elimina principalmente por heces (40-60%) y parcialmente por orina (principalmente en forma de metabolitos conjugados con ácido glucurónico). La difenhidramina se elimina principalmente por orina y fundamentalmente en forma de metabolitos; el metabolito principal (40-60%) es el derivado desaminado: ácido difenilmetoxiacético.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos no han revelado riesgos especiales para el ser humano en los estudios de toxicidad por dosis repetidas de la combinación cinarizina/dimenhidrinato, ni en los efectos de la cinarizina o el dimenhidrinato sobre la fertilidad, ni en el efecto del dimenhidrinato sobre el desarrollo embrionario/fetal, ni en el efecto teratogénico de la cinarizina. Según un estudio, en ratas tratadas con cinarizina se observó una reducción en el número de descendientes, un aumento en la frecuencia de reabsorciones embrionarias y una disminución del peso de los recién nacidos.

No se han evaluado los efectos genotóxicos ni carcinogénicos de la combinación cinarizina/dimenhidrinato.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del vértigo de origen diverso. Arlevert® está indicado para pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Reacciones alérgicas a los principios activos, difenhidramina u otros antihistamínicos de estructura similar, o a cualquiera de los excipientes.

La difenhidramina se elimina exclusivamente por vía renal, por lo que los pacientes con insuficiencia renal grave fueron excluidos del programa de desarrollo clínico. Arlevert® no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina ≤ 25 ml/min).

Dado que ambos principios activos de Arlevert® se metabolizan intensamente por las enzimas hepáticas del sistema del citocromo P450, en pacientes con alteraciones graves de la función hepática aumentan las concentraciones plasmáticas de los principios activos (en forma inalterada) y su período de semivida. Esto ha sido demostrado con la difenhidramina en pacientes con cirrosis hepática. Por tanto,

Arlevert® no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática.

Arlevert® no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, convulsiones, sospecha de hipertensión intracraneal, ni a pacientes con alcoholismo, retención urinaria provocada por alteraciones del tracto urinario o de la próstata.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa.

El efecto anticolinérgico y sedante de Arlevert® puede potenciarse con el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa. La acción del medicamento puede verse potenciada por la procarbazina.

Como otros antihistamínicos, Arlevert® puede potenciar el efecto sedante de los fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), especialmente alcohol, barbitúricos, analgésicos narcóticos y tranquilizantes. Debe advertirse a los pacientes que no deben consumir bebidas alcohólicas. Arlevert® puede potenciar el efecto de los fármacos hipotensores, la efedrina y los agentes anticolinérgicos, incluyendo la atropina y los antidepresivos tricíclicos.

Arlevert® puede enmascarar las manifestaciones de la ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos y la reacción cutánea en las pruebas cutáneas alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de fármacos que provocan alargamiento del intervalo QT en el ECG (fármacos antiarrítmicos de clase Ia y III).

No existe información suficiente sobre posibles interacciones farmacocinéticas entre la cinnarizina y la difenhidramina con otros medicamentos. La difenhidramina inhibe los procesos metabólicos mediados por la isoenzima CYP2D6 del citocromo; por lo tanto, al administrar Arlevert® en combinación con sustratos de esta enzima (especialmente aquellos con un estrecho margen terapéutico), se recomienda extremar la precaución.

Características de uso.

Arlevert® no provoca una disminución significativa de la presión arterial, sin embargo, debe administrarse con precaución en pacientes con presión arterial baja.

Para minimizar la irritación gástrica, Arlevert® debe administrarse después de las comidas.

Arlevert® debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades o afecciones que puedan agravarse con el uso de agentes anticolinérgicos, por ejemplo, pacientes con aumento de la presión intraocular, obstrucción piloroduodenal, hipertrofia prostática, hipertensión arterial, hipertiroidismo o enfermedad isquémica cardíaca grave.

Arlevert® debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido el grado de seguridad del medicamento Arlevert® en mujeres embarazadas.

Para evaluar el efecto de Arlevert® sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, así como el desarrollo posnatal, los estudios en animales solamente no son suficientes (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo de acción teratogénica de cada uno de los componentes por separado (dimenhidrinato/difenidramina y cinarizina) es bajo. Los estudios en animales no han revelado efecto teratogénico.

No existen datos sobre la administración de Arlevert® durante el embarazo.

El dimenhidrinato puede estimular el músculo uterino y acortar la duración del parto; por lo tanto, Arlevert® no debe administrarse durante el embarazo.

Periodo de lactancia. El dimenhidrinato y la cinarizina atraviesan la leche materna; por lo tanto, Arlevert® no debe administrarse a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad. Desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Arlevert® puede afectar ligeramente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Arlevert® puede provocar somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento. En tales casos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. 1 tableta 3 veces al día, después de las comidas. No masticar, tomar con una pequeña cantidad de líquido.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal. Se debe tener precaución al administrar Arlever® a pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada. Arlever® no debe administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 25 ml/min (insuficiencia renal grave).

Alteraciones de la función hepática. No se han realizado estudios sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática. Arlever® no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.

La duración del tratamiento no debe exceder las 4 semanas. La decisión sobre un tratamiento más prolongado debe ser tomada por el médico.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Arlever® en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de Arlever®. Los síntomas de sobredosis del medicamento Arlever® incluyen somnolencia, mareo y ataxia, combinados con manifestaciones de acción anticolinérgica como sequedad de boca, enrojecimiento facial, midriasis, taquicardia, fiebre, dolor de cabeza y retención urinaria. Pueden presentarse complicaciones como convulsiones, alucinaciones, excitación, depresión respiratoria, hipertensión arterial, temblor y coma (especialmente en casos de sobredosis grave).

Tratamiento. En caso de depresión respiratoria o insuficiencia circulatoria aguda, se debe proporcionar terapia de soporte. Se recomienda lavado gástrico con solución isotónica de cloruro de sodio. Se debe vigilar cuidadosamente la temperatura corporal, ya que la intoxicación por antihistamínicos puede provocar fiebre (especialmente en niños).

En caso de espasmos tipo cólico, pueden administrarse barbitúricos de acción breve, aunque su uso debe ser cuidadoso. En caso de efecto anticolinérgico grave sobre el SNC, se debe realizar una prueba con fisostigmina, seguida de la administración de fisostigmina mediante infusión intravenosa lenta (o, si es necesario, mediante inyección intramuscular), en una dosis de 0,03 mg/kg de peso corporal (dosis máxima para adultos: 2 mg; dosis máxima para niños: 0,5 mg).

La difenhidramina puede eliminarse de la sangre mediante hemodiálisis, aunque este método de tratamiento en caso de sobredosis se considera inadecuado. La cantidad necesaria del fármaco puede eliminarse de la sangre mediante hemoperfusión con carbón activado. No existen datos sobre la eliminación de cinarizina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos fueron confusión mental (incluyendo somnolencia, sensación de fatiga, debilidad y aturdimiento), observada en el 8 % de los pacientes que participaron en los ensayos clínicos, así como sequedad de boca, observada en el 5 % de los pacientes que participaron en los ensayos clínicos. Habitualmente, estas reacciones son de intensidad leve y desaparecen en varios días, incluso con la continuación del tratamiento.

Las reacciones adversas que ocurrieron durante el uso del medicamento Arlever®*, según los datos de los ensayos clínicos y de notificaciones espontáneas posteriores, se indican en la tabla siguiente.

Además, con el uso de dimenhidrinato y cinarizina se han asociado las siguientes reacciones adversas (la frecuencia no puede evaluarse a partir de los datos disponibles):

Dimenhidrinato: excitación paradójica (especialmente en niños), empeoramiento de un glaucoma de ángulo cerrado ya existente, agranulocitosis reversible.

Cinarizina: estreñimiento, aumento de peso, opresión torácica, ictericia colestásica, trastornos extrapiramidales, reacciones cutáneas que recuerdan al lupus eritematoso sistémico, pitiriasis versicolor.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del producto. 3 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15, 20 o 25 comprimidos en blíster; 1 blíster con 20 comprimidos o 2 blísteres con 15 comprimidos, o 2 o 4 blísteres con 25 comprimidos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hennig Arzneimittel GmbH & Co KG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Libigstraße 1-2, 65439 Flörsheim-am-Main, Alemania.

Solicitante.

Menarini Internacional Operations Luxemburg S.A.

Domicilio del solicitante.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.