Арджетт рапид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРГЕТТ рапид (ARGETT rapid)

Состав:

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 капсула содержит 75 мг диклофенака натрия;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, диоксид кремния коллоидный безводный, пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип А);

оболочка капсулы: желатин, эритрозин (E 127), диоксид титана (E 171), оксид железа желтый (E 172), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 2; колпачок и корпус капсулы непрозрачные, красного цвета; содержимое капсул: гранулы от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства; производные уксусной кислоты и родственные вещества. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство АРГЕТТ рапид содержит диклофенак натрия — нестероидное соединение, обладающее выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака считается ингибирование биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Фармакокинетика.

После перорального применения кишечнорастворимой капсулы максимальная концентрация в плазме крови достигается в зависимости от длительности прохождения через желудок, в среднем — через 1–2 часа.

Связывание с белками плазмы крови составляет 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Условный объём распределения равен 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Условный период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме крови, и сохраняется на более высоком уровне в течение 12 часов.

Метаболизм диклофенака частично происходит путём глюкуронизации неизменённой молекулы, главным образом — с участием однократного и многократного метоксилирования, в результате чего образуется несколько фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси- и 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, однако значительно слабее, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1–2 часа. Период полувыведения четырёх метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен — 1–3 часа. Один из метаболитов — 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак — имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов неизменённого активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых являются глюкуронидными конъюгатами. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофенака. Остальная часть принятой дозы выводится с желчью с калом в виде метаболитов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с нарушением функции почек при применении препарата АРГЕТТ рапид в обычных разовых дозах накопления диклофенака не наблюдалось. В случае, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, рассчитанные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако в конечном итоге метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение боли и воспаления при:

• ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите, спондилоартрите, болевом синдроме различной локализации, периартикулярном ревматизме;
• отеке с болевым синдромом или посттравматических воспалениях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в активной форме или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения); желудочно-кишечное кровотечение или перфорация тракта в анамнезе, связанные с предыдущей терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• АРГЕТТ рапид, как и другие НПВС, противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются аллергические реакции в виде приступов астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита, полипы носа и другие аллергические симптомы, провоцируемые приемом ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• III триместр беременности и период грудного вскармливания;
• проктит, геморроидальные симптомы, ректальное кровотечение или другое активное кровотечение;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлда–Пью);
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
• неуточненные нарушения гемопоэза;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
• ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда;
• заболевания периферических артерий;
• лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения);
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• детский возраст до 18 лет;
• неконтролируемая артериальная гипертензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие НПВС, включая салицилаты

Одновременное применение нескольких НПВС может повысить риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как желудочно-кишечные язвы и кровотечение, из-за синергического действия. Таким образом, одновременное применение диклофенака и других НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Кортикостероиды

Одновременное применение может повысить риск побочных реакций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечные язвы и кровотечение (см. раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременное применение может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты и антиагреганты

Следует применять с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя в клинических исследованиях не указано, что диклофенак влияет на действие антикоагулянтов, имеются сообщения о повышенном риске кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Дигоксин, фени тоин, литий

Одновременное применение диклофенака с дигоксином, фени тоином или препаратами лития может повышать концентрацию этих веществ в сыворотке крови. Необходим мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина и фени тоина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства

Как и при применении других НПВС, одновременное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, с бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина-II) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, комбинацию следует применять с осторожностью, а у пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо периодически контролировать артериальное давление. Пациенты должны быть достаточной гидратации, а также следует учитывать мониторинг функции почек после начала одновременного применения и периодически в дальнейшем, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности. Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому необходим его регулярный мониторинг (см. раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические средства

В клинических исследованиях было показано, что диклофенак можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах, требующих изменения дозировки противодиабетического средства во время лечения диклофенаком. В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови в качестве профилактической меры при одновременном лечении.

Метотрексат

Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, тем самым повышая уровень метотрексата. Необходимо соблюдать осторожность, если НПВС, включая диклофенак, применяются менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку концентрация метотрексата в крови может повышаться, вызывая увеличение токсичности этого вещества.

Пробенецид или сульфинпиразон

Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать выведение диклофенака.

Такролимус

НПВС, такие как диклофенак, могут усиливать нефротоксичность такролимуса.

Циклоспорин

Диклофенак, как и другие НПВС, может повышать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на почечные простагландины. Таким образом, его следует применять в более низких дозах по сравнению с дозами, применяемыми пациентам без сопутствующего лечения циклоспорином.

Антибактериальные средства хинолонового ряда

Имеются отдельные сообщения о судорогах, которые могли быть связаны с одновременным применением хинолонов и НПВС.

Колестирамин и холестирамин

Эти лекарственные средства могут вызывать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приема колестирамина/холестирамина.

Мощные ингибиторы CYP2C9

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон или вориконазол), поскольку это может привести к значительному повышению максимальной концентрации диклофенака в плазме крови и его эффекта за счет подавления метаболизма диклофенака.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон

Препарат АРГЕТТ рапид не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Особенности применения.

Общая информация

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства АРГЕТТ рапид с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в связи с отсутствием доказательств синергического эффекта и возможностью аддитивных побочных реакций.

Как и другие НПВС, диклофенак может маскировать признаки и симптомы инфекции благодаря своим фармакодинамическим свойствам.

Как и при применении других НПВС, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные, могут возникать и без предшествующего контакта с диклофенаком.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и риски желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых реакций ниже).

Как и при применении других НПВС, приём диклофенака может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные, у пациентов, ранее не принимавших этот препарат. Реакции гиперчувствительности могут прогрессировать до развития синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный синдром), который может привести к инфаркту миокарда. Симптомами аллергических реакций на диклофенак такого типа является появление боли в груди.

Пациенты пожилого возраста

С учётом общих медицинских принципов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или тем, у кого низкая масса тела. У пациентов пожилого возраста повышен риск возникновения побочных реакций на НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат следует применять с осторожностью пациентам в возрасте от 65 лет.

Реакции со стороны ЖКТ

При применении всех НПВС, включая диклофенак, в любой момент во время лечения сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении (рвота кровью, мелена), язвообразовании или перфорации, которые могут быть летальными, как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также у пациентов с наличием или отсутствием серьёзных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. В целом эти осложнения имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста.

При применении диклофенака необходим тщательный медицинский контроль. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны ЖКТ, или с язвой, кровотечением кишечника в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации возрастает с увеличением доз НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при её осложнении кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста.

Для снижения риска желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при её осложнении кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать на уровне наименьшей эффективной дозы.

Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск для ЖКТ, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием протекторов, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, необходимо сообщать о необычных симптомах, связанных с ЖКТ (в частности, о случаях желудочно-кишечного кровотечения), особенно на ранних этапах лечения.

Пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск язвообразования или кровотечения, например системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота, препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Противопоказания»).

Тщательное медицинское наблюдение и осторожность также рекомендуются при применении препарата пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку их состояние может усугубляться (см. раздел «Побочные реакции»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвообразования у пациентов, принимающих диклофенак, лечение необходимо прекратить.

Приём всех НПВС, включая диклофенак, может быть связан с риском несостоятельности швов анастомоза и его расхождения. Тщательный медицинский контроль и осторожность рекомендуются при применении диклофенака пациентам после хирургических операций на ЖКТ.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о тяжёлых кожных реакциях (некоторые из них — летальные), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и генерализованную буллёзную фиксированную лекарственную сыпь, связанные с применением диклофенака (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск возникновения таких реакций, как правило, наблюдается в начале лечения, в большинстве случаев они развиваются в течение первого месяца терапии. Лекарственное средство АРГЕТТ рапид следует немедленно отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений повышенной чувствительности.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы

Пациентам с артериальной гипертензией и (или) хронической сердечной недостаточностью лёгкой степени (класс I по NYHA) в анамнезе рекомендуется соответствующий мониторинг и консультация, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отёках после применения НПВС.

В клинических исследованиях и эпидемиологических данных постоянно подчёркивается повышенный риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) при применении диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с существенными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) могут получать диклофенак только после тщательной клинической оценки.

Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и длительности применения, препарат следует применять в течение кратчайшего возможного времени и в наименьшей эффективной суточной дозе. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на лечение.

Назначать диклофенак пациентам с существенными факторами риска кардиоваскулярных осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки и только в дозе ≤ 100 мг в сутки, если лечение продолжается не более четырёх недель. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и длительности лечения, его следует применять в течение как можно более короткого периода и в наименьшей эффективной дозе.

Следует периодически пересматривать необходимость применения диклофенака пациентом для облегчения симптомов и ответ на терапию. Пациенты должны внимательно следить за появлением серьёзных признаков и симптомов атеротромбоза (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникать без предупреждения. Пациентов следует предупредить, что в таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Реакции со стороны печени

Необходим тщательный медицинский контроль, если диклофенак назначается пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может усугубляться.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. При длительном или повторном применении диклофенака показан регулярный мониторинг функции печени в качестве профилактической меры. Если патологически изменённые результаты печеночных проб сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы указывают на развитие заболевания печени, или если возникают другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), диклофенак необходимо немедленно отменить. Гепатит может развиться при применении диклофенака без продромальных симптомов.

Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может спровоцировать приступ.

Нарушения функции почек и сердца

Поскольку после применения НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости, особенно осторожно следует подходить к лечению пациентов с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентов пожилого возраста, одновременно получающих диуретики или лекарственные средства, которые могут значительно ухудшить функцию почек, и пациентов с существенным истощением объёма внеклеточной жидкости по любым причинам, например до и после обширных хирургических вмешательств (см. раздел «Противопоказания»). Мониторинг функции почек рекомендуется в качестве профилактической меры при применении диклофенака в указанных ниже случаях. После отмены препарата всегда происходит восстановление до состояния, предшествовавшего лечению.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после начала применения высоких доз или нескольких НПВС у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имевших факторы риска нарушения функции почек. Если тенофовира дизопроксила фумарат применяется одновременно с НПВС, необходимо надлежащим образом контролировать функцию почек.

Реакции со стороны системы крови

Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза должны находиться под тщательным наблюдением.

При длительном лечении диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг картины крови.

Нарушения со стороны органов дыхания и аллергические реакции

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (т.е. с полипами носовой полости), хронической обструктивной болезнью лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно если имеется связь с аллергическими ринитоподобными симптомами), такие реакции на НПВС, как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/астма после применения анальгетиков), отёк Квинке или крапивница, возникают чаще, чем у других пациентов. Таким образом, для таких пациентов рекомендуются особые профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам, имеющим аллергические реакции на другие вещества, например реакции со стороны кожи, зуд или крапивницу.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Другие профилактические меры

Диклофенак следует применять пациентам с такими состояниями только после тщательной оценки соотношения пользы и риска:

• индуцированная порфирия;
• системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани.

Особо тщательный медицинский контроль необходим в следующих случаях:

• пациенты с нарушениями со стороны ЖКТ;
• пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы;
• пациенты с ранее существовавшей почечной недостаточностью;
• пациенты с нарушениями функции печени;
• пациенты, недавно перенесшие крупное хирургическое вмешательство;
• пациенты пожилого возраста;
• пациенты с нарушениями со стороны органов дыхания и аллергиями;
• пациенты с аллергическими реакциями на другие вещества;
• пациенты с нарушениями со стороны системы крови;
• пациенты с риском инфекции.

Как и при приёме других НПВС, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут возникать и в редких случаях после применения диклофенака, если ранее препарат не применялся. При первых признаках реакции повышенной чувствительности после применения лекарственного средства лечение следует прекратить. Лицо, имеющее соответствующую специальную подготовку, должно начать проведение процедур, необходимых с медицинской точки зрения, соответствующих симптомам.

Другая информация

При длительном применении диклофенака необходим регулярный мониторинг функции печени и почек, а также картины крови.

При длительном применении анальгетиков может возникать головная боль, которую нельзя лечить увеличением дозы лекарственного средства.

Привычное применение анальгетиков, включая комбинацию нескольких анальгезирующих лекарственных средств, в целом может привести к необратимому поражению почек с связанным риском почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

Применение лекарственного средства АРГЕТТ рапид одновременно с алкоголем может спровоцировать побочные реакции, вызванные действующим веществом, особенно те, которые влияют на ЖКТ или центральную нервную систему (ЦНС).

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и (или) развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков повышался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения.

Было показано, что применение ингибитора синтеза простагландина у животных приводит к пред- и постимплантационной потере и гибели эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось об увеличении частоты различных пороков, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландина в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение препарата может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. В I и II триместрах беременности лекарственное средство следует применять только в случае крайней необходимости. Если лекарственное средство применяет женщина, пытающаяся забеременеть, или беременная в I и II триместрах беременности, дозу следует поддерживать на минимальном уровне, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Может быть целесообразным до родовой мониторинг на предмет олигогидрамниона, если имело место воздействие препарата в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут

• вызывать у плода:
  • сердечно-лёгочную токсичность (с преждевременным закрытием овального окна и лёгочной гипертензией);
  • нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
• у матери и новорождённого (в конце беременности):
  • возможное удлинение времени свёртывания крови, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при приёме очень низких доз;
  • подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Следовательно, лекарственное средство противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Диклофенак и продукты его метаболизма выводятся в небольшом количестве в грудное молоко. Таким образом, диклофенак не следует применять в период лактации, чтобы избежать побочных эффектов у новорождённого.

Репродуктивная функция

Применение диклофенака может повлиять на репродуктивную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять для лечения женщин, пытающихся забеременеть. У женщин, имеющих трудности с зачатием, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, головокружение, сонливость или нарушения со стороны ЦНС во время применения диклофенака, особенно в сочетании с алкоголем, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Разовая доза препарата составляет 75 мг диклофенака натрия (1 капсула), общая суточная доза не должна превышать 150 мг диклофенака натрия (2 капсулы).

Продолжительность применения определяется врачом.

При ревматических заболеваниях может возникнуть необходимость в длительном применении лекарственного средства. При длительном применении общую суточную дозу, если это возможно, следует снизить до 75 мг диклофенака натрия в зависимости от терапевтического ответа.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока, необходимого для устранения симптомов заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Отдельная коррекция дозы не требуется. В связи с профилем потенциальных побочных реакций пациенты пожилого возраста должны находиться под особым медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения») для получения информации о применении препарата у пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. раздел «Противопоказания» для получения информации о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек).

Печеночная недостаточность (см. раздел «Фармакокинетика»)

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. раздел «Противопоказания» для получения информации о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени).

Дети

Лекарственное средство противопоказано детям и подросткам (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы

Нет типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенаком. Передозировка может вызывать нарушения со стороны ЦНС, такие как головная боль, головокружение, сонливость, шум в ушах, судороги (у детей также возможны миоклонические судороги) и потеря сознания, а также боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение и диарея. При тяжелом отравлении возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени. Далее может развиться артериальная гипотензия, угнетение дыхания и цианоз.

Лечение

Специфического антидота не существует.

Лечение острого отравления диклофенаком в основном состоит из поддерживающих мероприятий и симптоматической терапии. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания.

Такие специфические меры, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, вряд ли способствуют выведению диклофенака из-за высокой степени связывания с белками и обширного метаболизма.

Активированный уголь можно применять после потенциально токсичной передозировки, а промывание желудка возможно только в течение 60 минут после передозировки, угрожающей жизни.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны в соответствии со следующей классификацией частоты их возникновения:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Следует учитывать, что указанные побочные реакции в основном дозозависимы и различаются у разных пациентов, в частности риск желудочно-кишечного кровотечения (гастрит, эрозия, язва) зависит от диапазона доз и продолжительности применения.

Побочные реакции, которые наблюдаются чаще всего, носят желудочно-кишечный характер.

Могут возникать пептические язвы, перфорации или кровотечения, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения препарата сообщали о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запоре, нарушении пищеварения, боли в животе, мелене, гематемезисе, язвенном стоматите, ухудшении течения колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдалось развитие гастрита.

В связи с терапией НПВП сообщали об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) в связи с применением диклофенака, особенно при высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Инфекции и инвазии

Очень редко: ухудшение воспаления, связанного с инфекцией (например, развитие некротического фасциита), совпадающее с систематическим применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП.

Если впервые развиваются признаки инфекции или ухудшение состояния во время применения диклофенака, пациенту рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью.

Необходимо подтвердить показания к применению противомикробной терапии/антибиотиков.

Очень редко: симптомы асептического менингита, к которым относятся ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помрачение сознания. Очевидно, пациенты с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани) имеют склонность к этому.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: нарушения гемопоэза (анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению, панцитопению).

К начальным симптомам могут относиться: лихорадка, воспаление горла, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильная слабость, носовые кровотечения и подкожные кровоизлияния.

Необходимо регулярно контролировать картину крови при длительной терапии.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию, тахикардию и шок.

Очень редко: ангионевротический отек, включая отек лица, языка и внутренней части гортани с сужением дыхательных путей, одышку.

При возникновении любого из перечисленных состояний (возможно, после первого применения препарата) необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Психические нарушения

Очень редко: дезориентация, бессонница, возбуждение, раздражительность, психотические расстройства, депрессия, тревожность и ночные кошмары.

Со стороны нервной системы

Часто: нарушения со стороны ЦНС, такие как головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, утомляемость.

Очень редко: нарушения мозгового кровообращения, парестезия, нарушение вкуса, нарушение памяти, судороги и тремор, инсульт, асептический менингит, ощущение тревожности.

Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения, нечеткость зрения, диплопия.

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: головокружение.

Очень редко: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, отек и инфаркт миокарда.

Частота неизвестна: синдром Коуниса.

Со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: астма, включая одышку.

Очень редко: пневмонит.

Со стороны ЖКТ

Часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, боль в животе, анорексия, потеря аппетита.

Редко: гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или перфорацией, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту.

Очень редко: панкреатит, колит, включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»), стоматит, включая язвенный стоматит, глоссит, поражение пищевода, запор, диафрагмоподобные стриктуры кишечника.

Частота неизвестна: ишемический колит.

Пациентов следует информировать о необходимости отмены препарата и немедленного обращения к врачу при появлении сильной боли в верхней части живота, мелены или гематемезиса.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Редко: гепатит, желтуха, нарушения со стороны печени.

Очень редко: фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Таким образом, необходимо регулярно контролировать показатели функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Редко: крапивница.

Очень редко: экзантема, буллезные реакции, экзема, эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Частота неизвестна: фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: развитие отеков, особенно у пациентов с системной артериальной гипертензией или почечной недостаточностью.

Очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почки. Таким образом, необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: импотенция.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или по 2, или по 3, или по 5 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Swiss Caps GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Германия.

Заявитель.

Delta Medical Promotions AG.

Местонахождение заявителя.

Othmarsbacherstrasse 26, Цюрих CH-8001, Швейцария.