ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Argett Rapid

Composizione:

Principio attivo: diclofenac sodico;

1 capsula contiene 75 mg di diclofenac sodico;

Eccipienti:

Contenuto della capsula: talco, cellulosa microcristallina, povidone K 25, biossido di silicio colloidale anidro, propilenglicole, copolimero di metacrilato (tipo A);

Involucro della capsula: gelatina, eritrosina (E 127), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), laurilsolfato di sodio.

Forma farmaceutica. Capsule rigide a rilascio ritardato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di dimensione 2; cappuccio e corpo della capsula opachi, di colore rosso; contenuto delle capsule: granuli da bianco a crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici; derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01A B05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Argett Rapid contiene diclofenac sodico – un composto non steroideo che esercita un marcato effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac è l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella genesi dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

In vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani della cartilagine.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale della capsula gastroresistente, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta in un tempo variabile a seconda della durata del transito gastrico, mediamente dopo 1–2 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 99,7%, principalmente con l'albumina (99,4%). Il volume apparente di distribuzione è pari a 0,12–0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2–4 ore dopo rispetto al plasma sanguigno. La semivita apparente di eliminazione dal liquido sinoviale è di 3–6 ore. Due ore dopo il raggiungimento della concentrazione massima nel plasma sanguigno, la concentrazione di diclofenac nel liquido sinoviale è più alta rispetto a quella nel plasma, e rimane superiore per un periodo di 12 ore.

Il metabolismo del diclofenac avviene parzialmente tramite glucuronidazione della molecola inalterata, principalmente attraverso metilazione singola e multipla, con formazione di diversi metaboliti fenolici (3’-idrossi-, 4’-idrossi-, 5’-idrossi-, 4’,5-diidrossi- e 3’-idrossi-4’-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali viene convertita in coniugati glucuronidi. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma in misura significativamente inferiore rispetto al diclofenac.

La clearance plasmatica sistemica totale del diclofenac è pari a 263 ± 56 ml/min. La semivita terminale è di 1–2 ore. La semivita di quattro metaboliti, compresi i due farmacologicamente attivi, è anch'essa breve, pari a 1–3 ore. Uno dei metaboliti, il 3’-idrossi-4’-metossi-diclofenac, ha una semivita più lunga, ma questo metabolita è completamente inattivo.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreta nelle urine sotto forma di coniugati glucuronici della sostanza attiva inalterata e di metaboliti, la maggior parte dei quali costituita da coniugati glucuronici. Meno dell'1% del diclofenac viene escreto in forma inalterata. Il resto della dose somministrata viene eliminato attraverso la bile sotto forma di metaboliti, con escrezione fecale.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, l'uso di Argett Rapid alle dosi singole abituali non determina accumulo di diclofenac. Tuttavia, quando il clearance della creatinina è inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio dei metaboliti idrossilati del diclofenac sono circa 4 volte superiori rispetto a quelle osservate in volontari sani. Alla fine, comunque, i metaboliti vengono eliminati attraverso la bile.

In pazienti affetti da epatite cronica o cirrosi epatica compensata, i parametri farmacocinetici del diclofenac sono analoghi a quelli osservati in pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione in caso di:

artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrite, spondiloartrite, sindrome dolorosa di diversa localizzazione, reumatismo extra-articolare;
edema con sindrome dolorosa o infiammazioni post-traumatiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del farmaco;
ulcera gastrica e/o duodenale in forma attiva o ulcera ricorrente / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati); emorragia gastrointestinale o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlati a un precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
Argett Rapid, come altri FANS, è controindicato nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche come attacchi di asma, broncospasmo, angioedema, orticaria o rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici indotti dall'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS;
terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;
proctite, sintomi emorroidari, emorragia rettale o altra emorragia attiva;
grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min);
insufficienza epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh);
patologie cerebrovascolari nei pazienti che hanno avuto ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
alterazioni emopoietiche di origine sconosciuta;
insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
cardiopatia ischemica nei pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso;
malattie delle arterie periferiche;
trattamento del dolore perioperatorio nell'angioplastica aorto-coronarica (o con utilizzo di macchina per circolazione extracorporea);
malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn o colite ulcerosa);
età pediatrica inferiore ai 18 anni;
ipertensione arteriosa non controllata.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Altri FANS, inclusi salicilati

L'uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale (GI), come ulcere e sanguinamento gastrointestinale, a causa di un'azione sinergica. Pertanto, l'uso concomitante di diclofenac e altri FANS non è raccomandato (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Corticosteroidi

L'uso concomitante può aumentare il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, come ulcere e sanguinamento gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

L'uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti e agenti antiaggreganti

Devono essere usati con cautela, poiché l'uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sebbene negli studi clinici non si sia osservato un effetto del diclofenac sull'azione degli anticoagulanti, sono stati riportati casi di aumento del rischio di emorragia nei pazienti che assumevano contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti.

Digossina, fenitoina, litio

L'uso concomitante di diclofenac con digossina, fenitoina o farmaci a base di litio può aumentare i livelli di queste sostanze nel siero ematico. È necessario monitorare il livello di litio nel siero ematico. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina e fenitoina nel siero ematico.

Diuretici e farmaci antiipertensivi

Come con altri FANS, l'uso concomitante di diclofenac con diuretici o farmaci antiipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina-II) può causare una riduzione del loro effetto antiipertensivo. Pertanto, la combinazione deve essere usata con cautela e la pressione arteriosa deve essere controllata periodicamente, in particolare nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare il monitoraggio della funzionalità renale dopo l'inizio del trattamento concomitante e periodicamente in seguito, in particolare per quanto riguarda diuretici e inibitori dell'ACE, a causa del rischio aumentato di nefrotossicità. Il trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può essere associato a un aumento dei livelli di potassio nel siero ematico, pertanto è necessario un monitoraggio regolare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antidiabetici

Negli studi clinici è stato dimostrato che il diclofenac può essere usato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza influenzarne l'effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di effetti ipoglicemici e iperglicemici che richiedono una modifica della dose del farmaco antidiabetico durante il trattamento con diclofenac. Per questo motivo, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue come misura precauzionale durante il trattamento concomitante.

Metotrexato

Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato, aumentandone così i livelli ematici. È necessario prestare cautela se i FANS, in particolare il diclofenac, vengono somministrati entro 24 ore prima o dopo il trattamento con metotrexato, poiché la concentrazione ematica di metotrexato può aumentare, causando un incremento della tossicità di questa sostanza.

Probenecid o sulfonpirazone

Farmaci contenenti probenecid o sulfonpirazone possono ritardare l'escrezione del diclofenac.

Tacrolimus

I FANS, come il diclofenac, possono aumentare la tossicità renale del tacrolimus.

Ciclosporina

Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l'effetto sui prostaglandini renali. Pertanto, deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto a quelle utilizzate nei pazienti senza trattamento concomitante con ciclosporina.

Antibiotici della classe delle chinoloni

Sono stati riportati singoli casi di convulsioni che potrebbero essere correlati all'uso concomitante di chinoloni e FANS.

Colestipolo e colestiramina

Questi farmaci possono indurre un ritardo o una riduzione dell'assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di assumere il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestipolo/colestiramina.

Potenti inibitori del CYP2C9

È necessario prestare cautela in caso di somministrazione contemporanea di diclofenac con potenti inibitori del CYP2C9 (come sulfonpirazone o voriconazolo), poiché ciò può portare a un aumento significativo della concentrazione plasmatica massima di diclofenac e del suo effetto, a causa dell'inibizione del metabolismo del diclofenac.

Glicosidi cardiaci

L'uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma ematico.

Mifepristone

Il medicinale Argett Rapid non deve essere utilizzato entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Informazioni generali

È necessario evitare l'uso concomitante del medicinale Argett Rapid con FANS sistemici, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell'assenza di evidenze che dimostrino un beneficio sinergico e la possibile comparsa di effetti indesiderati additivi.

Come per altri FANS, il diclofenac può mascherare i segni e i sintomi di infezione a causa delle sue proprietà farmacodinamiche.

Come per l'uso di altri FANS, reazioni allergiche, comprese anafilattiche/anafilattoidi, possono verificarsi anche in assenza di esposizione pregressa al diclofenac.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi di reazioni gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

Come per l'uso di altri FANS, in rari casi l'assunzione di diclofenac può indurre reazioni allergiche, comprese anafilattiche/anafilattoidi, anche in pazienti che non lo hanno mai assunto in precedenza. Le reazioni di ipersensibilità possono progredire fino allo sviluppo del sindrome di Kounis (sindrome coronarica allergica acuta), che può portare a infarto del miocardio. I sintomi delle reazioni allergiche al diclofenac di questo tipo includono dolore toracico.

Pazienti anziani

In considerazione dei principi medici generali, si raccomanda cautela nel trattamento dei pazienti anziani. In particolare, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani debilitati o con basso peso corporeo. I pazienti anziani presentano una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Reazioni a carico del sistema gastrointestinale (GI)

Durante l'uso di tutti i FANS, in particolare il diclofenac, sono stati riportati in qualsiasi momento durante il trattamento emorragia gastrointestinale (ematemesi, melena), ulcerazione o perforazione, che possono essere fatali, con o senza sintomi premonitori, con o senza storia di gravi eventi gastrointestinali. In generale, tali eventi hanno conseguenze più gravi nei pazienti anziani.

Durante l'uso del diclofenac è necessario un attento monitoraggio medico. Particolare cautela è richiesta quando si prescrive il medicinale a pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali o con storia di ulcera o emorragia intestinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione aumenta con l'aumento del dosaggio dei FANS nei pazienti con storia di ulcera, in particolare se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani.

Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale nei pazienti con storia di ulcera, in particolare se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto alla dose efficace più bassa.

Per questi pazienti, e per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con storia di tossicità gastrointestinale, in particolare ai pazienti anziani, deve essere comunicato di riferire sintomi gastrointestinali insoliti (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Un attento monitoraggio medico e cautela sono raccomandati anche nell'uso del medicinale in pazienti con colite ulcerosa o morbo di Crohn, poiché il loro stato può peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcerazione in pazienti che assumono diclofenac, il trattamento deve essere interrotto.

L'assunzione di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, può essere associata al rischio di insuccesso dell'anastomosi e di deiscenza. Un attento monitoraggio medico e cautela sono raccomandati nell'uso del diclofenac in pazienti dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

Reazioni a carico della cute

Sono stati riportati molto raramente gravi eventi cutanei (alcuni dei quali fatali), in particolare dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eruzione fissa generalizzata bollosa, associati all'uso di diclofenac (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica generalmente all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. Il medicinale Argett Rapid deve essere immediatamente sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Reazioni a carico del sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

Si raccomanda un adeguato monitoraggio e consulenza per i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve (classe NYHA I) in anamnesi, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema dopo l'uso di FANS.

Negli studi clinici e nei dati epidemiologici si evidenzia costantemente un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare a dosi elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

I pazienti con fattori di rischio cardiovascolare significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) possono ricevere diclofenac solo dopo un'accurata valutazione clinica.

Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento, il medicinale deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose giornaliera efficace più bassa. È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di alleviare i sintomi e la risposta al trattamento.

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con fattori di rischio cardiovascolare significativi (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica e solo a una dose ≤ 100 mg al giorno, se il trattamento non supera le quattro settimane. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa.

È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia. I pazienti devono essere vigili riguardo all'insorgenza di segni e sintomi gravi di aterotrombosi (ad esempio dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere avvertiti che in tali casi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Reazioni a carico del fegato

È necessario un attento monitoraggio medico se il diclofenac viene somministrato a pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare.

Come per l'uso di altri FANS, in particolare il diclofenac, può aumentare il livello di uno o più enzimi epatici. Durante trattamenti prolungati o ripetuti con diclofenac è indicato un monitoraggio regolare della funzionalità epatica come misura precauzionale. Se i risultati alterati dei test epatici persistono o peggiorano, se i segni o sintomi clinici indicano lo sviluppo di una malattia epatica o se compaiono altri sintomi (ad esempio eosinofilia, eruzione cutanea), il diclofenac deve essere immediatamente sospeso. L'epatite può svilupparsi con l'uso di diclofenac anche in assenza di sintomi prodromici.

Si deve usare cautela nell'uso del diclofenac in pazienti con porfiria epatica, poiché può indurre una crisi.

Alterazioni della funzionalità renale e cardiaca

Poiché sono stati riportati ritenzione idrica e edema dopo l'uso di FANS, in particolare il diclofenac, si deve usare particolare cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o medicinali che possono compromettere gravemente la funzionalità renale, e pazienti con grave deplezione del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima e dopo interventi chirurgici estesi (vedere la sezione «Controindicazioni»). Il monitoraggio della funzionalità renale è raccomandato come misura precauzionale quando il diclofenac viene usato nelle situazioni sopra indicate. Dopo l'interruzione del medicinale, il recupero allo stato pre-trattamento avviene sempre.

Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta dopo l'inizio dell'assunzione di alte dosi o di più FANS in pazienti che assumevano tenofovir disoproxil fumarato e avevano fattori di rischio per alterazioni della funzionalità renale. Se il tenofovir disoproxil fumarato viene usato in combinazione con FANS, la funzionalità renale deve essere adeguatamente monitorata.

Reazioni a carico del sistema ematico

Come per altri FANS, il diclofenac può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. I pazienti con difetti dell'omeostasi devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Nel caso di trattamenti prolungati con diclofenac, si raccomanda il monitoraggio dell'ematogramma.

Alterazioni a carico dell'apparato respiratorio e reazioni allergiche

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), broncopneumopatia cronica ostruttiva o infezioni croniche delle vie respiratorie (soprattutto se associate a sintomi rinitici di tipo allergico), reazioni ai FANS come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti. Pertanto, per questi pazienti sono raccomandate particolari misure precauzionali (disponibilità di pronto intervento). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, ad esempio reazioni cutanee, prurito o orticaria.

Come per altri medicinali che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono indurre broncospasmo in pazienti affetti da asma bronchiale o con storia di asma bronchiale.

Altre precauzioni

Il diclofenac deve essere usato in pazienti con le seguenti condizioni solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio:

porfiria indotta;
lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo.

È necessario un monitoraggio medico particolarmente attento nei seguenti casi:

pazienti con disturbi gastrointestinali;
pazienti con disturbi cardiovascolari;
pazienti con insufficienza renale preesistente;
pazienti con alterazioni della funzionalità epatica;
pazienti recentemente sottoposti a interventi chirurgici maggiori;
pazienti anziani;
pazienti con disturbi respiratori e allergie;
pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze;
pazienti con disturbi del sistema ematico;
pazienti con rischio di infezione.

Come per l'assunzione di altri FANS, reazioni allergiche, comprese anafilattiche/anafilattoidi, possono verificarsi anche in rari casi dopo l'uso di diclofenac, anche in assenza di esposizione pregressa. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. Una persona adeguatamente qualificata deve avviare le procedure mediche necessarie in base ai sintomi.

Altre informazioni

Nel caso di uso prolungato di diclofenac, è necessario un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e renale e dell'ematogramma.

Con l'uso prolungato di analgesici può insorgere cefalea che non può essere trattata aumentando la dose del medicinale.

L'uso abituale di analgesici, in particolare combinazioni di più medicinali analgesici, può generalmente portare a danno renale irreversibile con rischio associato di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

L'uso concomitante del medicinale Argett Rapid con alcol può indurre effetti indesiderati dovuti al principio attivo, in particolare quelli che interessano il tratto gastrointestinale o il sistema nervoso centrale (SNC).

LES e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo può verificarsi un aumento del rischio di meningite asettica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

È stato dimostrato che l'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine in animali ha portato a perdita pre- e post-impianto e morte dell'embrione/feto. Inoltre, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, in particolare cardiovascolari, in animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi rapidamente dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Durante il I e II trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere usato solo in caso di stretta necessità. Se il medicinale viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta al livello più basso possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico per l'oligoidramnios se l'esposizione al medicinale è avvenuta per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono

causare nel feto:
- tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del foro ovale e ipertensione polmonare);
- alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con oligoidramnios;
nella madre e nel neonato (alla fine della gravidanza):
- possibile allungamento del tempo di coagulazione, effetto antiaggregante, che può verificarsi anche con dosi molto basse;
- inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento al seno

Il diclofenac e i suoi metaboliti sono escreti in piccole quantità nel latte materno. Pertanto, il diclofenac non deve essere usato durante l'allattamento al seno per evitare effetti indesiderati nel neonato.

Funzione riproduttiva

L'uso di diclofenac può influenzare la funzione riproduttiva nelle donne; pertanto non è raccomandato per il trattamento di donne che cercano di rimanere incinte. Nelle donne con difficoltà a concepire o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione del medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano alterazioni della vista, vertigini, sonnolenza o disturbi del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di diclofenac, specialmente in combinazione con alcol, devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose singola del medicinale è di 75 mg di diclofenac sodico (1 capsula), la dose giornaliera totale non deve superare i 150 mg di diclofenac sodico (2 capsule).

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

In caso di malattia reumatica, può rendersi necessario l’uso prolungato del medicinale. In caso di trattamento a lungo termine, la dose giornaliera totale deve essere ridotta, se possibile, a 75 mg di diclofenac sodico, in base alla risposta terapeutica.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per eliminare i sintomi della malattia (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non è richiesta una particolare correzione della dose. Tuttavia, a causa del profilo di potenziali effetti indesiderati, i pazienti anziani devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso» per informazioni sull’uso del medicinale nei pazienti anziani).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere la sezione «Controindicazioni» per informazioni sull’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza renale grave).

Insufficienza epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»)

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere la sezione «Controindicazioni» per informazioni sull’uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica grave).

Popolazione pediatrica

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi

Non esiste un quadro clinico tipico specifico per il sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare disturbi del sistema nervoso centrale come cefalea, vertigini, sonnolenza, acufeni, convulsioni (nei bambini possono verificarsi anche convulsioni miocloniche) e perdita di coscienza, nonché dolore addominale, nausea, vomito, emorragia gastrointestinale e diarrea. In caso di grave intossicazione, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. In seguito, possono manifestarsi ipotensione arteriosa, depressione respiratoria e cianosi.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento dell’intossicazione acuta da diclofenac consiste principalmente in misure di supporto e terapia sintomatica. Misure di supporto e terapia sintomatica sono necessarie in caso di complicazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria.

Procedure specifiche come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione probabilmente non favoriscono l’eliminazione del diclofenac a causa dell’elevato legame alle proteine plasmatiche e del metabolismo esteso.

Il carbone attivo può essere somministrato dopo un sovradosaggio potenzialmente tossico, mentre lo svuotamento gastrico è possibile solo entro 60 minuti dal sovradosaggio potenzialmente letale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la seguente classificazione della frequenza di insorgenza:

molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

È necessario considerare che gli effetti indesiderati elencati sono principalmente dipendenti dalla dose e possono variare da paziente a paziente; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale (gastrite, erosione, ulcera) dipende dall’intervallo di dosaggio e dalla durata del trattamento.

Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente sono di natura gastrointestinale.

Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere sezione «Avvertenze speciali»). Dopo l’assunzione del medicinale sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, peggioramento del decorso del colite e della malattia di Crohn (vedere sezione «Avvertenze speciali»). Raramente è stato osservato lo sviluppo di gastrite.

In relazione al trattamento con FANS sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

Dati clinici ed epidemiologici indicano un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all’uso di diclofenac, in particolare a dosi elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Infezioni e infestazioni

Molto raro: peggioramento dell’infiammazione associata a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante), correlato all’uso sistematico di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d’azione dei FANS.

Se si manifestano per la prima volta segni di infezione o se si verifica un peggioramento durante il trattamento con diclofenac, al paziente si raccomanda di rivolgersi immediatamente al medico.

È necessario verificare se è indicato un trattamento anti-infettivo/antibiotico.

Molto raro: sintomi di meningite asettica, tra cui rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o alterazione della coscienza. Sembra che i pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, malattie miste del tessuto connettivo) siano più predisposti.

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: alterazioni dell’emopoiesi (anemia, inclusa anemia emolitica e aplastica, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia).

I sintomi iniziali possono includere: febbre, faringite, lesioni superficiali nella cavità orale, sintomi simil-influenzali, grave astenia, epistassi ed emorragie sottocutanee.

È necessario controllare regolarmente l’emocromo durante un trattamento prolungato.

Dal sistema immunitario

Raro: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi, comprese ipotensione arteriosa, tachicardia e shock.

Molto raro: angioedema, inclusi gonfiore del viso, della lingua e della parte interna della laringe con restringimento delle vie respiratorie, dispnea.

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi eventi (possibilmente già dopo la prima somministrazione del medicinale), è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Disturbi psichici

Molto raro: disorientamento, insonnia, eccitazione, irritabilità, disturbi psicotici, depressione, ansia e incubi notturni.

Dal sistema nervoso

Comune: disturbi del sistema nervoso centrale, come cefalea, vertigini.

Raro: sonnolenza, affaticamento.

Molto raro: disturbi della circolazione cerebrale, parestesia, alterazioni del gusto, disturbi della memoria, convulsioni e tremore, ictus, meningite asettica, sensazione di ansia.

Frequenza non nota: confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Organi della vista

Molto raro: disturbi della vista, visione offuscata, diplopia.

Frequenza non nota: neurite ottica.

Organi dell’udito e dell’equilibrio

Comune: vertigini.

Molto raro: acufeni, perdita dell’udito.

Dal sistema cardiaco

Molto raro: tachicardia, dolore toracico, insufficienza cardiaca, edema e infarto del miocardio.

Frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Dal sistema vascolare

Molto raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite.

Dati clinici ed epidemiologici indicano un aumento del rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associate all’uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Raro: asma, inclusa dispnea.

Molto raro: polmonite.

Dal tratto gastrointestinale (TGI)

Comune: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, meteorismo, dolore addominale, anoressia, perdita di appetito.

Raro: gastrite, emorragie gastrointestinale, vomito con sangue, diarrea emorragica, melena, ulcera gastrica o intestinale (con o senza emorragia o perforazione, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani), che possono portare a peritonite.

Molto raro: pancreatite, colite, inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn (vedere sezione «Avvertenze speciali»), stomatite, inclusa stomatite ulcerosa, glossite, alterazioni dell’esofago, stitichezza, stenosi intestinali a diaframma.

Frequenza non nota: colite ischemica.

I pazienti devono essere informati della necessità di sospendere immediatamente il medicinale e di consultare il medico in caso di dolore addominale superiore intenso, melena o ematemesi.

Dal sistema epatobiliare

Comune: aumento dei livelli di transaminasi nel siero.

Raro: epatite, ittero, alterazioni epatiche.

Molto raro: epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Pertanto, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: eruzioni cutanee.

Raro: orticaria.

Molto raro: esantema, reazioni bollose, eczema, eritema, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eczema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, alopecia, fotosensibilizzazione, porpora, porpora allergica, prurito.

Frequenza non nota: eruzione fissa da farmaci, eruzione fissa da farmaci bollosa generalizzata.

Da sistema renale e delle vie urinarie

Comune: sviluppo di edema, specialmente nei pazienti con ipertensione arteriosa sistemica o insufficienza renale.

Molto raro: insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale. Pertanto, è necessario controllare regolarmente la funzionalità renale.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Molto raro: impotenza.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 1, 2, 3 o 5 blister con foglietto illustrativo in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Swiss Caps GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Germania.

Richiedente.

Delta Medical Promotions AG.

Indirizzo del richiedente.

Othmarsbacherstrasse 26, Zurigo CH-8001, Svizzera.