Argett Rapid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARGETT rapid (ARGETT rapid)

Composición:

Principio activo: diclofenaco sódico;

1 cápsula contiene 75 mg de diclofenaco sódico;

Sustancias auxiliares:

contenido de la cápsula: talco, celulosa microcristalina, povidona K 25, dióxido de silicio coloidal anhidro, propilenglicol, copolímero de metacrilato (tipo A);

cubierta de la cápsula: gelatina, eritrosina (E 127), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), laurilsulfato sódico.

Forma farmacéutica. Cápsulas gastroresistentes duras.

Propiedades fisicoquímicas principales: cápsulas duras de gelatina, tamaño 2; la tapa y el cuerpo de la cápsula son opacas y de color rojo; contenido de las cápsulas: gránulos de color blanco a crema.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides; derivados del ácido acético y sustancias afines. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento ARGETT rápido contiene diclofenaco sódico, un compuesto no esteroideo que ejerce un marcado efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El mecanismo principal de acción del diclofenaco se considera la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la génesis de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del cartílago articular.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de la cápsula entérica, la concentración máxima en plasma se alcanza dependiendo del tiempo de tránsito a través del estómago, en promedio entre 1–2 horas.

La unión a las proteínas plasmáticas es del 99,7 %, produciéndose principalmente con la albúmina (99,4 %). El volumen aparente de distribución es de 0,12–0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se alcanza 2–4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período aparente de semivida de eliminación desde el líquido sinovial es de 3–6 horas. Dos horas después de alcanzar la concentración máxima en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial es mayor que en el plasma sanguíneo, y estos niveles permanecen más elevados durante 12 horas.

El metabolismo del diclofenaco se realiza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, principalmente mediante hidroxilación y metoxilación múltiple, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5’-hidroxi-, 4’,5-dihidroxi- y 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se transforman en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque considerablemente menos que el diclofenaco.

La depuración plasmática sistémica total del diclofenaco es de 263 ± 56 ml/min. El período final de semivida es de 1–2 horas. El período de semivida de cuatro metabolitos, incluyendo dos farmacológicamente activos, también es corto: 1–3 horas. Uno de los metabolitos, el 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco, tiene un período de semivida más prolongado, aunque este metabolito es completamente inactivo.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de conjugados glucurónidos de la sustancia activa sin cambios, así como en forma de metabolitos, la mayoría de los cuales son conjugados glucurónidos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina en forma de metabolitos por la bilis, en las heces.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

En pacientes con alteraciones de la función renal, al administrar ARGETT rápido en dosis habituales no se observa acumulación de diclofenaco. En aquellos casos en que el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados del diclofenaco son aproximadamente 4 veces superiores a las observadas en voluntarios sanos. Sin embargo, finalmente los metabolitos se excretan por la bilis.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos del diclofenaco son análogos a los observados en pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en:

• artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso de localización diversa, reumatismo periartricular;
• edema con síndrome doloroso o inflamaciones post-traumáticas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• úlcera gástrica y/o duodenal en forma activa o úlcera recurrente/episodios hemorrágicos en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada); hemorragia gastrointestinal o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroides (AINE);
• ARGENTT rápido, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas provocadas por el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico u otros AINE, tales como ataques de asma, broncoespasmo, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos;
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;
• proctitis, síntomas hemorroidales, hemorragia rectal u otra hemorragia activa;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
• insuficiencia hepática (clase C según la clasificación de Child-Pugh);
• enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios;
• alteraciones no diagnosticadas de la hematopoyesis;
• insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• enfermedad coronaria en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo;
• enfermedades de las arterias periféricas;
• tratamiento del dolor posoperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea);
• enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• edad pediátrica menor de 18 años;
• hipertensión arterial no controlada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

AINE, incluidos salicilatos

La administración concomitante de varios AINE puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (GI), tales como úlceras gastrointestinales y hemorragia, debido a un efecto sinérgico. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de diclofenaco e otros AINE (véase la sección «Precauciones de uso»).

Corticosteroides

La administración concomitante puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, tales como úlceras gastrointestinales y hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

La administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes y agentes antiagregantes plaquetarios

Debe administrarse con precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»). Aunque los estudios clínicos no indican que el diclofenaco afecte directamente la acción de los anticoagulantes, existen informes sobre un mayor riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes.

Digoxina, fenitoína, litio

La administración concomitante de diclofenaco con digoxina, fenitoína o medicamentos que contienen litio puede aumentar los niveles de estas sustancias en suero. Es necesario monitorear los niveles séricos de litio. Se recomienda monitorear los niveles séricos de digoxina y fenitoína.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos

Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina-II) puede provocar una disminución de su efecto antihipertensivo. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, y en pacientes, especialmente ancianos, se debe controlar periódicamente la presión arterial. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados, y también debe considerarse el monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después, especialmente con diuréticos e IECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con un aumento del nivel sérico de potasio, por lo que se requiere monitoreo regular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antidiabéticos

En estudios clínicos se ha demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de efectos hipoglucemiantes e hiperglucemiantes que requieren ajuste de la dosis del medicamento antidiabético durante el tratamiento con diclofenaco. Por ello, se recomienda realizar monitoreo del nivel de glucosa en sangre como medida preventiva durante el tratamiento concomitante.

Metotrexato

El diclofenaco puede inhibir la eliminación del metotrexato en los túbulos renales, aumentando así su nivel. Debe tenerse precaución si los AINE, especialmente el diclofenaco, se administran menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que la concentración de metotrexato en sangre puede aumentar, provocando un incremento de la toxicidad de esta sustancia.

Probenecid o sulfinpirazona

Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden retrasar la excreción del diclofenaco.

Tacrolimus

Los AINE, como el diclofenaco, pueden aumentar la toxicidad renal del tacrolimus.

Ciclosporina

El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por lo tanto, debe administrarse en dosis más bajas que las utilizadas en pacientes sin tratamiento concomitante con ciclosporina.

Antibióticos de la serie de las quinolonas

Existen informes aislados de convulsiones que podrían estar relacionadas con la administración concomitante de quinolonas y AINE.

Colestipol y colestiramina

Estos medicamentos pueden inducir retardo o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Inhibidores potentes del CYP2C9

Debe tenerse precaución al administrar diclofenaco junto con inhibidores potentes del CYP2C9 (como la sulfinpirazona o voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo de la concentración plasmática máxima del diclofenaco y de su efecto, debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.

Glucósidos cardíacos

La administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona

El medicamento ARGENTT rápido no debe administrarse durante los 8–12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Características de uso.

Información general

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento ARGETT rápido con AINE sistémicos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la falta de evidencia que demuestre un beneficio sinérgico y la posibilidad de efectos adversos aditivos.

Como otros AINE, el diclofenaco puede enmascarar signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Posología y forma de administración» y los riesgos de reacciones gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).

Al igual que con otros AINE, en casos aislados, la administración de diclofenaco puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, en pacientes que nunca lo han tomado antes. Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar al desarrollo del síndrome de Cowan (síndrome coronario alérgico agudo), que puede conducir a infarto de miocardio. Los síntomas de reacciones alérgicas al diclofenaco de este tipo incluyen aparición de dolor en el pecho.

Pacientes de edad avanzada

Debido a principios médicos generales, se recomienda precaución al tratar a pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (ver sección «Posología y forma de administración»).

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes de 65 años o más.

Reacciones gastrointestinales

Durante el uso de todos los AINE, especialmente el diclofenaco, se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), úlceras o perforación, que pueden ser fatales, con o sin síntomas premonitorios, y con o sin antecedentes de eventos gastrointestinales graves. En general, estas complicaciones tienen consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada.

Es imprescindible un seguimiento médico cuidadoso durante el uso de diclofenaco. Especial precaución debe tenerse al prescribir el medicamento a pacientes con síntomas que indiquen trastornos gastrointestinales o con antecedentes de úlcera o hemorragia intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha habido complicaciones como hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha habido complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse a la dosis eficaz más baja.

En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con protectores gastrointestinales, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los pacientes de edad avanzada, debe advertírseles sobre síntomas gastrointestinales inusuales (en particular, casos de hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes plaquetarios, como el ácido acetilsalicílico (ver sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda un seguimiento médico cuidadoso y precaución al administrar el medicamento a pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su estado puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman diclofenaco, el tratamiento debe interrumpirse.

La administración de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, puede estar asociada con el riesgo de dehiscencia de anastomosis y fuga. Se recomienda un seguimiento médico cuidadoso y precaución al usar diclofenaco en pacientes después de cirugías gastrointestinales.

Reacciones cutáneas

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves (algunas de ellas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción fija medicamentosa generalizada, asociadas con el uso de diclofenaco (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones suele presentarse al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos se desarrollan durante el primer mes de terapia. El medicamento ARGETT rápido debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Reacciones cardiovasculares y cerebrovasculares

Se recomienda monitoreo y asesoramiento adecuados en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve (clase I según la NYHA) en sus antecedentes, ya que se han notificado retención de líquidos y edema tras la administración de AINE.

En estudios clínicos y datos epidemiológicos se ha señalado consistentemente un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo deben recibir diclofenaco tras una evaluación clínica cuidadosa.

Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el menor tiempo posible y a la dosis diaria eficaz más baja. Es necesario evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio de síntomas y la respuesta al tratamiento.

La prescripción de diclofenaco a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo debe hacerse tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente a una dosis ≤ 100 mg diarios si el tratamiento dura menos de cuatro semanas. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el menor tiempo posible y a la dosis eficaz más baja.

Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento. Los pacientes deben estar atentos a signos y síntomas graves de aterotrombosis (por ejemplo, dolor en el pecho, disnea, debilidad, alteración del habla), que pueden ocurrir sin advertencia previa. Deben advertirse a los pacientes que en tal caso deben buscar atención médica inmediatamente.

Reacciones hepáticas

Se requiere un seguimiento médico cuidadoso si se administra diclofenaco a pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.

Al igual que con otros AINE, especialmente el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el uso prolongado o repetido de diclofenaco, se recomienda el monitoreo regular de la función hepática como medida preventiva. Si los resultados anormales de las pruebas hepáticas persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos indican el desarrollo de una enfermedad hepática, o si aparecen otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), el diclofenaco debe suspenderse inmediatamente. La hepatitis puede ocurrir con el uso de diclofenaco sin síntomas prodromales.

Debe tenerse precaución al usar diclofenaco en pacientes con porfiria hepática, ya que puede desencadenar un ataque.

Alteraciones de la función renal y cardíaca

Dado que se han notificado casos de retención de líquidos tras la administración de AINE, especialmente diclofenaco, debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en sus antecedentes, pacientes de edad avanzada que toman diuréticos o medicamentos que pueden deteriorar significativamente la función renal, y pacientes con deshidratación significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes y después de cirugías extensas (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda el monitoreo de la función renal como medida preventiva cuando se administra diclofenaco en los casos mencionados. Tras la suspensión del medicamento, la función siempre regresa al estado previo al tratamiento.

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda tras el inicio del uso de dosis altas o múltiples AINE en pacientes que recibían tenofovir disoproxil fumarato y tenían factores de riesgo para alteración de la función renal. Si el tenofovir disoproxil fumarato se administra junto con AINE, debe controlarse adecuadamente la función renal.

Reacciones hematológicas

Como otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con defectos de la hemostasia deben estar bajo supervisión cuidadosa.

Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, se recomienda el monitoreo del perfil sanguíneo.

Alteraciones respiratorias y reacciones alérgicas

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, con pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones crónicas de las vías respiratorias (especialmente si hay relación con síntomas rinitis alérgica), las reacciones a AINE como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma inducida por analgésicos), angioedema de Quincke o urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes. Por ello, se recomiendan precauciones especiales (disponibilidad para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Otras precauciones

El diclofenaco debe usarse solo tras un análisis cuidadoso del balance beneficio-riesgo en pacientes con las siguientes condiciones:

• porfiria inducida por fármacos;
• lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Se requiere un seguimiento médico especialmente cuidadoso en los siguientes casos:

• pacientes con alteraciones gastrointestinales;
• pacientes con alteraciones cardiovasculares;
• pacientes con insuficiencia renal previa;
• pacientes con alteraciones de la función hepática;
• pacientes que acaban de someterse a cirugía mayor;
• pacientes de edad avanzada;
• pacientes con alteraciones respiratorias y alergias;
• pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias;
• pacientes con alteraciones hematológicas;
• pacientes con riesgo de infección.

Como con otros AINE, reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, también pueden ocurrir raramente tras la administración de diclofenaco, incluso sin exposición previa. Ante los primeros signos de reacción de hipersensibilidad tras la administración del medicamento, el tratamiento debe interrumpirse. Una persona con la formación especializada adecuada debe iniciar los procedimientos médicamente necesarios según los síntomas.

Otra información

Durante el uso prolongado de diclofenaco, se requiere monitoreo regular de la función hepática y renal, así como del perfil sanguíneo.

Con el uso prolongado de analgésicos puede desarrollarse cefalea, que no puede tratarse aumentando la dosis del medicamento.

El uso habitual de analgésicos, especialmente combinaciones de varios medicamentos analgésicos, puede provocar generalmente daño renal irreversible con el riesgo asociado de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

La administración del medicamento ARGETT rápido junto con alcohol puede provocar efectos adversos debidos al principio activo, especialmente aquellos que afectan al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central (SNC).

LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Se ha demostrado que el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en animales provoca pérdida pre y posimplantación y muerte del embrión/feto. Además, se han notificado aumentos en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso del medicamento puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento debe usarse solo en caso de extrema necesidad. Si el medicamento es usado por una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe mantenerse al nivel más bajo posible y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Puede ser conveniente un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios si hubo exposición al medicamento durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden

• causar en el feto:
  • toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del foramen oval y hipertensión pulmonar);
  • alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios;
• en la madre y el recién nacido (al final del embarazo):
  • posible prolongación del tiempo de coagulación, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
  • supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar parto retardado o prolongado.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Periodo de lactancia

El diclofenaco y sus metabolitos se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Por lo tanto, no debe usarse diclofenaco durante la lactancia para evitar efectos adversos en el recién nacido.

Función reproductiva

El uso de diclofenaco puede afectar la función reproductiva en mujeres, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, vértigo, somnolencia o trastornos del SNC durante el uso de diclofenaco, especialmente en combinación con alcohol, deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis única del medicamento es de 75 mg de diclofenaco sódico (1 cápsula), y la dosis diaria total no debe superar los 150 mg de diclofenaco sódico (2 cápsulas).

La duración del tratamiento la determina el médico.

En caso de enfermedad reumática, puede ser necesario el uso prolongado del medicamento. Si el tratamiento es de larga duración, la dosis diaria total debe reducirse, si es posible, hasta 75 mg de diclofenaco sódico, según la respuesta terapéutica obtenida.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de la enfermedad (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste de dosis específico. Debido al perfil de posibles efectos adversos, los pacientes de edad avanzada deben estar bajo vigilancia médica especial (véase la sección «Instrucciones especiales de uso» para obtener información sobre el uso del medicamento en pacientes de edad avanzada).

Insuficiencia renal

En pacientes con disfunción renal leve o moderada no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Contraindicaciones» para obtener información sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave).

Insuficiencia hepática (véase la sección «Farmacocinética»)

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Contraindicaciones» para obtener información sobre el uso del medicamento en pacientes con disfunción hepática grave).

Niños

El medicamento está contraindicado en niños y adolescentes (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas

No existe un cuadro clínico típico característico de la sobredosis con diclofenaco. La sobredosis puede provocar alteraciones del sistema nervioso central, tales como cefalea, vértigo, somnolencia, tinnitus, convulsiones (en niños también pueden presentarse convulsiones mioclónicas) y pérdida de conciencia, así como dolor abdominal, náuseas, vómitos, hemorragia gastrointestinal y diarrea. En casos graves de intoxicación, puede producirse insuficiencia renal aguda y afectación hepática. Posteriormente, puede presentarse hipotensión arterial, depresión respiratoria y cianosis.

Tratamiento

No existe un antídoto específico.

El tratamiento de la intoxicación aguda por diclofenaco consiste principalmente en medidas de soporte y tratamiento sintomático. Se requieren medidas de soporte y tratamiento sintomático en caso de complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria.

Procedimientos específicos como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión probablemente no favorezcan la eliminación del diclofenaco debido al alto grado de unión a proteínas y al extenso metabolismo.

El carbón activado puede administrarse tras una sobredosis potencialmente tóxica, y el lavado gástrico solo es posible dentro de las 60 minutos siguientes a una sobredosis potencialmente mortal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican de acuerdo con la siguiente clasificación por frecuencia de aparición:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Debe tenerse en cuenta que las reacciones adversas descritas son principalmente dependientes de la dosis y pueden variar entre diferentes pacientes; en particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal (gastritis, erosión, úlcera) depende del rango de dosis y de la duración del tratamiento.

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal.

Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias, a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). En raras ocasiones se ha observado el desarrollo de gastritis.

En relación con el tratamiento con AINEs se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociados al uso de diclofenaco, especialmente a dosis altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»).

Infecciones e infestaciones

Muy raro: empeoramiento de la inflamación asociada a infección (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante), que coincide con la administración sistémica de AINEs. Esto posiblemente esté relacionado con el mecanismo de acción de los AINEs.

Si aparecen por primera vez signos de infección o empeoramiento durante el tratamiento con diclofenaco, se recomienda al paciente que busque atención médica inmediatamente.

Debe confirmarse si existe indicación para tratamiento antiinfeccioso/antibiótico.

Muy raro: síntomas de meningitis aséptica, que incluyen rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o alteración del estado de conciencia. Aparentemente, los pacientes con enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, enfermedades mixtas del tejido conectivo) tienen predisposición a este trastorno.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raro: alteraciones en la hematopoyesis (anemia, incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia).

Entre los síntomas iniciales pueden incluirse: fiebre, inflamación de la garganta, lesiones superficiales en la cavidad oral, síntomas similares a los de la gripe, fatiga severa, epistaxis y hematomas subcutáneos.

Es necesario realizar controles regulares del hemograma durante tratamientos prolongados.

Trastornos del sistema inmunitario

Raro: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluyendo hipotensión arterial, taquicardia y shock.

Muy raro: angioedema, incluyendo edema facial, de lengua y de la parte interna de la laringe, con estrechamiento de las vías respiratorias y disnea.

En caso de presentarse cualquiera de los problemas mencionados (posiblemente tras la primera administración del medicamento), debe buscarse atención médica inmediatamente.

Trastornos psiquiátricos

Muy raro: desorientación, insomnio, excitación, irritabilidad, trastornos psicóticos, depresión, ansiedad y pesadillas nocturnas.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente: trastornos del sistema nervioso central, como cefalea y vértigo.

Raro: somnolencia, fatiga.

Muy raro: trastornos de la circulación cerebral, parestesia, alteración del gusto, trastorno de la memoria, convulsiones y temblor, accidente cerebrovascular, meningitis aséptica, sensación de ansiedad.

Frecuencia desconocida: confusión, alucinaciones, trastornos sensoriales, malestar general.

Trastornos oculares

Muy raro: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía.

Frecuencia desconocida: neuritis óptica.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuente: vértigo.

Muy raro: acúfenos, alteraciones auditivas.

Trastornos cardíacos

Muy raro: taquicardia, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, edema e infarto de miocardio.

Frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Trastornos vasculares

Muy raro: hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas al uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raro: asma, incluyendo disnea.

Muy raro: neumonitis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, meteorismo, dolor abdominal, anorexia, pérdida de apetito.

Raro: gastritis, hemorragias gastrointestinales, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin hemorragia o perforación, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis.

Muy raro: pancreatitis, colitis, incluyendo colitis hemorrágica y empeoramiento de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»), estomatitis, incluyendo estomatitis ulcerosa, glossitis, alteraciones esofágicas, estreñimiento, estenosis intestinales tipo diafragmáticas.

Frecuencia desconocida: colitis isquémica.

Debe informarse a los pacientes de la necesidad de suspender el medicamento y de acudir inmediatamente al médico ante dolor intenso en la parte superior del abdomen, melena o hematemesis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuente: aumento de los niveles séricos de transaminasas.

Raro: hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas.

Muy raro: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Por lo tanto, deben controlarse regularmente los parámetros de función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: erupción cutánea.

Raro: urticaria.

Muy raro: exantema, reacciones ampollares, eccema, eritema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eccema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, fotosensibilización, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

Frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa generalizada y ampollares.

Trastornos renales y de las vías urinarias

Frecuente: desarrollo de edema, especialmente en pacientes con hipertensión arterial sistémica o insuficiencia renal.

Muy raro: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal. Por lo tanto, debe controlarse regularmente la función renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy raro: impotencia.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 1, 2, 3 o 5 blísteres con prospecto en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Swiss Caps GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Alemania.

Titular del registro.

Delta Medical Promotions AG.

Dirección del titular del registro.

Oetenbachstrasse 26, Zúrich CH-8001, Suiza.