INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Argett Rapid

Skład:

substancja czynna: diklofenak sodowy;

1 kapsułka zawiera 75 mg diklofenaku sodowego;

substancje pomocnicze:

wojnie kapsułki: talk, celuloza mikrokryształowa, povidon K 25, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, propylenoglikol, kopolimer metakrylanowy (typ A);

otoczka kapsułki: żelatyna, erytrozyna (E 127), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), sodu laurylosulfan.

Postać leku. Twarda kapsułka o działaniu przedłużonym.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki, rozmiar 2; czapeczka i korpus kapsułki są nieprzezroczyste, koloru czerwonego; zawartość kapsułek: granulki od białego do kremowego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne; pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Kod ATX M01A B05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lek Argett Rapid zawiera diklofenak sodowy – związek niesteroidowy wykazujący wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Głównym mechanizmem działania diklofenaku jest hamowanie biosyntezy prostaglandyn. Prostaglandyny odgrywają ważną rolę w patogenezie stanu zapalnego, bólu i gorączki.

In vitro diklofenak sodowy w stężeniach odpowiadających tym osiąganym u pacjentów podczas leczenia nie hamuje biosyntezy proteoglikanów tkanki chrzęstnej.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kapsułki o otoczce odpornożołciowej maksymalny poziom we krwi osoczu osiągany jest w czasie zależnym od czasu przejścia przez żołądek, średnio po 1–2 godzinach.

Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 99,7%, głównie z albuminą (99,4%). Udzielny wolumen rozkładu wynosi 0,12–0,17 l/kg.

Diklofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie jego maksymalne stężenie osiągane jest o 2–4 godziny później niż we krwi osoczu. Udzielny okres półtrwania z płynu synowialnego wynosi 3–6 godzin. Dwa godziny po osiągnięciu maksymalnego stężenia we krwi osoczu stężenie diklofenaku w płynie synowialnym jest wyższe niż we krwi osoczu i pozostaje na wyższym poziomie przez 12 godzin.

Metabolizm diklofenaku odbywa się częściowo poprzez glukuronidację niezmienionej cząsteczki, głównie za pośrednictwem jedno- i wielokrotnego metoksylenia, prowadzącego do powstania kilku fenolowych metabolitów (3’-hydroksy-, 4’-hydroksy-, 5’-hydroksy-, 4’,5-dihydroksy- oraz 3’-hydroksy-4’-metoksydiklofenaku), z których większość przekształca się w koniugaty glukuronidowe. Dwa z tych fenolowych metabolitów są biologicznie aktywne, jednak znacznie słabsze niż diklofenak.

Całkowity ogólnoustrojowy klarans osoczowy diklofenaku wynosi 263 ± 56 ml/min. Okres półtrwania końcowego wynosi 1–2 godziny. Okres półtrwania czterech metabolitów, w tym dwóch farmakologicznie aktywnych, jest również krótki – 1–3 godziny. Jeden z metabolitów, 3’-hydroksy-4’-metoksydiklofenak, ma dłuższy okres półtrwania, jednak metabolit ten jest całkowicie nieaktywny.

Około 60% podanej dawki leku wydzielane jest z moczem w postaci koniugatów glukuronidowych niezmienionej substancji czynnej, a także w postaci metabolitów, z których większość stanowią koniugaty glukuronidowe. Mniej niż 1% diklofenaku wydzielane jest w formie niezmienionej. Pozostała część podanej dawki leku wydzielana jest z żółcią w postaci metabolitów z kałem.

Farmakokinetyka w określonych grupach chorych

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek po zastosowaniu leku Argett Rapid w zwyczajnych dawkach pojedynczych nie obserwuje się akumulacji diklofenaku. W przypadku, gdy klarans kreatyniny wynosi poniżej 10 ml/min, obliczone stężenia równowagowe hydroksymetabolitów diklofenaku są około cztery razy wyższe niż u zdrowych ochotników. Ostatecznie jednak metabolity wydzielane są z żółcią.

U chorych z przewlekłym zapaleniem wątroby lub skompensowanym marskością wątroby parametry farmakokinetyki diklofenaku są analogiczne do tych u pacjentów bez chorób wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe bólu i stanu zapalnego w przypadku:

reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia stawów kręgosłupa, osteoarthrytu, spondylarthrytu, zespołu bólowego o różnej lokalizacji, reumatyzmu pozastawowego;
obrzęku z zespołem bólowym lub stanów zapalnych po urazach.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku;
aktywne wrzody żołądka i/lub dwunastnicy lub nawracające wrzody żołądka i/lub krwawienia (dwa lub więcej oddzielnych epizodów potwierdzonych wrzodów lub krwawień); krwawienie przewodu pokarmowego lub perforacja w wywiadzie medycznym, związane z wcześniejszą terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID);
Argett Rapid, podobnie jak inne NSAID, jest przeciwwskazany u pacjentów, u których w wywiadzie występują reakcje alergiczne w postaci napadów astmy, skurczu oskrzeli, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki lub ostrego nieżytu nosa, polipów nosa oraz innych objawów alergicznych wywołanych przyjmowaniem ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID;
III trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią;
proktit, objawy hemoroidów, krwawienie z odbytu lub inne aktywne krwawienie;
ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min);
niewydolność wątroby (klasa C wg klasyfikacji Childa-Pugha);
choroby naczyniowo-mózgowe u pacjentów, którzy przebyli udar mózgu lub mają epizody przejściowych ataków niedokrwiennych;
niejasne zaburzenia hematopoezy;
przewlekła niewydolność serca (NYHA II–IV);
choroba niedokrwienna serca u pacjentów z chorobą wieńcową, przebytym zawałem mięśnia sercowego;
choroby tętnic obwodowych;
leczenie bólu w okresie okołooperacyjnym po aortokoronarnym by-passie (lub przy użyciu aparatu krążenia wspomaganego);
choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
wiek dziecięcy do 18 roku życia;
niekontrolowana nadciśnienie tętnicze.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inne NSAID, w tym salicylany

Równoczesne stosowanie kilku NSAID może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (ŻKP), takich jak wrzody i krwawienia przewodu pokarmowego, z powodu działania synergistycznego. W związku z tym jednoczesne stosowanie diklofenaku i innych NSAID nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kortykosteroidy

Równoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak wrzody i krwawienia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Równoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulancy i leki przeciwpłytkowe

Należy stosować z ostrożnością, ponieważ jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Chociaż w badaniach klinicznych nie stwierdzono wpływu diklofenaku na działanie antykoagulantów, istnieją doniesienia o zwiększonego ryzyka krwawienia u pacjentów przyjmujących diklofenak i antykoagulancy jednocześnie. Zaleca się dokładne monitorowanie takich pacjentów.

Digoksyna, fenytoina, lit

Równoczesne stosowanie diklofenaku z digoksyną, fenytoiną lub lekami litu może zwiększać stężenie tych substancji w osoczu krwi. Wymagane jest monitorowanie stężenia litu w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny i fenytoiny w osoczu krwi.

Diuretyki i leki przeciwnadciśnieniowe

Podobnie jak przy innych NSAID, jednoczesne stosowanie diklofenaku z diuretykami lub lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. z beta-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagonistami receptorów angiotensyny II) może prowadzić do osłabienia ich działania przeciwnadciśnieniowego. W związku z tym tę kombinację należy stosować z ostrożnością, a u pacjentów, szczególnie u osób starszych, należy okresowo kontrolować ciśnienie tętnicze. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, należy również rozważyć monitorowanie funkcji nerek po rozpoczęciu jednoczesnego stosowania i okresowo w dalszym czasie, szczególnie w przypadku diuretyków i inhibitorów ACE, ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności. Jednoczesne leczenie diuretykami zatrzymującymi potas może być związane ze zwiększonym stężeniem potasu w osoczu krwi, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie jego poziomu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwcukrzycowe

Badania kliniczne wykazały, że diklofenak można stosować razem z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi bez wpływu na ich działanie kliniczne. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o efektach hipoglikemicznych i hiper- glikemicznych, wymagających zmiany dawki leku przeciwcukrzycowego podczas leczenia diklofenakiem. W związku z tym zaleca się monitorowanie poziomu glukozy we krwi jako środek zapobiegawczy podczas jednoczesnego leczenia.

Metotreksat

Diklofenak może hamować klirens metotreksatu w kanalikach nerkowych, co prowadzi do podwyższenia jego stężenia. Należy zachować ostrożność, jeśli NSAID, w tym diklofenak, stosuje się mniej niż 24 godziny przed lub po leczeniu metotreksatem, ponieważ stężenie metotreksatu we krwi może wzrosnąć, co może prowadzić do zwiększenia toksyczności tej substancji.

Probenecyd lub sulfinpirazona

Leki zawierające probenecyd lub sulfinpirazonę mogą opóźniać wydalanie diklofenaku.

Takrolimus

NSAID, takie jak diklofenak, mogą nasilać nefrotoksyczność takrolimusu.

Cyklosporyna

Diklofenak, podobnie jak inne NSAID, może nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny poprzez wpływ na prostanoidy nerkowe. W związku z tym należy go stosować w niższych dawkach niż u pacjentów nie poddawanych jednoczesnemu leczeniu cyklosporyną.

Antybiotyki z grupy chinolonów

Istnieją pojedyncze doniesienia o drgawkach, które mogły być związane z jednoczesnym stosowaniem chinolonów i NSAID.

Kolestypol i cholestyramina

Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. W związku z tym zaleca się stosowanie diklofenaku co najmniej 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po podaniu kolestyopolu/chlestyraminy.

Silne inhibitory CYP2C9

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu diklofenaku z silnymi inhibitorami CYP2C9 (takimi jak sulfinpirazona lub worykonazol), ponieważ może to prowadzić do istotnego wzrostu maksymalnego stężenia diklofenaku w osoczu krwi i nasilenia jego działania poprzez hamowanie metabolizmu diklofenaku.

Glikozydy nasierdziowe

Jednoczesne stosowanie glikozydów nasierdziowych i NSAID może nasilać niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej oraz podnosić stężenie glikozydów w osoczu krwi.

Mifepryston

Lek Argett Rapid nie powinien być stosowany w ciągu 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszyć działanie mifeprystonu.

Szczególne środki ostrożności.

Informacje ogólne

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Argett Rapid z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) stosowanymi ogólnie, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ze względu na brak dowodów potwierdzających synergistyczną korzyść oraz możliwość wystąpienia addytywnych działań niepożądanych.

Tak jak w przypadku innych NLPZ, diklofenak może maskować objawy i znaki infekcji ze względu na swoje właściwości farmakodynamiczne.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, bez wcześniejszego narażenia na diklofenak mogą również wystąpić reakcje alergiczne, w tym anafilaktyczne/anafilakto-idne.

Działania niepożądane można minimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy okres niezbędny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, w pojedynczych przypadkach przyjmowanie diklofenaku może wywołać reakcje alergiczne, w tym anafilaktyczne/anafilakto-idne, u pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali tego leku. Reakcje nadwrażliwości mogą postępować do rozwoju zespołu Kounisa (ostra alergiczna choroba wieńcowa), który może prowadzić do zawału mięśnia sercowego. Objawami reakcji alergicznych na diklofenak są ból w klatce piersiowej.

Pacjenci w wieku podeszłym

Z uwagi na ogólne zasady medyczne zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas leczenia pacjentów w wieku podeszłym. W szczególności zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki u osłabionych pacjentów w wieku podeszłym lub u tych o niskiej masie ciała. Pacjenci w wieku podeszłym mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z NLPZ, w szczególności krwawienia i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku od 65 lat.

Reakcje ze strony przewodu pokarmowego

Podczas stosowania wszystkich NLPZ, w szczególności diklofenaku, w dowolnym momencie leczenia zgłaszano krwawienie przewodu pokarmowego (wymioty krwią, melena), owrzodzenie lub perforację, które mogą być śmiertelne, zarówno z objawami ostrzegawczymi, jak i bez nich, a także z ciężkimi objawami przewodu pokarmowego w wywiadzie lub bez nich. Ogólnie skutki takich zdarzeń są poważniejsze u pacjentów w wieku podeszłym.

Podczas stosowania diklofenaku konieczne jest staranne nadzorowanie medyczne. Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu leku pacjentom z objawami wskazującymi na zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego lub z wywiadem owrzodzenia, krwawienia jelitowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawek NLPZ u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie w przypadku powikłań takich jak krwawienie lub perforacja (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), a także u pacjentów w wieku podeszłym.

W celu zmniejszenia ryzyka toksyczności przewodu pokarmowego u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie jeśli było ono powikłane krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów w wieku podeszłym, leczenie należy rozpoczynać i kontynuować w dawce najniższej skutecznej.

U takich pacjentów, a także u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko dla przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość stosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej (patrz poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjentom z wywiadem toksyczności przewodu pokarmowego, w szczególności pacjentom w wieku podeszłym, należy przekazać informację o nietypowych objawach związanych z przewodem pokarmowym (w tym przypadkach krwawienia przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów stosujących jednocześnie inne leki, które mogą zwiększyć ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, np. kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepliwe takie jak warfaryna, inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaleca się staranne nadzorowanie medyczne i ostrożność również przy stosowaniu leku u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna, ponieważ ich stan może się nasilać (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów stosujących diklofenak, leczenie należy przerwać.

Stosowanie wszystkich NLPZ, w tym diklofenaku, może wiązać się z ryzykiem niewydolności szwów anastomozy i ich przecieku. Zaleca się staranne nadzorowanie medyczne i ostrożność przy stosowaniu diklofenaku u pacjentów po operacjach przewodu pokarmowego.

Reakcje skórne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne (niektóre śmiertelne), w tym egfoliatywny odmęczek, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy i uogólnione bólne stałe wysypki lekowe, związane ze stosowaniem diklofenaku (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji obserwuje się zwykle na początku leczenia, w większości przypadków rozwijają się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Lek Argett Rapid należy natychmiast odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w stopniu lekkim (klasa I wg NYHA) w wywiadzie zaleca się odpowiednie monitorowanie i konsultację, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki po stosowaniu NLPZ.

W badaniach klinicznych i danych epidemiologicznych konsekwentnie podkreśla się zwiększone ryzyko zdarzeń tętniczych trombotycznych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) w związku ze stosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg na dobę) i przy długotrwałym leczeniu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) mogą przyjmować diklofenak wyłącznie po dokładnej ocenie klinicznej.

Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe diklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i czasem trwania leczenia, należy stosować lek przez najkrótszy możliwy czas i w najniższej skutecznej dawce dobowej. Należy okresowo oceniać potrzebę łagodzenia objawów i odpowiedź pacjenta na leczenie.

Diklofenak może być przepisywany pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń kardiowaskularnych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) wyłącznie po dokładnej ocenie klinicznej i wyłącznie w dawce ≤ 100 mg dziennie, jeśli leczenie trwa nie dłużej niż cztery tygodnie. Ponieważ ryzyko kardiowaskularne diklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i czasem trwania leczenia, należy stosować go przez jak najkrótszy możliwy czas i w najniższej skutecznej dawce.

Należy okresowo przeglądać potrzebę stosowania diklofenaku u pacjenta w celu łagodzenia objawów i oceny odpowiedzi na terapię. Pacjenci powinni być czujni na poważne objawy i znaki aterotrombozy (np. ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie, zaburzenia mowy), które mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Pacjentów należy poinstruować, że w takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Reakcje ze strony wątroby

Konieczne jest staranne nadzorowanie medyczne, jeśli diklofenak jest przepisywany pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, ponieważ ich stan może się nasilać.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, w szczególności diklofenaku, może wzrosnąć poziom jednego lub kilku enzymów wątrobowych. Przy długotrwałym lub powtarzalnym stosowaniu diklofenaku zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby jako środek zapobiegawczy. Jeśli patologicznie zmienione wyniki badań wątrobowych utrzymują się lub pogarszają, jeśli objawy kliniczne lub objawy odpowiadają rozwojowi choroby wątroby lub jeśli pojawiają się inne objawy (np. eozynofilia, wysypka), diklofenak należy natychmiast odstawić. Zapalenie wątroby może wystąpić po stosowaniu diklofenaku bez objawów wstępnych.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu diklofenaku u pacjentów z porfirią wątrobową, ponieważ może on wywołać napad.

Zaburzenia funkcji nerek i serca

Ponieważ po stosowaniu NLPZ, w szczególności diklofenaku, zgłaszano zatrzymanie płynów, należy zachować szczególną ostrożność przy leczeniu pacjentów z zaburzeniami funkcji serca lub nerek, nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, pacjentów w wieku podeszłym, którzy jednocześnie przyjmują leki moczopędne lub leki, które mogą istotnie pogorszyć funkcję nerek, oraz pacjentów z istotnym wyczerpaniem objętości płynów pozakomórkowych z dowolnych przyczyn, np. przed i po dużych zabiegach operacyjnych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Monitorowanie funkcji nerek zaleca się jako środek zapobiegawczy, jeśli diklofenak stosowany jest w wymienionych poniżej przypadkach. Po odstawieniu leku zawsze następuje powrót do stanu sprzed leczenia.

Zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek po rozpoczęciu stosowania wysokich dawek lub kilku NLPZ u pacjentów przyjmujących tenofovir disoproxil fumaran i z czynnikami ryzyka zaburzeń funkcji nerek. Jeśli tenofovir disoproxil fumaran stosowany jest razem z NLPZ, należy odpowiednio monitorować funkcję nerek.

Reakcje ze strony układu krwiotwórczego

Tak jak inne NLPZ, diklofenak może tymczasowo hamować agregację płytek krwi. Pacjenci z zaburzeniami hemostazy powinni znajdować się pod starannym nadzorem.

Przy długotrwałym leczeniu diklofenakiem zaleca się monitorowanie obrazu krwi.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego i reakcje alergiczne

U pacjentów z astmą, sezonowym alergicznym nieżytą nosa, obrzękiem błony śluzowej nosa (tj. z polipami nosa), przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych (szczególnie jeśli występuje związek z objawami przypominającymi nieżyt nosa o charakterze alergicznym), reakcje na NLPZ, takie jak nasilenie astmy (tzw. nietolerancja analgetyk/astma po analgetykach), obrzęk Quinckego lub pokrzywka, występują częściej niż u innych pacjentów. W związku z tym u takich pacjentów zaleca się szczególne środki ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych wypadkach). Dotyczy to również pacjentów z reakcjami alergicznymi na inne substancje, np. reakcjami skórnymi, świądem lub pokrzywką.

Tak jak inne leki hamujące aktywność prostaglandyn syntetazy, diklofenak sodowy i inne NLPZ mogą wywołać rozwój skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub z wywiadem astmy oskrzelowej.

Inne środki ostrożności

Diklofenak należy stosować u pacjentów z takimi stanami wyłącznie po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka:

porfiria wywołana lekami;
toczeń układowy (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej.

Szczególnie staranne nadzorowanie medyczne jest konieczne w następujących przypadkach:

pacjenci z zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego;
pacjenci z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego;
pacjenci z uprzednio istniejącą niewydolnością nerek;
pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby;
pacjenci, którzy niedawno przeszli dużą operację;
pacjenci w wieku podeszłym;
pacjenci z zaburzeniami układu oddechowego i alergiami;
pacjenci z reakcjami alergicznymi na inne substancje;
pacjenci z zaburzeniami układu krwiotwórczego;
pacjenci z ryzykiem infekcji.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idne, mogą również wystąpić rzadko po raz pierwszy po stosowaniu diklofenaku. W przypadku pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości po zastosowaniu leku, leczenie należy przerwać. Osoba z odpowiednim specjalistycznym przygotowaniem powinna rozpocząć procedury medyczne wymagane w zależności od objawów.

Inne informacje

Przy długotrwałym stosowaniu diklofenaku konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby i nerek oraz obrazu krwi.

Przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych może wystąpić ból głowy, który nie może być leczony przez zwiększenie dawki leku.

Uzależnienie od leków przeciwbólowych, w szczególności kombinacji kilku leków przeciwbólowych, może ogólnie prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia nerek związanego z ryzykiem niewydolności nerek (nefropatia analgetyczna).

Stosowanie leku Argett Rapid jednocześnie z alkoholem może wywołać działania niepożądane wywołane substancją czynną, szczególnie te wpływające na przewód pokarmowy lub ośrodkowy układ nerwowy (OUN).

SLE i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z SLE i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może występować zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywodniczych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnym okresie ciąży. Bezwzględne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrastało z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasem trwania leczenia.

Wykazano, że stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn u zwierząt prowadziło do przed- i poimplantacyjnej utraty oraz śmierci embrionu/płodu. Ponadto zgłaszano zwiększenie częstości różnych wad, w tym sercowo-naczyniowych, u zwierząt otrzymujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku może spowodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. To zaburzenie może pojawić się wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Lek należy stosować wyłącznie w razie konieczności w I i II trymestrze ciąży. Jeśli lek stosuje kobieta próbująca zajść w ciążę lub kobieta w ciąży w I i II trymestrze ciąży, dawkę należy utrzymywać na najniższym poziomie, a czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy. Może być wskazane monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu, jeśli lek był stosowany przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą

spowodować u płodu:
- toksyczność sercowo-płucną (z przedwczesnym zamknięciem okienka owalnego i nadciśnieniem płucnym);
- zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z oligohydramnios;
u matki i noworodka (na końcu ciąży):
- możliwe wydłużenie czasu krzepnięcia krwi, efekt przeciwkrzepliwy, który może wystąpić nawet po przyjęciu bardzo małych dawek;
- hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnionych lub przedłużonych porodów.

W związku z tym lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Diklofenak i jego metabolity są wydzielane w niewielkich ilościach w mleku matki. W związku z tym diklofenak nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią, aby uniknąć działań niepożądanych u noworodka.

Funkcja rozrodcza

Stosowanie diklofenaku może wpływać na funkcję rozrodczą u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania do leczenia kobiet próbujących zajść w ciążę. U kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub przechodzących badania dotyczące niepłodności, należy rozważyć odstawienie leku.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Pacjenci, u których podczas stosowania diklofenaku występują zaburzenia wzroku, zawroty głowy, senność lub zaburzenia ze strony OUN, szczególnie w połączeniu z alkoholem, powinni powstrzymać się od kierowania pojazdami i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawka pojedyncza leku wynosi 75 mg diklofenaku sodu (1 kapsułka), całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 150 mg diklofenaku sodu (2 kapsułki).

Czas trwania stosowania leku określa lekarz.

W przypadku chorób reumatycznych może istnieć konieczność stosowania leku przez dłuższy czas. W przypadku długotrwałego stosowania, ogólną dawkę dobową należy, o ile to możliwe, zmniejszyć do 75 mg diklofenaku sodu, w zależności od odpowiedzi terapeutycznej.

Reakcje niepożądane można zminimalizować stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres niezbędny do wyeliminowania objawów choroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana osobna korekta dawki. Z uwagi na profil potencjalnych działań niepożądanych, pacjenci w podeszłym wieku powinni być pod szczególną opieką medyczną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”) w celu uzyskania informacji dotyczących stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku.

Niewydolność nerek

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek o łagodnym lub średnim nasileniu nie ma potrzeby korygowania dawki (patrz sekcja „Przeciwwskazania” w celu uzyskania informacji dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek).

Niewydolność wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”)

U pacjentów z niewydolnością wątroby o łagodnym lub średnim nasileniu nie ma potrzeby korygowania dawki (patrz sekcja „Przeciwwskazania” w celu uzyskania informacji dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby).

Dzieci

Lek jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie.

Objawy

Nie ma typowej obrazu klinicznego charakterystycznego dla przedawkowania diklofenakiem. Przedawkowanie może powodować zaburzenia ze strony OUN, takie jak ból głowy, zawroty głowy, senność, szumy w uszach, drgawki (u dzieci możliwe również drgawki miokloniczne) oraz utrata przytomności, a także ból brzucha, nudności, wymioty, krwawienie z przewodu pokarmowego oraz biegunka. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek oraz uszkodzenia wątroby. Może również dojść do hipotensji tętniczej, zwężenia oddychania oraz cyjanозy.

Leczenie

Nie istnieje specyficzny antydotum.

Leczenie ostrego zatrucia diklofenakiem polega głównie na działaniach wspierających i leczeniu objawowym. Konieczne są działania wspierające i leczenie objawowe w przypadku powikłań takich jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego oraz zwężenie oddychania.

Takie specyficzne działania, jak wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja, prawdopodobnie nie wspomagają wydalania diklofenaku ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami osocza i intensywny metabolizm.

Węgiel aktywowany można stosować po potencjalnie toksycznym przedawkowaniu, a przewodzenie żołądka możliwe jest tylko w ciągu 60 minut po przedawkowaniu zagrażającym życiu.

Efekty niepożądane.

Efekty niepożądane wymienione są zgodnie z następującą klasyfikacją częstości ich występowania:

bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); nieczęsto (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Należy wziąć pod uwagę, że wymienione efekty niepożądane są głównie zależne od dawki i różnią się u poszczególnych pacjentów, w szczególności ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego (zapalenie żołądka, erozja, owrzodzenie) zależy od zakresu dawek i długości stosowania.

Najczęściej obserwowane efekty niepożądane mają charakter przewodu pokarmowego.

Może dochodzić do owrzodzeń trawiennych, perforacji lub krwawień, czasem zakończonych śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Po stosowaniu leku zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, zaburzenia trawienia, ból brzucha, melenu, hematemesis, owrzodzenie jamy ustnej, pogorszenie przebiegu zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Rzadziej obserwowano rozwój zapalenia żołądka.

W związku z terapią lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (LZPZ) zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca.

Dane badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) w związku ze stosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg na dobę) i przy długotrwałym stosowaniu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Infekcje i inwazje

Bardzo rzadko: pogorszenie stanu zapalnego związanego z infekcją (np. rozwój faszcytu nekrotycznego), co pokrywa się z systematycznym stosowaniem LZPZ. Może to być związane z mechanizmem działania LZPZ.

Jeśli po raz pierwszy wystąpią objawy infekcji lub ich pogorszenie podczas stosowania diklofenaku, pacjent powinien niezwłocznie skontaktować się o pomoc medyczną.

Należy potwierdzić wskazania do leczenia przeciwinfekcyjnego/antybiotykami.

Bardzo rzadko: objawy oponiaka septycznego, do których należą sztywność karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub zaburzenia świadomości. Wydaje się, że pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (SLE, mieszane choroby tkanki łącznej) są bardziej narażeni.

Zaburzenia układu krwi i chłonnego

Bardzo rzadko: zaburzenia hematopoezy (anemia, w tym anemia hemolityczna i aplastyczna, leukopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia).

Do wczesnych objawów mogą należeć: gorączka, zapalenie gardła, powierzchowne rany w jamie ustnej, objawy grypopodobne, silne osłabienie, krwawienia z nosa i krwawienia podskórne.

W przypadku długotrwałego leczenia należy regularnie kontrolować obraz krwi.

Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: podwyższona wrażliwość, reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne, w tym hipotensja tętnicza, tachykardia i wstrząs.

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk twarzy, języka i wewnętrznej części krtani z zwężeniem dróg oddechowych, duszność.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wymienionych problemów (może to wystąpić po pierwszym zastosowaniu leku) należy niezwłocznie skontaktować się o pomoc medyczną.

Zaburzenia psychiczne

Bardzo rzadko: dezorientacja, bezsenność, pobudzenie, drażliwość, zaburzenia psychiczne, depresja, niepokój i koszmary nocne.

Zaburzenia układu nerwowego

Często: zaburzenia ze strony OUN, takie jak ból głowy, zawroty głowy.

Rzadko: senność, zmęczenie.

Bardzo rzadko: zaburzenia krążenia mózgowego, parestezje, zaburzenia smaku, zaburzenia pamięci, drgawki i drżenie, udar mózgu, oponiak septyczny, uczucie niepokoju.

Częstość nieznana: dezorientacja, halucynacje, zaburzenia wrażliwości, ogólne niedowagodzenie.

Zaburzenia narządu wzroku

Bardzo rzadko: zaburzenia wzroku, nieostre widzenie, podwójne widzenie.

Częstość nieznana: zapalenie nerwu wzrokowego.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi

Często: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Zaburzenia serca

Bardzo rzadko: przyspieszone bicie serca, ból w klatce piersiowej, niewydolność serca, obrzęk i zawał mięśnia sercowego.

Częstość nieznana: zespół Koynisa.

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo rzadko: nadciśnienie tętnicze, hipotensja tętnicza, zapalenie naczyń.

Dane badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko powikłań trombotycznych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) w związku ze stosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach terapeutycznych (150 mg na dobę) i przy długotrwałym stosowaniu.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia

Rzadko: astma, w tym duszność.

Bardzo rzadko: zapalenie płuc.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Często: nudności, wymioty, biegunka, dyspepsja, wzdęcia, ból brzucha, anoreksja, utrata apetytu.

Rzadko: zapalenie żołądka, krwawienia żołądkowo-jelitowe, wymioty z domieszką krwi, krwawa biegunka, melena, owrzodzenie żołądka lub jelita (z lub bez krwawienia lub perforacji, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych), które mogą prowadzić do zapalenia otrzewnej.

Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy, w tym zapalenie krwawe i nasilenie przebiegu zapalenia okrężnicy lub choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zapalenie jamy ustnej, w tym owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie języka, zaburzenia ze strony przełyku, zaparcia, zwężenia przeponowe jelita.

Częstość nieznana: zapalenie jelita ischemiczne.

Pacjentów należy poinformować o konieczności odstawienia leku i niezwłocznego skontaktowania się z lekarzem w przypadku silnego bólu w górnej części brzucha, meleny lub hematemesis.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego

Często: podwyższenie poziomu aminotransferaz w surowicy krwi.

Rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia ze strony wątroby.

Bardzo rzadko: zapalenie wątroby fulminans, martwica wątroby, niewydolność wątroby.

Należy regularnie kontrolować wartości wskaźników funkcji wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka.

Rzadko: pokrzywka.

Bardzo rzadko: egzantema, reakcje pęcherzykowe, egzema, rumień, zespół Stevensa–Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza (zespoł Lyella), egzema, rumień wielopostaciowy, zapalenie skóry z odwarstwieniem nabłonka, wypadanie włosów, nadwrażliwość na światło, purpura, purpura alergiczna, swędzenie.

Częstość nieznana: ustalone wysypki lekowe, ogólnoustalone pęcherzykowe wysypki lekowe.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: rozwój obrzęków, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ogólnoustrojowym lub niewydolnością nerek.

Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek, hematuria, białkomocz, zespół nerczycowy, zapalenie nerek międzywątkowe, martwica brodawki nerkowej. Należy regularnie kontrolować funkcję nerek.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Bardzo rzadko: impotencja.

Zgłaszanie efektów niepożądanych

Zgłaszanie efektów niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka przy stosowaniu tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w pasku foliowym; po 1 lub po 2, lub po 3, lub po 5 pasków foliowych z instrukcją dla zastosowania medycznego w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Swiss Caps GmbH.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Niemcy.

Wnioskodawca.

Delta Medical Promotions AG.

Adres wnioskodawcy.

Othbachgasse 26, Zurych CH-8001, Szwajcaria.