Аргетт дуо

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРГЕТТ ДУО (ARGETTDUO)

Состав:

действующее вещество: диклофенак;

1 капсула содержит 75 мг диклофенака натрия (25 мг диклофенака натрия в кишечнорастворимой форме, 50 мг диклофенака натрия в форме с пролонгированным действием);

вспомогательные вещества: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, диоксид кремния коллоидный безводный, пропиленгликоль, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, желатин, индигокармин (Е 132), диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат, печатная краска (шерлак, пропиленгликоль, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Капсулы твердые с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 2, с белым тиснением «D75M» на крышечке и корпусе; крышечка капсулы — светло-голубая, непрозрачная; корпус капсулы — бесцветный, прозрачный; содержимое капсулы — гранулы от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства; производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Аргетт Дуо содержит диклофенак натрия — нестероидное соединение, обладающее выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака считается ингибирование биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных достигаемым при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Фармакокинетика.

После перорального применения капсул с модифицированным высвобождением максимальная концентрация в плазме достигается в зависимости от продолжительности прохождения через желудок, в среднем — через 2–3 часа.

Связывание с белками плазмы крови составляет 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Мнимый объём распределения равен 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме, и остаётся повышенной в течение 12 часов.

Метаболизм диклофенака происходит частично путём глюкуронидации неизменённой молекулы, но в основном — посредством однократного и многократного метоксилирования, в результате чего образуются несколько фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси- и 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1–2 часа. Период полувыведения четырёх метаболитов, включая два фармакологически активных, также кратковременный — 1–3 часа. Один из метаболитов — 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак — имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов неизменённого активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуронидные конъюгаты. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофенака. Остальная часть принятой дозы выводится в виде метаболитов с желчью, с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Аргетт Дуо в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В случае, когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, рассчитываемые равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако в конечном итоге метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение боли и воспаления при:

• ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите, спондилоартрите, болевом синдроме различной локализации, внесуставном ревматизме;
• отеке с болевым синдромом или посттравматических воспалениях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к диклофенаку, сое, арахису или другим компонентам препарата;
• язва желудка или кишечника, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;
• пациентам, у которых в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит;
• III триместр беременности;
• проктит, геморроидальные симптомы, ректальное кровотечение или другое активное кровотечение;
• тяжелое нарушение функции печени или почек;
• тяжелое нарушение функции сердца;
• неуточненные нарушения гемопоэза;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
• ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препарата Аргетт Дуо и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и при применении других НПВС, одновременное применение диклофенака может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) за счет подавления синтеза вазодилатирующих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальному давлению. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с увеличением риска нефротоксичности.

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Поэтому необходимо избегать сопутствующего применения двух и более НПВС (см. раздел «Особенности применения»).

Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Антикоагулянты и анти Tromботические средства. Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск возникновения кровотечения, поэтому рекомендуется принять предохранительные меры (см. раздел «Особенности применения»).

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что применение диклофенака влияет на эффективность антикоагулянтов, имеются данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, одновременно принимавших диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендован тщательный контроль за пациентами, одновременно принимающими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет подавления метаболизма диклофенака.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях продемонстрировано, что диклофенак можно назначать вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клинический эффект последних. Однако имеются отдельные сообщения как о гипогликемических, так и о гипергликемических реакциях после применения диклофенака, что требует коррекции дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендуется контролировать уровни глюкозы в крови — в качестве профилактической меры в течение комбинированной терапии.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестирамин и колестипол. При одновременном применении холестирамина с диклофенаком может значительно снижаться биодоступность диклофенака (абсорбция диклофенака снижается примерно на 30–60 %), колестипол вызывает подобный, но менее выраженный эффект. В связи с этим рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВС, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут возрастать, и токсичность метотрексата может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Данное взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах ниже, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

Такролимус. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВС и такролимуса. Это может быть опосредовано через механизм подавления почечных простагландинов как НПВС, так и ингибитором кальциневрина.

Антибиотики хинолонового ряда. Из-за взаимодействия антибиотиков хинолонового ряда и НПВС возможна появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и у пациентов без такого анамнеза. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Сопутствующее применение НПВС, включая диклофенак, и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид и сульфинпиразон. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать выведение диклофенака.

Особенности применения.

Общие

Нежелательное действие можно свести к минимуму при применении препарата Аргетт Дуо в самой низкой эффективной дозе в течение как можно более короткого срока и необходимости контролировать (облегчать) симптомы (см. ниже риски со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы).

Следует избегать одновременного применения препарата Аргетт Дуо с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами. Необходима осторожность у пожилых пациентов. Применять с осторожностью пациентам в возрасте от 65 лет. В частности, рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пожилым пациентам или пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других НПВП, в отдельных случаях приём диклофенака может вызывать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные, у лиц, ранее его не принимавших. Реакции гиперчувствительности могут прогрессировать до развития синдрома Коунис (острый аллергический коронарный синдром), который может привести к инфаркту миокарда. Симптомами аллергических реакций на диклофенак такого типа являются появление боли в груди.

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам препарат Аргетт Дуо, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфорации, которые могут быть летальными и возникать в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или предшествующего анамнеза серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пожилых пациентов. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образования язв, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, для пациентов с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), с зарегистрированными в анамнезе случаями желудочно-кишечных язв, язвенного колита или болезни Крона, обязательны медицинский контроль и особая осторожность, поскольку состояние пациента может ухудшиться (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск возникновения кровотечения, язв или перфорации в ЖКТ возрастает с повышением дозы НПВП, включая диклофенак. Пожилые пациенты имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПВП, особенно со стороны желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск такого токсического влияния на ЖКТ, лечение следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, кто нуждается в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК)/аспирина или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с использованием защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ). Осторожность также требуется для пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Приём всех НПВП, включая диклофенак, может быть связан с риском несостоятельности швов анастомоза и его расхождения. Тщательный медицинский контроль и осторожность рекомендуются при применении диклофенака у пациентов после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень

Требуется тщательный медицинский контроль в случае, когда препарат Аргетт Дуо необходимо назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться (см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких ферментов печени.

Помимо повышения уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными.

Во время длительного лечения препаратом Аргетт Дуо следует назначать регулярное наблюдение за функциями печени и уровнями печеночных ферментов в качестве профилактической меры. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, а также если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени, или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Аргетт Дуо следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Осторожность необходима при применении препарата Аргетт Дуо пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков, особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым пациентам, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях в качестве профилактической меры рекомендуется мониторинг функций почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПВП, включая препарат Аргетт Дуо, очень редко регистрировались серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). У пациентов наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: появление реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата Аргетт Дуо необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражениях слизистой оболочки или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходим соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков.

Незначительное увеличение риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) может быть связано с применением диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении.

Лечение диклофенаком, как правило, не рекомендуется пациентам с установленным диагнозом сердечно-сосудистых заболеваний (пациенты с сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца).

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки и только в дозе ≤100 мг ежедневно, если лечение продолжается не более четырёх недель.

Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно короче и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать необходимость пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. Пациенты должны внимательно следить за появлением серьёзных признаков и симптомов атеротромбоза (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любое время. Пациентов следует предупредить, что в таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении данного препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг общего анализа крови.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно такими, которые связаны с аллергическими, подобными риниту симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим для таких пациентов рекомендованы специальные предостережения (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам с аллергическими реакциями на другие вещества, такими как высыпания, зуд или крапивница.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, страдающим бронхиальной астмой, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. В I и II триместрах беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. До родов мониторинг на олигогидрамнион следует рассмотреть в случае воздействия препарата в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение препарата следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион. Как и при применении других НПВП, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможное подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков был увеличен с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск возрастает с дозой и продолжительностью лечения. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если препарат Аргетт Дуо применяет женщина, планирующая беременность, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функций почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать и новорождённого, а также в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Кормление грудью.

Как и другие НПВП, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого, диклофенак не следует применять в период кормления грудью. Если применение диклофенака крайне необходимо, ребёнка следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность у женщин.

Как и другие НПВП, диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время терапии препаратом Аргетт Дуо возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют для лечения взрослых пациентов, начиная с суточной дозы 75–150 мг в зависимости от выраженности симптомов. При слабо выраженных симптомах, а также при длительной терапии достаточной является доза 75 мг/сут. Если симптомы заболевания наиболее выражены в ночное время или утром, препарат Аргетт Дуо следует принимать вечером. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего возможного периода времени с учётом терапевтических целей у каждого конкретного пациента.

Препарат Аргетт Дуо принимают не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости во время или сразу после приёма пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Специальной коррекции дозы не требуется, однако препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести снижение дозы не требуется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести снижение дозы не требуется.

Дети. Применение не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы. Типичная клиническая картина передозировки диклофенака отсутствует. Симптомами передозировки диклофенака могут быть головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, кома, сонливость, возбуждение, шум в ушах, судороги. При значительном отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления НПВП заключается в применении поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, поражения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия будут эффективны для выведения НПВП, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.

В течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы препарата внутрь следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы препарата. При частых или продолжительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении диклофенака, классифицированы по следующим группам в соответствии с их частотой:

• очень часто ≥ 1/10;
• часто ≥ 1/100, < 1/10;
• нечасто ≥ 1/1000, < 1/100;
• редко ≥ 1/10000, < 1/1000;
• очень редко < 1/10000, включая отдельные случаи;
• частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают явления, о которых сообщалось при краткосрочном или длительном применении препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую анемию и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко — ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость; очень редко — парестезии, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт; частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко — нарушения зрения, помутнение зрения, диплопия; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто — головокружение; очень редко — шум в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит; частота неизвестна — синдром Коуэна.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма (включая одышку); очень редко — пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия; редко — гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией (иногда летальные, особенно у пожилых пациентов), потеря аппетита; очень редко — колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, мембранные стриктуры, панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы: часто — повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; редко — крапивница; очень редко — пузырьковая сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экссудативный дерматит, выпадение волос, фоточувствительность, пурпура, включая аллергическую, зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки.

Общие нарушения: редко — отек, утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Свісс Капс ГмбХ / Swiss Caps GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Грассінгерштрассе 9, 83043 Бад Айблінг, Германия / Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Germany.

Заявитель.

Дельта Медікел Промоушнз АГ / Delta Medical Promotions AG.

Местонахождение заявителя.

Отенбахгассе 26, Цюрих СН-8001, Швейцария / 26 Oetenbachgasse, Zurich СН-8001, Switzerland.