Argett Duo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ARGETT DUO (ARGETTDUO)

Composizione:

Principio attivo: diclofenac;

1 capsula contiene 75 mg di diclofenac sodico (25 mg di diclofenac sodico in forma enterica, 50 mg di diclofenac sodico in forma a rilascio prolungato);

Eccipienti: talco, cellulosa microcristallina, povidone K 25, silice colloidale anidra, propilenglicole, copolimero ammonio-metakrilato (tipo A), copolimero ammonio-metakrilato (tipo B), copolimero metakrilato (tipo A), citrato trietilico, gelatina, indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171), laurilsolfato sodico, inchiostro da stampa (shellac, propilenglicole, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato, solide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di dimensione 2, con impressione bianca «D75M» sul cappuccio e sul corpo; cappuccio della capsula: traslucido di colore azzurro chiaro; corpo della capsula: incolore trasparente; contenuto della capsula: granuli da bianchi a crema.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici; derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01A B05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Argett Duo contiene diclofenac sodico, un composto non steroideo che esercita un marcato effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac è considerato l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella genesi dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

In vitro, il diclofenac sodico, alle concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani del tessuto cartilagineo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale della capsula a rilascio modificato, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in tempi variabili a seconda del tempo di transito gastrico, mediamente dopo 2-3 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è pari al 99,7%, principalmente con l'albumina (99,4%). Il volume apparente di distribuzione è di 0,12-0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2-4 ore più tardi rispetto a quella nel plasma sanguigno. Il periodo di emivita apparente nel liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento della concentrazione massima nel plasma, la concentrazione di diclofenac nel liquido sinoviale è superiore a quella nel plasma e rimane più elevata per 12 ore.

Il metabolismo del diclofenac avviene parzialmente tramite glucuronidazione della molecola invariata, ma principalmente attraverso metilossidazione singola e multipla, con la formazione di diversi metaboliti fenolici (3’-idrossi-, 4’-idrossi-, 5’-idrossi-, 4’,5-diidrossi- e 3’-idrossi-4’-metossidiclofenac), la maggior parte dei quali viene convertita in coniugati glucuronidi. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma in misura significativamente inferiore rispetto al diclofenac.

La clearance plasmatica sistemica totale del diclofenac è pari a 263±56 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di 1-2 ore. L'emivita di 4 metaboliti, inclusi i due farmacologicamente attivi, è anch'essa breve, pari a 1-3 ore. Uno dei metaboliti, il 3’-idrossi-4’-metossidiclofenac, ha un'emivita più lunga, ma questo metabolita è completamente inattivo.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreta con le urine sotto forma di coniugati glucuronidi della sostanza attiva invariata e di metaboliti, la maggior parte dei quali costituiti da coniugati glucuronici. Meno dell'1% del diclofenac viene escreto in forma invariata. Il resto della dose somministrata viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso la bile con le feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, quando il medicinale Argett Duo viene somministrato alle dosi abituali, non si osserva accumulo di diclofenac. Nel caso in cui la clearance della creatinina sia inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti idrossilati del diclofenac sono circa 4 volte superiori rispetto a quelle riscontrate nei volontari sani. Tuttavia, alla fine i metaboliti vengono eliminati attraverso la bile.

Nei pazienti affetti da epatite cronica o da cirrosi epatica compensata, i parametri farmacocinetici del diclofenac sono analoghi a quelli dei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione in caso di:

• artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrite, spondiloartrite, sindrome dolorosa di diversa localizzazione, reumatismo extra-articolare;
• edema con sindrome dolorosa o infiammazioni post-traumatiche.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al diclofenac, alla soia, all'arachide o ad altri componenti del medicinale;
• ulcera gastrica o intestinale, emorragia gastrointestinale o perforazione;
• nei pazienti in cui l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) determina attacchi di asma bronchiale, orticaria o rinite acuta;
• III trimestre di gravidanza;
• proctite, sintomi emorroidari, emorragia rettale o altra emorragia attiva;
• grave compromissione della funzionalità epatica o renale;
• grave compromissione della funzionalità cardiaca;
• alterazioni emopoietiche di origine sconosciuta;
• insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
• cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso;
• patologie cerebrovascolari in pazienti che hanno avuto un ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• malattia delle arterie periferiche;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aorto-coronarico (o utilizzo di un dispositivo di circolazione extracorporea).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Di seguito sono riportate le interazioni osservate con l'uso del medicinale Argett Duo e/o altre formulazioni di diclofenac.

Litio. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di litio nel siero ematico.

Digossina. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero ematico.

Diuretici e farmaci antipertensivi. Come con l'uso di altri FANS, la somministrazione concomitante di diclofenac può ridurre l'effetto antipertensivo di diuretici o di farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)) attraverso l'inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela e i pazienti, specialmente quelli anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e regolarmente in seguito, in particolare per quanto riguarda diuretici e inibitori dell'ACE, a causa dell'aumentato rischio di nefrotossicità.

Farmaci noti per causare iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento dei livelli di potassio nel siero ematico; pertanto, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato più frequentemente.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. La somministrazione concomitante di diclofenac e di altri FANS sistemici o corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o di ulcere. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Come altri FANS, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Si raccomanda di somministrare con cautela poiché l'uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia; pertanto, si raccomandano misure precauzionali (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto del diclofenac sull'efficacia degli anticoagulanti, esistono dati su un aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumevano contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda di somministrare il diclofenac con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo), poiché ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione massima nel plasma e dell'esposizione al diclofenac, a causa dell'inibizione del suo metabolismo.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere somministrato insieme ai farmaci antidiabetici per via orale senza influenzare l'effetto clinico di questi ultimi. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi sia di reazioni ipoglicemiche che iperglicemiche dopo l'assunzione di diclofenac, richiedendo un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici. Per questo motivo, si raccomanda il controllo dei livelli di glucosio nel sangue come misura precauzionale durante la terapia combinata.

Fenitoina. In caso di somministrazione concomitante di fenitoina e diclofenac, si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni di fenitoina nel plasma ematico a causa dell'atteso aumento dell'esposizione alla fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. La somministrazione concomitante di colestiramina con diclofenac può ridurre significativamente la biodisponibilità del diclofenac (l'assorbimento del diclofenac diminuisce di circa il 30-60%), mentre il colestipolo determina un effetto simile ma meno marcato. Per questo motivo, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestipolo/colestiramina.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale tubulare del metotrexato, aumentandone i livelli. I FANS, inclusi il diclofenac, devono essere usati con cautela entro 24 ore prima o dopo il trattamento con metotrexato, poiché i livelli ematici di metotrexato possono aumentare e la sua tossicità può essere potenziata. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati entro un intervallo di 24 ore. Questa interazione è mediata dall'accumulo di metotrexato a causa dell'alterazione dell'escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l'effetto sulle prostaglandine renali. Per questo motivo, il medicinale deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non ricevono ciclosporina.

Tacrolimus. Il rischio di nefrotossicità può aumentare se i FANS vengono somministrati contemporaneamente al tacrolimus. Ciò può essere mediato attraverso il meccanismo di inibizione delle prostaglandine renali da parte sia dei FANS che degli inibitori della calcineurina.

Antibiotici chinolonici. A causa dell'interazione tra antibiotici chinolonici e FANS, è possibile l'insorgenza di convulsioni. Ciò può verificarsi sia in pazienti con epilessia o anamnesi di convulsioni, sia in assenza di tale anamnesi. Pertanto, si deve prestare cautela nella valutazione dell'uso di chinoloni in pazienti già in trattamento con FANS.

Glicosidi cardiaci. La somministrazione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma ematico.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurne l'effetto.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

L'uso concomitante di FANS, inclusi il diclofenac, e SSRI può aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali.

Probenecid e sulfipirazone. I medicinali contenenti probenecid o sulfipirazone possono ritardare l'eliminazione del diclofenac.

Caratteristiche d'uso.

Generali

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando Argett Duo alla dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare (alleviare) i sintomi (vedere i rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

Si deve evitare l'uso concomitante di Argett Duo con FANS sistemici, come inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell'assenza di evidenze di effetto sinergico e a causa degli effetti indesiderati additivi potenziali. È necessaria cautela nei pazienti anziani. Utilizzare con cautela nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In particolare, si raccomanda l'uso della dose efficace più bassa nei pazienti anziani fragili o con basso peso corporeo.

Come con altri FANS, in singoli casi l'assunzione di diclofenac può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in soggetti che non avevano precedentemente assunto il farmaco. Le reazioni di ipersensibilità possono progredire fino allo sviluppo del sindrome di Kounis (sindrome coronarica allergica acuta), che può portare a infarto del miocardio. I sintomi delle reazioni allergiche al diclofenac di questo tipo includono dolore toracico.

Grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, Argett Duo, come altri FANS, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Effetti sull'apparato gastrointestinale

Durante l'uso di tutti i FANS, compreso il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione, che possono essere fatali e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi premonitori o di anamnesi di eventi gravi a carico dell'apparato gastrointestinale. Tali eventi tendono ad avere conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Se si verificano emorragia gastrointestinale o ulcere in pazienti in trattamento con diclofenac, il trattamento deve essere interrotto.

Come con altri FANS, compreso il diclofenac, è necessario un monitoraggio medico e particolare cautela nei pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali (GI), con anamnesi di ulcere gastrointestinali, coliti ulcerose o morbo di Crohn, poiché il loro stato può peggiorare (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS, compreso il diclofenac. I pazienti anziani hanno una frequenza maggiore di effetti indesiderati legati all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere fatali. Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto alla dose efficace più bassa possibile. Per tali pazienti, e per quelli che richiedono terapia concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (ASA)/aspirina o altri farmaci che potrebbero aumentare il rischio di effetti indesiderati sull'apparato gastrointestinale, si deve considerare l'uso di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale). È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio ASA) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'assunzione di tutti i FANS, compreso il diclofenac, può essere associata al rischio di deiscenza delle suture e di fistola anastomotica. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso di diclofenac in pazienti dopo interventi chirurgici sull'apparato gastrointestinale.

Effetti sul fegato

È necessario un attento monitoraggio medico quando Argett Duo deve essere somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Come con altri FANS, compreso il diclofenac, i livelli di uno o più enzimi epatici possono aumentare.

Oltre all'aumento dei livelli degli enzimi epatici, sono stati raramente riportati gravi effetti epatici, inclusa ittero, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi fatali.

Durante un trattamento prolungato con Argett Duo, si raccomanda un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici come misura precauzionale. Se il danno epatico persiste o peggiora, se i segni o sintomi clinici possono essere correlati a malattie epatiche in evoluzione, o se si verificano altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di Argett Duo deve essere interrotto. Le malattie epatiche, come l'epatite, possono manifestarsi senza sintomi prodromali. È necessaria cautela quando Argett Duo viene somministrato a pazienti con porfiria epatica, poiché potrebbe provocare un attacco.

Effetti sui reni

Poiché durante il trattamento con FANS, compreso il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzione cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influiscono significativamente sulla funzione renale, e pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi motivo, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore (vedere sezione «Controindicazioni»). In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. L'interruzione del trattamento di solito determina il ritorno allo stato precedente.

Effetti sulla cute

In relazione all'uso di FANS, incluso Argett Duo, sono state riportate molto raramente gravi reazioni cutanee (alcune delle quali sono state fatali), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: la maggior parte dei casi si verifica entro il primo mese di terapia. L'uso di Argett Duo deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo può aumentare il rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato devono essere adeguatamente monitorati e seguiti, poiché con l'uso di FANS, compreso il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema.

Un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) può essere associato all'uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e con trattamenti prolungati.

Il trattamento con diclofenac di solito non è raccomandato nei pazienti con diagnosi accertata di malattie cardiovascolari (pazienti con insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica stabile).

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica e solo alla dose di ≤100 mg al giorno, se il trattamento non supera le quattro settimane.

Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con la dose e la durata del trattamento, deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. La necessità del paziente di continuare il trattamento con diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia devono essere periodicamente rivalutate. I pazienti devono essere informati di prestare attenzione all'insorgenza di segni e sintomi gravi di aterotrombosi (ad esempio dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi in qualsiasi momento. I pazienti devono essere avvertiti che in tal caso devono rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti sugli esami ematologici

Durante un uso prolungato di questo medicinale, come con altri FANS, si raccomanda il monitoraggio dell'emocromo completo.

Il diclofenac può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente quelle associate a sintomi allergici simili alla rinite) si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, si raccomandano precauzioni specifiche per tali pazienti (disponibilità di pronto soccorso). Questo vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, come eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono provocare lo sviluppo di broncospasmo in pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L'uso del farmaco a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Nel I e II trimestre di gravidanza, il farmaco può essere somministrato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, e solo alla dose efficace più bassa possibile, con durata del trattamento il più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios in caso di esposizione al farmaco per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del farmaco deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios. Come con altri FANS, il farmaco è controindicato nell'ultimo trimestre di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel feto).

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell'1% a circa l'1,5%.

Non si può escludere che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della perdita pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di malformazioni, comprese quelle a carico del sistema cardiovascolare. Se una donna che desidera una gravidanza assume Argett Duo, la dose del farmaco deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere effetti sul feto come segue:

• tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con oligoidramnios;

sulla madre e sul neonato, specialmente alla fine della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Come altri FANS, il diclofenac passa in quantità trascurabili nel latte materno. Pertanto, per evitare effetti indesiderati sul neonato, il diclofenac non deve essere usato durante l'allattamento. Se l'uso di diclofenac è strettamente necessario, il bambino deve essere passato all'alimentazione artificiale.

Fertilità femminile.

Come altri FANS, il diclofenac può avere effetti negativi sulla fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare l'opportunità di sospendere il farmaco.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano alterazioni della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, disturbi del sistema nervoso centrale, letargia o affaticamento durante il trattamento con Argett Duo non devono guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va utilizzato per il trattamento di pazienti adulti, a partire da una dose giornaliera di 75-150 mg in base all'intensità dei sintomi. In caso di sintomi non particolarmente marcati, così come nella terapia a lungo termine, è sufficiente una dose di 75 mg/giorno. Se i sintomi della malattia sono particolarmente intensi durante la notte o al mattino, il medicinale Argett Duo deve essere assunto alla sera. La dose giornaliera del medicinale non deve superare i 150 mg.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi più basse efficaci e per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente singolo.

Il medicinale Argett Duo deve essere assunto senza masticare, con un'adeguata quantità di liquido, durante o immediatamente dopo i pasti.

Pazienti anziani.

Non è richiesta una particolare correzione della dose, ma il medicinale deve essere utilizzato con cautela.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata non è necessaria una riduzione della dose.

Alterazioni della funzionalità epatica.

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Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'assunzione di diclofenac sono classificati nei seguenti gruppi in base alla frequenza:

• molto frequenti ≥ 1/10;
• frequenti ≥ 1/100, < 1/10;
• non comuni ≥ 1/1000, <1/100;
• rari ≥ 1/10000, < 1/1000;
• molto rari < 1/10000, compresi casi isolati;
• frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito comprendono manifestazioni segnalate durante un uso a breve o a lungo termine del medicinale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto rari – trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e anemia aplastica), agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: rari – ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock); molto rari – angioedema (incluso edema del viso).

Disturbi psichiatrici: molto rari – disorientamento, depressione, insonnia, irritabilità, incubi notturni, disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso: frequenti – cefalea, capogiri; rari – sonnolenza; molto rari – parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Disturbi della vista: molto rari – disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia; frequenza non nota – neurite ottica.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: frequenti – vertigini; molto rari – tinnito, disturbi dell'udito.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: molto rari – palpitazioni, dolore al petto, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite; frequenza non nota – Sindrome di Kounis.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: rari – asma (inclusa dispnea); molto rari – pneumonite.

Disturbi del tratto gastrointestinale: frequenti – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia; rari – gastrite, emorragia gastrointestinale (vomito di sangue, melena, diarrea con sangue), ulcere gastriche e intestinali con o senza emorragia o perforazione (talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani), perdita di appetito; molto rari – colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, alterazioni della funzione esofagea, stenosi membranose, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: frequenti – aumento dei livelli di transaminasi; rari – epatite, ittero, disfunzione epatica; molto rari – epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee; rari – orticaria; molto rari – eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, perdita di capelli, reazioni di fotosensibilità, porpora (inclusa porpora allergica), prurito.

Disturbi renali e del sistema urinario: molto rari – insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale.

Disturbi generali: rari – edema, affaticamento.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto rari – impotenza.

Dati clinici ed epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all'uso di diclofenac, specialmente a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

In caso di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità.

Confezione.

10 capsule in blister; 1 o 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Swiss Caps GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Germania.

Richiedente.

Delta Medical Promotions AG.

Sede del richiedente.

26 Oetenbachgasse, Zurigo CH-8001, Svizzera.