INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ARGETTDUO

Composición:

Principio activo: diclofenaco;

1 cápsula contiene 75 mg de diclofenaco sódico (25 mg de diclofenaco sódico en forma recubierta entérica, 50 mg de diclofenaco sódico en forma de liberación prolongada);

Sustancias auxiliares: talco, celulosa microcristalina, povidona K 25, dióxido de silicio coloidal anhidro, propilenglicol, copolímero de metacrilato amónico (tipo A), copolímero de metacrilato amónico (tipo B), copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo, gelatina, indigocarmín (E 132), dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio, tinta de impresión (laca, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Cápsulas sólidas con liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras de tamaño 2, con impresión blanca «D75M» en la tapa y en el cuerpo; tapa de la cápsula: de color azul claro opaco; cuerpo de la cápsula: incoloro transparente; contenido de la cápsula: gránulos de color blanco a crema.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos; derivados del ácido acético y sustancias afines. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Argétto Duo contiene diclofenaco sódico, un compuesto no esteroideo que ejerce un marcado efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El mecanismo principal de acción del diclofenaco se considera la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la génesis de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del cartílago.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de la cápsula de liberación modificada, la concentración máxima en plasma se alcanza dependiendo del tiempo de tránsito gástrico, en promedio a las 2-3 horas.

La unión a las proteínas del suero es del 99,7 %, produciéndose principalmente con la albúmina (99,4 %). El volumen aparente de distribución es de 0,12-0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se alcanza entre 2 y 4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semivida aparente en el líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar la concentración máxima en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial es más alta que en plasma, y estos niveles permanecen elevados durante 12 horas.

El metabolismo del diclofenaco se realiza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, pero principalmente mediante hidroxilación y metoxilación múltiple, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5’-hidroxi-, 4’,5-dihidroxi- y 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se transforman en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en menor grado que el diclofenaco.

La depuración plasmática sistémica total del diclofenaco es de 263±56 ml/min. El período de semivida final es de 1-2 horas. El período de semivida de cuatro metabolitos, incluidos los dos farmacológicamente activos, también es breve: 1-3 horas. Uno de los metabolitos, el 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco, tiene un período de semivida más prolongado, aunque este metabolito es completamente inactivo.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugados glucurónidos de la sustancia activa sin cambios, así como en forma de metabolitos, la mayoría de los cuales son conjugados glucurónicos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta en forma de metabolitos por la bilis, en las heces.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con alteración de la función renal, al administrar Argétto Duo en dosis habituales, no se observa acumulación de diclofenaco. En casos donde el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas de equilibrio calculadas de los metabolitos hidroxilados del diclofenaco son aproximadamente cuatro veces más altas que en voluntarios sanos. Sin embargo, finalmente, estos metabolitos se excretan por la bilis.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos del diclofenaco son análogos a los observados en pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en:

artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartritis, síndrome doloroso de localización diversa, reumatismo extraarticular;
edema con síndrome doloroso o inflamaciones post-traumáticas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al diclofenaco, a la soja, al cacahuete o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
úlcera gástrica o intestinal, hemorragia gastrointestinales o perforación;
pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) provoca ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda;
tercer trimestre del embarazo;
proctitis, síntomas hemorroidales, hemorragia rectal u otra hemorragia activa;
alteración grave de la función hepática o renal;
alteración grave de la función cardíaca;
alteraciones hematopoyéticas de causa desconocida;
insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
enfermedad isquémica cardíaca en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo;
enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios;
enfermedad de las arterias periféricas;
tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

A continuación se describen las interacciones observadas con el uso del medicamento Argét Duo y/u otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio. Cuando se administra simultáneamente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se recomienda el control de los niveles de litio en suero.

Digoxina. Cuando se administra simultáneamente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda el control de los niveles de digoxina en suero.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco puede reducir el efecto antihipertensivo de diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)) mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estrecha vigilancia respecto a la presión arterial. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada, y se recomienda también el control de la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y de forma periódica posteriormente, especialmente con diuréticos e IECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que pueden causar hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio en suero; por lo tanto, el control del estado del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de dos o más AINE (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Anticoagulantes y medicamentos antitrombóticos. Se recomienda administrar con precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda adoptar medidas preventivas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Aunque en estudios clínicos no se ha demostrado que el diclofenaco afecte la eficacia de los anticoagulantes, existen datos sobre un mayor riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por lo tanto, se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente y, si es necesario, ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Inhibidores potentes del CYP2C9. Se recomienda administrar el diclofenaco con precaución junto con inhibidores potentes del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), ya que puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y de la exposición al diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo del mismo.

Medicamentos antidiabéticos. En estudios clínicos se ha demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar el efecto clínico de estos últimos. Sin embargo, se han recibido informes aislados de reacciones tanto hipoglucémicas como hiperglucémicas tras la administración de diclofenaco, lo que puede requerir ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida preventiva durante la terapia combinada.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda realizar un control de las concentraciones de fenitoína en plasma debido al aumento esperado de la exposición a fenitoína.

Colestipol y colestiramina. La administración concomitante de colestiramina con diclofenaco puede reducir significativamente la biodisponibilidad del diclofenaco (la absorción del diclofenaco se reduce aproximadamente entre un 30-60 %); el colestipol provoca un efecto similar, aunque menor. Por esta razón, se recomienda administrar el diclofenaco al menos una hora antes o entre 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración tubular renal del metotrexato, lo que eleva sus niveles. Debe tenerse precaución al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que los niveles de metotrexato en sangre pueden aumentar y su toxicidad puede intensificarse. Se han descrito casos de toxicidad grave cuando el metotrexato y los AINE, incluido el diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina al afectar las prostaglandinas renales. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina.

Tacrolimus. Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad si los AINE se administran simultáneamente con tacrolimus. Esto puede estar mediado por un mecanismo de inhibición de las prostaglandinas renales tanto por los AINE como por el inhibidor de la calcineurina.

Antibióticos de la serie de las quinolonas. Debido a la interacción entre los antibióticos de la serie de las quinolonas y los AINE, es posible la aparición de convulsiones. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin tales antecedentes. Por lo tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. No deben administrarse AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La administración concomitante de AINE, incluido el diclofenaco, y ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Probenecid y sulfipirazona. Los medicamentos que contienen probenecid o sulfipirazona pueden retrasar la eliminación del diclofenaco.

Características de uso.

Generales

El efecto adverso puede minimizarse al utilizar Argét Duo en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible y necesaria para controlar (aliviar) los síntomas (ver riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

Debe evitarse la administración concomitante de Argét Duo con AINE sistémicos, como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos. Se requiere precaución en pacientes de edad avanzada. Debe administrarse con precaución en pacientes a partir de los 65 años. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

Como con otros AINE, en casos aislados, la administración de diclofenaco puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, incluso en personas que previamente no lo han tomado. Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar hasta el desarrollo del síndrome de Kounis (síndrome coronario alérgico agudo), que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de reacciones alérgicas al diclofenaco de este tipo incluyen dolor en el pecho.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, Argét Duo, como otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos graves gastrointestinales. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, se requiere supervisión médica y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen trastornos gastrointestinales (GI), antecedentes de úlceras gastrointestinales, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su estado puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación GI aumenta con la dosis de AINE, incluyendo el diclofenaco. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales. Para reducir el riesgo de toxicidad GI, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis eficaz más baja. En estos pacientes, así como en aquellos que requieran terapia concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS)/aspirina u otros fármacos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos GI, debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia GI). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiagregantes (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

La administración de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, puede asociarse con riesgo de dehiscencia de anastomosis y fuga. Se recomienda supervisión médica cuidadosa y precaución al usar diclofenaco en pacientes tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado

Se requiere supervisión médica cuidadosa cuando Argét Duo deba administrarse a pacientes con disfunción hepática, ya que su estado puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas.

Además del aumento de enzimas hepáticas, se han notificado raramente reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido fatales.

Durante el tratamiento prolongado con Argét Duo, se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática y niveles de enzimas hepáticas como medida preventiva. Si la disfunción hepática persiste o empeora, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas, o si aparecen otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), el uso de Argét Duo debe suspenderse. La evolución de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodromales. Se requiere precaución al administrar Argét Duo a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones

Dado que durante el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con disfunción cardíaca o renal, hipertensión arterial previa, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de cirugía mayor (ver sección «Contraindicaciones»). Como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal en estos casos. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo.

Efecto sobre la piel

Debido al uso de AINE, incluyendo Argét Duo, se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves (algunas fatales), como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. El uso de Argét Duo debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se requiere monitoreo y recomendaciones adecuados en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han notificado casos de retención de líquidos y edemas.

Puede existir un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado.

El tratamiento con diclofenaco generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida (insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica estable).

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente en dosis ≤100 mg diarios, si el tratamiento no excede cuatro semanas.

Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con diclofenaco para aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento. Los pacientes deben estar atentos a signos y síntomas graves de aterotrombosis (por ejemplo, dolor en el pecho, disnea, debilidad, alteración del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. Deben advertirse a los pacientes que en tales casos deben buscar atención médica inmediata.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Durante el uso prolongado de este medicamento, como con otros AINE, se recomienda el monitoreo del hemograma completo.

El diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Antecedentes de asma

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (p. ej., pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas alérgicos tipo rinitis), con mayor frecuencia ocurren reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (disponibilidad para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también incluye pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones, picazón o urticaria.

Como otros fármacos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso del medicamento a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. En los trimestres I y II del embarazo, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, y únicamente en la dosis eficaz más baja, con duración del tratamiento tan corta como sea posible. Debe considerarse monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios si el medicamento se usa durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios. Como con otros AINE, el medicamento está contraindicado en el último trimestre del embarazo (posible inhibición de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embrionaria/fetal.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó mayor frecuencia de malformaciones, incluyendo cardiovasculares. Si una mujer que desea quedar embarazada usa Argét Duo, la dosis debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios;

y a la madre y recién nacido, especialmente al final del embarazo:

posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

Como otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por tanto, para evitar efectos adversos en el lactante, no debe usarse durante la lactancia. Si el uso de diclofenaco es absolutamente necesario, el niño debe pasar a alimentación artificial.

Fertilidad en mujeres.

Como otros AINE, el diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga durante el tratamiento con Argét Duo no deben conducir vehículos ni operar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a pacientes adultos, comenzando con una dosis diaria de 75-150 mg según la intensidad de los síntomas. En caso de síntomas leves, así como para terapia prolongada, es suficiente una dosis de 75 mg/día. Si los síntomas de la enfermedad son más pronunciados durante la noche o por la mañana, el medicamento Argét Duo debe administrarse por la tarde. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más breve posible, teniendo en cuenta los objetivos del tratamiento en cada paciente individual.

El medicamento Argét Duo debe tomarse sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido, durante o inmediatamente después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis específico, pero el medicamento debe administrarse con precaución.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada, no es necesario reducir la dosis.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada, no es necesario reducir la dosis.

Niños. No utilizar.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico de sobredosis de diclofenaco. Los síntomas de sobredosis pueden incluir cefalea, náuseas, dolor epigástrico, vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, coma, somnolencia, excitación, acúfenos y convulsiones. En caso de intoxicación grave, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs consiste en terapia de soporte y sintomática. El tratamiento de soporte y sintomático está indicado ante complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión sean útiles para eliminar los AINEs, ya que los principios activos de estos medicamentos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y se someten a un intenso metabolismo.

Dentro de la primera hora tras la ingestión oral de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe considerarse la posibilidad de administrar carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse la posibilidad de realizar un lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones repetidas o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden estar indicadas otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Efectos adversos.

Los efectos adversos que pueden presentarse durante el uso de diclofenaco se clasifican en los siguientes grupos según su frecuencia:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100, < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000, < 1/100;
raros ≥ 1/10000, < 1/1000;
muy raros < 1/10000, incluyendo casos aislados;
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos indicados a continuación incluyen eventos notificados durante el uso a corto o largo plazo del medicamento.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: muy raro: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: raro: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raro: angioedema (incluyendo edema de la cara).

Trastornos psiquiátricos: muy raro: desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas, trastornos psicóticos.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente: cefalea, mareo; raro: somnolencia; muy raro: parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia desconocida: confusión, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

Trastornos oculares: muy raro: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida: neuritis óptica.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuente: vértigo; muy raro: tinnitus, alteraciones auditivas.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio: muy raro: palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis; frecuencia desconocida: síndrome de Coumadin.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: raro: asma (incluyendo disnea); muy raro: neumonitis.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia; raro: gastritis, hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena, diarrea con sangre), úlceras gástricas e intestinales con o sin hemorragia o perforación (a veces fatal, especialmente en pacientes ancianos), pérdida de apetito; muy raro: colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estrechamientos membranosos, pancreatitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuente: aumento de los niveles de transaminasas; raro: hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raro: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente: erupción cutánea; raro: urticaria; muy raro: erupción ampollada, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura (incluyendo púrpura alérgica), prurito.

Trastornos renales y urinarios: muy raro: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Trastornos generales: raro: edema, fatiga.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raro: impotencia.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado.

Si se presentan efectos adversos graves, el tratamiento debe suspenderse.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 1, 2 ó 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Swiss Caps GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Alemania / Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Germany.

Titular del registro.

Delta Medical Promotions AG.

Dirección del titular del registro.

26 Oetenbachgasse, Zúrich CH-8001, Suiza / 26 Oetenbachgasse, Zurich CH-8001, Switzerland.

Argett Duo