Арбитель н

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АРБИТЕЛЬ H (ARBITEL H)

Состав:

действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества для дозировки 40 мг/12,5 мг и 80 мг/12,5 мг: маннитол (Е 421); меглюмин; натрия гидроксид; повидон (К-30); кросповидон (тип А); лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; оксид железа красный (Е 172); крахмал кукурузный; магния стеарат;

вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/25 мг: маннитол (Е 421); меглюмин; натрия гидроксид; повидон (К-30); кросповидон (тип А); лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; оксид железа желтый (Е 172); крахмал кукурузный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг/12,5 мг: двояковыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать красные вкрапления, с гравировкой «TH» и слой гидрохлоротиазида красного или красновато-розового цвета;

таблетки по 80 мг/12,5 мг: двояковыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать красные вкрапления, с гравировкой «ТН3» и слой гидрохлоротиазида красного или красновато-розового цвета;

таблетки по 80 мг/25 мг: двояковыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать желтые вкрапления, с гравировкой «ТН1» и слой гидрохлоротиазида светло-желтого или желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арбитель Н — это комбинация блокатора рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих компонентов оказывает дополнительное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. При применении препарата Арбитель Н, таблетки, 1 раз в сутки в пределах терапевических доз наблюдается эффективное и плавное снижение артериального давления.

Механизм действия

Телмисартан эффективен при пероральном применении; он является специфическим блокатором рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (АТ₁). Обладая очень высокой аффинностью к данному подтипу рецепторов, телмисартан вытесняет ангиотензин II из его связей с АТ₁-рецепторами. Не проявляет никакого частичного агонистического действия на АТ₁-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ₁-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин-опосредованных побочных эффектов.

У здоровых добровольцев телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Ингибирующее действие препарата продолжается более 24 часов и сохраняется до 48 часов.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ) — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор полностью не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому эффекту гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратимому процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие продолжается приблизительно 6–12 часов.

Фармакодинамические эффекты

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно выявляется через 4–8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C_max, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой в других классах антигипертензивных препаратов (выявлена в ходе исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, предшествовавшим лечению, в течение нескольких дней без признаков синдрома отмены.

В ходе клинических исследований при сравнении двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с теми, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Немеланомный рак кожи

Доступные данные эпидемиологических исследований продемонстрировали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме крови схожа и не зависит от того, как принимают телмисартан — натощак или с едой. Считается, что незначительное снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата Арбитель Н пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. Через совокупную почечную экскрецию гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения однократной дозы 14С-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоферменты не участвуют в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека.

Выведение

Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального применения составляет >1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — 10–15 часов.

Линейность / нелинейность

Телмисартан. Фармакокинетика телмисартана, применяемого перорально, нелинейна в дозах от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации в плазме крови (C_max и AUC) с увеличением дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлоротиазид демонстрирует линейную фармакокинетику.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления и количество случаев ортостатической гипотензии у женщин существенно не увеличивается. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек. Более низкие концентрации в плазме крови наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с помощью диализа. Период полувыведения остается неизменным у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичном исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивался. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 часа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменяется.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия

Арбитель Н, таблетки, в фиксированной дозированной комбинации (40 мг телмисартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения у взрослых пациентов, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает достаточного контроля артериального давления.

Арбитель Н, таблетки, в фиксированной дозированной комбинации (80 мг телмисартана / 25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения у взрослых пациентов, если прием комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид в дозе 80 мг / 12,5 мг не обеспечивает достаточного контроля артериального давления, либо у взрослых пациентов, у которых артериальное давление было стабилизировано при применении телмисартана и гидрохлоротиазида как монопрепаратов в соответствующих дозах.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из действующих веществ или к другим компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение при беременности или кормлении грудью»).
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.
• Рефрактерная гипокалиемия / гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Период кормления грудью.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Детский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение Арбитель Н и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление его токсичности. Редко о случаях взаимодействия сообщалось при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан / гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Арбитель Н не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость применения данной комбинации доказана, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие калий-выводящие диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и её производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан / гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, поскольку указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особые меры предосторожности при применении»).

Йодсодержащие контрастные средства. При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как натриевый гепарин). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан / гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. С учетом опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств не рекомендуется, поскольку может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые вызывают нарушения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снятие ЭКГ при применении препарата Арбитель Н вместе со следующими ниже перечисленными препаратами, которые вызывают нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, которые способствуют возникновению желудочковой фибрилляции, включая некоторые антиаритмические препараты, гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором желудочковой фибрилляции:

• антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной наперстянкой (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечалось повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью при применении гидрохлоротиазида.

Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушениями функции почек) одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в ходе лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или лекарственных средств, сохраняющих кальций (например, терапия витамином D), следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

С учетом фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особливості застосування

Вагітність. Не слід починати терапію антагоністами рецепторів ангіотензину II під час вагітності. Доки не вважатиметься доцільною терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на прийом альтернативних антигіпертензивних препаратів зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності. При встановленні вагітності прийом блокаторів рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та у разі необхідності розпочати альтернативну терапію (див. розділи «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Порушення функцій печінки. Арбитель Н не слід призначати пацієнтам із холестазом, біліарними обструктивними порушеннями або тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»), тому що телмісартан виводиться головним чином із жовчю. У цих пацієнтів очікується зниження кліренсу телмісартану в печінці.

Арбитель Н слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушеннями функції печінки або з прогресуючим захворюванням печінки, оскільки навіть незначні зміни водно-сольового балансу можуть призвести до печінкової коми. Клінічний досвід застосування комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид пацієнтам з печінковою недостатністю відсутній.

Реноваскулярна гіпертензія. Існує підвищений ризик тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності, якщо пацієнтам з білатеральним стенозом ренальної артерії або стенозом артерії єдиної нирки, яка функціонує, застосовувати препарати, які впливають на РААС.

Ниркова недостатність та трансплантація нирки. Арбитель Н не можна призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) (див. розділ «Протипоказання»). Відсутній досвід щодо призначення комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або з нещодавно трансплантованою ниркою. Існує невеликий досвід застосування препарату пацієнтам зі слабкою та помірною нирковою недостатністю, тому рекомендується періодичний моніторинг рівнів калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів із порушеннями функції нирок може виникнути азотемія, пов’язана з тіазидними діуретиками.

Телмісартан не видаляється з крові за допомогою гемофільтрації та не піддається діалізу.

Зниження внутрішньосудинного об’єму рідини та/або натрію. Симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози, може виникати у пацієнтів зі зниженим об’ємом рідини та/або натрію внаслідок діуретичної терапії, сольових обмежень у дієті, діареї або блювання. Перед застосуванням Арбитель Н такі стани необхідно коригувати.

При застосуванні гідрохлоротіазиду спостерігалися поодинокі випадки гіпонатріємії, що супроводжувалися неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)

Існують докази, що супутнє застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження ниркової функції (включаючи гостру ниркову недостатність).

Тому подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакодинаміка»).

Якщо подвійна блокада вважається абсолютно необхідною, вона має відбуватися тільки під наглядом спеціаліста та за умови постійного ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів і артеріального тиску.

Інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Інші стани, що потребують стимуляції РААС. У пацієнтів, судинний тонус та функція нирок яких залежать головним чином від активності РААС (наприклад, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або вираженою хворобою нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими лікарськими засобами, що впливають на РААС, може бути пов’язане з гострою артеріальною гіпотензією, гіперазотемією, олігурією або зрідка – гострою нирковою недостатністю (див. розділ «Побічні реакції»).

Первинний альдостеронізм. Пацієнти з первинним альдостеронізмом загалом не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом блокади РААС, тому застосування препарату Арбитель Н цій категорії пацієнтів не рекомендується.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і у випадку з іншими вазодилататорами, необхідна особлива обережність при лікуванні пацієнтів зі стенозом аорти та мітрального клапана або з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Метаболічна та ендокринна дія. Терапія тіазидом може зменшити толерантність до глюкози, тоді як у пацієнтів із діабетом, які приймають інсулін або протидіабетичну терапію та лікування телмісартаном, може розвинутися гіпоглікемія. Тому у цих пацієнтів слід контролювати рівень глюкози в крові; може виникнути необхідність у корекції дози інсуліну або гіпоглікемічних препаратів. Під час терапії тіазидами може виявитися латентний цукровий діабет.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів пов’язують з діуретичною терапією тіазидами; однак при застосуванні препарату, що містить 12,5 мг гідрохлоротіазиду, спостерігали мінімальне підвищення рівня холестерину і тригліцеридів або не спостерігали такого зовсім. У деяких пацієнтів, які одержують тіазидну терапію, може виникнути гіперурикемія або явна подагра.

Порушення електролітного балансу. Всім пацієнтам, які одержують терапію діуретиками, слід періодично визначати рівень електролітів у сироватці крові. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити порушення водно-сольового балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками порушення водно-сольового балансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми, м’язова втомлюваність, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і гастроінтестинальні порушення, такі як нудота і блювання (див. розділ «Побічні реакції»).

• Гіпокаліємія. Незважаючи на те, що внаслідок застосування тіазидних діуретиків може розвинутися гіпокаліємія, супутня терапія телмісартаном може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії є найвищим у пацієнтів із цирозом печінки, у пацієнтів зі значним діурезом, у пацієнтів, які застосовують неадекватні пероральні дози електролітів, та у пацієнтів, які отримують супутню терапію кортикостероїдами або АКТГ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Гіперкаліємія. Навпаки, через антагонізм рецепторів ангіотензину II (АТ1), спричинений телмісартаном – компонентом препарату Арбитель Н, може виникнути гіперкаліємія. Однак клінічно значуща гіперкаліємія внаслідок прийому препарату Арбитель Н не була підтверджена документально, фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність та/або серцеву недостатність і цукровий діабет. Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, слід з обережністю призначати одночасно з препаратом Арбитель Н (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Гіпохлоремічний алкалоз. Дефіцит хлоридів, як правило, легкий і зазвичай не потребує лікування.
• Гіперкальціємія. Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею та сприяти незначному підвищенню рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень обміну кальцію. Значна гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Слід припинити застосування тіазидів перед проведенням аналізів функції паращитовидної залози.
• Гіпомагніємія. Тіазиди продемонстрували підвищення виведення із сечею магнію, що може призводити до гіпомагніємії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Расова приналежність. Як і при застосуванні інших блокаторів рецепторів ангіотензину II, телмісартан менш ефективний для зниження артеріального тиску у пацієнтів із темним кольором шкіри, очевидно, через поширений низький реніновий стан у цієї популяції пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Ішемічна хвороба серця. Як і при застосуванні будь-якого іншого антигіпертензивного препарату, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або у пацієнтів з ішемією міокарда може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Загальні відомості. Більша імовірність виникнення реакцій гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можлива у пацієнтів із наявністю алергії або бронхіальної астми, але ще більш вірогідне у пацієнтів із такими захворюваннями в анамнезі. Загострення або активація системного червоного вовчака спостерігалася при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.

При застосуванні тіазидних діуретиків спостерігалися випадки реакцій фоточутливості (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо реакції фоточутливості виникають під час лікування, рекомендується припинити застосування препарату. Якщо повторне застосування діуретиків вважається необхідним, рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від дії сонця або штучного УФ-випромінювання.

Хоріоїдальний випіт, гостра міопія і вторинна закритокутова глаукома. Гідрохлоротіазид та сульфонамід можуть спричиняти реакцію підвищеної чутливості та, як наслідок, хоріоїдальний випіт з дефектом зорового поля, гостру перехідну міопію та гостру закритокутову глаукому.

Симптоми включають раптовий початок зниження гостроти зору або біль в очах і, як правило, спостерігаються від кількох годин до тижнів після початку лікування. Нелікована гостра закритокутова глаукома може призвести до необоротної втрати зору. Необхідно відмінити лікування гідрохлоротіазидом якомога швидше. Може виникнути необхідність невідкладного медичного або хірургічного лікування у разі, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можуть включати алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі.

Немеланомний рак шкіри. У двох епідеміологічних дослідженнях на базі данського Національного Реєстру Раку спостерігався підвищений ризик немеланомного раку шкіри (НМРШ) (базальноклітинний рак (БКР) та плоскоклітинний рак (ПКР)) зі збільшенням кумулятивної дози гідрохлоротіазиду (див. розділ «Побічні реакції»). Фотосенсибілізувальна дія гідрохлоротіазиду може бути механізмом розвитку НМРШ.

Пацієнти, які приймають гідрохлоротіазид, мають бути проінформовані про ризик НМРШ і повинні регулярно перевіряти свою шкіру на наявність нових уражень та своєчасно повідомляти про будь-які підозрілі ураження шкіри. Можливі профілактичні заходи, такі як обмеження впливу сонячних та ультрафіолетових променів. Необхідно рекомендувати пацієнтам адекватний захист від такого впливу, щоб мінімізувати ризик виникнення раку шкіри. Підозрілі ураження шкіри необхідно негайно вивчити, у тому числі і шляхом гістологічного дослідження біоптату. Застосування гідрохлоротіазиду також необхідно переглянути пацієнтам, які мали в минулому НМРШ (див. розділ «Побічні реакції»).

Гостра респіраторна токсичність

Повідомлялося про дуже рідкісні важкі випадки гострої респіраторної токсичності, включаючи гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), після прийому гідрохлоротіазиду. Зазвичай набряк легенів розвивається протягом декількох хвилин або годин після прийому гідрохлоротіазиду. На початку захворювання симптоми включають задишку, гарячку, погіршення функції легень і гіпотензію. Якщо є підозра на ГРДС, застосування Арбитель Н слід припинити та провести відповідне лікування. Гідрохлоротіазид не слід застосовувати пацієнтам, які раніше перенесли ГРДС після прийому гідрохлоротіазиду.

Ангіоневротичний набряк кишечнику

Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку кишечнику у пацієнтів, які застосовували блокатори рецепторів ангіотензину II (див. розділ «Побічні реакції»). У цих пацієнтів спостерігався біль у животі, нудота, блювання та діарея. Симптоми минали після відміни блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ. Якщо діагностовано ангіоневротичний набряк кишечнику, застосування Арбитель Н слід припинити та розпочати відповідний моніторинг до повного зникнення симптомів.

Лактоза. Лікарський засіб містить лактози моногідрат. Тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози та/або спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.

Препарат може впливати на результати таких лабораторних аналізів:

• може знижувати рівень зв’язаного з білками йоду у плазмі крові;
• лікування препаратом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовидних залоз;
• здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Немає даних щодо застосування комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид вагітним. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Епідеміологічні докази ризику тератогенності після застосування інгібіторів АПФ під час І триместру вагітності не остаточні; однак невелике підвищення ризику не можна виключати. Хоча контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування блокаторів рецепторів ангіотензину II відсутні, подібні ризики можливі для цього класу лікарських засобів. Доки не вважатиметься доцільною терапія блокаторами рецепторів ангіотензину II, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на прийом альтернативних антигіпертензивних препаратів, що мають встановлений профіль безпеки щодо застосування у період вагітності. При встановленні вагітності прийом блокаторів рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та у разі необхідності розпочати альтернативну терапію.

Лікування блокаторами рецепторів ангіотензину II під час ІІ та ІІІ триместру вагітності спричиняє фетотоксичність у людей (послаблення ниркової функції, олігогідрамніон, затримка окостеніння кісток черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо застосування блокаторів рецепторів ангіотензину II відбувалося з ІІ триместру вагітності, рекомендується проводити ультразвукову перевірку функції нирок та стану черепа плода. За немовлятами, матері яких приймали блокатори рецепторів ангіотензину II, слід встановити ретельний нагляд щодо наявності артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Досвід застосування гідрохлоротіазиду у період вагітності, особливо протягом І триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає крізь плацентарний бар’єр. З огляду на фармакологічний механізм дії гідрохлоротіазиду, застосування препарату під час ІІ та ІІІ триместрів може порушити плацентарно -плодовий кровотік та призвести до таких внутрішньоутробних і неонатальних ефектів як жовтяниця, порушення електролітної рівноваги у плода і тромбоцитопенія.

Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при набряках, артеріальній гіпертензії, зумовлених вагітністю, або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та плацентарної гіпоперфузії без позитивного ефекту на перебіг захворювання.

Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при значній артеріальній гіпертензії вагітним, за винятком рідкісних випадків, коли неможливо застосувати інше лікування.

Годування груддю

Оскільки інформація щодо застосування комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид під час годування груддю відсутня, не рекомендується приймати препарат у період годування груддю; слід надавати перевагу альтернативній терапії із застосуванням препаратів із краще вивченим профілем безпеки, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.

Гідрохлоротіазид у незначних кількостях проникає у грудне молоко. Тіазиди у високих дозах, спричиняючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати вироблення грудного молока. Застосування Арбитель Н у період годування груддю протипоказано.

Фертильність

Досліджень фертильності у людей при застосуванні комбінації фіксованих доз або окремих компонентів не проводили.

Доклінічні дослідження не виявили впливу телмісартану та гідрохлоротіазиду на фертильність чоловіків та жінок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Арбитель Н може впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. При лікуванні антигіпертензивними засобами, зокрема Арбитель Н, може виникати запаморочення або синкопе.

Пацієнтам, у яких виникають ці побічні явища, слід уникати потенційно небезпечних завдань, таких як керування автотранспортом або робота з механізмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Арбитель Н назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении телмисартана в монотерапии. Перед переходом на Арбитель Н следует определить дозу каждого из компонентов. Возможно рассмотрение непосредственной замены монотерапии на фиксированные комбинации, если это клинически обосновано.

Арбитель Н, таблетки по 40 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Арбитель, 40 мг.

Арбитель Н, таблетки по 80 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Арбитель, 80 мг.

Арбитель Н, таблетки по 80 мг/25 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, если прием препарата Арбитель Н, 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, или взрослым пациентам, у которых артериальное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом в виде монотерапии (см. раздел «Показания»).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушения функции почек. Опыт лечения пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек ограничен, однако не указывает на побочные эффекты, поэтому коррекция дозы не считается необходимой. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Телмисартан не удаляется из крови при помощи гемофильтрации и не подвергается диализу.

Нарушения функции печени. Пациентам со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата Арбитель Н не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Арбитель Н не назначают пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Арбитель Н следует принимать перорально 1 раз в сутки, проглатывая целую таблетку и запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства

Арбитель Н следует хранить в запаянной блистерной упаковке из-за гигроскопичных свойств таблеток. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Применение Арбитель Н детям не рекомендуется.

Передозировка

Информация о передозировке телмисартаном у людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе неизвестна.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазида связана с дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц и/или усугублению сердечной аритмии, особенно при одновременном применении сердечных гликозидов дигиталиса или определённых антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмисартан не удаляется при помощи гемофильтрации и не подвергается диализу. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего с момента приёма таблеток, и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и проводить терапию с применением солевых и объемозамещающих растворов.

Побочные реакции

Характеристика профиля безопасности. Наиболее частой побочной реакцией является головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1/10000 – < 1/1000).

В целом частота сообщений о побочных реакциях при применении телмисартана/гидрохлоротиазида сопоставима с количеством сообщений при применении телмисартана в монотерапии в ходе рандомизированного контролируемого исследования с участием 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835 пациентов) или телмисартан отдельно (636 пациентов). Количество побочных эффектов не зависит от дозы и не связано с полом, возрастом или расой пациентов.

Характеристика побочных реакций

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, классифицированные по системам органов, которые наблюдались чаще по сравнению с плацебо. Побочные реакции, не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, но ожидаемые при лечении телмисартаном/гидрохлоротиазидом и основанные на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии, также приведены ниже в отдельных подразделах.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии:

редко – бронхит, фарингит, синусит.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гипокалиемия;

редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Психические расстройства:

нечасто – тревожность;

редко – депрессия, бессонница, нарушения сна.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение;

нечасто – синкопе, парестезия.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка;

редко – респираторный дистресс-синдром, пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм;

редко – боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Печеночные и билиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени / расстройства функции печени².

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – ангионевротический отек (включая летальные случаи), эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто – боль в спине, судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях (ногах), активация системной красной волчанки¹.

Со стороны половой системы:

нечасто – эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди;

редко – симптомы, схожие с гриппом, боль.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение активности печеночных ферментов.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении Арбитель Н, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмисартан

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, принимавших плацебо или телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочеполовой системы (включая цистит);

редко – сепсис, в т.ч. с летальным исходом².

Со стороны крови:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гипонатриемия.

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка, кашель;

редко – интерстициальное заболевание легких¹,².

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто – боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в животе.

Печеночные и билиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени / печеночные расстройства².

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, усиленное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто – боль в спине, судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с тендинитом).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, схожие с гриппом.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникающие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак)².

Со стороны крови:

редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой);

неизвестно – апластическая анемия;

редко – гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ:

очень часто – гипокалиемия, гиперлипидемия;

часто – гипомагниемия, гиперурикемия, гипонатриемия, потеря аппетита;

редко – гиперкальциемия, гипергликемия, потеря контроля над диабетом;

очень редко – гипохлоремический алкалоз.

Психические расстройства:

редко – депрессия, нарушения сна.

Со стороны нервной системы:

редко – головная боль; головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения;

неизвестно – острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца:

редко – аритмия.

Со стороны сосудов:

часто – ортостатическая гипотензия;

очень редко – некротический васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко – респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких; острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота, диарея;

редко – дискомфорт в животе, запор;

очень редко – панкреатит.

Печеночные и билиарные нарушения:

редко – желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – сыпь, крапивница;

редко – реакции фоточувствительности;

очень редко – синдром, схожий с красной волчанкой, токсический эпидермальный некролиз;

неизвестно – мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы:

очень редко – системная красная волчанка;

неизвестно – судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – острая почечная недостаточность;

очень редко – глюкозурия;

неизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны половой системы:

часто – эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

неизвестно – астения (слабость), лихорадка.

¹ На основании постмаркетингового опыта

² См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени / расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени / расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Они более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, чаще наблюдались случаи сепсиса, чем у пациентов, получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 4 и 8 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере; по 1, 2, 4 и 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № S.155 – S.159 и N1, Промышленная зона

Дата последнего пересмотра