ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ARBITEL H (ARBITEL H)

Composizione:

sostanze attive: telmisartan, idroclorotiazide;

1 compressa contiene telmisartan 40 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 12,5 mg, oppure telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 25 mg;

sostanze ausiliarie per le dosi da 40 mg/12,5 mg e 80 mg/12,5 mg: mannitolo (E 421); meglumina; idrossido di sodio; povidone (K-30); crospovidone (tipo A); lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; ossido di ferro rosso (E 172); amido di mais; stearato di magnesio;

sostanze ausiliarie per la dose da 80 mg/25 mg: mannitolo (E 421); meglumina; idrossido di sodio; povidone (K-30); crospovidone (tipo A); lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; ossido di ferro giallo (E 172); amido di mais; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 40 mg/12,5 mg: compresse ovali biconvesse bipartite senza rivestimento. Lo strato di telmisartan è di colore bianco o quasi bianco, può contenere inclusioni rosse, con incisione «TH» e lo strato di idroclorotiazide di colore rosso o rosato-rossastro;

compresse da 80 mg/12,5 mg: compresse ovali biconvesse bipartite senza rivestimento. Lo strato di telmisartan è di colore bianco o quasi bianco, può contenere inclusioni rosse, con incisione «TH3» e lo strato di idroclorotiazide di colore rosso o rosato-rossastro;

compresse da 80 mg/25 mg: compresse ovali biconvesse bipartite senza rivestimento. Lo strato di telmisartan è di colore bianco o quasi bianco, può contenere inclusioni gialle, con incisione «TH1» e lo strato di idroclorotiazide di colore giallo chiaro o giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici.

Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Arbitel N è una combinazione di un bloccante dei recettori dell'angiotensina II (telmisartan) e di un diuretico tiazidico (idroclorotiazide). La combinazione di questi componenti esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente. Con l'assunzione del medicinale Arbitel N, compresse, una volta al giorno entro i dosaggi terapeutici, si osserva una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa.

Mecanismo d'azione

Il telmisartan è efficace per via orale ed è un bloccante specifico dei recettori dell'angiotensina II del sottotipo 1 (AT1). Grazie all'elevatissima affinità per questo sottotipo di recettori, il telmisartan sostituisce l'angiotensina II nei suoi legami con i recettori AT1. Non mostra alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Il telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non presenta affinità per altri recettori, inclusi AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica umana e non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevedono potenziamenti degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

In volontari sani, il telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'effetto ipertensivo dell'angiotensina II nell'uomo. L'effetto inibitorio persiste per oltre 24 ore ed è osservabile fino a 48 ore.

L'idroclorotiazide (HCTZ) è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è ancora completamente chiarito. I diuretici tiazidici agiscono sui meccanismi di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloro in volumi approssimativamente equivalenti. Grazie all'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonati e riduzione del livello di potassio nel siero. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), la somministrazione concomitante di telmisartan favorisce un processo reversibile di perdita di potassio associato a questi diuretici. Dopo l'assunzione di idroclorotiazide, l'inizio del diuresi avviene entro 2 ore, l'effetto massimo si raggiunge dopo circa 4 ore, mentre l'effetto dura circa 6-12 ore.

Effetti farmacodinamici

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva generalmente entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene durante una terapia prolungata. L'effetto ipotensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione del medicinale, inclusi gli ultimi 4 ore prima della somministrazione della dose successiva. Ciò è confermato dal rapporto tra la concentrazione di telmisartan prima della dose successiva e il valore Cmax, che risulta pari all'80% dopo l'assunzione di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che diastolica senza influenzare la frequenza del polso. L'efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di altri classi di farmaci antipertensivi (dimostrata in studi comparativi con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide, losartan e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai livelli precedenti il trattamento nel giro di alcuni giorni, senza segni di sindrome da sospensione.

Negli studi clinici di confronto tra due schemi di terapia antipertensiva, i casi di tosse secca si sono verificati significativamente meno frequentemente nei pazienti trattati con telmisartan rispetto a quelli che assumevano inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

L'effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Carcinoma non melanoma della pelle

I dati disponibili degli studi epidemiologici hanno dimostrato un'associazione tra dose cumulativa di idroclorotiazide e carcinoma non melanoma della pelle.

Farmacocinetica

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascuno dei due componenti in volontari sani.

Assorbimento

Telmisartan. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di telmisartan viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan alle dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. L'alimentazione riduce in modo modesto la biodisponibilità del telmisartan, con una riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) che varia da circa il 6% (dose di 40 mg) a circa il 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione nel plasma è simile, indipendentemente dal fatto che il telmisartan venga assunto a digiuno o con il cibo. Si ritiene che la riduzione modesta dell'AUC non comporti una riduzione dell'efficacia terapeutica. Il telmisartan non si accumula in modo significativo nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide. Dopo somministrazione orale di Arbitel N, la concentrazione massima di idroclorotiazide viene raggiunta entro 1-3 ore. A causa dell'escrezione renale cumulativa dell'idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione

Telmisartan. Il telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (>99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione è di circa 500 l, indicando un elevato legame ai tessuti.

Idroclorotiazide. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68%, il volume di distribuzione è di 0,8±0,3 l/kg.

Bi trasformazione

Telmisartan viene metabolizzato per coniugazione, formando un acilglucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l'unico metabolita identificato nell'uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.

Idroclorotiazide non viene metabolizzato nell'uomo.

Eliminazione

Telmisartan. Dopo somministrazione endovenosa o orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (>97%) viene eliminata con le feci attraverso l'escrezione biliare. Solo una quantità trascurabile è stata rilevata nell'urina. Il clearance plasmatico totale del telmisartan dopo somministrazione orale è >1500 ml/min. L'emivita terminale è superiore a 20 ore.

Idroclorotiazide viene escreto quasi completamente in forma invariata con le urine. Circa il 60% della dose orale viene eliminato in forma invariata entro 48 ore. Il clearance renale è di circa 250-300 ml/min. L'emivita terminale è di 10-15 ore.

Linearità / non linearità

Telmisartan. La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale è non lineare alle dosi comprese tra 20 e 160 mg, con un aumento più che proporzionale della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) all'aumentare della dose. Il telmisartan non si accumula in modo significativo nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide dimostra una farmacocinetica lineare.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani.

<Sesso. La concentrazione di telmisartan nel plasma è generalmente da 2 a 3 volte più alta nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, secondo i dati degli studi clinici, la riduzione della pressione arteriosa e la frequenza di ipotensione ortostatica nelle donne non aumentano in modo significativo. Non è necessario alcun aggiustamento della dose. Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, ma ciò non ha rilevanza clinica.

<Pazienti con compromissione renale. Concentrazioni plasmatiche più basse sono state osservate nei pazienti con insufficienza renale in dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche e non viene eliminato mediante dialisi. L'emivita rimane invariata nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell'idroclorotiazide è ridotta. In uno studio tipico, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, l'emivita dell'idroclorotiazide aumenta. Nei pazienti con rene asportato o assente, l'emivita è di circa 34 ore.

<Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno mostrato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a quasi il 100%. L'emivita in questi pazienti non cambia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Ipertensione essenziale

Arbitel N, compresse, in associazione a dose fissa (40 mg o 80 mg di telmisartan / 12,5 mg di idroclorotiazide) è indicato negli adulti nei quali la monoterapia con telmisartan non ha garantito un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Arbitel N, compresse, in associazione a dose fissa (80 mg di telmisartan / 25 mg di idroclorotiazide) è indicato negli adulti nei quali la terapia con telmisartan / idroclorotiazide 80 mg / 12,5 mg non ha garantito un adeguato controllo della pressione arteriosa oppure negli adulti nei quali la pressione arteriosa è stata stabilizzata con telmisartan e idroclorotiazide come monopreparati alle corrispondenti dosi.

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità ad altri derivati solfonammidici (poiché l’idroclorotiazide è un derivato solfonammidico).
Gravidanza o progetto di gravidanza (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»).
Disturbi colestasici e ostruttivi biliari.
Gravi disturbi della funzionalità epatica.
Gravi disturbi della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), anuria.
Ipopotassiemia / iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.
Periodo di allattamento.
Iperuricemia sintomatica (podagra).
Età pediatrica (minori di 18 anni).

L’associazione contemporanea di Arbitel N e medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (FGC < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Litio. Durante l’associazione del litio con inibitori dell’ACE si è osservato un aumento reversibile della concentrazione plasmatica del litio e un aumento della sua tossicità. Raramente sono stati segnalati casi di interazione con bloccanti dei recettori dell’angiotensina II (inclusi telmisartan / idroclorotiazide). L’associazione di litio con Arbitel N non è raccomandata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessario utilizzare tale combinazione, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio durante il trattamento concomitante.

Farmaci associati a perdita di potassio e ipokaliemia (ad esempio altri diuretici espellenti potassio, lassativi, corticosteroidi, ACTH, anfotericina, carbossicortisone, penicillina G sodica, acido salicilico e suoi derivati). Quando questi medicinali vengono utilizzati in associazione con la combinazione telmisartan / idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio, poiché tali farmaci possono potenziare l’effetto dell’idroclorotiazide sui livelli plasmatici di potassio (vedi sezione «Precauzioni particolari di sicurezza nell’uso»).

Agenti di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l’uso di alte dosi di agenti di contrasto iodati. I pazienti devono essere adeguatamente reidratati prima dell’amministrazione di agenti iodati.

Farmaci che possono aumentare il livello di potassio e causare iperkaliemia (ad esempio inibitori dell’ACE, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come eparina sodica). Quando questi medicinali vengono utilizzati in associazione con la combinazione telmisartan / idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio. In base all’esperienza con altri medicinali che inibiscono il sistema RAAS, l’associazione concomitante non è raccomandata poiché può portare a un aumento dei livelli sierici di potassio (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un controllo ECG quando Arbitel N viene utilizzato in associazione con i seguenti farmaci che alterano il livello di potassio nel siero (ad esempio con glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e con medicinali che favoriscono la fibrillazione ventricolare, inclusi alcuni antiaritmici, poiché l’ipokaliemia rappresenta un fattore scatenante della fibrillazione ventricolare:

farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni antipsicotici (ad esempio tioredazina, clorpromazina, levopromazina, trifluoperazina, ciacemazina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Glicosidi digitalici. L’ipokaliemia o l’ipomagnesiemia indotte dai tiazidici favoriscono l’insorgenza di aritmie cardiache indotte dalla digitale (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Digossina. Quando telmisartan viene somministrato in associazione con digossina, si è osservato un aumento dei valori medi della concentrazione plasmatica massima (49 %) e minima (20 %) di digossina. All’inizio della terapia, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro i limiti terapeutici.

Altri farmaci antipertensivi. Il telmisartan può potenziare l’effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

I dati clinici hanno mostrato che il blocco doppio del sistema RAAS mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren è associato a una maggiore incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Farmaci antidiabetici (preparati orali e insulina). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Metformina. La metformina deve essere utilizzata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale durante il trattamento con idroclorotiazide.

Resine a base di colestiramina e colestipolo. L’assorbimento dell’idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei. Gli FANS (in particolare: acido acetilsalicilico alle dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici e l’effetto antipertensivo degli antagonisti recettoriali dell’angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’associazione contemporanea di bloccanti recettoriali dell’angiotensina II e agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente durante il trattamento, è necessario assicurare un’adeguata idratazione e monitorare attentamente la funzionalità renale.

In uno studio, l’associazione di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24) e della concentrazione massima nel plasma (Cmax) di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questa osservazione rimane sconosciuta.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina). L’effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina). L’effetto dei miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall’idroclorotiazide.

Farmaci utilizzati nel trattamento della podagra (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l’escrezione dell’acido urico, poiché l’idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L’associazione contemporanea di un tiazidico può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel siero a causa della ridotta escrezione. Se necessario, durante la somministrazione di integratori di calcio o farmaci che trattenengono il calcio (ad esempio terapia con vitamina D), si raccomanda il monitoraggio del livello sierico di calcio e l’eventuale aggiustamento della dose.

Beta-bloccanti e diazossido. L’effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumentando la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

Per le proprietà farmacologiche, si prevede che baclofen e amifostina possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti i farmaci antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può essere potenziata dall’assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati. Quando vengono somministrati in alte dosi, l’idroclorotiazide può potenziare l’effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale (SNC).

Metildopa. Sono stati segnalati casi isolati di anemia emolitica con l’associazione di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina. L’associazione concomitante di ciclosporina può potenziare l’iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze come la podagra.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e biologico.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. L’idroclorotiazide potenzia il disequilibrio elettrolitico, soprattutto l’ipokaliemia.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Gravidanza. Non si deve iniziare la terapia con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative terapeutiche antipertensive con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza, finché non si riterrà opportuno continuare la terapia con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. In caso di conferma di gravidanza, l'assunzione di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Disfunzione epatica. Arbitel N non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, ostruzioni biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In questi pazienti si prevede una riduzione del clearance epatico del telmisartan.

Arbitel N deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica in fase avanzata, poiché anche lievi alterazioni dell'equilibrio idro-salino possono portare al coma epatico. Non esiste esperienza clinica sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide nei pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Insufficienza renale e trapianto renale. Arbitel N non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). Non esiste esperienza sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide nei pazienti con insufficienza renale grave o con rene trapiantato di recente. L'esperienza nell'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è limitata; pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale può verificarsi azotemia associata ai diuretici tiazidici.

Il telmisartan non viene rimosso dal sangue mediante emofiltrazione né è dializzabile.

Diminuzione del volume intravascolare e/o di sodio. L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, può verificarsi in pazienti con ridotto volume di liquidi e/o sodio a causa di terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare Arbitel N.

Sono stati riportati casi isolati di iponatriemia con idroclorotiazide, accompagnati da sintomi neurologici (nausea, disorientamento progressivo, apatia).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se un blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e attento della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti recettoriali dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del RAAS. Nei pazienti la cui tonicità vascolare e funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del RAAS (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o grave malattia renale, inclusa stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che agiscono sul RAAS può essere associato a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldesteronismo primario. I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del RAAS; pertanto l'uso di Arbitel N in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come con altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Effetti metabolici ed endocrini. La terapia con tiazidi può ridurre la tolleranza al glucosio, mentre nei pazienti diabetici in trattamento con insulina o terapia ipoglicemizzante e telmisartan può svilupparsi ipoglicemia. Pertanto, in questi pazienti deve essere controllato il livello ematico di glucosio; potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti. La terapia con tiazidi può rivelare un diabete mellito latente.

L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi è stato associato alla terapia diuretica con tiazidi; tuttavia, con l'uso di un farmaco contenente 12,5 mg di idroclorotiazide, si osserva un aumento minimo o nullo dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni pazienti in trattamento con tiazidi può verificarsi iperuricemia o podagra evidente.

Squilibrio elettrolitico. Tutti i pazienti in trattamento con diuretici devono essere sottoposti a controlli periodici degli elettroliti nel siero. I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare squilibri idro-salini (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I segni di squilibrio idro-salino includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipokaliemia. Nonostante l'uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può ridurre l'ipokaliemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con diuresi marcata, in pazienti che assumono dosi orali inadeguate di elettroliti e in pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Iperkaliemia. Al contrario, a causa dell'antagonismo recettoriale dell'angiotensina II (AT1) indotto dal telmisartan, componente di Arbitel N, può verificarsi iperkaliemia. Tuttavia, non è stata documentata clinicamente un'iperkaliemia significativa con l'uso di Arbitel N. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o cardiaca e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela contemporaneamente ad Arbitel N (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alcalosi ipoclorémica. La carenza di cloruro è generalmente lieve e raramente richiede trattamento.
Ipercalcemia. I tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e favorare un lieve aumento del calcio sierico in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo occulto. L'uso di tiazidi deve essere interrotto prima di effettuare test sulla funzionalità delle paratiroidi.
Iposmagnesiemia. I tiazidi possono aumentare l'escrezione urinaria di magnesio, portando a ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Appartenenza razziale. Come per altri bloccanti recettoriali dell'angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti con pelle scura, probabilmente a causa dello stato reninico basso comune in questa popolazione ipertesa.

Malattia ischemica cardiaca. Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, una riduzione marcata della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o ischemia miocardica può portare a infarto miocardico o ictus.

Informazioni generali. È più probabile che si verifichino reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide in pazienti con allergia o asma bronchiale, e ancora di più in pazienti con anamnesi di tali malattie. Sono stati osservati esacerbazioni o attivazioni del lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide.

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il farmaco. Se si ritiene necessario un nuovo uso del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree cutanee esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni UV artificiali.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. L'idroclorotiazide e i sulfonamidi possono causare una reazione di ipersensibilità con conseguente effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso.

I sintomi includono perdita improvvisa dell'acuità visiva o dolore oculare, generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. Il trattamento con idroclorotiazide deve essere interrotto il più rapidamente possibile. Potrebbe rendersi necessario un trattamento medico o chirurgico d'urgenza se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia anamnestica ai sulfonamidi o alla penicillina.

Carcinoma non melanoma della pelle. In due studi epidemiologici basati sul Registro Nazionale del Cancro danese, è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma non melanoma della pelle (CNMP) (carcinoma basocellulare [CBC] e carcinoma a cellule squamose [CCS]) con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere il meccanismo alla base dello sviluppo del CNMP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNMP e devono controllare regolarmente la pelle per nuove lesioni, segnalando tempestivamente qualsiasi lesione sospetta. Misure preventive come limitare l'esposizione alla luce solare e UV sono possibili. Si raccomanda ai pazienti di adottare un'adeguata protezione contro tali esposizioni per minimizzare il rischio di cancro della pelle. Le lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, anche mediante esame istologico di biopsie. L'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti con anamnesi di CNMP (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Tossicità respiratoria acuta

Sono stati riportati casi molto rari e gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide. Generalmente, l'edema polmonare si sviluppa entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio, i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento della funzionalità polmonare e ipotensione. In caso di sospetto ARDS, l'uso di Arbitel N deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano bloccanti recettoriali dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si osservavano dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi scomparivano dopo l'interruzione dei bloccanti recettoriali dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di Arbitel N deve essere interrotto e deve essere avviato un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Lattosio. Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. Pertanto, non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio e/o forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o alterazioni nell'assorbimento di glucosio-galattosio.

Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma sanguigno;
il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

Non esistono dati sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dopo l'uso di inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II, rischi simili sono possibili per questa classe di farmaci. Fino a quando non si riterrà opportuno continuare la terapia con bloccanti recettoriali dell'angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative antipertensive con profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, l'assunzione di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Il trattamento con bloccanti recettoriali dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se l'uso di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II avviene a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato cranico del feto. I neonati nati da madri trattate con bloccanti recettoriali dell'angiotensina II devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

L'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, è limitata. Gli studi sugli animali non sono sufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. Data il meccanismo farmacologico di azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre può alterare il flusso sanguigno placentofetale e causare effetti intrauterini e neonatali come itticosi, squilibrio elettrolitico nel feto e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere usata per edemi, ipertensione arteriosa indotta da gravidanza o pre-eclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza effetto positivo sull'andamento della malattia.

L'idroclorotiazide non deve essere usata in caso di grave ipertensione arteriosa in gravidanza, eccetto in rari casi in cui non sia possibile usare altre terapie.

Allattamento

Poiché mancano informazioni sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide durante l'allattamento, non si raccomanda l'assunzione del farmaco durante l'allattamento; si deve preferire una terapia alternativa con farmaci con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o prematuri.

L'idroclorotiazide passa in quantità trascurabili nel latte materno. I tiazidi in dosi elevate, causando un'intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte materno. L'uso di Arbitel N durante l'allattamento è controindicato.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità nell'uomo con l'uso della combinazione in dosi fisse o dei singoli componenti.

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti di telmisartan e idroclorotiazide sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Arbitel N può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Il trattamento con farmaci antipertensivi, in particolare Arbitel N, può causare vertigini o sincope.

I pazienti che sviluppano questi effetti indesiderati devono evitare attività potenzialmente pericolose come la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

Arbitel N deve essere prescritto a pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan da solo. Prima di passare ad Arbitel N, si deve stabilire la dose di ciascun componente. La sostituzione diretta di una monoterapia con una combinazione fissa può essere considerata se clinicamente giustificata.

Arbitel N, compresse da 40 mg/12,5 mg, può essere somministrato una volta al giorno a pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con compresse di Arbitel 40 mg.

Arbitel N, compresse da 80 mg/12,5 mg, può essere somministrato una volta al giorno a pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con compresse di Arbitel 80 mg.

Arbitel N, compresse da 80 mg/25 mg, può essere somministrato una volta al giorno a pazienti se l’assunzione di Arbitel N 80 mg/12,5 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa oppure a pazienti adulti la cui pressione arteriosa è stata stabilizzata con telmisartan o idroclorotiazide come monoterapia (vedere sezione «Indicazioni»).

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Disfunzione renale. L’esperienza nel trattamento di pazienti con compromissione renale lieve o moderata è limitata, ma non indica effetti indesiderati, pertanto non si ritiene necessario un aggiustamento della dose. Si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità renale (vedere sezione «Precauzioni d’uso»).

Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltri e non è dializzabile.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di Arbitel N non deve superare quella di 40 mg/12,5 mg. Arbitel N non deve essere somministrato a pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere somministrati con cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere sezione «Precauzioni d’uso»).

Modalità di somministrazione.

Arbitel N deve essere assunto per via orale una volta al giorno, ingoiando intera la compressa con un po’ di liquido, indipendentemente dai pasti.

Misure di sicurezza prima dell’uso del medicinale

Arbitel N deve essere conservato nel blister sigillato a causa delle proprietà igroscopiche delle compresse. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell’assunzione.

Bambini

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia della combinazione telmisartan/idroclorotiazide nei bambini di età inferiore a 18 anni. L’uso di Arbitel N nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan nell’uomo sono limitate. Il grado di eliminazione di idroclorotiazide mediante emodialisi non è noto.

Manifestazioni. Le manifestazioni più probabili attese in caso di sovradosaggio di telmisartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati osservati anche bradicardia, capogiri, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può provocare crampi muscolari e/o peggioramento di aritmie cardiache, specialmente in caso di trattamento concomitante con glicosidi digitalici o con determinati farmaci antiaritmici.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato mediante emofiltri e non è dializzabile. È necessario effettuare un accurato monitoraggio del paziente. Il trattamento in caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall’assunzione delle compresse e dalla gravità dei sintomi. Le misure di supporto includono induzione del vomito e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio può essere utile l’uso di carbone attivo. Si deve effettuare il monitoraggio dei livelli elettrolitici e della creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere trattato con soluzioni saline e soluzioni per il ripristino del volume.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza. L’effetto indesiderato più comune è il capogiro. È possibile un angioedema grave, ma raramente (≥1/10000 – < 1/1000).

In generale, la frequenza delle segnalazioni di effetti indesiderati per telmisartan/idroclorotiazide è paragonabile al numero di segnalazioni per telmisartan da solo in uno studio controllato randomizzato che ha coinvolto 1471 pazienti che assumevano la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide (835 pazienti) o telmisartan da solo (636 pazienti). Il numero di effetti indesiderati non è dose-dipendente e non è correlato al sesso, all’età o alla razza dei pazienti.

Descrizione degli effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide, classificati per sistema d’organo e più frequenti rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati non osservati negli studi clinici ma attesi durante il trattamento con telmisartan/idroclorotiazide, basati sull’esperienza con telmisartan o idroclorotiazide somministrati singolarmente, sono riportati in seguito in sezioni separate.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – <1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥1/10000 – < 1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

raro – bronchite, faringite, sinusite.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – ipokaliemia;

raro – iperuricemia, iponatriemia.

Disturbi psichiatrici:

non comune – ansia;

raro – depressione, insonnia, disturbi del sonno.

Disturbi del sistema nervoso:

comune – capogiro;

non comune – sincope, parestesia.

Disturbi della vista:

raro – disturbi della vista, offuscamento transitorio della vista.

Disturbi dell’apparato vestibolare:

non comune – vertigine.

Disturbi cardiaci:

non comune – tachicardia, aritmia.

Disturbi vascolari:

non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

non comune – dispnea;

raro – distress respiratorio, pneumonite e edema polmonare.

Disturbi gastrointestinali:

non comune – diarrea, secchezza della bocca, meteorismo;

raro – dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vomito, gastrite.

Disturbi epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici^2.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eritema, prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti (gambe), attivazione del lupus eritematoso sistemico^1.

Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella:

non comune – disfunzione erettile.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – dolore al torace;

raro – sintomi simil-influenzali, dolore.

Dati di laboratorio:

non comune – aumento dell’acido urico nel sangue;

raro – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti

Gli effetti indesiderati osservati con i singoli componenti possono rappresentare potenziali effetti indesiderati durante l’uso di Arbitel N, anche se non osservati negli studi clinici.

Telmisartan

Gli effetti indesiderati si sono verificati con uguale frequenza nei pazienti che assumevano placebo o telmisartan. Di seguito sono riportati ulteriori effetti indesiderati segnalati negli studi clinici di monoterapia con telmisartan nell’ipertensione arteriosa o in pazienti di età ≥50 anni con alto rischio cardiovascolare.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezione delle vie respiratorie superiori, infezione del tratto urinario (inclusa cistite);

raro – sepsi, inclusi casi con esito fatale^2.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario:

raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito), iponatriemia.

Disturbi psichiatrici:

non comune – insonnia, depressione;

raro – ansia.

Disturbi del sistema nervoso:

non comune – sincope;

raro – sonnolenza.

Disturbi della vista:

raro – disturbi visivi.

Disturbi dell’orecchio e dell’apparato vestibolare:

non comune – vertigine.

Disturbi cardiaci:

non comune – bradicardia;

raro – tachicardia.

Disturbi vascolari:

non comune – ipotensione arteriosa^2, ipotensione ortostatica.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

non comune – dispnea, tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale^1,^2.

Disturbi gastrointestinali:

non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

raro – secchezza della bocca, disagio addominale.

Disturbi epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici^2.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – prurito, aumento della sudorazione, eruzioni cutanee;

raro – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Disturbi del sistema urinario:

non comune – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – dolore al torace, astenia (debolezza);

raro – sintomi simil-influenzali.

Dati di laboratorio:

non comune – aumento della creatinina nel sangue;

raro – diminuzione dell’emoglobina, aumento dell’acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

Idroclorotiazide

L’idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con frequenza sconosciuta durante la monoterapia con idroclorotiazide.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi):

frequenza non nota – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose)^2.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:

raro – trombocitopenia (talvolta con porpora);

frequenza non nota – anemia aplastica;

molto raro – anemia emolitica, soppressione del midollo osseo, leucopenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario:

molto raro – ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

molto comune – ipokaliemia, iperlipidemia;

comune – ipomagnesiemia, iperuricemia, iponatriemia, perdita di appetito;

raro – ipercalcemia, iperglicemia, perdita di controllo del diabete;

molto raro – alcalosi ipocloremica.

Disturbi psichiatrici:

raro – depressione, disturbi del sonno.

Disturbi del sistema nervoso:

raro – cefalea; capogiro, parestesia.

Disturbi della vista:

raro – disturbi della vista;

frequenza non nota – glaucoma ad angolo chiuso acuto, essudato coroideale.

Disturbi cardiaci:

raro – aritmia.

Disturbi vascolari:

comune – ipotensione ortostatica;

molto raro – vasculite necrotizzante.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

molto raro – distress respiratorio, pneumonite, edema polmonare; distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Disturbi gastrointestinali:

comune – nausea, vomito, diarrea;

raro – disagio addominale, stitichezza;

molto raro – pancreatite.

Disturbi epatobiliari:

raro – ittero, colestasi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

comune – eruzioni cutanee, orticaria;

raro – reazioni di fotosensibilità;

molto raro – sindrome simile al lupus eritematoso sistemico, necrolisi epidermica tossica;

frequenza non nota – eritema multiforme.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

molto raro – lupus eritematoso sistemico;

frequenza non nota – crampi muscolari.

Disturbi del sistema urinario:

non comune – insufficienza renale acuta;

molto raro – glucosuria;

frequenza non nota – insufficienza renale.

Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella:

comune – disfunzione erettile.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequenza non nota – astenia (debolezza), malessere.

^1 Sulla base dell’esperienza post-marketing

^2 Vedi sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singoli effetti indesiderati»

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici. La maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici segnalati nel periodo post-marketing con telmisartan si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. Questi ultimi sembrano essere più suscettibili a tali effetti indesiderati.

Setticemia. Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan si sono verificati più casi di sepsi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto a un caso fortuito o a un effetto sconosciuto del farmaco.

Malattia polmonare interstiziale. Sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale associati all’assunzione di telmisartan durante l’uso post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causa-effetto.

Sono stati segnalati casi di angioedema intestinale dopo l’uso di bloccanti del recettore dell’angiotensina II (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Cancro della pelle non melanoma

Sulla base dei dati disponibili degli studi epidemiologici, esiste una correlazione cumulativa dose-dipendente tra idroclorotiazide e cancro della pelle non melanoma (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Farmacodinamica»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo protetto dall’accesso dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in blister; 4 e 8 blister in una confezione di cartone.

14 compresse in blister; 1, 2, 4 e 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Lotto n. S.155 – S.159 e N1, Zona industriale

Data dell’ultima revisione