Апонил

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АПОНИЛ (APONIL)

Состав:

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия докузат; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая; масло растительное гидрогенизированное; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки светло-желтого цвета диаметром около 10,5 мм с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) с обезболивающим и жаропонижающим действием, которое работает как ингибитор фермента циклооксигеназы, ответственного за синтез простагландинов.

Фармакокинетика.

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приёме. После однократного приёма дозы 100 мг нимесулида у взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа и составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составляет 20–35 мг×ч/л. Не было отмечено статистически значимых различий между этими показателями и таковыми после приёма 100 мг нимесулида дважды в сутки в течение 7 дней. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы.

Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями, в том числе с участием изофермента цитохрома Р450 CYP2C9. Поэтому существует риск возникновения лекарственного взаимодействия при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также является фармакологически активным. Время появления этого метаболита в циркулирующей крови короткое (около 0,8 часа), однако константа скорости его образования низкая и значительно меньше коэффициента абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид — единственный метаболит, обнаруживаемый в плазме крови, и почти полностью присутствует в связанной форме. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50 % от принятой дозы). Только 1–3 % выводится в неизменённом виде. Гидроксинимесулид — основной метаболит, обнаруживаемый исключительно в виде глюкуронида. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме.

Фармакокинетический профиль нимесулида у пожилых лиц при однократном и повторном приёме не изменяется. В краткосрочном экспериментальном исследовании, проводившемся с участием пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме у больных не превышала концентрацию у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек были на 50 % выше, но всегда оставались в пределах диапазона фармакокинетических показателей, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторное применение не приводило к кумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли. Лечение первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулида должно приниматься на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата.

Проявления гиперчувствительности (например: бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в частности реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Гепатотоксические реакции на прием нимесулида в анамнезе.

Одновременное применение других потенциально гепатотоксических веществ.

Алкоголизм, наркотическая зависимость.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки / кровотечение в фазе обострения или в анамнезе (не менее двух различных эпизодов подтвержденного язвенного поражения или кровотечения).

Цереброваскулярное кровотечение или другие кровотечения, а также заболевания, сопровождающиеся склонностью к кровоточивости.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции почек.

Нарушение функции печени.

Лихорадка и/или гриппоподобные симптомы.

Детский возраст до 12 лет.

Третий триместр беременности и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие НПВС. Не рекомендуется одновременное применение нимесулида и других НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (разовая доза ≥ 1 г или общая суточная доза ≥ 3 г).

Кортикостероиды. Повышают риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты. У пациентов, принимающих варфарин или аналогичные антикоагулянты, при лечении нимесулидом повышен риск развития кровотечений. Поэтому такие комбинации противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями процессов коагуляции. Если невозможно избежать комбинации указанных веществ, следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Увеличивают риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (ААII). НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в частности к развитию острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Такие взаимодействия следует учитывать у пациентов, которым приходится применять лекарственные средства, содержащие нимесулид, одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует проявлять особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пожилых пациентов. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического наблюдения после ее прекращения.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств.

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — в отношении выведения калия и уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида. Совместное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, у больных с нарушением функции почек или сердца требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. Имеются сообщения о том, что НПВС снижают клиренс лития, что приводит к увеличению его уровня в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулида пациенту, получающему терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме.

In vivo также изучались возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксида алюминия и гидроксида магния). Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Нимесулид ингибирует CYP2C9. Концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом, могут повышаться при одновременном применении нимесулида.

Необходима осторожность при назначении нимесулида менее чем за 24 часа до приема или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и, соответственно, увеличение токсичности этого лекарственного средства.

В связи с влиянием на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения нимесулида и НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Во время терапии нимесулидом пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков.

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы»). При отсутствии эффективности терапию препаратом следует прекратить.

Влияние на печень. Редко сообщалось о серьезных печеночных реакциях, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко эти реакции имели летальный исход (см. также раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, схожие с симптомами поражения печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, темная моча), или у которых показатели лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, следует прекратить терапию. Повторное назначение нимесулида таким пациентам не рекомендуется. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия лекарственного средства. Пациентам, принимающим нимесулид, у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. При применении всех НПВС сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях или язвах/перфорациях (с предшествующими симптомами или без них, при наличии или отсутствии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта), которые могли иметь летальный исход и возникать в любое время во время лечения. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением доз НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при ее осложнении кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в первую очередь пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на ранних стадиях лечения. Возникновение кровотечения или язвы/перфорации в желудочно-кишечном тракте возможно в любое время во время лечения, с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или анамнеза явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить.

Нимесулид следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями желудочно-кишечного тракта, включая пациентов с пептической язвой, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе. Пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота), следует информировать о необходимости соблюдения осторожности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта лечение следует прекратить. НПВС следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку возможно их обострение (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов выше частота возникновения побочных реакций на НПВС, особенно кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях даже с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»), а также нарушений функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Пациенты с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются в соответствующем наблюдении и консультации врача, поскольку при терапии НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения такого риска при применении нимесулида недостаточно. Нимесулид следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями только после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует применять с осторожностью у пациентов с геморрагическим диатезом (см. также раздел «Противопоказания»). Однако нимесулид не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, прием препарата следует прекратить.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из которых могут быть смертельно опасными, например: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациенты имеют очень высокий риск таких реакций, если ранее во время лечения реакция возникала в течение первого месяца терапии. Апоніл следует отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была ФМС, связанная с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Нимесулид может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть, или женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Применение нимесулида противопоказано в третьем триместре беременности. Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск самопроизвольного аборта, врожденных пороков сердца и гастрошизиса у плода. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы возрастает с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с ростом дозы и продолжительности применения. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. При применении препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения.

Применение нимесулида с 20-й недели беременности может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, после приема препарата во втором триместре беременности наблюдалось сужение артериального протока у плода, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности нимесулид не следует принимать без крайней необходимости. При применении нимесулида женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение I и II триместров беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения.

Может быть целесообразным предродовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода при воздействии нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Беременным следует прекратить применение нимесулида, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• токсического поражения сердечно-легочной системы (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии);
• дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
• подавление сократительной активности матки, что может привести к задержке или удлинению родового периода.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Лактация. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период лактации.

Фертильность. Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть, или женщинам, которым проводится обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания, не изучалось. Однако пациентам, у которых после применения нимесулида возникают головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Для минимизации возможных нежелательных побочных эффектов необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока.

Максимальная продолжительность курса лечения — 15 дней.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение нимесулида для лечения пациентов с нарушением функции печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются следующими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечные кровотечения. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома. Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако, учитывая высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г для взрослых), и/или приём осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, щелочение мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы. Необходимо контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны системы крови: редко – анемия, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности; очень редко – анафилаксия.

Метаболические нарушения: редко – гиперкалиемия.

Со стороны психики: редко – чувство тревоги, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение; очень редко – головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения; очень редко – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – вертиго (головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия; нечасто – артериальная гипертензия; редко – кровотечение, колебания артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка; очень редко – астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота; нечасто – запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко – гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, испражнения черного цвета.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня ферментов печени; очень редко – гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит со смертельным исходом, в том числе, желтуха, холестаз.

Со стороны кожи: часто – зуд, кожные высыпания, повышенное потоотделение; редко – эритема, дерматит; очень редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – фиксированный медикаментозный высыпание (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: редко – дизурия, гематурия; очень редко – задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: нечасто – отеки; редко – недомогание, астения; очень редко – гипотермия.

Лабораторные показатели: часто – повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее часто при применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у пожилых пациентов. Сообщалось о таких побочных реакциях после применения этой группы препаратов: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, испражнения черного цвета, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона. Более редко наблюдались гастриты. Сообщалось о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПВС. Очень редко при применении НПВС могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Имеются данные о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, несколько повышают риск возникновения артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.
2. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Константинуполес 1-10, Лимассол, 3011, Кипр /
   Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.

2. Агиос Афанасий, Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Афанасий, Лимассол, 4101, Кипр /
   Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.