Aponil

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO APO NIL (APONIL)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Sustancias auxiliares: docusato sódico; hidroxipropilcelulosa; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica (tipo A); celulosa microcristalina; aceite vegetal hidrogenado; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas planas, redondas, de color amarillo claro, con un diámetro aproximado de 10,5 mm y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El nemetilida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas, que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

El nemetilida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nemetilida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg de nemetilida dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % del nemetilida se une a las proteínas plasmáticas.

El nemetilida se metaboliza activamente en el hígado mediante diversos mecanismos, incluyendo la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción del nemetilida. El hidroxinemetilida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma unida. El periodo de semivida oscila entre 3,2 y 6 horas.

El nemetilida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1-3 % se excreta sin cambios. El hidroxinemetilida es el metabolito principal, que se detecta exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada.

El perfil farmacocinético del nemetilida en personas de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida. En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con insuficiencia renal de grado leve o moderado (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nemetilida y de su metabolito principal en plasma no fue mayor en los pacientes que en los voluntarios sanos. La AUC y el periodo de semivida en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre se mantuvieron dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nemetilida. La administración repetida no provocó acumulación. El nemetilida está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo. Tratamiento de la dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente individual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nimesulida o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo: broncoespasmo, rinitis, urticaria, pólipos nasales), especialmente reacciones tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Reacciones hepatotóxicas tras la administración previa de nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias potencialmente hepatotóxicas.

Alcoholismo, dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con el uso previo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Úlcera péptica / hemorragia en fase de exacerbación o antecedentes de úlcera (al menos dos episodios distintos de lesión ulcerosa confirmada o hemorragia).

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades asociadas a trastornos hemorrágicos.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Trastornos graves de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre de embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros AINE. No se recomienda la administración concomitante de nimesulida con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (dosis única ≥ 1 g o dosis diaria total ≥ 3 g).

Corticosteroides. Aumentan el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes. Los pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes tienen un riesgo aumentado de hemorragia durante el tratamiento con nimesulida. Por tanto, dichas combinaciones están contraindicadas en pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no es posible evitar la combinación, se debe controlar cuidadosamente el perfil de coagulación sanguínea.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del angiotensina II (AAII). Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta posibilidad debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Se debe tener especial precaución al usar esta combinación, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida en la excreción de sodio y, en menor grado, en la excreción de potasio, y disminuye el efecto diurético. La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente del 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal de furosemida. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de su concentración en plasma y toxicidad del litio. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con sales de litio, se debe controlar cuidadosamente la concentración plasmática de litio.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glipizida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxido de aluminio y hidróxido de magnesio). No se detectó ninguna interacción clínicamente significativa.

El nimesulida inhibe la CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos metabolizados por esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante de nimesulida.

Se requiere precaución si el nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y, por tanto, incrementar su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandina sintetasa, como el nimesulida, podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efecto de otros medicamentos sobre el nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Características de aplicación.

Se debe evitar la administración concomitante de nimesulida y AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con nimesulida, se debe recomendar a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los sínticos (véase la sección «Posología y forma de administración»). Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Efectos sobre el hígado. Rara vez se han notificado reacciones graves en el hígado asociadas con el uso de nimesulida, y en casos muy infrecuentes estas reacciones han tenido un desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, sensación de fatiga, orina oscura) o cuyos parámetros de laboratorio de función hepática se desvíen de la normalidad, deben interrumpir el tratamiento. No se debe volver a administrar nimesulida a estos pacientes. Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento. Los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben suspender el tratamiento.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal. Con el uso de todos los AINEs se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios, con o sin antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal), que podrían tener un desenlace letal y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con el incremento de las dosis de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes con antecedentes de afectación tóxica del tracto digestivo, especialmente los pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al inicio del tratamiento. La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe suspenderse el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluidos aquellos con antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. A los pacientes que toman fármacos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, debe informárseles sobre la necesidad de extremar precauciones (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse. Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con AINEs es mayor, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace letal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una adecuada vigilancia clínica.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada requieren vigilancia adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida. A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, no se debe administrar nimesulida sin una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo. Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efectos sobre el riñón. El uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal asociado con una infección bacteriana subyacente. Si se produce fiebre o síntomas similares a la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse la administración del medicamento.

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de AINEs, algunas de las cuales pueden ser mortales, por ejemplo: dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de tales reacciones es muy alto en pacientes que previamente han presentado una reacción durante el tratamiento, especialmente durante el primer mes. El medicamento debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las mucosas u otros síntomas alérgicos.

Con el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM asociada con su uso (véase la sección «Reacciones adversas»).

La nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. No se recomienda administrar nimesulida a mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si se tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos obtenidos en estudios epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas aumenta el riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis en el feto. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embrionaria/fetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares. Si se administra el medicamento a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible y la duración mínima necesaria del tratamiento.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo, se ha observado estrechamiento del conducto arterioso fetal, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe tomarse sin una necesidad absoluta. En caso de uso de nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y la duración mínima del tratamiento.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo perinatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal en caso de exposición a nimesulida durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de nimesulida si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión en el sistema de la arteria pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios.

En la madre y el feto al final del embarazo puede ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del fármaco;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Dado que no se sabe si nimesulida pasa a la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad. La nimesulida puede deteriorar la función fértil en la mujer, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. Las mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la posibilidad de suspender el uso de nimesulida. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha estudiado el efecto de nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria que requiera atención. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar los posibles efectos adversos indeseables, se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible.

La duración máxima del tratamiento es de 15 días.

Adultos. La dosis recomendada es de 100 mg dos veces al día, después de las comidas, acompañada de una cantidad suficiente de líquido.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Niños a partir de 12 años de edad. No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis. La administración del medicamento está contraindicada en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática. La administración de nimesulida para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) generalmente se limitan a manifestaciones como: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Con menor frecuencia, pueden observarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE y también en casos de sobredosis. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. No hay datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, debido al alto grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de presentarse síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del medicamento, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede administrarse al paciente: inducción artificial del vómito y/o administración de carbón activado (60–100 g para adultos), y/o administración de un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas. Se debe controlar la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados.

Del sistema hematopoyético: raras – anemia, eosinofilia; muy raras – trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – anafilaxia.

Alteraciones metabólicas: raras – hipercaliemia.

Del sistema psíquico: raras – sensación de ansiedad, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – mareos; muy raras – cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

De los órganos de la visión: raras – visión borrosa; muy raras – alteraciones visuales.

De los órganos de la audición y del aparato vestibular: muy raras – vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular: raras – taquicardia; poco frecuentes – hipertensión arterial; raras – hemorragia, fluctuaciones de la presión arterial, sofocos.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – disnea; muy raras – asma, broncoespasmo.

Del tubo digestivo: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos; poco frecuentes – estreñimiento, meteorismo, gastritis, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación del duodeno o del estómago; muy raras – gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, evacuaciones de color negro.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; muy raras – hepatitis, hepatitis fulminante con desenlace letal, incluyendo ictericia, colestasis.

De la piel: frecuentes – picor, erupciones cutáneas, sudoración excesiva; raras – eritema, dermatitis; muy raras – urticaria, angioedema, hinchazón de la cara, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida – erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: raras – disuria, hematuria; muy raras – retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Alteraciones generales: poco frecuentes – edemas; raras – malestar general, astenia; muy raras – hipotermia.

Indicadores de laboratorio: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) afectan al tubo digestivo. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, algunas veces con riesgo vital, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado las siguientes reacciones adversas tras el uso de este grupo de medicamentos: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, evacuaciones de color negro, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se han observado gastritis. También se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca como reacciones al uso de AINE. Muy raramente, durante el uso de AINE, pueden presentarse reacciones cutáneas como formación de ampollas, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Existen datos que indican que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, aumentan ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. Medocemie Limited / Medochemie Limited.
2. Medocemie Limited / Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Chipre /
   Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.

2. Zona Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre /
   Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.