Aponil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Aponil (APONIL)

Composizione:

principio attivo: nimesulide;

1 compressa contiene 100 mg di nimesulide;

eccipienti: sodio docecilsolfato; idrossipropilcellulosa; lattosio monoidrato; sodio amiloglobulato (tipo A); cellulosa microcristallina; olio vegetale idrogenato; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte, rotonde, di colore giallo chiaro, di diametro approssimativo di 10,5 mm, con una linea di incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il nimesulide è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Il nimesulide viene ben assorbito per via orale. Dopo somministrazione di una dose singola da 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore e risulta pari a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è compresa tra 20 e 35 mg×h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli ottenuti dopo l'assunzione di 100 mg di nimesulide due volte al giorno per 7 giorni. Il nimesulide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 97,5%.

Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, anche con il coinvolgimento dell'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Per questo motivo esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedi sezione «Interazioni con altri farmaci e altri tipi di interazioni»). Il metabolita principale è la para-idrossi derivata, anch'essa farmacologicamente attiva. Il tempo di comparsa di questo metabolita nella circolazione sistemica è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è presente quasi esclusivamente in forma coniugata. L'emivita di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore.

Il nimesulide viene principalmente eliminato attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo dall'1 al 3% viene escreto in forma immodificata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, ritrovato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata.

Il profilo farmacocinetico del nimesulide nelle persone anziane non subisce modifiche né dopo somministrazione singola né ripetuta. In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma nei pazienti non è risultata superiore a quella nei volontari sani. L'AUC e l'emivita di eliminazione nei pazienti con compromissione renale sono risultati circa il 50% più elevati, ma sono sempre rimasti entro i limiti del range dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto. Trattamento della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nimesulide o a qualsiasi componente del medicinale.

Manifestazioni di ipersensibilità (ad esempio: broncospasmo, rinite, orticaria, polipi nasali) in anamnesi, in particolare reazioni alla somministrazione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di altre sostanze potenzialmente epatotossiche.

Alcolismo, dipendenza da sostanze stupefacenti.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Ulcera peptica / emorragia in fase di esacerbazione o in anamnesi (almeno due episodi distinti di lesione ulcerosa o emorragia confermati).

Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione del sangue.

Grave insufficienza cardiaca.

Gravi alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri FANS. Non è raccomandato l’uso concomitante di nimesulide e altri FANS, in particolare acido acetilsalicilico in dosi antinfiammatorie (dose singola ≥ 1 g o dose giornaliera totale ≥ 3 g).

Corticosteroidi. Aumentano il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragie.

Anticoagulanti. I pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili hanno un rischio aumentato di emorragie durante il trattamento con nimesulide. Pertanto, tali combinazioni sono controindicate nei pazienti con gravi alterazioni dei processi di coagulazione. Se non è possibile evitare la combinazione di tali sostanze, è necessario monitorare attentamente i parametri di coagulazione del sangue.

Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentano il rischio di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Diuretici, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II (AII). I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che devono assumere medicinali contenenti nimesulide in combinazione con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. È necessario prestare particolare cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. Si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e in misura minore su quella di potassio e riduce l’effetto diuresi. L’assunzione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni della clearance renale del furosemide. L’uso concomitante di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione renale o cardiaca richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearance del litio, portando ad un aumento della sua concentrazione plasmatica e alla tossicità del litio. Se si prescrive nimesulide a un paziente in terapia con farmaci a base di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Sono state studiate in vivo anche possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio). Non è stata evidenziata alcuna interazione clinicamente significativa.

Il nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati da questo enzima possono aumentare con l’assunzione concomitante di nimesulide.

È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo la somministrazione di metotrexato, poiché è possibile un aumento della concentrazione ematica di quest’ultimo e, di conseguenza, un aumento della tossicità di questo farmaco.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della prostaglandina sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetto di altri farmaci sul nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Caratteristiche d'uso.

È necessario evitare l'uso concomitante di nimesulide e FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con nimesulide, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dall'uso di altri analgesici.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, si deve utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In assenza di efficacia, la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Effetti sul fegato. Raramente sono state riportate gravi reazioni epatiche associate all'uso di nimesulide, in casi molto rari con esito fatale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico (ad esempio anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, sensazione di affaticamento, urine scure) o che presentano valori alterati nei test di funzionalità epatica devono interrompere la terapia. A tali pazienti non si deve ripetutamente prescrivere nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un breve periodo di esposizione al medicinale. Ai pazienti che assumono nimesulide e sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali si deve interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale. Con l'uso di tutti i FANS sono stati riportati sanguinamenti o ulcere/perforazioni nel tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori, con o senza anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti di età avanzata. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose minima possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un uso concomitante di dosi basse di acido acetilsalicilico o di altri medicinali che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedi sotto e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti con precedenti di lesioni tossiche del tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti di età avanzata, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare sanguinamento gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. La comparsa di sanguinamento o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di sanguinamento o ulcera nel tratto gastrointestinale, l'uso di nimesulide deve essere interrotto.

La nimesulide deve essere prescritta con cautela ai pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, in particolare a coloro che hanno anamnesi di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn. I pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o sanguinamento, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico, devono essere informati della necessità di prestare cautela (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di sanguinamento o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono nimesulide, il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) in anamnesi, poiché è possibile un loro peggioramento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti di età avanzata. Nei pazienti di età avanzata si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare sanguinamenti e perforazioni gastrointestinali, in alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzionalità renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato richiedono un adeguato monitoraggio e consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in seguito alla terapia con FANS. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di nimesulide. La nimesulide deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un'accurata valutazione del rischio-beneficio. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo. Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, la nimesulide non può sostituire l'acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni. L'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l'aumento della temperatura corporea associato a un'infezione batterica sottostante. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali nei pazienti che assumono nimesulide, il trattamento deve essere sospeso.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee con l'uso di FANS, alcune delle quali potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti hanno un rischio molto elevato di tali reazioni se si sono già verificate in precedenza durante il trattamento, in particolare durante il primo mese di terapia. Aponil deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi allergici.

Con l'uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). La nimesulide non deve essere ripetutamente prescritta ai pazienti con anamnesi di EFF associato all'uso di nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

La nimesulide può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandata per le donne che desiderano concepire. Non si raccomanda di prescrivere nimesulide a donne con infertilità o sottoposte a indagini per infertilità.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso di nimesulide è controindicato nell'ultimo trimestre di gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo fetale. Dati ottenuti da studi epidemiologici suggeriscono che l'uso di medicinali inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha determinato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata una maggiore incidenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. Se il medicinale viene somministrato a donne che cercano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose minima possibile e la durata minima necessaria del trattamento.

L'uso di nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Tale alterazione può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale. Inoltre, dopo l'assunzione del medicinale nel secondo trimestre di gravidanza, è stato osservato un restringimento del dotto arterioso fetale, che nella maggior parte dei casi scompare dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere assunta se non strettamente necessario. Se si usa nimesulide a donne che cercano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose minima possibile e la durata minima necessaria del trattamento.

Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l'uso di nimesulide se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità pneumocardiaca (con chiusura prematura dei dotti arteriosi e ipertensione nel circolo polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino a insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios.

Nella madre e nel feto verso la fine della gravidanza possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del medicinale;
• inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, la nimesulide è controindicata nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Poiché non è noto se la nimesulide passi nel latte materno, l'uso del medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità. La nimesulide può compromettere la funzione fertile nelle donne e pertanto non è raccomandata per le donne che cercano di concepire. Le donne con infertilità o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la possibilità di interrompere l'uso di nimesulide. Se la gravidanza viene confermata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'effetto della nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato. Tuttavia, ai pazienti che dopo l'assunzione di nimesulide manifestano vertigini o sonnolenza si deve raccomandare di astenersi dalla guida e da attività che richiedono particolare attenzione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per minimizzare il possibile insorgere di effetti indesiderati, deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

La durata massima del trattamento è di 15 giorni.

Adulti. La dose raccomandata è di 100 mg due volte al giorno, dopo i pasti, assumendo una quantità sufficiente di liquidi.

Anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini a partire dai 12 anni di età. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30 – 80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. L’uso del medicinale è controindicato in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Pazienti con compromissione della funzione epatica. L’uso di nimesulide per il trattamento di pazienti con compromissione della funzione epatica è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi dell’avvelenamento acuto da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sono generalmente limitati ai seguenti sintomi: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. È possibile l’insorgenza di emorragia gastrointestinale. Più raramente possono verificarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria, coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in seguito all’uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non esistono dati riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando il grado elevato di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l’assunzione di una dose elevata del medicinale, entro 4 ore dal suo assunzione, ai pazienti può essere somministrato: induzione artificiale del vomito e/o somministrazione di carbone attivo (60–100 g per gli adulti), e/o assunzione di un lassativo osmotico. L’induzione di una diuresi forzata, l’alcalinizzazione dell’urina, l’emodialisi e l’emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa del grado elevato di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata definita come segue: molto frequente (>1/10); frequente (>1/100, <1/10); non frequente (>1/1000, <1/100); raro (>1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), inclusi casi isolati.

Dal sistema ematopoietico: raro – anemia, eosinofilia; molto raro – trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; molto raro – anafilassi.

Disturbi metabolici: raro – iperkaliemia.

Dal sistema psichico: raro – sensazione di ansia, nervosismo, incubi notturni.

Dal sistema nervoso: non frequente – vertigini; molto raro – cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da organi della vista: raro – visione offuscata; molto raro – disturbi visivi.

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: molto raro – vertigini (capogiri).

Dal sistema cardiovascolare: raro – tachicardia; non frequente – ipertensione arteriosa; raro – emorragia, fluttuazioni della pressione arteriosa, vampate di calore.

Dal sistema respiratorio: non frequente – dispnea; molto raro – asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – diarrea, nausea, vomito; non frequente – stitichezza, meteorismo, gastrite, emorragie nel tratto gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno o dello stomaco; molto raro – gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero.

Dal sistema epatobiliare: frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici; molto raro – epatite, epatite fulminante con esito fatale, inclusa ittero, colestasi.

Da cute e tessuto sottocutaneo: frequente – prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – eritema, dermatite; molto raro – orticaria, angioedema, edema facciale, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema urinario: raro – disuria, ematuria; molto raro – ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali: non frequente – edemi; raro – malessere, astenia; molto raro – ipotermia.

Parametri di laboratorio: frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Le reazioni avverse più comuni osservate con l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) coinvolgono il tratto gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati effetti indesiderati come nausea, vomito, diarrea, gonfiore addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, evacuazioni di colore nero, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento della colite e della malattia di Crohn. Raramente sono state osservate gastriti. Sono stati riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca come reazioni all'uso di FANS. Molto raramente, con l'uso di FANS, possono verificarsi reazioni cutanee come formazione di bolle, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Esistono dati che indicano come alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possano aumentare leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. Medocemìe Limited / Medochemie Limited.
2. Medocemìe Limited / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1. Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cipro /
   Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.

2. Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro /
   Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.