Апейн
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АПЕЙН® (APAIN)
Состав:
Действующее вещество: налбуфин (nalbuphine);
1 флакон 2,4 мл (24 дозы) с порошком и растворителем, разделёнными перегородкой, содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество 84 мг;
1 флакон 3,6 мл (36 доз) с порошком и растворителем, разделёнными перегородкой, содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество 126 мг;
1 доза (0,1 мл) готового к применению лекарственного средства содержит налбуфина гидрохлорида в пересчёте на 100 % сухое вещество 3,5 мг;
Вспомогательные вещества:
порошок: диоксид кремния коллоидный безводный, изумрудный зелёный;
растворитель: повидон, пропиленгликоль, бензалкония хлорид, кислота глутаминовая, хитозан, вода очищенная.
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для приготовления назального спрея.
Основные физико-химические свойства:
Порошок: лёгкий пушистый порошок зеленоватого оттенка, допускается наличие зелёных включений.
Растворитель: жидкость от бесцветной до бежевой с опалесценцией.
Готовое к применению лекарственное средство: раствор светло-голубого с зеленоватым оттенком цвета с опалесценцией.
Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Налбуфин.
Код АТХ N02A F02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидрохлорид налбуфина является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Также гидрохлорид налбуфина является сильнодействующим анальгетиком. Анальгетическая активность парентеральных форм налбуфина эквивалентна морфину в миллиграммах к дозировке приблизительно 30 мг.
Опиоидная антагонистическая активность гидрохлорида налбуфина в 4 раза ниже, чем у налорфина, и в 10 раз выше, чем у пентазоцина.
Гидрохлорид налбуфина может вызывать такое же угнетение дыхания, как и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако гидрохлорид налбуфина демонстрирует эффект плато — при дозах свыше 30 мг препарат не приводит к дальнейшему угнетению дыхания при отсутствии влияния других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС).
Сам по себе гидрохлорид налбуфина в дозах, равных или меньших его анальгетической дозы, демонстрирует мощную опиоидную антагонистическую активность. При назначении после или одновременно с опиоидами — агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, морфин, оксиморфон, фентанил) гидрохлорид налбуфина может частично уменьшить или блокировать опиоид-индуцированное угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных рецепторов. Гидрохлорид налбуфина может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Гидрохлорид налбуфина следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим опиоидные анальгетики — агонисты мю-опиоидных рецепторов.
Влияние на ЦНС
Гидрохлорид налбуфина вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания понимается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к повышению давления углекислого газа и электрической стимуляции. При угнетении дыхания, вызванном гидрохлоридом налбуфина, возможно возникновение эффекта плато. Несмотря на принадлежность гидрохлорида налбуфина к агонистам-антагонистам, его влияние на угнетение дыхания может быть нивелировано с помощью применения налоксона.
Гидрохлорид налбуфина вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не являются патогномоничным симптомом (например, геморрагические или ишемические поражения ствола головного мозга могут иметь аналогичные симптомы). Однако при гипоксии, вызванной передозировкой, может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.
Влияние на желудочно-кишечный тракт и гладкую мускулатуру
Гидрохлорид налбуфина снижает моторику, что связано с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. Переваривание пищи в тонком кишечнике замедляется, а пропульсивные сокращения уменьшаются. Пропульсивные волны перистальтики в толстом кишечнике уменьшаются, а тонус может привести к спазму, что приводит к запорам. Другие индуцированные опиоидами эффекты могут включать снижение секреции желчи и секреторной функции поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня сывороточной амилазы.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
При применении гидрохлорида налбуфина во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.
Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию.
Влияние на эндокринную систему
Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, соматотропного гормона (СТГ), а также секрецию инсулина и глюкагона поджелудочной железой.
Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не были должным образом контролированы в исследованиях, проведённых на сегодняшний день.
Влияние на иммунную систему
Опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы в моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом эффекты опиоидов носят умеренный иммунодепрессивный характер.
Соотношение концентрация-эффективность
Минимальная эффективная анальгетическая концентрация сильно варьирует у пациентов, особенно у тех, кто ранее лечился сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидрохлорида налбуфина у отдельного пациента может увеличиваться со временем вследствие усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.
Клиническая эффективность и безопасность
Клиническая эффективность и переносимость интраназальной формы налбуфина были изучены в многоцентровом двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании с параллельными группами по оценке эффективности и переносимости лекарственных препаратов «АПЕЙН®» (ТОО НВФ «МИКРОХИМ», Украина) в сравнении с 10 мг налбуфина в форме внутримышечной инъекции у пациентов после ортопедических или травматологических вмешательств. В исследовании приняли участие 90 пациентов, перенесших ортопедические или травматологические хирургические вмешательства (по 45 пациентов в группе). Средний возраст всех пациентов составил 52,07 ± 13,07 года. Их рост находился в диапазоне от 152 см до 193 см, в среднем 172,26 ± 8,57 см, а масса тела — от 56,00 до 120,00 кг, в среднем 83,39 ± 14,11 кг. Индекс массы тела (в среднем 28,04 ± 3,86 кг/м²) находился в пределах принятых нормальных значений и соответствовал требованиям критериев включения в исследование (≥ 18,5 кг/м² и ≤ 30 кг/м²).
Для лечения боли умеренной и высокой интенсивности пациентам после ортопедических или травматологических вмешательств однократно вводили 10,5 мг налбуфина интраназально (препарат АПЕЙН®) или 10 мг налбуфина внутримышечно. Интенсивность боли в исследовании оценивалась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). В группе, получавшей инъекционную форму, анальгетический эффект был достигнут у 39 (86,67 %) пациентов, в группе интраназального введения — у 40 (88,89 %) пациентов. Значительное снижение интенсивности боли наблюдалось через 15 минут после введения налбуфина в обеих исследуемых группах. Анальгетический эффект в обеих группах сохранялся в течение 6 часов.
На рисунке ниже приведены совмещённые кривые зависимости уровня интенсивности боли от времени для каждой группы, участвовавшей в клиническом исследовании эффективности.
А – 10 мг налбуфина путём внутримышечной инъекции
В – 0,5 мг лекарственного средства АПЕЙН®
По результатам статистического анализа была подтверждена эффективность применения исследуемых препаратов по основному (сумма разниц интенсивности послеоперационной боли в течение 6 ч после введения исследуемого препарата) и вторичным (начало обезболивающего действия, продолжительность обезболивания, оценка уровня седации по шкале RASS после выхода из наркоза и после введения препарата; количество и процентная доля пациентов в группах, у которых был достигнут достаточный анальгетический эффект за весь период лечения исследуемым препаратом, площадь под кривой интенсивности боли) конечным точкам. Таким образом, по результатам проведённого клинического исследования доказано, что интраназальное и внутримышечное введение налбуфина продемонстрировали схожие профили снижения интенсивности боли.
Фармакокинетика.
Сравнительное исследование фармакокинетики, переносимости и безопасности было проведено с использованием доз 7 мг для интраназальной формы и 10 мг для инъекционных форм введения.
Периоды полувыведения гидрохлорида налбуфина из плазмы крови при внутривенном, внутримышечном и интраназальном введении схожи. Максимальная концентрация достигается через 10 мин и 15 мин после интраназального и внутримышечного введения соответственно.
Концентрация налбуфина в плазме крови определяется в течение 12 часов после интраназального, внутривенного или внутримышечного введения.
Биодоступность налбуфина после интраназального введения в дозе 7 мг составляет приблизительно 65 % (см. таблицу 1).
Таблица 1. Фармакокинетические параметры гидрохлорида налбуфина после интраназального, внутримышечного и внутривенного введений
| Доза и путь введения налбуфина |
Фармакокинетический параметр |
|||
| Cmax (нг/мл) |
Tmax (мин) |
AUC(0-∞) (нг × ч/мл) |
T1/2 (ч) |
|
| 7 мг интраназально |
32,62 ± 12,35 |
10 (5–45) |
57,21 ± 12,98 |
2,683 (2,068–11,904) |
| 10 мг внутривенно |
71,00 ± 18,36 |
5 (5–15) |
127,24 ± 22,44 |
2,485 (2,003–6,043) |
| 10 мг внутримышечно |
55,31 ± 19,85 |
15 (5–45) |
127,97 ± 20,99 |
2,697 (1,876–4,262) |
Cmax – максимальная концентрация, Tmax – время достижения Cmax, AUC(0-∞) – площадь под кривой «концентрация/время», экстраполированная до бесконечности, T1/2 – период полувыведения. Для параметров Cmax, AUC(0-∞) в таблице представлены средние арифметические значения ± стандартные отклонения; для параметров Tmax, T1/2 представлены медианы (минимальное и максимальное значение).
Доклинические данные по безопасности
В исследовании местнораздражающего действия при интраназальном повторном введении лекарственного средства АПЕЙН® лабораторным животным не было выявлено местного раздражающего действия на носовую поверхность эпителия у кроликов и выявлена минимальная местная раздражающая активность на носовой эпителий у крыс, которая носила обратимый характер. При интраназальном введении тестового образца лекарственного средства АПЕЙН® кролики-самки оставались спокойными, какие-либо проявления болевого синдрома отсутствовали. В месте введения не отмечался зуд окружающих тканей. Наблюдение в течение 8 дней не выявило никаких отклонений в поведении исследуемых животных. При повторном введении двум видам лабораторных животных интраназальных доз налбуфина токсические эффекты не фиксировались.
Клинические характеристики
Показания
Лекарственное средство АПЕЙН® показано для лечения острой соматической боли достаточной интенсивности, требующей применения опиоидных анальгетиков, и для которой альтернативные методы лечения не подходят. Препарат также может применяться в качестве дополнительного средства для уменьшения боли в премедикационный и послеоперационный период.
Предупреждение при применении
В связи с риском зависимости от опиоидов, злоупотребления ими и неправильного применения, даже при рекомендуемых дозах, налбуфина гидрохлорид следует применять у пациентов, для которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):
- являются непереносимыми или могут быть непереносимыми;
- не обеспечили или могут не обеспечить адекватную аналгезию.
Противопоказания
Лекарственное средство АПЕЙН® противопоказано к применению пациентам с:
- угнетением дыхания;
- острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;
- известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость;
- повышенной чувствительностью к налбуфина гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
- подозрением на травматическую назальную ликворею, этмоидит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС
Хотя налбуфина гидрохлорид обладает опиоидной антагонистической активностью, имеются доказательства, что у пациентов без опиоидной зависимости он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, вводимому непосредственно перед, одновременно или сразу после применения налбуфина гидрохлорида. Следовательно, из-за аддитивных фармакологических эффектов одновременное применение других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС (алкоголь, седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, антипсихотические препараты и другие опиоиды), может увеличивать риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти.
Одновременное применение этих препаратов возможно у пациентов, которым альтернативные варианты лечения не подходят. Следует применять минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего возможного периода лечения. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления признаков угнетения дыхания и седации.
Серотонинергические препараты
Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-НТ3, влияющие на серотонинергическую систему (например, мирантазапин, трозадон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (назначаемые для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метиленовый синий), может привести к развитию серотонинового синдрома.
Пациентов необходимо информировать о том, что опиоиды при одновременном применении с серотонинергическими препаратами могут вызвать развитие серотонинового синдрома, который является редким, но потенциально опасным для жизни состоянием.
Также необходимо предупредить пациентов о симптомах серотонинового синдрома и важности немедленного обращения за медицинской помощью при появлении этих симптомов. Пациенты, принимающие или планирующие принимать серотонинергические препараты, должны сообщать об этом своему врачу.
Если одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациентов, особенно в начале терапии, и коррекция дозы. При подозрении на серотониновый синдром следует прекратить применение налбуфина гидрохлорида.
Миорелаксанты
Налбуфина гидрохлорид может усиливать нейромышечную блокаду миорелаксантов и увеличивать степень угнетения дыхания. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет наличия признаков угнетения дыхания и, при необходимости, снижение дозы налбуфина гидрохлорида и/или миорелаксанта.
Диуретики
Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона.
Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и, при необходимости, увеличить дозу диуретика.
Антихолинергические препараты
Одновременный прием антихолинергических препаратов может увеличить риск задержки мочи и/или возникновения тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.
При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами необходим мониторинг состояния пациентов на предмет признаков задержки мочи или снижения моторики ЖКТ.
Ингибиторы МАО
Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, трансилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например, угнетение дыхания, кома).
Применение налбуфина гидрохлорида не рекомендуется пациентам, получающим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости экстренного применения опиоидов дозу следует подбирать с частым титрованием малых доз для лечения боли (подбор осуществляется путем изменения кратности применения), при этом внимательно наблюдать за показателями артериального давления, признаками и симптомами угнетения ЦНС и дыхания.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать применения налбуфина гидрохлорида во время приема любых препаратов, ингибирующих моноаминоксидазу.
Особливости применения
Подавление дыхания, угрожающее жизни
При применении опиоидов, включая соблюдение соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном подавлении дыхания. Отсутствие диагностики и лечения подавления дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение подавления дыхания в зависимости от состояния пациента может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов. Задержка углекислого газа (CO2) в результате подавления дыхания, вызванного опиоидами, может усиливать седативное действие опиоидов.
Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное подавление дыхания может возникнуть в любой момент при применении гидрохлорида налбуфина, риск наибольший в начале терапии или после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет подавления дыхания, особенно в первые 24–72 часа после начала терапии или после увеличения дозировки гидрохлорида налбуфина.
Для снижения риска подавления дыхания необходимо правильно подбирать дозировку и титровать дозу гидрохлорида налбуфина (осуществляется подбором кратности применения). Более высокие дозы гидрохлорида налбуфина при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к смертельной передозировке при введении первой дозы.
Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ сна (ЦАС), и связанную со сном гипоксемию. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов.
Сопутствующая терапия бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС
Тяжелый седативный эффект, подавление дыхания, кома и смерть могут возникнуть при одновременном применении гидрохлорида налбуфина с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.
Наблюдательные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смертности, связанной с применением препаратов, по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предполагают аналогичные риски при одновременном применении с опиоидными анальгетиками других препаратов, угнетающих ЦНС.
В случае необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком, необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения (осуществляется подбором кратности применения). Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным титрованием в зависимости от клинического ответа. Если опиоидный анальгетик назначается пациенту, который уже принимает бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, необходимо назначить более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика с постепенным титрованием (осуществляется подбором кратности применения) в зависимости от клинического ответа. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков и симптомов подавления дыхания и седации.
При одновременном применении гидрохлорида налбуфина с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, осуществляющих за ними уход, по поводу риска подавления дыхания и седации.
Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложной техникой, пока не исчезнут последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с гидрохлоридом налбуфина. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, в частности опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанном с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.
Опиоид-индуцированная гипералгезия и аллодиния
Опиоид-индуцированная гипералгезия (ОИГ) возникает, когда опиоидный анальгетик парадоксальным образом вызывает усиление боли или повышенную чувствительность к боли. Это состояние отличается от толерантности, которая требует увеличения доз опиоидов для поддержания эффекта. Симптомы ОИГ включают (но не ограничиваются): усиление боли при увеличении дозы опиоида, уменьшение боли при снижении дозы опиоида или боль от раздражителей, которые обычно не вызывают боли (аллодиния). Эти симптомы указывают на ОИГ, только если нет доказательств прогрессирования основного заболевания, толерантности к опиоидам, отмены опиоидов или зависимого поведения.
Сообщалось о случаях ОИГ как при краткосрочном, так и при длительном применении опиоидных анальгетиков. Хотя механизм ОИГ полностью не изучен, в нем задействовано несколько биохимических путей. Данные медицинской литературы свидетельствуют о вероятной биологической связи между применением опиоидных анальгетиков и ОИГ и аллодинией. Если есть подозрение, что у пациента развилась ОИГ, необходимо рассмотреть достаточное снижение дозы опиоидного анальгетика (за счет снижения кратности применения) или заменить его другим опиоидным анальгетиком.
Пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о необходимости консультации с врачом перед увеличением дозы опиоидов. Также пациентам рекомендуется обратиться за медицинской помощью, если у них появилась гипералгезия, включая усиление боли, повышенную чувствительность к боли или новую боль.
Подавление дыхания, угрожающее жизни, у пациентов с хроническими заболеваниями легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов
Применение гидрохлорида налбуфина пациентам с острым или тяжелым бронхиальным астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.
Пациенты с хроническими заболеваниями легких. Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существующим подавлением дыхания склонны к повышенной риску подавления дыхания, включая апноэ, даже при применении рекомендованных доз гидрохлорида налбуфина.
Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты. Опасное для жизни подавление дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдаются изменения фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо осуществлять наблюдение за состоянием таких пациентов, особенно в начале лечения гидрохлоридом налбуфина, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. Возможно альтернативное применение неопиоидных анальгетиков таким пациентам.
Надпочечниковая недостаточность
Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее подтвердить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологических заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось о применении других опиоидов без рецидива надпочечниковой недостаточности. Доступная информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды, применение которых более вероятно связано с возникновением надпочечниковой недостаточности.
Тяжелая гипотензия
Гидрохлорид налбуфина может вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и потерю сознания, у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления было нарушено вследствие уменьшения объема крови или в результате одновременного введения препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или общих анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков гипотензии после начала применения гидрохлорида налбуфина и в случае увеличения его дозы. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налбуфина может вызвать расширение сосудов, что приводит к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Необходимо избегать применения гидрохлорида налбуфина пациентам с циркуляторным шоком.
Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания
У пациентов, которые могут быть чувствительны к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолями головного мозга), гидрохлорид налбуфина может снижать активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может дополнительно повышать внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за состоянием таких пациентов на предмет признаков седации и подавления дыхания, особенно в начале терапии гидрохлоридом налбуфина.
Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения гидрохлорида налбуфина пациентам с нарушением сознания или комой.
Применение пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта
Гидрохлорид налбуфина противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Гидрохлорид налбуфина может вызывать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.
Пациентов необходимо проинформировать о возможности развития тяжелого запора на фоне приема налбуфина и о случаях, при которых необходимо обратиться за медицинской помощью.
Повышенный риск возникновения судорог у пациентов с эпилепсией
Гидрохлорид налбуфина может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией и повышать риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с анамнезом эпилепсии для контроля за судорогами при применении гидрохлорида налбуфина.
Синдром отмены (прекращение приема)
Применение гидрохлорида налбуфина, смешанного агониста/антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим опиоидные анальгетики-агонисты, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить развитие синдрома отмены. Необходимо избегать одновременного применения гидрохлорида налбуфина с опиоидными анальгетиками-агонистами.
Прекращение применения гидрохлорида налбуфина у пациентов с зависимостью осуществляется путем постепенного снижения дозы (осуществляется подбором кратности применения). Таким пациентам не рекомендуется резкое прекращение применения гидрохлорида налбуфина.
Зависимость, злоупотребление и неправильное применение
Гидрохлорид налбуфина является синтетическим анальгетиком-агонистом/антагонистом опиоидных рецепторов. Применение гидрохлорида налбуфина как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.
Хотя риск зависимости у любого человека неизвестен, он может возникнуть у пациентов, применяющих гидрохлорид налбуфина. Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.
Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается у пациентов с личной или семейной историей злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, наркотическую и алкогольную зависимость) или психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Возможность возникновения этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента. Пациентам с повышенным риском развития зависимости и неправильного применения назначают опиоиды, но их применение требует тщательного наблюдения с частым мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования.
Опиоиды, которые применяют зависимые пациенты и лица с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении гидрохлорида налбуфина. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшей дозе и надлежащее его хранение.
Пациентов следует проинформировать о том, что даже в рекомендованных дозах гидрохлорид налбуфина может привести к зависимости, злоупотреблению и неправильному применению, последствием чего может быть передозировка и смерть (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предостеречь не делиться гидрохлоридом налбуфина с другими лицами и принять меры для предотвращения кражи или неправомерного использования препарата.
Нарушение функции почек и печени
Поскольку гидрохлорид налбуфина метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью и назначать в меньших дозах.
Инфаркт миокарда
Как и все сильнодействующие анальгетики, гидрохлорид налбуфина следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты.
Сердечно-сосудистая система
При применении гидрохлорида налбуфина при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.
Лабораторные тесты
Гидрохлорид налбуфина может мешать ферментным методам определения опиоидов в зависимости от специфичности/чувствительности теста. Необходимо проконсультироваться с производителем теста для получения соответствующей информации.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к гидрохлориду налбуфина. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинают с минимальных эффективных доз в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией.
Основным риском для пожилых пациентов, которые применяют опиоиды, является подавление дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентами, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для пожилых пациентов применение гидрохлорида налбуфина необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать (осуществляется подбором кратности применения) до наступления терапевтического эффекта и часто обследовать пациента на предмет признаков подавления ЦНС и дыхания.
Известно, что гидрохлорид налбуфина в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку у пожилых пациентов с большей вероятностью наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и обязательно проводить мониторинг функции почек.
Канцерогенез
В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев), которым перорально применяли дозы 200 мкг/мл (в 12 раз превышающие максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРСД)) и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРСД) соответственно, доказательства канцерогенности отсутствуют.
Мутагенез
Гидрохлорид налбуфина повышал частоту мутаций в тесте на лимфомы у мышей. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования безопасности и эффективности применения лекарственного средства АПЕЙН® в период беременности или кормления грудью не проводились. Это лекарственное средство не следует применять в эти периоды.
Ниже приведены данные по безопасности применения налбуфина в парентеральных формах введения во время беременности, родов и кормления грудью.
Беременность
Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных. Наличные данные применения гидрохлорида налбуфина беременным женщинам недостаточны для информирования о возникновении связанных с препаратом рисков серьезных врожденных пороков развития и выкидышей.
Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного
Фетальные и неонатальные неблагоприятные последствия, о которых сообщалось после введения гидрохлорида налбуфина матери во время родов, включают возникновение брадикардии у плода, подавление дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотензию. Некоторые из этих событий были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняло эти эффекты. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует.
Период кормления грудью
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что гидрохлорид налбуфина проникает в грудное молоко, но только в небольшом количестве (менее 1 % от введенной дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае прекращения применения опиоидного анальгетика матерью или в случае прекращения кормления грудью.
Фертильность
В исследованиях на крысах не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Гидрохлорид налбуфина может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа со сложными механизмами. Рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы со сложными механизмами при повышенной чувствительности к гидрохлориду налбуфина и отсутствии адекватной реакции на препарат.
Необходимо наблюдать за состоянием пациентов до полного их восстановления после приема гидрохлорида налбуфина.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство АПЕЙН® предназначено только для интраназального введения.
Следует применять наименьшую эффективную дозу (путем подбора кратности применения) в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Риск передозировки увеличивается с ростом дозы опиоидов. Поэтому увеличение дозы налбуфин гидрохлорида рекомендуется пациентам, у которых более низкие дозы недостаточно эффективны, и у которых ожидаемая польза от применения более высоких доз опиоидов явно превышает возможные риски.
Дозирование для каждого пациента должно быть индивидуальным (осуществляется подбором кратности применения) и учитывать тяжесть болевого синдрома, реакцию пациента на препарат, предыдущий опыт обезболивающей терапии, а также факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.
Необходимо учитывать риск угнетения дыхания и внимательно наблюдать за состоянием пациентов в отношении угнетения дыхания, особенно в начале терапии и после увеличения дозы препарата.
Титрование и поддержание терапии
Титрование лекарственного средства рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы (осуществляется подбором кратности применения), обеспечивающей адекватный анальгетический эффект и сводящей к минимуму побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих налбуфин гидрохлорид, по интенсивности боли и относительной частоте побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Важно частое общение между врачом, другими медицинскими работниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения дозы анальгетика, включая начальное титрование.
Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли до увеличения дозы налбуфин гидрохлорида. Если наблюдаются нежелательные побочные реакции, связанные с опиоидами, следует рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо скорректировать дозирование с целью достижения соответствующего соотношения между обезболиванием и побочными эффектами, связанными с опиоидами.
Дозирование
Рекомендуемая доза лекарственного средства АПЕЙН® составляет 10,5 мг налбуфин гидрохлорида (3 впрыскивания по 0,1 мл, каждое впрыскивание содержит по 3,5 мг налбуфин гидрохлорида). При введении лекарственного средства перед третьим впрыскиванием необходимо сделать перерыв на 1 минуту для лучшего всасывания препарата.
При необходимости введение препарата можно повторять каждые 6 часов. Используйте наименьшую дозу, необходимую для достижения адекватного обезболивания, путем подбора кратности дозирования. Дозирование должно быть скорректировано в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и с учетом взаимодействия с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Максимальная суточная доза составляет 42 мг.
Применение лекарственного средства рекомендуется под наблюдением медицинского персонала.
Лекарственное средство АПЕЙН® не является ингаляционным препаратом. Не вдыхайте его во время введения! Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными формами налбуфина.
Инструкции по подготовке и применению лекарственного средства
| Лекарственное средство АПЕЙН® применяется с помощью двухкамерного флакона. Камеры флакона разделены перегородкой: верхняя камера содержит растворитель, нижняя камера содержит порошок. Если препарат хранился в прохладном месте, перед активацией его необходимо довести до комнатной температуры. Перед применением следует подготовить лекарственное средство к введению, соблюдая инструкцию, указанную ниже. |
| Шаг 1. Проверьте внешний вид лекарственного средства во флаконе. Содержимое верхней камеры должно быть от почти бесцветного до бежевого цвета (см. рис. 1), в противном случае не используйте лекарственное средство. |
|||||||||||
| Шаг 2. Зафиксируйте флакон с лекарственным средством между пальцами в предназначенных для этого углублениях и, удерживая флакон неподвижно, поверните нижнюю часть флакона вправо до упора, как указано на рисунке (6 пол-оборотов по 180 градусов). На этом этапе разрушается перегородка, разделяющая порошок и растворитель (см. рис. 2). |
|||||||||||
Шаг 7. После применения следует очистить и высушить наконечник флакона и закрыть колпачком. Срок годности подготовленного к применению лекарственного средства составляет 28 суток. Хранить в защищённом от света месте в оригинальной упаковке. Не охлаждать. В целях предотвращения злоупотребления и неправильного применения каждый флакон с препаратом может использовать только один человек! |
|||||||||||
Дети
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства АПЕЙН® у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались, поэтому его не следует применять у педиатрических пациентов.
Передозировка
Данные о передозировке интраназальных форм налбуфина отсутствуют; ниже приведены данные о передозировке инъекционных форм.
Симптомы
Острая передозировка только гидрохлоридом налбуфина может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка при одновременном применении гидрохлорида налбуфина с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков и в некоторых случаях — отёком лёгких, брадикардией, гипотензией, гипогликемией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. При передозировке на фоне гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.
Лечение
При передозировке приоритетными являются восстановление функции внешнего спонтанного дыхания с применением, если это необходимо, вспомогательной или контролируемой вентиляции. Возможно применение других поддерживающих мероприятий (включая кислород и вазопрессорные препараты) при лечении циркуляторного шока и отёка лёгких. При остановке сердца или аритмии необходимо применение современных методов жизнеобеспечения.
Антагонисты опиоидов — налоксон или налмефен — являются специфическими антидотами при угнетении дыхания вследствие передозировки опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения, вызванных передозировкой гидрохлорида налбуфина, необходимо введение антагониста опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой гидрохлорида налбуфина.
Поскольку ожидается, что продолжительность действия антагонистов будет короче, чем продолжительность действия гидрохлорида налбуфина, необходимо тщательно контролировать состояние пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист является субоптимальным или носит кратковременный характер, требуется введение дополнительного антагониста в соответствии с указаниями, прописанными в инструкции к лекарственному средству.
У лиц, физически зависимых от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста может ускорить развитие острого синдрома отмены. Степень выраженности симптомов синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введённого антагониста. Если принято решение о лечении тяжёлой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и с титрованием меньшими, чем обычно, дозами антагониста.
Побочные реакции
Во время клинических исследований лекарственного средства АПЕЙН® наблюдались только незначительные побочные реакции, которые являются обычной реакцией на интраназальный способ введения препарата, а именно — горький привкус во рту (30,0 %), дискомфорт в носоглотке (23,2 %), жжение (29,0 %), онемение нёба (2,9 %), тошнота (2,9 %). Эти побочные реакции, как правило, были кратковременными и не требовали медикаментозной терапии.
Ниже приведены данные о побочных реакциях при применении инъекционных форм налбуфина.
Наиболее частой побочной реакцией у 1066 пациентов, получавших налбуфин гидрохлорид в ходе клинических исследований, была седация — 381 (36 %).
Реже отмечались следующие реакции: повышенное потоотделение/влажность кожи — 99 (9 %), тошнота/рвота — 68 (6 %), головокружение/вертиго — 58 (5 %), сухость во рту — 44 (4 %) и головная боль — 27 (3 %).
Другие побочные реакции, зарегистрированные при частоте 1 % или менее:
Со стороны нервной системы: эйфория, враждебность, необычные сновидения, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления, потеря сознания.
Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, раздражительность (невозможность успокоиться), галлюцинации, ощущение нереальности.
Установлено, что частота возникновения психомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, ниже, чем при применении пентазоцина.
Вероятность развития физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и при применении других производных морфина.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в животе, диспепсия, горький привкус во рту, тошнота, рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.
Прочие: затруднённая речь, частое мочеиспускание, помутнение зрения, гиперемия и ощущение жара, гипотермия, локальная боль, отёк, покраснение, жжение, приливы, повышенное потоотделение. При применении препарата в акушерской практике — угнетение дыхания у новорождённых, которое может быть продолжительным, также сообщалось о тяжёлой брадикардии плода.
Аллергические реакции: после применения налбуфина гидрохлорида сообщалось о случаях анафилактических/анафилактоидных и других серьёзных реакций гиперчувствительности, которые могут требовать немедленной поддерживающей медицинской помощи. Эти реакции могут включать шок, дыхательную недостаточность, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отёк гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отёки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, слабость и дрожь.
Опыт пострегистрационного применения
Нижеуказанные побочные реакции были выявлены при применении налбуфина гидрохлорида после выхода препарата на рынок. Поскольку сообщения о данных реакциях поступали добровольно от популяции неизвестной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.
Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отёк лёгких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отёк, покраснение, жжение и ощущение жара. Зарегистрированы летальные случаи вследствие тяжёлых аллергических реакций при применении налбуфина гидрохлорида. Сообщалось о смерти плода при применении налбуфина гидрохлорида беременным во время родов и схваток.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния — при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Надпочечниковая недостаточность
Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще — после применения более 1 месяца.
Гипералгезия и аллодиния
Сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии на фоне опиоидной терапии любой продолжительности.
Гипогликемия
Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касались пациентов с как минимум одним фактором риска (например, диабетом).
Злоупотребление лекарственными средствами и зависимость
Злоупотребление. Лекарственное средство АПЕЙН® содержит налбуфин — вещество, которое может ненадлежащим образом применяться, а злоупотребление которым может привести к зависимости.
Злоупотребление — это преднамеренное использование лекарственного средства с терапевтической целью лицом способом, отличным от назначенного врачом, или использование лекарственного средства, которое не было назначено. Злоупотребление — это преднамеренное нетерапевтическое использование препарата, даже однократное, с целью получения желаемого психологического или физиологического эффекта.
Зависимость от лекарств — это совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических феноменов, которые могут включать сильное желание принять препарат, трудности с контролем его применения (например, продолжение применения препарата, несмотря на вредные последствия, предпочтение применения препарата другим действиям и обязанностям), а также возможную толерантность или физическую зависимость. Неправильное применение налбуфина гидрохлорида и злоупотребление им повышает риск передозировки, которая может привести к угнетению центральной нервной системы и дыхания, гипотонии, судорогам и смерти. Риск усиливается при одновременном злоупотреблении налбуфином с алкоголем и другими препаратами, угнетающими ЦНС. Злоупотребление опиоидами и зависимость от опиоидов у некоторых лиц может не сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидами возможно при отсутствии зависимости.
«Поведение поиска» широко распространено среди людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Тактика поиска препарата включает экстренные звонки медицинскому персоналу или визиты в конце рабочего времени, отказ от прохождения соответствующего обследования, тестирования или направления, повторяющуюся «утрату» рецепта, фальсификацию рецептов и нежелание предоставить записи предыдущих медицинских осмотров или контактную информацию других врачей. «Лечение у нескольких врачей» (посещение нескольких врачей, выписывающих дополнительные рецепты) — распространённое явление среди лиц, злоупотребляющих препаратами, и лиц с расстройствами употребления психоактивных веществ. Озабоченность адекватным обезболиванием может быть обоснованной у пациента с неадекватным контролем боли.
Адекватная оценка состояния пациента, правильная практика назначения, периодическая переоценка терапии, а также правильное дозирование и хранение являются соответствующими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Риски, характерные для инъекционного злоупотребления налбуфином гидрохлоридом. Инъекционное злоупотребление налбуфином гидрохлоридом создаёт риск передозировки и смерти. Риск усиливается при одновременном применении налбуфина гидрохлорида для инъекций с алкоголем и/или другими препаратами, угнетающими ЦНС.
Зависимость. При терапии опиоидами может развиваться как толерантность, так и физическая зависимость. Толерантность — это физиологическое состояние, характеризующееся снижением реакции на препарат после повторного введения (то есть для достижения прежнего эффекта требуется большая доза).
Физическая зависимость — это состояние, которое развивается в результате физиологической адаптации в ответ на повторное применение опиоидных препаратов и проявляется признаками и симптомами абстиненции после резкой отмены или значительного снижения дозы препарата.
Абстиненция (синдром отмены) может быть ускорена введением препаратов с опиоидной антагонистической активностью (например, налоксон), смешанных агонистов/антагонистов (например, пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных агонистов (например, бупренорфин).
Физическая зависимость клинически значимой степени может развиться только через период от нескольких дней до нескольких недель непрерывного применения.
Не следует резко отменять налбуфин гидрохлорид у физически зависимых пациентов. При внезапной отмене инъекций налбуфина у физически зависимых пациентов может развиться синдром отмены, который обычно характеризуется беспокойством, слезотечением, ринореей, потливостью, ознобом, миалгией и мидриазом. Возможен также развитием других признаков и симптомов, включая раздражительность, тревожность, боль в спине, боль в суставах, слабость, боль в животе, судороги, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею, повышение артериального давления, частоты дыхания или частоты сердечных сокращений. Новорождённые, матери которых физически зависимы от опиоидов, также будут физически зависимыми, и у них могут проявляться расстройства дыхания и симптомы отмены.
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
Срок годности
2 года.
Срок годности готового к применению лекарственного средства — 28 суток.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте. Готовое к применению лекарственное средство не охлаждать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Флакон с порошком и растворителем, разделёнными перегородкой, объёмом 2,4 мл (24 дозы) или 3,6 мл (36 доз) с механическим насосом дозирующего действия с насадкой назального назначения. По 1 флакону в пакете из фольгированной плёнки или в картонной пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.
Заявитель
ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».
Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства вы можете через систему фармаконадзора ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» по телефону: +38(050) 309-83-54 или на электронную почту: [email protected].
Местонахождение заявителя
Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.