Apain®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento APEIN® (APAIN)
Composición:
Principio activo: nalbufina (nalbuphine);
1 frasco de 2,4 ml (24 dosis) con polvo y disolvente separados por una barrera contiene clorhidrato de nalbufina, referido a sustancia seca al 100 %, 84 mg;
1 frasco de 3,6 ml (36 dosis) con polvo y disolvente separados por una barrera contiene clorhidrato de nalbufina, referido a sustancia seca al 100 %, 126 mg;
1 dosis (0,1 ml) del medicamento preparado para su uso contiene clorhidrato de nalbufina, referido a sustancia seca al 100 %, 3,5 mg;
Excipientes:
polvo: dióxido de silicio coloidal anhidro, verde brillante;
disolvente: povidona, propilenglicol, cloruro de benzalconio, ácido glutámico, quitosano, agua purificada.
Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para preparar un spray nasal.
Principales propiedades físico-químicas:
Polvo: polvo ligero y esponjoso de tonalidad verdosa, pudiendo presentar inclusiones verdes.
Disolvente: líquido de incoloro a color beige con opalescencia.
Medicamento preparado para su uso: solución de color azul claro con tonalidad verdosa y opalescencia.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Derivados de morfinano. Nalbufina.
Código ATC N02A F02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
La clorhidrato de nalbufina es un agonista de los receptores opioide kappa y un antagonista de los receptores opioide mu. Asimismo, el clorhidrato de nalbufina es un analgésico potente. La actividad analgésica de las formas parenterales de nalbufina es equivalente a la de la morfina en una relación de dosificación de aproximadamente 30 mg.
La actividad opioide antagonista del clorhidrato de nalbufina es 4 veces menor que la de la nalorfina y 10 veces mayor que la de la pentazocina.
El clorhidrato de nalbufina puede provocar el mismo grado de depresión respiratoria que las dosis analgésicas equivalentes de morfina. Sin embargo, el clorhidrato de nalbufina presenta un efecto umbral: en dosis superiores a 30 mg, el fármaco no provoca una mayor depresión respiratoria en ausencia de otros medicamentos que inhiben el sistema nervioso central (SNC).
Por sí solo, el clorhidrato de nalbufina en dosis iguales o menores que su dosis analgésica muestra una potente actividad de antagonista opioide. Cuando se administra tras o junto con opioides agonistas de los receptores opioide mu (por ejemplo, morfina, oximorfona, fentanilo), el clorhidrato de nalbufina puede reducir o bloquear parcialmente la depresión respiratoria inducida por opioides causada por agonistas de los receptores opioide mu. El clorhidrato de nalbufina puede acelerar la abstinencia en pacientes dependientes de opioides. El clorhidrato de nalbufina debe usarse con precaución en pacientes que reciben regularmente analgésicos opioides agonistas de los receptores opioide mu.
Efecto sobre el SNC
El clorhidrato de nalbufina provoca depresión respiratoria al actuar directamente sobre los centros respiratorios del bulbo raquídeo. La depresión respiratoria implica una disminución de la sensibilidad de los centros respiratorios del bulbo raquídeo al aumento de la presión de dióxido de carbono y a la estimulación eléctrica. En la depresión respiratoria provocada por el clorhidrato de nalbufina, puede producirse un efecto umbral. A pesar de que el clorhidrato de nalbufina pertenece a la clase de agonistas-antagonistas, su efecto depresor respiratorio puede revertirse mediante la administración de naloxona.
El clorhidrato de nalbufina provoca miosis incluso en completa oscuridad. Las pupilas puntiformes son un signo de sobredosis de opioides, aunque no son un síntoma patognomónico (por ejemplo, las lesiones hemorrágicas o isquémicas del bulbo raquídeo pueden presentar síntomas similares). Sin embargo, en la hipoxia provocada por una sobredosis, puede observarse midriasis marcada en lugar de miosis.
Efecto sobre el tracto gastrointestinal y los músculos lisos
El clorhidrato de nalbufina reduce la motilidad gastrointestinal, lo que se asocia con un aumento del tono de los músculos lisos en la región antral del estómago y el duodeno. La digestión en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el intestino grueso se reducen, y el aumento del tono puede provocar espasmos que conducen al estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una disminución de la secreción biliar y de la función secretora del páncreas, espasmo del esfínter de Oddi y un aumento transitorio del nivel sérico de amilasa.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
Cuando se administra clorhidrato de nalbufina durante la anestesia, se observa una frecuencia más alta de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.
Los opioides provocan vasodilatación periférica, lo que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. Las manifestaciones de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, hiperemia, enrojecimiento de los ojos, sudoración excesiva y/o hipotensión ortostática.
Efecto sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH). También estimulan la secreción de prolactina, hormona del crecimiento (GH) y la secreción de insulina y glucagón por el páncreas.
La administración continua de opioides puede afectar al eje hipotálamo-hipófisis-gónadas, provocando un déficit de andrógenos que puede manifestarse como disminución del libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. El papel de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo no está completamente aclarado, ya que diversos factores médicos, físicos, psicológicos y del estilo de vida que pueden influir en los niveles de hormonas sexuales no han sido adecuadamente controlados en los estudios realizados hasta la fecha.
Efecto sobre el sistema inmunitario
Los opioides tienen diversos efectos sobre los componentes del sistema inmunitario en modelos in vitro y en animales. La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara. En general, los efectos de los opioides tienen un carácter inmunodepresor moderado.
Relación concentración-efecto
La concentración analgésica mínima eficaz varía ampliamente entre pacientes, especialmente en aquellos previamente tratados con agonistas opioides potentes. La concentración analgésica mínima eficaz de clorhidrato de nalbufina para un paciente individual puede aumentar con el tiempo debido al incremento del dolor, al desarrollo de un nuevo síndrome doloroso y/o al desarrollo de tolerancia.
Eficacia y seguridad clínicas
La eficacia clínica y la tolerabilidad de la formulación intranasal de nalbufina fueron evaluadas en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por comparación paralela, para evaluar la eficacia y tolerabilidad del medicamento «APEYN®» (NVF «MIKROKHEM», Ucrania) en comparación con 10 mg de nalbufina administrados por vía intramuscular en pacientes tras intervenciones ortopédicas o traumatológicas. El estudio incluyó a 90 pacientes que habían sido sometidos a cirugías ortopédicas o traumatológicas (45 pacientes por grupo). La edad media de todos los pacientes fue de 52,07 ± 13,07 años. Su altura osciló entre 152 cm y 193 cm, con una media de 172,26 ± 8,57 cm, y el peso corporal entre 56,00 y 120,00 kg, con una media de 83,39 ± 14,11 kg. El índice de masa corporal (IMC) (media de 28,04 ± 3,86 kg/m²) se encontraba dentro de los valores normales aceptados y cumplía con los criterios de inclusión del estudio (≥ 18,5 kg/m² y ≤ 30 kg/m²).
Para el tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa, se administró una dosis única de 10,5 mg de nalbufina por vía intranasal (medicamento APEYN®) o 10 mg de nalbufina por vía intramuscular. La intensidad del dolor en el estudio se evaluó mediante la escala visual analógica (EVA). En el grupo que recibió la formulación inyectable, el efecto analgésico se alcanzó en 39 pacientes (86,67 %), y en el grupo de administración intranasal, en 40 pacientes (88,89 %). Una reducción significativa de la intensidad del dolor se observó a los 15 minutos tras la administración de nalbufina en ambos grupos estudiados. El efecto analgésico en ambos grupos duró hasta 6 horas.
En el gráfico inferior se muestran las curvas combinadas de la relación entre el nivel de intensidad del dolor y el tiempo para cada grupo que participó en el estudio clínico de eficacia.
A – 10 mg de nalbufina por vía intramuscular
B – 10,5 mg del medicamento APEYN®
Según los resultados del análisis estadístico, se demostró la eficacia del uso de los medicamentos estudiados respecto a los criterios principales (suma de diferencias de intensidad del dolor postoperatorio durante 6 horas tras la administración del medicamento) y secundarios (inicio del efecto analgésico, duración del alivio del dolor, evaluación del nivel de sedación mediante la escala RASS tras la recuperación de la anestesia y tras la administración del fármaco; número y porcentaje de pacientes en los grupos en los que se logró un efecto analgésico adecuado durante todo el período de tratamiento con el fármaco estudiado, área bajo la curva de intensidad del dolor). Por tanto, los resultados del estudio clínico demostraron que la administración intranasal e intramuscular de nalbufina mostraron perfiles similares en la reducción de la intensidad del dolor.
Farmacocinética.
Se realizó un estudio comparativo de farmacocinética, tolerabilidad y seguridad utilizando dosis de 7 mg para la formulación intranasal y 10 mg para la formulación inyectable.
Los periodos de semivida de eliminación del clorhidrato de nalbufina en plasma tras administración intravenosa, intramuscular e intranasal son similares. La concentración máxima se alcanza a los 10 minutos y 15 minutos tras la administración intranasal e intramuscular, respectivamente.
La concentración de nalbufina en plasma sanguíneo se detecta durante 12 horas tras la administración intranasal, intravenosa o intramuscular.
La biodisponibilidad de nalbufina tras la administración intranasal a una dosis de 7 mg es aproximadamente del 65 % (véase la tabla 1).
Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos del clorhidrato de nalbufina tras administración intranasal, intramuscular e intravenosa
| Dosis y vía de administración de nalbufina |
Parámetro farmacocinético |
|||
| Cmax (ng/ml) |
Tmax (min) |
AUC(0-∞) (ng × h/ml) |
T1/2 (h) |
|
| 7 mg por vía intranasal |
32,62 ± 12,35 |
10 (5–45) |
57,21 ± 12,98 |
2,683 (2,068–11,904) |
| 10 mg por vía intravenosa |
71,00 ± 18,36 |
5 (5–15) |
127,24 ± 22,44 |
2,485 (2,003–6,043) |
| 10 mg por vía intramuscular |
55,31 ± 19,85 |
15 (5–45) |
127,97 ± 20,99 |
2,697 (1,876–4,262) |
Cmax – concentración máxima, Tmax – tiempo para alcanzar la Cmax, AUC(0-∞) – área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada hasta el infinito, T1/2 – período de semivida. Para los parámetros Cmax y AUC(0-∞), en la tabla se presentan los valores medios aritméticos ± desviaciones estándar; para los parámetros Tmax y T1/2, se presentan las medianas (valores mínimo y máximo).
Datos preclínicos de seguridad
En el estudio sobre el efecto irritante local tras la administración intranasal repetida del medicamento APEYN® en animales de laboratorio, no se observó efecto irritante local sobre el epitelio nasal en conejos y se detectó un efecto irritante local mínimo sobre el epitelio nasal en ratas, que resultó ser reversible. Tras la administración intranasal de la muestra de ensayo del medicamento APEYN® en conejas, los animales permanecieron tranquilos y no se observó ningún signo de síndrome doloroso. En el lugar de administración no se detectó picazón en los tejidos circundantes. El seguimiento durante 8 días no reveló alteraciones en el comportamiento de los animales de experimentación. Tras la administración repetida en dos especies de animales de laboratorio de dosis intranasales de nalbufina, no se registraron efectos tóxicos.
Características clínicas
Indicaciones
El medicamento APEYN® está indicado para el tratamiento del dolor somático agudo de intensidad suficientemente elevada que requiera el uso de analgésicos opioides y para el cual no existan métodos alternativos adecuados. El medicamento también puede utilizarse como tratamiento adyuvante para reducir el dolor en el período preoperatorio y postoperatorio.
Advertencias de uso
Debido al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado de opioides, incluso a las dosis recomendadas, el clorhidrato de nalbufina debe administrarse a pacientes para los cuales los tratamientos alternativos (por ejemplo, analgésicos no opioides):
- son mal tolerados o podrían ser mal tolerados;
- no han proporcionado o podrían no proporcionar una analgesia adecuada.
Contraindicaciones
El medicamento APEYN® está contraindicado en pacientes con:
- depresión respiratoria;
- asma bronquial aguda o grave en ausencia de observación adecuada o de equipos de reanimación;
- obstrucción intestinal conocida o sospechada, incluyendo la obstrucción intestinal paralítica;
- hipersensibilidad conocida al clorhidrato de nalbufina o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- sospecha de fuga de líquido cefalorraquídeo traumática nasal o etmoiditis.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones
Benzodiazepinas y otros fármacos depresores del SNC
Aunque el clorhidrato de nalbufina posee actividad antagonista opioide, existen evidencias de que en pacientes sin dependencia a opioides no contrarrestará el efecto analgésico opioide administrado inmediatamente antes, simultáneamente o justo después de la administración de clorhidrato de nalbufina. Por lo tanto, debido a los efectos farmacológicos aditivos, la administración concomitante de otros analgésicos opioides, benzodiazepinas u otros fármacos depresores del sistema nervioso central (SNC) (alcohol, agentes sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos, antipsicóticos y otros opioides) puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma e incluso muerte.
La administración concomitante de estos medicamentos solo debe considerarse en pacientes para los cuales no existan alternativas terapéuticas adecuadas. En tales casos, se deben utilizar las dosis mínimas eficaces durante el período más corto posible. Es esencial monitorear cuidadosamente al paciente en busca de signos de depresión respiratoria y sedación.
Medicamentos serotoninérgicos
La administración concomitante de opioides con otros medicamentos que afectan al sistema neurotransmisor serotoninérgico, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanes, antagonistas de los receptores 5-HT3, agentes que afectan al sistema serotoninérgico (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), ciertos miorrelajantes (ciclobencilamina, metaxalona) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (empleados para tratar trastornos psiquiátricos, así como otros como la linezolid y el azul de metileno intravenoso), puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico.
Se debe informar a los pacientes de que los opioides, cuando se administran junto con medicamentos serotoninérgicos, pueden provocar el síndrome serotoninérgico, un estado raro pero potencialmente mortal.
Asimismo, se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas del síndrome serotoninérgico y la importancia de buscar atención médica inmediata si aparecen tales síntomas. Los pacientes que toman o planean tomar medicamentos serotoninérgicos deben informar a su médico.
Cuando la administración concomitante de estos medicamentos está justificada, es necesario monitorear estrechamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento, y ajustar la dosis. En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe suspender inmediatamente el clorhidrato de nalbufina.
Miorrelajantes
El clorhidrato de nalbufina puede potenciar el bloqueo neuromuscular de los miorrelajantes y aumentar el grado de depresión respiratoria. Es necesario monitorear al paciente en busca de signos de depresión respiratoria y, si es necesario, reducir la dosis del clorhidrato de nalbufina y/o del miorrelajante.
Diuréticos
Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al provocar la liberación de la hormona antidiurética.
Se debe controlar al paciente en busca de disminución del diuresis y/o efectos sobre la presión arterial, y si es necesario, aumentar la dosis del diurético.
Medicamentos anticolinérgicos
La administración concomitante de medicamentos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento grave, lo que podría conducir a una obstrucción intestinal paralítica.
Cuando se administre clorhidrato de nalbufina junto con medicamentos anticolinérgicos, es necesario monitorear al paciente en busca de signos de retención urinaria o disminución de la motilidad gastrointestinal.
Inhibidores de la MAO
La interacción entre inhibidores de la MAO (por ejemplo, fenelzina, tranilcipromina, linezolid) y opioides puede manifestarse tanto como síndrome serotoninérgico como toxicidad opioide (por ejemplo, depresión respiratoria, coma).
No se recomienda el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes que reciben inhibidores de la MAO, ni durante los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento. En caso de necesidad urgente de opioides, se debe ajustar la dosis mediante titulación cuidadosa con dosis bajas y frecuentes para el tratamiento del dolor (ajustando la frecuencia de administración), monitoreando estrechamente la presión arterial, así como los signos y síntomas de depresión del SNC y depresión respiratoria.
Los pacientes deben ser informados de la necesidad de evitar el uso de clorhidrato de nalbufina durante el tratamiento con cualquier medicamento que inhiba la monoaminooxidasa.
Características de uso
Depresión respiratoria que amenaza la vida
Con el uso de opioides, incluso siguiendo las recomendaciones adecuadas, se han notificado casos graves, potencialmente mortales o letales de depresión respiratoria. La falta de diagnóstico y tratamiento de la depresión respiratoria puede conducir al paro respiratorio y a la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria, dependiendo del estado del paciente, puede incluir observación cuidadosa, medidas de soporte y el uso de antagonistas de opioides. La retención de dióxido de carbono (CO₂) debido a la depresión respiratoria provocada por opioides puede intensificar el efecto sedante de estos.
Aunque la depresión respiratoria grave, que amenaza la vida o letal, puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de clorhidrato de nalbufina, el riesgo es mayor al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente a los pacientes respecto a la depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas tras el inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis de clorhidrato de nalbufina.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, se debe seleccionar adecuadamente la dosis y realizar una titulación de la dosis de clorhidrato de nalbufina (ajustando la frecuencia de administración). Dosis más altas de clorhidrato de nalbufina al pasar de otro opioide pueden provocar una sobredosis mortal con la primera dosis administrada.
Los opioides pueden causar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de ACS de forma dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de opioides.
Terapia concomitante con benzodiazepinas y otros fármacos que deprimen el SNC
Puede producirse sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte con la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC (por ejemplo, hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos, antipsicóticos, otros opioides). Esta terapia concomitante debe usarse con precaución en pacientes para quienes no existen alternativas adecuadas de tratamiento.
Estudios observacionales han demostrado que la administración concomitante de analgésicos opioides con benzodiazepinas aumenta el riesgo de mortalidad asociada al uso de fármacos, en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, se prevén riesgos análogos con la administración concomitante de analgésicos opioides y otros fármacos que deprimen el SNC.
Si es necesario prescribir benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC junto con un analgésico opioide, se debe usar la dosis eficaz más baja durante el período más corto posible (ajustando la frecuencia de administración). A los pacientes que ya reciben un analgésico opioide se les debe prescribir una dosis inicial más baja de benzodiazepina u otro fármaco que deprime el SNC, en comparación con las dosis usadas sin terapia con analgésicos opioides, con posterior titulación gradual según la respuesta clínica. Si se prescribe un analgésico opioide a un paciente que ya toma una benzodiazepina u otro fármaco que deprime el SNC, se debe iniciar con una dosis inicial más baja del analgésico opioide, titulando gradualmente (ajustando la frecuencia de administración) según la respuesta clínica. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes por signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Al administrar clorhidrato de nalbufina concomitantemente con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC (incluyendo alcohol y sustancias prohibidas), se debe informar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación.
No se recomienda que los pacientes conduzcan vehículos ni operen maquinaria compleja hasta que hayan desaparecido los efectos de la terapia concomitante con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC junto con clorhidrato de nalbufina. Se debe evaluar a los pacientes respecto al riesgo de abuso de sustancias psicoactivas, especialmente opioides, y advertirles sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociado al uso de fármacos que deprimen el SNC, incluyendo alcohol y sustancias prohibidas.
Hiperalgia y alodinia inducidas por opioides
La hiperalgia inducida por opioides (HIO) ocurre cuando un analgésico opioide provoca paradójicamente un aumento del dolor o una mayor sensibilidad al dolor. Esta condición se diferencia de la tolerancia, que requiere un aumento de la dosis de opioides para mantener el efecto. Los síntomas de HIO incluyen (pero no se limitan a): aumento del dolor con un incremento de la dosis de opioide, disminución del dolor con una reducción de la dosis de opioide o dolor provocado por estímulos que normalmente no lo causan (alodinia). Estos síntomas indican HIO solo si no hay evidencia de progresión de la enfermedad subyacente, tolerancia a opioides, abstinencia de opioides o comportamiento de dependencia.
Se han notificado casos de HIO tanto con uso a corto como a largo plazo de analgésicos opioides. Aunque el mecanismo de HIO no está completamente comprendido, intervienen varios caminos bioquímicos. La literatura médica sugiere una relación biológica probable entre el uso de analgésicos opioides y la HIO y la alodinia. Si se sospecha que un paciente ha desarrollado HIO, se debe considerar una reducción adecuada de la dosis del analgésico opioide (reduciendo la frecuencia de administración) o su sustitución por otro analgésico opioide.
Los pacientes y sus cuidadores deben informarse sobre la necesidad de consultar al médico antes de aumentar la dosis de opioides. También se recomienda que los pacientes busquen atención médica si desarrollan hiperalgia, incluyendo aumento del dolor, mayor sensibilidad al dolor o dolor nuevo.
Depresión respiratoria que amenaza la vida en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, ancianos, caquécticos o debilitados
La administración de clorhidrato de nalbufina a pacientes con asma bronquial aguda o grave, en ausencia de observación adecuada o equipo de reanimación, está contraindicada.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) significativa o cor pulmonale, así como aquellos con reserva respiratoria sustancialmente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente, tienen un mayor riesgo de depresión respiratoria, incluyendo apnea, incluso con dosis recomendadas de clorhidrato de nalbufina.
Pacientes ancianos, caquécticos o debilitados. La depresión respiratoria que amenaza la vida ocurre con mayor frecuencia en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, debido a cambios en los parámetros farmacocinéticos o en el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y más sanos. Es necesario observar a estos pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con clorhidrato de nalbufina y cuando se administre concomitantemente con otros medicamentos que depriman la respiración. Puede considerarse el uso alternativo de analgésicos no opioides en estos pacientes.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más frecuentemente tras un uso superior a 1 mes. La insuficiencia suprarrenal puede manifestarse con síntomas y signos inespecíficos, incluyendo náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareo y presión arterial baja. En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal, se debe confirmar el diagnóstico lo antes posible. En caso de insuficiencia suprarrenal diagnosticada, se requiere el uso de dosis sustitutivas fisiológicas de corticosteroides. Debe suspenderse el uso de opioides hasta la recuperación de la función suprarrenal. Puede considerarse el uso de otros opioides, ya que en algunos casos se ha notificado su uso sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica opioides específicos cuyo uso esté más probablemente asociado con insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión grave
El clorhidrato de nalbufina puede causar hipotensión grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope, en pacientes ambulatorios. En pacientes cuya presión arterial está comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o por la administración concomitante de fármacos que deprimen el SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales), existe un riesgo aumentado de hipotensión grave. Debe observarse a los pacientes por signos de hipotensión tras iniciar el clorhidrato de nalbufina y al aumentar su dosis. En pacientes con shock circulatorio, el clorhidrato de nalbufina puede causar vasodilatación, lo que conduce a una disminución del gasto cardíaco y a una reducción de la presión arterial. Debe evitarse el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes con shock circulatorio.
Uso en pacientes con presión intracraneal elevada, tumores cerebrales, traumatismo craneoencefálico o alteración del estado de conciencia
En pacientes susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO₂ (por ejemplo, con signos de presión intracraneal elevada o tumores cerebrales), el clorhidrato de nalbufina puede disminuir la actividad del centro respiratorio, y la retención de CO₂ asociada puede aumentar aún más la presión intracraneal. Es necesario observar a estos pacientes por signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al inicio del tratamiento con clorhidrato de nalbufina.
Los opioides también pueden enmascarar la sintomatología en pacientes con traumatismo craneoencefálico. Debe evitarse el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes con alteración del estado de conciencia o coma.
Uso en pacientes con enfermedades gastrointestinales
El clorhidrato de nalbufina está contraindicado en pacientes con obstrucción intestinal conocida o sospechada, incluyendo obstrucción intestinal paralítica.
El clorhidrato de nalbufina puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden provocar un aumento de la amilasa sérica. Es necesario observar a los pacientes con alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo pancreatitis aguda, por empeoramiento de los síntomas de la enfermedad.
Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar estreñimiento severo con el uso de nalbufina y sobre cuándo deben buscar atención médica.
Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con epilepsia
El clorhidrato de nalbufina puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con epilepsia y aumentar el riesgo de convulsiones en otras situaciones clínicas relacionadas con epilepsia. Es necesario observar a los pacientes con antecedentes de epilepsia para controlar las convulsiones durante el uso de clorhidrato de nalbufina.
Síndrome de abstinencia (interrupción del tratamiento)
El uso de clorhidrato de nalbufina, un agonista/antagonista mixto de receptores opioides, en pacientes que reciben analgésicos opioides agonistas puede reducir el efecto analgésico y/o acelerar el desarrollo del síndrome de abstinencia. Debe evitarse la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con analgésicos opioides agonistas.
La interrupción del clorhidrato de nalbufina en pacientes dependientes debe realizarse mediante una reducción gradual de la dosis (ajustando la frecuencia de administración). No se recomienda la interrupción repentina del clorhidrato de nalbufina en estos pacientes.
Dependencia, abuso y uso inadecuado
El clorhidrato de nalbufina es un analgésico sintético agonista/antagonista de receptores opioides. Su uso como opioide expone al paciente al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.
Aunque el riesgo de dependencia en cualquier persona es desconocido, puede ocurrir en pacientes que usan clorhidrato de nalbufina. La dependencia puede desarrollarse tanto con dosis recomendadas como con abuso o uso inadecuado.
Debe evaluarse para cada paciente el riesgo de dependencia, abuso o uso inadecuado de opioides. El riesgo aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias psicoactivas (incluyendo abuso de medicamentos, adicción a drogas o alcohol) o trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión grave). La posibilidad de estos riesgos no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en cada paciente individual. A los pacientes con mayor riesgo de dependencia y uso inadecuado se les pueden recetar opioides, pero su uso requiere observación cuidadosa y monitoreo frecuente por signos de dependencia, abuso y uso inadecuado.
Los opioides usados por pacientes dependientes o con adicción a drogas pueden ser utilizados con fines delictivos. Estos riesgos deben considerarse al recetar clorhidrato de nalbufina. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen recetar la dosis más baja posible y almacenar adecuadamente el medicamento.
Los pacientes deben informarse de que incluso en dosis recomendadas, el clorhidrato de nalbufina puede causar dependencia, abuso y uso inadecuado, lo que puede resultar en sobredosis y muerte (ver sección «Reacciones adversas»). Deben advertirse a los pacientes que no compartan el clorhidrato de nalbufina con otras personas y que tomen medidas para prevenir su robo o uso indebido.
Alteraciones de la función renal y hepática
Dado que el clorhidrato de nalbufina se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática y administrarse en dosis menores.
Infarto de miocardio
Como todos los analgésicos potentes, el clorhidrato de nalbufina debe usarse con precaución en pacientes con infarto de miocardio y con náuseas o vómitos.
Sistema cardiovascular
Durante el uso de clorhidrato de nalbufina en anestesia, se observó una alta frecuencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.
Pruebas de laboratorio
El clorhidrato de nalbufina puede interferir con los métodos enzimáticos para la detección de opioides, dependiendo de la especificidad/sensibilidad de la prueba. Se recomienda consultar al fabricante de la prueba para obtener información adecuada.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada (≥65 años) pueden tener una sensibilidad aumentada al clorhidrato de nalbufina. Debe tenerse precaución al seleccionar la dosis. Generalmente, el tratamiento comienza con la dosis mínima eficaz debido a la disminución frecuente de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes u otras terapias asociadas.
El principal riesgo para pacientes ancianos que usan opioides es la depresión respiratoria, que puede ocurrir por el uso de dosis iniciales altas en pacientes sin tolerancia a opioides o por la administración concomitante de opioides con otros fármacos que deprimen la respiración. En pacientes ancianos, el tratamiento con clorhidrato de nalbufina debe iniciarse con la dosis más baja y titulación lenta (ajustando la frecuencia de administración) hasta alcanzar el efecto terapéutico, con monitoreo frecuente por signos de depresión del SNC y respiratoria.
Se sabe que el clorhidrato de nalbufina se elimina principalmente por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con alteración de la función renal. Dado que los pacientes ancianos tienen mayor probabilidad de tener función renal disminuida, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis y debe realizarse monitoreo de la función renal.
Carcinogénesis
En estudios a largo plazo en ratas (24 meses) y ratones (19 meses), con administración oral de dosis de 200 µg/ml (12 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos, DDRMH) y 200 mg/día (6 veces la DDRMH), respectivamente, no se observaron evidencias de carcinogénesis.
Mutagénesis
El clorhidrato de nalbufina incrementó la frecuencia de mutaciones en la prueba de linfoma en ratones. No mostró actividad mutagénica en la prueba de Ames con cuatro cepas bacterianas, en las pruebas de HGPRT de ovario de hámster chino o en la prueba de intercambio cromatídico hermano. No se observó actividad clastogénica en la prueba de micronúcleos en ratones ni en el análisis de citogenética de médula ósea en ratas.
Uso durante el embarazo o la lactancia
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del medicamento APEIN® durante el embarazo o la lactancia. Este medicamento no debe usarse durante estos períodos.
La información siguiente se refiere a la seguridad del uso de nalbufina en formas parenterales durante el embarazo, el parto y la lactancia.
Embarazo
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido. Los datos disponibles sobre el uso de clorhidrato de nalbufina en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre riesgos asociados de malformaciones congénitas graves, desarrollo o aborto espontáneo.
Reacciones adversas en el feto/recién nacido
Los efectos adversos fetales y neonatales notificados tras la administración de clorhidrato de nalbufina a la madre durante el parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria al nacer, apnea, cianosis e hipotensión. Algunos de estos eventos fueron potencialmente mortales. La administración de naloxona a la madre durante el parto en algunos casos revirtió estos efectos. No hay informes de bradicardia fetal en etapas tempranas del embarazo, pero este riesgo existe.
Período de lactancia
Datos limitados indican que el clorhidrato de nalbufina pasa a la leche materna, pero solo en cantidades pequeñas (menos del 1 % de la dosis administrada) y con efecto clínicamente insignificante. Pueden presentarse síntomas de abstinencia en lactantes amamantados si la madre interrumpe el uso del analgésico opioide o si se suspende la lactancia.
Fertilidad
En estudios con ratas no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
El clorhidrato de nalbufina puede deteriorar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar trabajos potencialmente peligrosos, como conducir un automóvil o manejar maquinaria compleja. Se recomienda abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja en caso de hipersensibilidad al clorhidrato de nalbufina o falta de respuesta adecuada al fármaco.
Debe observarse a los pacientes hasta su recuperación completa tras la administración de clorhidrato de nalbufina.
Vía de administración y dosis
El medicamento APEYN® está indicado únicamente para administración intranasal.
Debe utilizarse la dosis más baja eficaz (ajustando la frecuencia de administración) durante el período más corto posible, de acuerdo con las necesidades individuales del paciente.
El riesgo de sobredosis aumenta con el incremento de la dosis de opioides. Por lo tanto, el aumento de la dosis de clorhidrato de nalbufina se recomienda únicamente en pacientes en quienes dosis más bajas no son suficientemente eficaces y en quienes el beneficio esperado del uso de dosis más altas de opioides supera claramente los riesgos probables.
La dosificación debe individualizarse para cada paciente (ajustando la frecuencia de administración) y debe tener en cuenta la gravedad del síndrome doloroso, la respuesta del paciente al medicamento, la experiencia previa con tratamientos analgésicos y los factores de riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.
Debe considerarse el riesgo de depresión respiratoria y vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de depresión respiratoria, especialmente al inicio del tratamiento y tras el aumento de la dosis del medicamento.
Titulación y mantenimiento del tratamiento
Se recomienda la titulación del medicamento mediante el ajuste de la dosis individual (ajustando la frecuencia de administración) para lograr un efecto analgésico adecuado y minimizar las reacciones adversas. Es necesario realizar un control continuo del estado del paciente que recibe clorhidrato de nalbufina, evaluando la intensidad del dolor y la frecuencia relativa de reacciones adversas, así como para monitorear el desarrollo de dependencia, abuso o uso inadecuado. Es fundamental mantener una comunicación frecuente entre el médico, otros profesionales sanitarios, el paciente y la persona encargada de su cuidado, especialmente durante los cambios en la dosis del analgésico, incluyendo la titulación inicial.
Si, tras la estabilización de la dosis, aumenta la intensidad del dolor, debe determinarse la causa del dolor antes de incrementar la dosis de clorhidrato de nalbufina. Si aparecen reacciones adversas relacionadas con los opioides, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis. La dosificación debe ajustarse con el fin de lograr un equilibrio adecuado entre el alivio del dolor y los efectos adversos asociados con los opioides.
Dosis
La dosis recomendada del medicamento APEYN® es de 10,5 mg de clorhidrato de nalbufina (3 pulverizaciones de 0,1 ml cada una, conteniendo cada pulverización 3,5 mg de clorhidrato de nalbufina). Tras la administración del medicamento, antes de la tercera pulverización debe hacerse una pausa de 1 minuto para lograr una mejor absorción del fármaco.
Si es necesario, la administración del medicamento puede repetirse cada 6 horas. Utilice la dosis más baja necesaria para lograr un alivio analgésico adecuado, ajustando la frecuencia de dosificación. La dosis debe ajustarse según la intensidad del dolor, el estado físico del paciente y considerando las interacciones con otros medicamentos que se estén administrando simultáneamente. La dosis máxima diaria es de 42 mg.
Se recomienda administrar el medicamento bajo supervisión de personal médico.
El medicamento APEYN® no es un fármaco para inhalación. ¡No inhale durante la administración! El medicamento no debe usarse simultáneamente con otras formas farmacéuticas de nalbufina.
Instrucciones para la preparación y administración del medicamento
| El medicamento APEIN® se administra mediante un frasco de dos cámaras. Las cámaras del frasco están separadas por un tabique: la cámara superior contiene el disolvente y la cámara inferior contiene el polvo. Si el medicamento se ha conservado en un lugar fresco, antes de la activación debe llevarse a temperatura ambiente. Antes de la administración, se debe preparar el medicamento siguiendo las instrucciones indicadas a continuación. |
| Paso 1. Compruebe el aspecto externo del medicamento en el frasco. El contenido de la cámara superior debe ser de color casi incoloro a beige (véase la Fig. 1); si no es así, no utilice el medicamento. |
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| Paso 2. Sujete el frasco con el medicamento entre los dedos en las muescas previstas para ello y, manteniendo el frasco inmóvil, gire la parte inferior del frasco hacia la derecha hasta el tope, como se indica en la figura (6 medios giros de 180 grados). En esta etapa se rompe la barrera que separa el polvo del disolvente (véase la Fig. 2). |
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Paso 7. Tras la aplicación, se debe limpiar y secar la punta del frasco y colocar la tapa protectora. El período de validez del medicamento preparado para su uso es de 28 días. Conservar en un lugar protegido de la luz, en el embalaje original. No refrigerar. Para prevenir el mal uso y la aplicación incorrecta, cada frasco de medicamento debe ser utilizado por una sola persona! |
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Niños
No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento APEYN® en niños (menores de 18 años de edad), por lo tanto, no debe administrarse a pacientes pediátricos.
Sobredosis
No existen datos sobre la sobredosis de las formas intranasales de nalbufina; a continuación se presentan datos sobre la sobredosis de las formas inyectables.
- Síntomas *
Una sobredosis aguda de solo clorhidrato de nalbufina puede manifestarse mediante depresión respiratoria y disforia. Una sobredosis aguda con administración simultánea de clorhidrato de nalbufina junto con otros opioides o medicamentos que deprimen el SNC puede manifestarse mediante depresión respiratoria, somnolencia que progresa hasta estupor o coma, debilidad muscular esquelética, piel fría y pegajosa, miosis, y en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, hipoglucemia, obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias, ronquidos atípicos e incluso muerte. En caso de sobredosis con hipoxia, puede observarse midriasis marcada en lugar de miosis.
- Tratamiento *
En caso de sobredosis, el objetivo prioritario es restablecer la función de la respiración espontánea, utilizando ventilación asistida o controlada si es necesario. Pueden emplearse otras medidas de soporte (incluyendo oxígeno y fármacos vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y del edema pulmonar. En caso de paro cardíaco o arritmias, es necesario aplicar técnicas avanzadas de soporte vital.
Los antagonistas de opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria provocada por sobredosis de opioides. En caso de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa provocada por sobredosis de clorhidrato de nalbufina, debe administrarse un antagonista de opioides. No deben administrarse antagonistas de opioides si no existe depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa provocada por sobredosis de clorhidrato de nalbufina.
Dado que se espera que la duración del efecto de los antagonistas de opioides sea menor que la duración del efecto del clorhidrato de nalbufina, es necesario controlar cuidadosamente al paciente hasta la recuperación completa de la función respiratoria. Si la respuesta al antagonista de opioides es subóptima o de corta duración, se debe administrar una dosis adicional del antagonista de acuerdo con las instrucciones especificadas en el prospecto del medicamento.
En personas físicamente dependientes de opioides, la administración de la dosis habitual recomendada de un antagonista provocará una aparición rápida del síndrome de abstinencia aguda. La intensidad de los síntomas del síndrome de abstinencia dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrada. Si se decide tratar una insuficiencia respiratoria grave en un paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con precaución y mediante titulación con dosis menores que las habituales.
Reacciones adversas
Durante los estudios clínicos del medicamento APEIN® solo se observaron reacciones adversas leves, que son una respuesta habitual a la administración intranasal del medicamento, tales como sabor amargo en la boca (30,0 %), molestias en la orofaringe (23,2 %), sensación de ardor (29,0 %), entumecimiento del paladar (2,9 %) y náuseas (2,9 %). Estas reacciones adversas generalmente fueron transitorias y no requirieron tratamiento farmacológico.
A continuación se presentan datos sobre reacciones adversas asociadas con las formas inyectables de nalbufina.
La reacción adversa más frecuente en 1066 pacientes tratados con clorhidrato de nalbufina en estudios clínicos fue la sedación: 381 casos (36 %).
Con menor frecuencia se observaron las siguientes reacciones: sudoración excesiva/piel pegajosa 99 casos (9 %), náuseas/vómitos 68 casos (6 %), mareo/vertigo 58 casos (5 %), sequedad de boca 44 casos (4 %) y cefalea 27 casos (3 %).
Otras reacciones adversas registradas (frecuencia del 1 % o menor):
Del sistema nervioso: euforia, hostilidad, sueños inusuales, debilidad, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, mareo, cefalea, rigidez muscular, aumento de la presión intracraneal, pérdida de conciencia.
Alteraciones psíquicas: dependencia del medicamento, reacciones psicomiméticas, reacciones neuróticas, somnolencia, depresión, confusión mental, disforia, alteración del habla, cambios de humor, inquietud, nerviosismo (agitación), alucinaciones, sensación de irrealidad.
Se ha demostrado que la frecuencia de efectos psicomiméticos, tales como sensación de irrealidad, despersonalización, delirios, disforia y alucinaciones, es menor que con el uso de pentazocina.
La posibilidad de desarrollar dependencia física y psicológica, así como tolerancia durante el tratamiento prolongado, es similar a la observada con otros derivados de la morfina.
Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos, espasmo de los conductos biliares.
De los riñones y del tracto urinario: efecto antidiurético, espasmo del tracto urinario.
Del sistema reproductor y glándulas mamarias: disminución de la libido o de la potencia.
Del sistema cardiovascular: hipertensión, hipotensión, bradicardia, taquicardia, hipotensión ortostática, palpitaciones.
Del tracto gastrointestinal: espasmos abdominales, dispepsia, sabor amargo en la boca, náuseas, vómitos, sequedad de boca, estreñimiento.
De los órganos de la vista: visión borrosa o alteraciones visuales, miosis.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: depresión respiratoria, disnea, asma.
De la piel y tejido subcutáneo: picazón, ardor, urticaria.
Varias: dificultad para hablar, micción frecuente, visión borrosa, hiperemia y sensación de calor, hipotermia, dolor local, hinchazón, enrojecimiento, ardor, sofocos, sudoración excesiva. Durante el uso del medicamento en la práctica obstétrica: depresión respiratoria en recién nacidos, que puede ser prolongada; también se han reportado casos de bradicardia fetal grave.
Reacciones alérgicas: tras la administración de clorhidrato de nalbufina se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides y otras reacciones graves de hipersensibilidad que pueden requerir tratamiento médico de soporte inmediato. Estas reacciones pueden incluir shock, insuficiencia respiratoria, paro respiratorio, bradicardia, paro cardíaco, hipotensión o edema de glotis. Algunas de estas reacciones alérgicas pueden ser potencialmente mortales. Otros informes sobre reacciones de tipo alérgico incluyen estridor, broncoespasmo, sibilancias, edemas, erupciones cutáneas, picazón, náuseas, vómitos, sudoración excesiva, debilidad y temblores.
Experiencia poscomercialización
Las siguientes reacciones adversas se detectaron durante el uso poscomercialización del clorhidrato de nalbufina. Dado que los informes sobre estas reacciones se recibieron de forma voluntaria desde poblaciones de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el medicamento.
Dolor abdominal, hipertermia, depresión o pérdida de conciencia, somnolencia, temblor, inquietud, edema pulmonar, excitación, convulsiones y reacciones en el sitio de administración, tales como dolor, hinchazón, enrojecimiento, ardor y sensación de calor. Se han registrado casos fatales debido a reacciones alérgicas graves tras la administración de clorhidrato de nalbufina. Se han notificado muertes fetales tras el uso de clorhidrato de nalbufina durante el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.
Síndrome serotoninérgico
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, tras la administración concomitante de opioides y medicamentos serotoninérgicos.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal tras el uso de opioides, más frecuentemente tras su administración durante más de 1 mes.
Hiperalgia y alodinia
Se han notificado casos de hiperalgia y alodinia durante el tratamiento con opioides de cualquier duración.
Hipoglucemia
Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que recibían opioides. La mayoría de los informes correspondían a pacientes con al menos un factor de riesgo (por ejemplo, diabetes).
Abuso de medicamentos y dependencia
Abuso. El medicamento APEIN® contiene nalbufina, una sustancia que puede ser mal utilizada y cuyo abuso puede conducir a la dependencia.
El abuso es el uso intencional de un medicamento con fines terapéuticos por una persona de forma diferente a la indicada por el médico, o el uso de un medicamento no prescrito. El abuso es el uso intencional no terapéutico del medicamento, incluso una sola vez, con el fin de obtener un efecto psicológico o fisiológico deseado.
La dependencia de medicamentos es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que pueden incluir un fuerte deseo de tomar el medicamento, dificultad para controlar su uso (por ejemplo, prolongar el tratamiento a pesar de consecuencias adversas, priorizar el uso del medicamento sobre otras actividades y obligaciones), así como posible tolerancia o dependencia física. El uso inadecuado y el abuso del clorhidrato de nalbufina aumentan el riesgo de sobredosis, lo que puede provocar depresión del sistema nervioso central y respiratorio, hipotensión, convulsiones e incluso la muerte. El riesgo aumenta cuando se combina el abuso de nalbufina con alcohol u otros medicamentos que deprimen el SNC. El abuso de opioides y la dependencia de opioides en algunas personas puede ocurrir sin tolerancia ni síntomas de dependencia física. Además, el abuso de opioides es posible incluso en ausencia de dependencia.
El «comportamiento de búsqueda» es muy común entre personas con trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas. Las tácticas de búsqueda incluyen llamadas de emergencia al personal médico o visitas al final de la jornada laboral, negarse a realizar exámenes, pruebas o derivaciones adecuadas, pérdida repetida de recetas, falsificación de recetas y negativa a proporcionar registros médicos previos o información de contacto de otros médicos. El «médico-shopping» (visitar a varios médicos para obtener recetas adicionales) es una práctica común entre personas que abusan de medicamentos y aquellas con trastornos por consumo de sustancias psicoactivas. La preocupación por un adecuado alivio del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con control inadecuado del dolor.
La evaluación adecuada del paciente, la práctica correcta en la prescripción, la reevaluación periódica del tratamiento, así como la dosificación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas para ayudar a limitar el abuso de medicamentos opioides.
Riesgos asociados con el abuso inyectable de clorhidrato de nalbufina. El abuso inyectable de clorhidrato de nalbufina conlleva riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo aumenta cuando se combina el clorhidrato de nalbufina inyectable con alcohol y/o con otros medicamentos que deprimen el SNC.
Dependencia. Durante el tratamiento con opioides puede desarrollarse tanto tolerancia como dependencia física. La tolerancia es un estado fisiológico caracterizado por una respuesta reducida al medicamento tras su administración repetida (es decir, se requiere una dosis mayor para lograr el mismo efecto que antes se obtenía con una dosis menor).
La dependencia física es un estado que se desarrolla como resultado de la adaptación fisiológica tras la administración repetida de opioides, manifestándose mediante signos y síntomas de abstinencia tras la interrupción brusca o una reducción significativa de la dosis.
La abstinencia (síndrome de retirada) puede acelerarse mediante la administración de medicamentos con actividad antagonista opioide (por ejemplo, naloxona), agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (por ejemplo, buprenorfina).
La dependencia física de relevancia clínica puede desarrollarse tras un período de varios días a varias semanas de uso continuo.
No se debe interrumpir bruscamente el clorhidrato de nalbufina en pacientes físicamente dependientes. La suspensión repentina de las inyecciones de nalbufina en pacientes físicamente dependientes puede provocar un síndrome de abstinencia, que generalmente se caracteriza por inquietud, lagrimeo, rinorrea, sudoración, escalofríos, mialgia y midriasis. También pueden desarrollarse otros signos y síntomas, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, dolor abdominal, convulsiones, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca. Los lactantes cuyas madres son dependientes físicamente de opioides también serán dependientes y pueden presentar trastornos respiratorios y síntomas de abstinencia.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez
2 años.
El período de validez del medicamento preparado para su uso es de 28 días.
Condiciones de almacenamiento
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en su envase original, en un lugar protegido de la luz. El medicamento preparado para su uso no debe enfriarse.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase
Frasco con polvo y disolvente separados por un tabique, de 2,4 ml (24 dosis) o 3,6 ml (36 dosis), con bomba mecánica dosificadora y boquilla de administración nasal. Un frasco por bolsa de película de aluminio o por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Bajo receta médica.
Fabricante
NVF «MIKROKHIM» S.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.
Titular del registro
NVF «MIKROKHIM» S.L.
Puede informar sobre eventos adversos relacionados con el uso del medicamento APEIN® a través del sistema de farmacovigilancia de NVF «MIKROKHIM» al número de teléfono: +38(050) 309-83-54 o al correo electrónico: [email protected].
Domicilio del titular del registro
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.