Ангельмекс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ангельмекс (ANGELMex)

Состав:

действующее вещество: альбендазол;

1 таблетка содержит 400 мг альбендазола, пересчитанного на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, сахарин натрия, ароматизатор порошкообразный «Апельсин», магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, белого, почти белого или белого с сероватым оттенком цвета, с риской, со специфическим запахом. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Протигельминтные средства. Средства, применяемые при нематодозах. Производные бензимидазола. Альбендазол. Код АТХ Р02С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Альбендазол — противопротозойное и антигельминтное средство из группы карбаматов бензимидазола. Препарат действует как на кишечных, так и на тканевых паразитов в форме яиц, личинок и взрослых гельминтов. Антигельминтное действие альбендазола обусловлено подавлением полимеризации тубулина, что приводит к нарушению метаболизма и гибели гельминтов.

Альбендазол проявляет активность в отношении следующих кишечных паразитов: нематоды – Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Cutaneus Larva Migrans; цестоды – Hymenolepis nana, Taenia solium, Taenia saginata; трематоды – Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis; протозоиды – Giardia lamblia (intestinalis или duodenalis).

Альбендазол проявляет активность в отношении тканевых паразитов, включая кистозный и альвеолярный эхинококкозы, вызванные инвазией Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis соответственно. Альбендазол эффективен при лечении нейроцистицеркоза, вызванного личиночной инвазией Taenia solium, капилляриоза, вызванного Capillaria philippinensis, и гнатостомоза, вызванного инвазией Gnathostoma spinigerum.

Альбендазол уничтожает кисты или значительно уменьшает их размеры (до 80 %) у пациентов с гранулярным эхинококкозом. После лечения альбендазолом количество нежизнеспособных кист увеличивается до 90 % по сравнению с 10 % у пациентов, не проходивших курс лечения. После применения альбендазола для лечения кист, вызванных Echinococcus multilocularis, полное выздоровление наблюдалось у меньшей части пациентов, у большинства — улучшение или стабилизация состояния.

Фармакокинетика.

Плохо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 5 %), в неизменённом виде в плазме крови не определяется, поскольку быстро превращается в печени в первичный метаболит — сульфоксид альбендазола, который также обладает противогельминтными свойствами. Биодоступность при приёме внутрь низкая (около 30 %). Одновременный приём с жирной пищей усиливает всасывание и максимальную концентрацию (С_max) в 5 раз. С_max сульфоксида альбендазола достигается через 2–5 часов. Связывание с белками плазмы составляет 70 %. Сульфоксид альбендазола практически полностью распределяется в организме: проникает в значительных количествах в желчь, печень, цереброспинальную жидкость, мочу, стенку и жидкость кист гельминтов. Сульфоксид альбендазола в печени превращается в сульфон альбендазола (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты. Период полувыведения (Т_1/2) сульфоксида альбендазола — 8–12 часов. Выводится в виде различных метаболитов с мочой.

При нарушении функции почек клиренс альбендазола и его основных метаболитов не изменяется. На фоне поражения печени биодоступность препарата повышается, С_max сульфоксида альбендазола увеличивается в 2 раза, Т_1/2 удлиняется.

Альбендазол является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома Р450.

Клинические характеристики.

Показания.

Кишечные формы гельминтозов и кожный синдром Larva Migrans (краткосрочное лечение малыми дозами): энтеробиоз, анкилостомоз и некатороз, гименолепидоз, тениоз, стронгилоидоз, аскаридоз, трихоцефалез, клонорхоз, описторхоз, лямблиоз у детей.

Системные гельминтные инфекции (длительное лечение высокими дозами):

• Цистный эхинококкоз (вызванный Echinococcus granulosus) :
  • при невозможности хирургического вмешательства;
  • перед хирургическим вмешательством;
  • после операции, если предоперационное лечение было кратковременным, при наличии распространения гельминтов или если во время операции были обнаружены живые формы;
  • после выполнения чрескожного дренажа кист с диагностической или терапевтической целью.
• Альвеолярный эхинококкоз (вызванный Echinococcus multilocularis ):
  • при неоперабельных заболеваниях, в частности при местных или отдалённых метастазах;
  • после паллиативного хирургического вмешательства;
  • после радикального хирургического вмешательства или трансплантации печени.
• Нейроцистицеркоз (вызванный личинками Taenia solium ):
  • при наличии единичных или множественных кист или гранулематозного поражения головного мозга;
  • при арахноидальных или внутрижелудочковых кистах;
  • при рациеморфных кистах.
• Капилляриоз (вызванный Capillaria philippinensis ), гнатостомоз (вызванный Gnathostoma spinigerum и родственными видами), трихинеллёз (вызванный Trichinella spiralis и Т. pseudospiralis ), токсокароз (вызванный Toxocara canis и родственными видами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к альбендазолу и другим компонентам препарата, к другим производным бензимидазола.
• Женщинам, планирующим беременность. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные негормональные контрацептивные средства во время и в течение 1 месяца после лечения препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Альбендазол индуцирует ферменты системы цитохрома Р450.

Циметидин, празиквантел и дексаметазон: возможно повышение плазменного уровня метаболита альбендазола, ответственного за системное действие препарата, что, в свою очередь, может привести к его передозировке.

Грейпфрутовый сок также повышает уровень сульфоксида альбендазола в плазме крови.

Ритонавир, рифампицин, фенитоин, фосфенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, примидон, левамизол: возможно значительное снижение плазменной концентрации альбендазола и его активного метаболита — сульфоксида альбендазола. Клиническая значимость этого неизвестна, однако возможно снижение эффективности альбендазола, особенно при лечении системных гельминтных инфекций. Эффективность лечения пациентов следует контролировать; могут потребоваться альтернативные режимы дозирования или терапия.

Пероральные контрацептивы, антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, теофиллин: из-за возможного влияния на активность цитохрома Р450 существует теоретический риск взаимодействия с этими препаратами. Следует соблюдать осторожность при применении альбендазола пациентам, принимающим данные лекарственные средства. При одновременном применении следует контролировать уровень теофиллина в крови. Системное действие усиливается, если препарат принимать во время приёма пищи.

Особенности применения.

Краткосрочное лечение кишечных форм гельминтозов и кожного синдрома Larva Migrans.

Для предотвращения приема препарата на ранних сроках беременности женщинам репродуктивного возраста следует проводить лечение в первую неделю после менструации или после отрицательного теста на беременность. Во время лечения необходимо применение надежной контрацепции.

У пациентов, получавших лечение альбендазолом по другим показаниям, может проявиться уже существующий нейроцистицеркоз, особенно на территориях с высоким уровнем заражения штаммами Tenia solium. Возможны неврологические симптомы, такие как судороги, повышение внутричерепного давления и очаговая симптоматика, обусловленные воспалительной реакцией, вызванной гибелью паразитов в головном мозге. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала лечения, поэтому необходимо немедленно начать соответствующую терапию кортикостероидами и противосудорожными препаратами.

Длительное лечение системных гельминтных инфекций.

Лечение альбендазолом может сопровождаться слабым или умеренным повышением уровня печеночных ферментов, которое обычно нормализуется после прекращения терапии. Сообщалось о случаях гепатита и острой печеночной недостаточности неустановленной этиологии. Уровень печеночных ферментов следует проверять до начала каждого цикла лечения и не реже чем каждые 2 недели во время терапии. При значительном повышении уровня печеночных ферментов (более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы) лечение альбендазолом следует прекратить. Возобновление лечения возможно после нормализации уровня ферментов и оценки соотношения пользы и риска дальнейшего применения альбендазола, однако состояние пациента необходимо тщательно контролировать с учетом возможности рецидива.

Альбендазол может вызывать угнетение костного мозга, поэтому анализ крови следует проводить как в начале лечения, так и каждые 2 недели в течение каждого 28-дневного цикла. Пациенты с заболеваниями печени, включая эхинококкоз печени, более склонны к развитию миелосупрессии, которая может привести к панцитопении, апластической анемии, агранулоцитозу и лейкопении. Это требует более тщательного мониторинга показателей крови. При клинически значимом снижении количества клеток крови лечение следует прекратить (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У пациентов с нейроцистицеркозом, получающих лечение альбендазолом, могут возникать симптомы, связанные с воспалительной реакцией вследствие гибели паразитов (например, судороги, повышение внутричерепного давления, очаговая симптоматика). Эти состояния следует лечить кортикостероидами и противосудорожными препаратами. Для профилактики эпизодов повышения церебрального давления рекомендуется применение пероральных или внутривенных кортикостероидов в течение первой недели лечения.

При цистицеркозе возможна локализация цистицерка в сетчатке глаза. Перед началом терапии необходимо обследовать пациента на наличие поражений сетчатки. При выявлении таких поражений следует взвесить преимущества антицистицеркозной терапии против возможного повреждения сетчатки в результате воспалительного процесса, вызванного альбендазол-индуцированной гибелью паразита.

Для предотвращения применения альбендазола на ранних сроках беременности женщинам репродуктивного возраста следует:

• начинать лечение только после отрицательного теста на беременность. Данный тест следует повторить не менее одного раза перед началом следующего цикла;
• применять эффективные негормональные контрацептивные средства во время лечения и в течение одного месяца после завершения лечения системного гельминтоза альбендазолом.

Системное действие альбендазола усиливается, если препарат принимать с жирной пищей (абсорбция препарата увеличивается в 5 раз).

Препарат содержит натрия сахарин, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан к применению в период беременности или лактации, а также для лечения женщин, планирующих беременность (см. раздел «Противопоказания»).

Во время лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

С учетом наличия побочной реакции в виде головокружения следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Кишечные инфекции и кожный синдром Larva Migrans.

Препарат следует принимать вместе с пищей. Таблетку разжевать или растолочь, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуется применять в одно и то же время суток. Если через три недели не наступает выздоровление, следует назначить второй курс лечения.

Системные гельминтные инфекции (длительное лечение высокими дозами).

Препарат принимать вместе с пищей. Таблетку разжевать или раздробить, запивая небольшим количеством воды.

Детям в возрасте до 6 лет назначение препарата в высоких дозах не рекомендуется. Режим дозирования устанавливать индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, а также степени тяжести инфекции.

Пациентам с массой тела менее 60 кг назначать препарат из расчета 15 мг/кг/сут, разделив дозу на 2 приема.

Пациентам с массой тела более 60 кг – по 400 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 800 мг (2 таблетки).

* При лечении пациентов с нейроцистицеркозом следует назначать соответствующую терапию кортикостероидами и противосудорожными средствами. Пероральные и внутривенные кортикостероиды рекомендуются для профилактики развития церебральной гипертензии в течение первой недели лечения.

** Обычно достаточно одного курса лечения, однако могут потребоваться повторные курсы, если результаты паразитологического обследования останутся положительными.

Пациенты пожилого возраста. Опыт применения препарата для лечения лиц пожилого возраста ограничен. Коррекция дозы не требуется, однако альбендазол следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени.

Почечная недостаточность. Поскольку альбендазол выводится почками в очень незначительном количестве, коррекция дозы при лечении этой категории больных не требуется; однако при наличии признаков почечной недостаточности такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Печеночная недостаточность. Поскольку альбендазол активно метаболизируется в печени до фармакологически активного метаболита, нарушение функции печени может оказывать существенное влияние на его фармакокинетику. Поэтому пациенты с изменёнными показателями функции печени (повышение уровня трансаминаз) перед началом применения альбендазола должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. В случае значительного повышения уровня трансаминаз или снижения показателей крови до клинически значимого уровня во время приёма препарата лечение следует прекратить.

Дети.

Не применять данную лекарственную форму детям в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, тахикардия, сонливость, нарушение зрения, зрительные галлюцинации, нарушение речи, головокружение, потеря сознания, увеличение печени, повышение уровня трансаминаз, желтуха; респираторный дистресс, окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слёз и кала в коричнево-красный или оранжевый цвет пропорционально применённой дозе препарата.

Лечение: промывание желудка, приём сорбентов. При необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Пищеварительная система: боль в животе, тошнота, рвота, стоматит, сухость во рту, изжога, метеоризм, диарея, запор.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности печеночных ферментов, гепатит. При длительной терапии высокими дозами альбендазола сообщалось о случаях тяжелой патологии печени, в т.ч. желтухи и гепатоцеллюлярных повреждений, острой печеночной недостаточности, которые могут быть необратимыми.

Нервная система: головная боль, головокружение, вертиго, бессонница или сонливость, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, судороги, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

При применении высоких доз (> 400 мг/сут) и более длительном сроке лечения (> 10 дней) сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления, появления менингеальных симптомов (менингизма).

Система кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, в т.ч. апластическая анемия, депрессия костного мозга, к которой более склонны пациенты с заболеваниями печени, включая эхинококкоз печени.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, кожные высыпания, зуд, крапивницу.

Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия, обратимая алопеция (ослабление волос, умеренная потеря волос), отек, дерматит, буллезные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, тахикардия.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия.

Прочее: боль в костях, горле, повышение температуры (лихорадка), астения, рабдомиолиз.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.