Анастрозол сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Анастрозол САНДОЗ® (AnastrozolSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка содержит 1,0 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, Opadry II White (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без разделительной риски, с тиснением А1 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ферментов.

Код АТС L02B G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Анастрозол является мощным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном образуется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью фермента — ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. Приём анастрозола у женщин в постменопаузе в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80 %. Анастрозол не обладает прогестагенной и андрогенной активностью. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста со стимуляцией адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, заместительное введение кортикостероидов не требуется.

Фармакокинетика.

Всасывание анастрозола происходит быстро, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов (на голодный желудок). Анастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Пища несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на стационарную концентрацию препарата в плазме крови при ежедневном приёме анастрозола 1 раз в сутки.

Приблизительно 90–95 % от стационарной концентрации достигается после 7 дней приёма препарата. Отсутствуют данные о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста постменопаузальных женщин.

Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась.

Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы.

Анастрозол подвергается обширному метаболизму у постменопаузальных женщин, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путём N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронидации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол — основной метаболит в плазме крови — не ингибирует ароматазу.

Клиренс анастрозола у добровольцев с циррозом печени в стабильной стадии или с нарушениями функции почек не отличается от клиренса у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространённого рака молочной железы с положительными показателями гормональных рецепторов у женщин в постменопаузальном периоде.

Адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями гормональных рецепторов у пациенток в постменопаузальном периоде.

Адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы с положительными показателями гормональных рецепторов на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет.

Противопоказания.

Анастрозол САНДОЗ® противопоказан пациенткам:

• в период беременности и лактации;
• с известной повышенной чувствительностью к анастрозолу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозол ингибирует цитохром P450 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования с антипирином и варфарином показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не угнетал метаболизм антипиринa и R- и S-варфарина, что указывает на малую вероятность клинически значимых взаимодействий анастрозола с другими лекарственными средствами, опосредованными ферментами CYP.

Ферменты, участвующие в метаболизме анастрозола, не установлены. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор CYP-ферментов, не оказывал влияния на концентрацию анастрозола в плазме. Влияние мощных ингибиторов CYP неизвестно. Клиническое значение этих данных остаётся неясным. До получения дополнительной информации следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися этими ферментами. Особенно это касается препаратов с узким терапевтическим диапазоном.

Анализ базы данных о безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявил сведений о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациенток, одновременно принимавших анастрозол и другие часто назначаемые препараты.

Тамоксифен или средства, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с препаратом Анастрозол САНДОЗ®, поскольку это может ослабить фармакологическое действие последнего.

О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами сообщений не поступало.

Особенности применения.

Общие

Анастрозол САНДОЗ® не следует применять женщинам в пременопаузе.

Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола). Отсутствуют данные по применению анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения анастрозола и тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, поскольку это может снизить их фармакологическое действие. Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастрозолом у пациенток с ишемической болезнью сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения функции печени

Отсутствуют данные о безопасности применения препарата Анастрозол САНДОЗ® для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть повышена; применение Анастрозола САНДОЗ® у пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой конкретной пациентки.

Нарушения функции почек

Отсутствуют данные о безопасности применения препарата Анастрозол САНДОЗ® для лечения пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). Применение препарата у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Анастрозол САНДОЗ® снижает уровни циркулирующих эстрогенов, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска переломов. У женщин с остеопорозом или с риском остеопороза следует оценивать минеральную плотность костей, определяемую с помощью костной денситометрии, например, методом DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно в процессе терапии. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может предотвратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, и целесообразность такого применения следует оценить.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Отсутствуют данные по применению анастрозола у беременных женщин и женщин в период лактации.

Анастрозол САНДОЗ® противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. Влияние на фертильность человека не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Анастрозол САНДОЗ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако в связи с сообщениями об астении и сонливости, связанных с приемом препарата, рекомендуется с осторожностью подходить к вопросу управления автомобилем и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Анастрозол САНДОЗ® принимают перорально.

Взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста, – по 1 таблетке (1 мг) внутрь 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями гормональных рецепторов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринной терапии составляет 5 лет.

Нарушения функции почек: у пациенток с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Применение препарата Анастрозол САНДОЗ® у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Нарушения функции печени: у пациенток с заболеваниями печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат следует применять с осторожностью у пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети. Анастрозол САНДОЗ® не рекомендуется назначать детям.

Передозировка.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В исследованиях на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. В ходе клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно – здоровым добровольцам-мужчинам и до 10 мг в сутки – женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, не установлена. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациентка не потеряла сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не сильно связывается с белками. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.

Побочные реакции.

Во время приема препарата Анастрозол САНДОЗ®, как и при приеме любых лекарственных средств, могут возникать нежелательные явления.

В таблице представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и пострегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений.

Ниже приведенные нежелательные реакции распределены по частоте и системно-органным классам. Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения.

*О вагинальных кровотечениях сообщалось часто; они возникали преимущественно у пациенток с прогрессирующим раком молочной железы в первые несколько недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. При сохранении кровотечений пациентку следует дополнительно обследовать.

** Синдром запястного канала регистрировался значительно чаще у пациенток, получавших в ходе клинических исследований лечение анастрозолом, по сравнению с теми, кто получал лечение тамоксифеном.

В ходе исследования, проведённого с участием женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших лечение в течение 5 лет, ишемические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались чаще у пациенток, принимавших анастрозол, по сравнению с теми, кто получал лечение тамоксифеном, хотя различие не было статистически значимым. Наблюдаемая разница была обусловлена в основном сообщениями о стенокардии и ассоциировалась с подгруппой пациенток, ранее страдавших ишемической болезнью сердца.

Анастрозол САНДОЗ® снижает уровень циркулирующих эстрогенов, что может привести к снижению минеральной плотности костной ткани и, как следствие, увеличить риск переломов у некоторых пациенток.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Условия отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-фон-Герике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

Дата последнего обновления.