Anastrozolo Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Anastrozolo Sandoz® (Anastrozolo Sandoz®)

Composizione:

principio attivo: anastrozolo;

1 compressa contiene 1,0 mg di anastrozolo;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica (tipo A), magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilcellulosa, Opadry II White (lattosio monoidrato, ipromelosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, senza riga di rottura, con impresso A1 su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Inibitori enzimatici.

Codice ATC L02B G03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'anastrozolo è un potente e altamente selettivo inibitore non steroideo dell'aromatasi. Nelle donne in postmenopausa, l'estradiolo è prodotto principalmente attraverso la trasformazione, nei tessuti periferici, dell'androstenedione in estrone ad opera dell'enzima aromatasi. L'estrone viene poi convertito in estradiolo. La riduzione del livello circolante di estradiolo esercita un effetto terapeutico nelle donne affette da cancro al seno. Nelle donne in postmenopausa, l'assunzione di anastrozolo alla dose giornaliera di 1 mg determina una riduzione dell'80% del livello di estradiolo. L'anastrozolo non possiede attività progestinica né androgenica. L'anastrozolo, alle dosi giornaliere fino a 10 mg, non influenza la secrezione di cortisolo e aldosterone, misurata prima e dopo un test standard di stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH). Pertanto, non è necessaria la sostituzione con corticosteroidi.

Farmacocinetica.

L'assorbimento dell'anastrozolo è rapido; la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2 ore (a digiuno). L'anastrozolo viene eliminato lentamente. La semivita di eliminazione dal plasma è di 40-50 ore. L'alimentazione rallenta leggermente la velocità di assorbimento, ma non il grado. Le lievi variazioni della velocità di assorbimento non determinano un impatto clinicamente significativo sulla concentrazione plasmatica stazionaria del farmaco con l'assunzione giornaliera di anastrozolo una volta al giorno.

Circa il 90-95% della concentrazione stazionaria viene raggiunto dopo 7 giorni di trattamento. Non vi sono informazioni riguardo alla dipendenza dei parametri farmacocinetici dell'anastrozolo dal tempo o dalla dose.

La farmacocinetica dell'anastrozolo non dipende dall'età delle donne in postmenopausa.

La farmacocinetica dell'anastrozolo nei bambini non è stata studiata.

Solo il 40% dell'anastrozolo è legato alle proteine plasmatiche.

L'anastrozolo è ampiamente metabolizzato nelle donne in postmenopausa; meno del 10% della dose somministrata viene escreto nelle urine in forma immodificata entro 72 ore dall'assunzione. Il metabolismo dell'anastrozolo avviene attraverso dealkilazione N-, idrossilazione e glucuronidazione. I metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine. Il triazolo, il principale metabolita presente nel plasma sanguigno, non inibisce l'aromatasi.

La clearance dell'anastrozolo nei volontari sani non differisce da quella osservata in pazienti con cirrosi epatica stabile o con alterazioni della funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del carcinoma mammario avanzato con recettori ormonali positivi in donne in postmenopausa.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in stadio precoce con recettori ormonali positivi in donne in postmenopausa.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in stadio precoce con recettori ormonali positivi in donne in postmenopausa, a cui è stata somministrata una terapia adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni.

Controindicazioni.

Anastrozolo Sandoz® è controindicato nelle pazienti:

• durante la gravidanza e l’allattamento al seno;
• con ipersensibilità nota all’anastrozolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’anastrozolo inibisce in vitro il citocromo P450 1A2, 2C8/9 e 3A4. Studi clinici con antipirina e warfarina hanno dimostrato che l’anastrozolo alla dose di 1 mg non inibisce in modo significativo il metabolismo dell’antipirina e della warfarina R- e S-, indicando che l’associazione di anastrozolo con altri medicinali è improbabile che causi interazioni clinicamente significative mediate dagli enzimi CYP.

Gli enzimi responsabili del metabolismo dell’anastrozolo non sono stati identificati. La cimetidina, un inibitore debole e non specifico degli enzimi CYP, non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo. L’effetto degli inibitori potenti del CYP è sconosciuto. Il significato clinico di questi dati rimane incerto. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, si raccomanda cautela nell’associazione con medicinali metabolizzati da questi enzimi, in particolare quelli con un intervallo terapeutico ristretto.

L’analisi della base dati sulla sicurezza accumulata durante gli studi clinici non ha evidenziato segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative in pazienti che assumevano contemporaneamente anastrozolo e altri medicinali comunemente prescritti.

Il tamoxifene o prodotti contenenti estrogeni non devono essere somministrati contemporaneamente ad Anastrozolo Sandoz®, poiché potrebbero ridurre l’effetto farmacologico di quest’ultimo.

Non sono state riportate interazioni clinicamente significative con i bifosfonati.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Generali

Anastrozolo Sandoz® non deve essere somministrato a donne in premenopausa.

La menopausa deve essere confermata dai risultati di esami biochimici (livelli di ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o estradiolo). Non sono disponibili dati sull'uso di anastrozolo in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (GnRH). È necessario evitare la somministrazione concomitante di anastrozolo con tamoxifene o con prodotti contenenti estrogeni, poiché ciò potrebbe ridurre l'efficacia farmacologica. Si deve valutare attentamente il rapporto rischi-benefici del trattamento con anastrozolo nelle pazienti con cardiopatia ischemica (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale Anastrozolo Sandoz® nel trattamento di pazienti con compromissione epatica moderata o grave. Nelle pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, l'esposizione ad anastrozolo può essere aumentata; l'uso di Anastrozolo Sandoz® in pazienti con compromissione epatica moderata o grave richiede cautela. Il trattamento deve basarsi su una valutazione del rapporto rischio-beneficio per ogni singola paziente.

Alterazioni della funzionalità renale

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale Anastrozolo Sandoz® nel trattamento di pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min). L'uso del medicinale in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale richiede cautela.

Effetto sulla densità minerale ossea

Poiché Anastrozolo Sandoz® riduce i livelli circolanti di estrogeni, ciò può portare a una riduzione della densità minerale ossea con conseguente aumento del rischio di fratture. In donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi, si raccomanda di valutare la densità minerale ossea all'inizio del trattamento e regolarmente durante lo stesso mediante densitometria ossea, ad esempio con scansione DEXA. Se necessario, si deve considerare un trattamento o una profilassi per l'osteoporosi e monitorare lo stato della paziente. L'uso di farmaci specifici, come i bifosfonati, può prevenire la perdita ulteriore di densità minerale ossea indotta da anastrozolo nelle donne in postmenopausa; si raccomanda di valutare l'opportunità di tale trattamento.

Il medicinale contiene lattosio. Le pazienti affette da rara intolleranza ereditaria al galattosio, da carenza di lattasi di tipo Lapp o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva.

Non esistono dati sull'uso di anastrozolo in donne in gravidanza o in fase di allattamento.

Anastrozolo Sandoz® è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento. L’effetto sulle capacità riproduttive nell’uomo non è stato studiato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Anastrozolo Sandoz® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, a causa di segnalazioni di astenia e sonnolenza associate all’assunzione del medicinale, si raccomanda prudenza nella guida di autoveicoli e nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Anastrozolo Sandoz® viene assunto per via orale.

Donne adulte, comprese quelle di età avanzata, – 1 compressa (1 mg) al giorno per via orale.

Nel carcinoma mammario invasivo ormono-recettore-positivo allo stadio precoce in donne in postmenopausa, la durata raccomandata del trattamento endocrino adiuvante è di 5 anni.

Alterazioni della funzionalità renale: non è necessario alcun aggiustamento posologico nelle pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L’uso di Anastrozolo Sandoz® nelle pazienti con grave compromissione renale richiede cautela.

Alterazioni della funzionalità epatica: non è necessario alcun aggiustamento posologico nelle pazienti con malattia epatica di grado lieve. Il medicinale deve essere usato con cautela nelle pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

Popolazione pediatrica: Anastrozolo Sandoz® non è raccomandato per l’uso nei bambini.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica relativa a sovradosaggio accidentale è limitata. Negli studi sugli animali, l’anastrozolo ha mostrato una tossicità acuta bassa. Durante studi clinici sono state utilizzate diverse dosi di anastrozolo: fino a 60 mg in dose singola in volontari sani di sesso maschile e fino a 10 mg al giorno in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato; queste dosi sono state ben tollerate. Non è stata identificata una dose singola di anastrozolo che causi sintomi potenzialmente letali. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Nel trattamento del sovradosaggio, si deve considerare la possibilità che siano state assunte più sostanze. Se la paziente non è incosciente, può essere indotto il vomito. Potrebbe essere utile l’emodialisi, poiché l’anastrozolo non si lega fortemente alle proteine. Si raccomanda un trattamento di supporto generale, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni vitali e un’osservazione accurata della paziente.

Effetti indesiderati

Durante l'assunzione del medicinale Anastrozolo Sandoz®, come con qualsiasi altro medicinale, possono verificarsi effetti indesiderati.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse osservate durante studi clinici e studi post-commercializzazione, oppure segnalate spontaneamente.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per frequenza e per classi sistemo-organiche. La classificazione per frequenza è stata effettuata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000) e molto rara (<1/10000). Le reazioni avverse segnalate più frequentemente sono: cefalea, vampate di calore, nausea, eruzioni cutanee, artralgia, rigidità articolare, artrite e astenia.

*Sanguinamenti vaginali sono stati riportati frequentemente, in particolare in pazienti con cancro alla mammella in fase di progressione, durante le prime settimane successive alla sostituzione della terapia ormonale con anastrozolo. Se il sanguinamento persiste, la paziente deve essere sottoposta a ulteriori accertamenti.

** Il sindrome del tunnel carpale si è verificata con una frequenza significativamente maggiore nelle pazienti trattate con anastrozolo durante gli studi clinici rispetto a quelle trattate con tamoxifene.

Durante uno studio condotto su donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile trattate per 5 anni, gli eventi ischemici cardiovascolari si sono verificati più frequentemente nelle pazienti che assumevano anastrozolo rispetto a quelle trattate con tamoxifene, sebbene la differenza non fosse statisticamente significativa. La differenza osservata era dovuta principalmente a segnalazioni di angina pectoris ed era associata a un sottogruppo di pazienti con pregressa cardiopatia ischemica.

Anastrozolo Sandoz® riduce i livelli circolanti di estrogeni, il che può determinare una riduzione della densità minerale ossea e, di conseguenza, un aumento del rischio di fratture in alcuni pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 14 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SALUTAS Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.

Data dell’ultima revisione.