Anastrozol Sandoz®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Anastrozol Sandoz® (Anastrozol Sandoz®)

Skład:

substancja czynna: anastrozole;

1 tabletka zawiera 1,0 mg anastrozolu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, sodowa skrobioglikolan (typ A), stearyna magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, hydroksypropylotlenek celulozy, Opadry II White (laktoza jednowodna, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, bez żłobienia, z oznaczeniem tłoczonym A1 po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inhibitory enzymów.

Kod ATC L02B G03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Anastrozol jest silnym i wysoce selektywnym niesteroidowym inhibitorem aromatazy. U kobiet w okresie postmenopauzalnym estradiol jest wytwarzany głównie poprzez przekształcanie w tkankach obwodowych androstendionu w estron za pomocą enzymu aromatazy. Estron jest następnie przekształcany w estradiol. Obniżenie stężenia krążącego estradiolu wykazuje działanie terapeutyczne u kobiet chorych na raka piersi. U kobiet w okresie postmenopauzalnym przyjmowanie anastrozolu w dawce dobowej 1 mg prowadzi do obniżenia stężenia estradiolu o 80%. Anastrozol nie wykazuje aktywności progestagennej ani androgennej. Anastrozol w dawkach dobowych do 10 mg nie wpływa na sekrecję kortyzolu i aldosteronu, mierzoną przed i po standardowym teście stymulacji hormonem adrenokortykotropowym (ACTH). W związku z tym nie jest wymagane zastępcze podawanie kortykosteroidów.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie anastrozolu jest szybkie, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 2 godzin (na czczo). Anastrozol jest wydalany powoli. Okres półtrwania wynosi 40–50 godzin. Jedzenie nieco spowalnia szybkość wchłaniania, ale nie wpływa na jego stopień. Niewielkie zmiany szybkości wchłaniania nie prowadzą do klinicznie istotnego wpływu na stężenie ustalone leku w osoczu krwi przy codziennym przyjmowaniu anastrozolu 1 raz na dobę.

Około 90–95% stężenia ustalonego osiągane jest po 7 dniach przyjmowania leku. Nie ma doniesień o zależności parametrów farmakokinetycznych anastrozolu od czasu lub dawki.

Farmakokinetyka anastrozolu nie zależy od wieku kobiet w okresie postmenopauzalnym.

Farmakokinetyka anastrozolu u dzieci nie była badana.

Tylko 40% anastrozolu wiąże się z białkami osocza.

Anastrozol jest szeroko metabolizowany u kobiet w okresie postmenopauzalnym, mniej niż 10% dawki wydalane jest z moczem w niezmienionej postaci w ciągu 72 godzin po podaniu dawki leku. Metabolizm anastrozolu zachodzi poprzez N-dealkilację, hydroksylację i glukuronidację. Metabolity są wydalane głównie z moczem. Triazol – główny metabolit w osoczu krwi – nie hamuje aromatazy.

Clirens anastrozolu u ochotników z wyleczonym stanem marskości wątroby lub z zaburzeniami funkcji nerek nie różni się od clirensu u zdrowych ochotników.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zaawansowanego raka piersi z dodatnimi receptorami hormonów u kobiet w okresie menopauzy.

Leczenie uzupełniające wczesnych stadiów inwazyjnego raka piersi z dodatnimi receptorami hormonów u pacjentek w okresie menopauzy.

Leczenie uzupełniające wczesnych stadiów inwazyjnego raka piersi z dodatnimi receptorami hormonów u pacjentek w okresie menopauzy, u których wcześniej stosowano leczenie uzupełniające tamoksyfenem przez okres 2–3 lat.

Przeciwwskazania.

Anastrozol Sandoz® jest przeciwwskazany u pacjentek:

• w czasie ciąży i karmienia piersią;
• z powodu znanej nadwrażliwości na anastrozol lub inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Anastrozol hamuje cytochrom P450 1A2, 2C8/9 i 3A4 in vitro. Badania kliniczne z udziałem antypiryny i warfaryny wykazały, że anastrozol w dawce 1 mg nie wywiera istotnego wpływu na metabolizm antypiryny oraz warfaryny R i S, co sugeruje, że jednoczesne stosowanie anastrozolu z innymi lekami raczej nie prowadzi do klinicznie istotnych interakcji leków pośredniczonych przez enzymy CYP.

Enzymy odpowiedzialne za metabolizm anastrozolu nie zostały zidentyfikowane. Cymetydyna, słaby niespecyficzny inhibitor enzymów CYP, nie wpływała na stężenia anastrozolu w osoczu. Wpływ silnych inhibitorów CYP jest nieznany. Kliniczne znaczenie tych danych pozostaje nieustalone. Do czasu uzyskania dodatkowych informacji należy zachować ostrożność przy łączeniu anastrozolu z lekami, które są metabolizowane przez te enzymy. Szczególnie dotyczy to leków o wąskim zakresie terapeutycznym.

Analiza bazy danych dotyczącej bezpieczeństwa leku, zebranej w trakcie badań klinicznych, nie wykazała doniesień o klinicznie istotnych interakcjach u pacjentek przyjmujących anastrozol jednocześnie z innymi lekami, które są często przepisywane.

Nie należy stosować tamoksyfenu ani środków zawierających estrogeny razem z lekiem Anastrozol Sandoz®, ponieważ może to osłabić działanie farmakologiczne tego ostatniego.

Nie zgłaszano klinicznie istotnych interakcji z bisfosfonianami.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Ogólne

Anastrozol Sandoz® nie powinien być stosowany u kobiet w okresie przedmenopauzalnym.

Menopauzę należy potwierdzić wynikami badań biochemicznych (stężenia hormonu люtwalizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i/lub estradiolu). Brak danych dotyczących stosowania anastrozolu w połączeniu z analogami hormonu uwalniającego hormon LH. Należy unikać jednoczesnego stosowania anastrozolu i tamoksyfenu lub środków zawierających estrogeny, ponieważ może to zmniejszyć działanie farmakologiczne leku. Należy rozważyć ryzyko i korzyści z leczenia anastrozolem u pacjentek z istniejącą chorobą wieńcową (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Uszkodzenie funkcji wątroby

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Anastrozol Sandoz® u pacjentek z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem funkcji wątroby. U pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby ekspozycja na anastrozol może być zwiększona; stosowanie Anastrozolu Sandoz® u pacjentek z umiarkowanym i ciężkim uszkodzeniem funkcji wątroby wymaga ostrożności. Leczenie powinno opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla każdej pacjentki indywidualnie.

Uszkodzenie funkcji nerek

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Anastrozol Sandoz® u pacjentek z ciężkim uszkodzeniem funkcji nerek (filtracja kłębuszkowa poniżej 30 ml/min). Stosowanie leku u pacjentek z ciężkim uszkodzeniem funkcji nerek wymaga ostrożności.

Wpływ na gęstość mineralną kości

Ponieważ Anastrozol Sandoz® obniża poziom krążących estrogenów, może to prowadzić do zmniejszenia gęstości mineralnej kości i zwiększonego ryzyka złamania. U kobiet z osteoporozą lub z ryzykiem osteoporozy należy ocenić gęstość mineralną kości metodą densytometrii kostnej, np. za pomocą skanowania DEXA, na początku leczenia oraz regularnie w trakcie leczenia. W razie potrzeby należy zastosować leczenie lub profilaktykę osteoporozy i prowadzić obserwację stanu pacjentki. Stosowanie odpowiednich środków, np. bisfosfonianów, może zapobiegać dalszej utracie gęstości mineralnej kości spowodowanej przez anastrozol u kobiet w okresie postmenopauzalnym, należy więc rozważyć celowość takiego postępowania.

Lek zawiera laktozę. Pacjentkom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinno się podawać tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność dla rozrodu.

Brak danych dotyczących stosowania anastrozolu u kobiet w ciąży oraz w okresie laktacji.

Anastrozol Sandoz® jest przeciwwskazany w czasie ciąży i w okresie karmienia piersią. Wpływ na płodność człowieka nie był badany.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Anastrozol Sandoz® nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jednakże ze względu na doniesienia o osłabieniu i senności związanych ze stosowaniem leku, zaleca się ostrożne podejście do kwestii prowadzenia samochodu i pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Anastrozol Sandoz® stosuje się doustnie.

Dorośli, w tym osoby starsze – 1 tabletka (1 mg) doustnie 1 raz na dobę.

W przypadku inwazyjnego raka piersi z pozytywnym wynikiem receptora hormonów w wczesnych stadiach u kobiet w okresie menopauzy, zalecana długość trwania leczenia adiuwantowego endokrynnego wynosi 5 lat.

Naruszenie funkcji nerek: u pacjentek z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Stosowanie leku Anastrozol Sandoz® u pacjentek z ciężkim zaburzeniem czynności nerek wymaga ostrożności.

Naruszenie funkcji wątroby: u pacjentek z chorobą wątroby o lekkim nasileniu nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Leku Anastrozol Sandoz® należy stosować z ostrożnością u pacjentek z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.

Dzieci. Anastrozol Sandoz® nie jest zalecany dla dzieci.

Przedawkowanie.

Doświadczenie kliniczne dotyczące przypadkowego przedawkowania jest ograniczone. W badaniach na zwierzętach anastrozol wykazał niską toksyczność ostrą. W trakcie badań klinicznych stosowano różne dawki anastrozolu: do 60 mg jednorazowo – u zdrowych ochotników-mężczyzn oraz do 10 mg na dobę – u kobiet w okresie menopauzy z zaawansowanym rakiem piersi; dawki te były dobrze tolerowane. Nie ustalono jednorazowej dawki anastrozolu prowadzącej do objawów zagrażających życiu. Nie istnieje specyficzny antydotum, leczenie jest objawowe.

Podczas leczenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość przyjęcia kilku substancji. Jeżeli pacjentka nie straciła przytomności, można wywołać wymioty. Może być pomocny dializ, ponieważ anastrozol nie wiąże się silnie z białkami osocza. Zaleca się wspomagające leczenie ogólne, w tym częste monitorowanie funkcji życiowych i staranne obserwowanie pacjentki.

Odczyny niepożądane.

Podczas stosowania leku Anastrozol Sandoz®, tak jak i przy stosowaniu innych leków, mogą wystąpić odczyny niepożądane.

W poniższej tabeli przedstawiono reakcje niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych i badań po rejestracji lub zgłaszane spontanicznie.

Poniżej wymienione odczyny niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania i klas układowo-organowych. Podział według częstości obejmuje następujące kryteria: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), pojedyncze przypadki (≥1/10000, <1/1000) oraz bardzo rzadko (<1/10000). Najczęściej zgłaszane były następujące odczyny niepożądane: ból głowy, uderzenia gorąca, nudności, wysypka, artralgia, zaburzenia ruchomości w stawach, artretyczność oraz osłabienie (astenia).

*O donoszeniu o krwawienia pochwy występowały często, głównie u pacjentek z postępującym rakiem piersi w pierwszych kilku tygodniach po zmianie terapii hormonalnej na leczenie anastrozolem. W przypadku kontynuowania krwawień należy poddać pacjentkę dodatkowym badaniom.

** Przypadki zespołu cieśni nadgarstka obserwowano istotnie częściej u pacjentek otrzymujących w trakcie badań klinicznych leczenie anastrozolem w porównaniu do tych leczonych tamoksyfenem.

W badaniu przeprowadzonym wśród kobiet w okresie postmenopauzalnym z operacyjnym rakiem piersi, leczonych przez 5 lat, zaburzenia ischemiczne układu sercowo-naczyniowego występowały częściej u pacjentek przyjmujących anastrozol w porównaniu z tymi, które otrzymywały tamoksyfen, choć różnica ta nie była statystycznie istotna. Obserwowana różnica wynikała głównie z doniesień o dławicy piersiowej i wiązała się z podgrupą pacjentek, które wcześniej chorowały na chorobę wieńcową serca.

Anastrozol Sandoz® obniża poziom krążących estrogenów, co może prowadzić do zmniejszenia mineralnej gęstości kości, wskutek czego u niektórych chorych zwiększa się ryzyko złamania.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed działaniem światła. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 14 tabletek w blistrze; 2 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria recepty. Na receptę.

Producent.

SALUTAS Pharma GmbH.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Niemcy.

Data ostatniej weryfikacji.