Anastrozol Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento Anastrazol SANDOZ® (Anastrozol SANDOZ®)

Composición:

Principio activo: anastrozol;

1 tableta contiene 1,0 mg de anastrozol;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilcelulosa, Opadry II White (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, sin ranura de división, con el grabado A1 en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores enzimáticos.

Código ATC L02B G03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El anastrozol es un inhibidor de la aromatasa no esteroideo potente y altamente selectivo. En mujeres posmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente mediante la transformación en tejidos periféricos del androstendiona en estrona por acción de la enzima aromatasa. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. La reducción del nivel circulante de estradiol produce un efecto terapéutico en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, la administración de anastrozol a una dosis diaria de 1 mg reduce el nivel de estradiol en un 80 %. El anastrozol no tiene actividad progestagénica ni androgénica. El anastrozol, en dosis diarias de hasta 10 mg, no afecta la secreción de cortisol ni de aldosterona, medida antes y después de una prueba estándar de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Por lo tanto, no es necesario el reemplazo sustitutivo con corticosteroides.

Farmacocinética.

La absorción del anastrozol es rápida, alcanzándose la concentración máxima en plasma dentro de las 2 horas (en ayunas). El anastrozol se elimina lentamente. La vida media de eliminación del plasma es de 40-50 horas. Los alimentos ralentizan ligeramente la velocidad de absorción, pero no su grado. Estos cambios menores en la velocidad de absorción no provocan un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática en estado de equilibrio con la administración diaria de anastrozol una vez al día.

Aproximadamente el 90-95 % de la concentración en estado de equilibrio se alcanza tras 7 días de tratamiento. No hay datos sobre dependencia de los parámetros farmacocinéticos del anastrozol respecto al tiempo o a la dosis.

La farmacocinética del anastrozol no depende de la edad de las mujeres posmenopáusicas.

La farmacocinética del anastrozol no ha sido estudiada en niños.

Solo el 40 % del anastrozol se une a proteínas plasmáticas.

El anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres posmenopáusicas; menos del 10 % de la dosis se excreta en orina sin cambios durante las 72 horas posteriores a la administración. El metabolismo del anastrozol se lleva a cabo mediante desalquilación N, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente por orina. El triazol, metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa.

La depuración (clearance) del anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática estable o alteraciones de la función renal no difiere de la observada en voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer invasivo de mama en estadios iniciales con receptores hormonales positivos en pacientes posmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer invasivo de mama en estadios iniciales con receptores hormonales positivos en pacientes posmenopáusicas que han recibido previamente tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2-3 años.

Contraindicaciones.

Anastrozol Sandoz® está contraindicado en pacientes:

• durante el embarazo y la lactancia;
• con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El anastrozol inhibe el citocromo P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro. Estudios clínicos con antipirina y warfarina demostraron que el anastrozol en dosis de 1 mg no inhibió significativamente el metabolismo de la antipirina ni de la warfarina R- y S-, lo que sugiere que la administración concomitante de anastrozol con otros medicamentos probablemente no produzca interacciones clínicamente relevantes mediadas por enzimas CYP.

Las enzimas responsables del metabolismo del anastrozol no han sido identificadas. La cimetidina, un inhibidor débil e inespecífico de las enzimas CYP, no afectó las concentraciones plasmáticas de anastrozol. El efecto de inhibidores potentes de CYP es desconocido. La relevancia clínica de estos datos sigue siendo incierta. Hasta disponer de datos adicionales, se debe tener precaución al combinar este medicamento con fármacos que sean metabolizados por estas enzimas, especialmente aquellos con un estrecho margen terapéutico.

El análisis de la base de datos de seguridad del medicamento acumulada durante los estudios clínicos no reveló evidencia de interacciones clínicamente relevantes en pacientes que recibieron anastrozol junto con otros medicamentos comúnmente prescritos.

No se deben administrar tamoxifeno ni productos que contengan estrógenos junto con Anastrozol Sandoz®, ya que podrían reducir el efecto farmacológico de este último.

No se han notificado interacciones clínicamente relevantes con bifosfonatos.

Características de uso.

Generales

Anastrozol SANDOZ® no debe administrarse a mujeres en premenopausia.

La menopausia debe confirmarse mediante resultados de análisis bioquímicos (niveles de la hormona luteinizante [LH], hormona foliculoestimulante [FSH] y/o estradiol). No existen datos sobre el uso de anastrozol junto con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH). Se debe evitar la administración simultánea de anastrozol con tamoxifeno o con productos que contengan estrógenos, ya que esto podría reducir su efecto farmacológico. Debe considerarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios del tratamiento con anastrozol en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica presente (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la función hepática

No existen datos sobre la seguridad del uso de Anastrozol SANDOZ® en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. En pacientes con alteraciones de la función hepática, la exposición al anastrozol puede estar aumentada; por lo tanto, el uso de Anastrozol SANDOZ® en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves debe realizarse con precaución. El tratamiento debe basarse en la evaluación del balance beneficio-riesgo para cada paciente individual.

Alteraciones de la función renal

No existen datos sobre la seguridad del uso de Anastrozol SANDOZ® en el tratamiento de pacientes con alteraciones renales graves (velocidad de filtración glomerular inferior a 30 ml/min). El uso del medicamento en pacientes con alteraciones renales graves requiere precaución.

Efecto sobre la densidad mineral ósea

Dado que Anastrozol SANDOZ® reduce los niveles circulantes de estrógenos, esto podría provocar una disminución de la densidad mineral ósea, con el consiguiente aumento del riesgo de fracturas. En mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis, debe evaluarse la densidad mineral ósea mediante densitometría ósea, por ejemplo con escáner DEXA, al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Si fuera necesario, debe iniciarse tratamiento o profilaxis para la osteoporosis y debe vigilarse el estado de la paciente. El uso de agentes específicos, como los bifosfonatos, puede detener la pérdida adicional de densidad mineral ósea provocada por el anastrozol en mujeres posmenopáusicas, y debe valorarse la conveniencia de este tipo de tratamiento.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedad hereditaria rara de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

No existen datos sobre el uso de anastrozol en mujeres embarazadas ni en mujeres durante la lactancia.

Anastrozol SANDOZ® está contraindicado durante el embarazo y durante la lactancia. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Anastrozol SANDOZ® no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debido a los informes de astenia y somnolencia asociados con la administración del medicamento, se recomienda precaución al conducir un automóvil o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Anastrozol SANDOZ® se administra por vía oral.

Mujeres adultas, incluidas las mujeres de edad avanzada: 1 tableta (1 mg) por vía oral una vez al día.

En mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales, la duración recomendada del tratamiento endocrino adyuvante es de 5 años.

Alteraciones de la función renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal. El uso de Anastrozol SANDOZ® en pacientes con alteraciones graves de la función renal debe realizarse con precaución.

Alteraciones de la función hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad hepática de leve gravedad. El uso de Anastrozol SANDOZ® en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves debe realizarse con precaución.

Niños. Anastrozol SANDOZ® no se recomienda administrar en niños.

Sobredosis.

La experiencia clínica con sobredosis accidental es limitada. En estudios realizados en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Durante estudios clínicos se utilizaron diferentes dosis de anastrozol: hasta 60 mg en dosis única administrada a hombres sanos voluntarios, y hasta 10 mg por día en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que provoque síntomas potencialmente mortales. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Al tratar una sobredosis, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples sustancias. Si la paciente no ha perdido el conocimiento, puede inducirse el vómito. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no se une fuertemente a las proteínas. Se recomienda un tratamiento de soporte general, que incluya un monitoreo frecuente de las funciones vitales y una observación cuidadosa de la paciente.

Reacciones adversas.

Durante el tratamiento con el medicamento Anastrozol SANDOZ®, al igual que con cualquier otro medicamento, pueden presentarse reacciones adversas.

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y estudios poscomercialización, así como aquellas notificadas espontáneamente.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado por frecuencia y por clases de órganos y sistemas. La clasificación por frecuencia se ha realizado según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y muy raras (<1/10000). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia han sido: cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, trastornos de movilidad articular, artritis y astenia.

*Se han notificado con frecuencia hemorragias vaginales que ocurrieron principalmente en pacientes con cáncer de mama en fase de progresión durante las primeras semanas tras cambiar el tratamiento hormonal por anastrozol. Si las hemorragias continúan, se debe realizar un examen adicional de la paciente.

** En estudios clínicos se observaron casos de síndrome del túnel carpiano con una frecuencia considerablemente mayor en pacientes que recibieron tratamiento con anastrozol en comparación con aquellas que recibieron tratamiento con tamoxifeno.

Durante un estudio realizado con mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable, que recibieron tratamiento durante 5 años, se observaron fenómenos isquémicos cardiovasculares con mayor frecuencia en las pacientes que tomaron anastrozol en comparación con aquellas que recibieron tamoxifeno, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. La diferencia observada se debió principalmente a informes de angina de pecho y estuvo asociada con el subgrupo de pacientes que previamente habían padecido enfermedad isquémica cardíaca.

Anastrozol SANDOZ® reduce los niveles de estrógenos circulantes, lo que puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea y, por consiguiente, aumentar el riesgo de fracturas en algunas pacientes.

Duración del medicamento. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 comprimidos en un blíster; 2 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SALUTAS Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Alemania.

Fecha de la última revisión.