Амоксициллин-клавуланат-виста: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА (AMOXICILLIN-CLAVULANATE-VISTA)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин стерильный (в форме стерильного амоксициллина натрия), клавулановая кислота стерильная (в форме стерильного калия клавуланата);

1 флакон содержит стерильный амоксициллин натрия, эквивалентный стерильному амоксициллину 1000 мг, стерильный калия клавуланат, эквивалентный стерильной клавулановой кислоте 200 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток. Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, вырабатываемыми резистентными бактериями. Таким образом, спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она инактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в качестве монотерапии не обладает клинически значимым антибактериальным эффектом.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД).

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (В > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности.

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
изменение ПСБ, приводящее к снижению аффинности антибактериального лекарственного средства к мишени; непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения.

Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST).

Микроорганизмы	Предельные значения чувствительности (мкг/мл)
Микроорганизмы	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1‑2	> 2
Энтеробактерии 1,4	-	-	> 8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤ 4	8	> 8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤ 4	8	> 8
Предельные значения, не относящиеся к отдельным видам 1	≤ 2	4‑8	> 8
1 Приведены значения для концентраций амоксициллина. Для испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена в значении 2 мг/л. 2 Приведены значения для концентраций оксациллина. 3 Предельные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по предельным значениям для ампициллина. 4 Предельное значение резистентности R > 8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Предельные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по предельным значениям для бензилпенициллина.

Распространённость резистентности может меняться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Может возникнуть необходимость в консультации специалиста, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Citrobacter freundii, Enterobacter spр., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spр., Serratia spр., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности.

£ Все штаммы стафилококков, резистентные к метициллину, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

§ Все штаммы, резистентные к амоксициллину, резистентность которых не опосредована бета-лактамазами, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

1 Данная лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может быть непригодна для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах Европейского союза с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с участием группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведены ниже.

Средние фармакокинетические параметры

	Амоксициллин
Применяемая доза	Доза	Средняя пиковая концентрация в плазме крови, мкг/мл	Период полувыведения (Т½), часы	Площадь под кривой «концентрация/время» (AUC), час/мг/л	Выведение с мочой 0–6 часов, %
Амоксициллин/клавулановая кислота 1000/200 мг	1 г	105,4	0,9	76,3	77,4

Кислота клавулановая

Амоксициллин/клавulanовая кислота 1000/200 мг

200 мг

28,5

0,9

27,9

63,8

Распределение. Приблизительно 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18 % общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Условный объем распределения составляет приблизительно 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков существенной задержки веществ, производных от любого компонента лекарственного средства, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путем внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/час. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у более старших детей и у взрослых. У детей (включая доношенных и недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к амоксиклаву:

тяжелые инфекции горла, носа и ушей (мастоидит, пери-тонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
внесосудистая пневмония;
цистит;
пиелонефрит;
инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые денто-альвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
внутрибрюшные инфекции;
инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при крупных хирургических вмешательствах в следующих областях:

желудочно-кишечный тракт;
органы малого таза;
голова и шея;
желчевыводящие пути.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любым антибактериальным средствам пенициллиновой группы.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких лекарственных средств, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема препарата АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид. Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению концентрации амоксициллина в крови. Мофетил микофенолат. У пациентов, получающих мофетил микофенолат, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки мофетила микофенолата, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг во время совместного применения и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом применения лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА необходимо тщательно установить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным лекарственным средствам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Тяжелые, а иногда и летальные случаи повышенной чувствительности (включая анафилактоидные, анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов в процессе терапии пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить применение лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА и начать соответствующую альтернативную терапию. Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Сообщалось о случаях возникновения медикаментозного энтероколита, преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительной рвотой (через 1–4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока. Эта лекарственная форма АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА непригодна для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания обладают резистентностью к бета-лактамным лекарственным средствам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретные данные по T > MIC отсутствуют, а данные по пероральным лекарственным формам ограничены, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушениями функции почек или при применении высоких доз лекарственного средства возможно возникновение судорог.

Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА следует отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение кореподобной сыпи при этом заболевании может быть связано с применением амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола в процессе лечения амоксициллином может усиливать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительное применение лекарственного средства также иногда может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем введение амоксициллина противопоказано.

Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Гепатит возникает преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, его появление может быть связано с длительным применением лекарственного средства. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в процессе лечения или сразу после него, но в некоторых случаях могут появиться через несколько недель после окончания терапии. Эти явления обычно носят обратимый характер. Крайне редко наблюдался летальный исход, который всегда имел место у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно принимавших препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных лекарственных средств сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени тяжести (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать это при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующую терапию.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и кроветворную систему.

Редко у пациентов, принимающих лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться превышение нормы удлинения протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочные реакции»). У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек.

У пациентов со снижением количества выделяемой мочи крайне редко может возникнуть кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральном введении лекарственного средства. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложноположительной реакции Кумбса.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету.

Этот лекарственный препарат содержит 39,1 мг (1 ммоль) калия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам с нарушением функции почек или тем, кто соблюдает калий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. В одном исследовании с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Применение лекарственного средства во время беременности следует избегать, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период лактации.

Оба компонента лекарственного средства проникают в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). В результате возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у младенца, находящегося на грудном вскармливании, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Лекарственное средство в период лактации можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако такие побочные реакции, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы амоксициллин-клавуланата для лечения определённой инфекции необходимо учитывать:

ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);
тяжесть и локализацию инфекции;
возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

При необходимости можно применять альтернативные формы амоксициллин-клавуланата (например, с более высокими дозами амоксициллина и/или с другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Данные лекарственные формы амоксициллин-клавуланата можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму амоксициллин-клавуланата, чтобы избежать чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Длительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина/клавулановой кислоты).

При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов. При наличии клинических признаков инфекции во время операции в послеоперационном периоде следует назначить курс лечения с внутривенным или пероральным введением лекарственного средства.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг.

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозирования основывается на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин — коррекция дозирования не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг.

Клиренс креатинина 10‑30 мл/мин	Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа
Гемодиализ	Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг.

Клиренс креатинина 10‑30 мл/мин	25/5 мг/кг каждые 12 часов
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	25/5 мг/кг каждые 24 часа
Гемодиализ	25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа

Нарушение функции печени. Требуется осторожность при дозировке, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Способ применения:

Лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Данный лекарственный препарат нельзя вводить внутримышечно. Детям в возрасте до 3 месяцев препарат АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА назначают только в виде внутривенной инфузии. Лечение можно начинать с внутривенного введения и продолжать формами амоксициллина-клавуланата для перорального применения.

Приготовление раствора для внутривенных инъекций. 1000/200 мг: содержимое флакона растворить в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Препарат АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА необходимо вводить медленно внутривенно в течение 3–5 минут, но не позднее чем через 20 минут после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии. Растворенный, как указано выше, раствор 1000/200 мг немедленно добавляют к 100 мл инфузионной жидкости (предпочтительно использовать мини-контейнер или бюретку). Инфузию проводят в течение 30–40 минут. АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА должен быть введен в течение 4 часов после растворения, если использовали воду для инъекций, или в течение 3 часов, если применяли внутривенный раствор хлорида натрия (0,9 % в/в) или лактатный раствор Рингера.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор необходимо вводить немедленно.

АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе следует использовать в течение 3–4 минут после растворения. Любой неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Симптомы. Возможны симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически с учетом водно-электролитного баланса.

Амоксициллин/клавулановую кислоту можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота. Ниже приведён перечень побочных реакций на лекарственное средство, известных из клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органному классу MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к лекарственному средству.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны иммунной системы¹⁰: частота неизвестна – ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; частота неизвестна – судороги², асептический менингит.

Со стороны сосудов: редко – тромбофлебит³, частота неизвестна – синдром Куниса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота, расстройства желудка; частота неизвестна – антибиотик-ассоциированный колит⁴, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»), частота неизвестна – синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня АСТ и/или АЛТ; частота неизвестна – гепатит⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки⁷: нечасто – кожные высыпания, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA), буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸; частота неизвестна – кристаллурия (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ В месте инъекции.

⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, принимавших антибиотики бета-лактамной группы, однако значимость этих результатов неизвестна.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Амоксициллин-клавуланат не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если лекарственное средство АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, ёмкости для внутривенного раствора или в других ёмкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА не следует смешивать с инфузиями, содержащими глюкозу, декстран или бикарбонат.

Упаковка.

По 1000 мг / 200 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Калле Дель Рио Харама 111, Полигонo Индастриал, Толедо, 45007, Испания.