Amoxicilina/ácido clavulánico VISTA

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA (AMOXICILLIN-CLAVULANATE-VISTA)

Composición:

Principios activos: amoxicilina estéril (en forma de amoxicilina sódica estéril), ácido clavulánico estéril (en forma de ácido clavulánico potásico estéril);

1 frasco contiene amoxicilina sódica estéril, equivalente a 1000 mg de amoxicilina estéril, y ácido clavulánico potásico estéril, equivalente a 200 mg de ácido clavulánico estéril.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para inyección o infusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que provoca la lisis y la muerte celular. La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes. Por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas. El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, evitando así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico no posee efecto antibacteriano clínicamente útil cuando se administra como monoterapia.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD)

El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• Inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• Alteración de las PBP que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana; la impermeabilidad bacteriana o mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

Microorganismos	Valores de sensibilidad (μg/ml)
	Sensible	Intermedio	Resistente
Haemophilus influenzae 1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Estafilococos coagulasa-negativos 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1‑2	> 2
Enterobacterias 1,4	-	-	> 8
Bacterias anaerobias gramnegativas 1	≤ 4	8	> 8
Bacterias anaerobias grampositivas 1	≤ 4	8	> 8
Valores de sensibilidad no específicos para especies 1	≤ 2	4‑8	> 8
1 Valores informados para concentraciones de amoxicilina. Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se establece en 2 mg/l. 2 Valores informados para concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de corte mostrados en la tabla se calculan a partir de los valores de corte para la ampicilina. 4 El valor de corte de resistencia R > 8 mg/l indica que todas las cepas con mecanismos de resistencia se consideran resistentes. 5 Los valores de corte mostrados en la tabla se calculan a partir de los valores de corte para la benzilpenicilina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas; por lo tanto, es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Puede ser necesario recurrir a una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Especies habitualmente sensibles.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, Staphylococcus coagulasa-negativos (sensible a la meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos betahemolíticos, grupo Streptococcus viridans.

Aerobios gramnegativos: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Especies para las que la adquisición de resistencia puede ser un problema.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$.

Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spр., Citrobacter freundii, Enterobacter spр., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spр., Serratia spр., Stenotrophomonas maltophilia.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico.

§ Todos los cepas resistentes a la amoxicilina no mediadas por betalactamasas son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico.

1 Esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico puede no ser adecuada para el tratamiento de Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

2 Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la Unión Europea con una frecuencia superior al 10 %.

Farmacocinética.

Absorción.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios con un grupo de voluntarios sanos a los que se administró amoxicilina/ácido clavulánico 1000/200 mg (1,2 g) en forma de inyección intravenosa en bolo se presentan a continuación.

Parámetros farmacocinéticos medios

	Amoxicilina
Dosis administrada	Dosis	Concentración plasmática media máxima, mcg/ml	Período de semivida (T½), horas	Área bajo la curva «concentración/tiempo» (AUC), h·mg/l	Excreción urinaria 0‑6 horas, %
Amoxicilina/ácido clavulánico 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4

Ácido clavulánico

Amoxicilina/ácido clavulánico 1000/200 mg

200 mg

28,5

0,9

27,9

63,8

*Distribución. Aproximadamente el 25 % del volumen total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del volumen total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido peritoneal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en suficiente medida en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad insignificante de ácido clavulánico en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

*Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10-25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

*Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina son los riñones, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y la depuración total media es de aproximadamente 25 l/hora. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria alcanza entre el 50-85 % para la amoxicilina y entre el 27-60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

*Edad. El periodo de semivida de la amoxicilina es idéntico en niños de entre 3 meses y 2 años, en niños mayores y en adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosis debe elegirse con precaución, recomendándose asimismo el control de la función renal.

*Alteración de la función renal. La depuración sérica total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción de la depuración del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir una acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

*Alteración de la función hepática. Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática y realizar un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la amoxiclav:

• infecciones graves de garganta, nariz y oídos (mastoiditis, infecciones periamigdalinas, epiglotitis y sinusitis con signos y síntomas sistémicos graves asociados);
• exacerbación de la bronquitis crónica (tras confirmación diagnóstica);
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis bacteriana, mordeduras de animales, abscesos dentoalveolares graves con celulitis extendida;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones genitales en mujeres.

Prevención de infecciones bacterianas durante intervenciones quirúrgicas mayores en las siguientes áreas:

• tracto gastrointestinal;
• órganos de la pelvis;
• cabeza y cuello;
• vías biliares.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluida anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluidas cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).
• Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales. Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que tomaban acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o interrumpir el tratamiento con AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que puede provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid reduce la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento y una prolongación de los niveles séricos de amoxicilina. Mofetil micofenolato. En pacientes tratados con mofetil micofenolato, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede disminuir aproximadamente un 50 % la concentración pre-dosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración pre-dosis puede no corresponder completamente al cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, normalmente no es necesario ajustar la dosis de mofetil micofenolato, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración concomitante y durante un período después de finalizar el tratamiento antibiótico.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA, es necesario determinar cuidadosamente la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (véase la sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han descrito casos graves, y en ocasiones incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y anafilácticas, así como reacciones cutáneas graves) en pacientes durante el tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Künnig, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de reacciones similares a la penicilina. Si se presentan reacciones alérgicas, se debe suspender el uso del medicamento AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA e iniciar un tratamiento alternativo adecuado. Si se confirma que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos, principalmente en niños que recibieron amoxicilina (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la administración del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión hasta shock. Esta forma farmacéutica de AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables sean resistentes a los medicamentos betalactámicos mediante mecanismos que no sean betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. Debido a la falta de datos específicos sobre T > CMI y a que los datos disponibles sobre formas orales son limitados, esta forma farmacéutica (sin amoxicilina adicional) podría no ser adecuada para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal o cuando se administren dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones.

El medicamento AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA debe suspenderse si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de un exantema similar al de sarampión en esta enfermedad puede estar relacionada con el uso de amoxicilina.

La administración conjunta de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar las reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento también puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

El desarrollo de eritema multiforme con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un signo de pustulosis exantemática generalizada aguda (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y está contraindicada la administración posterior de amoxicilina.

El medicamento AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. La hepatitis ocurre principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con el uso prolongado del medicamento. Muy raramente, estas reacciones adversas pueden presentarse en niños. Los signos y síntomas de la enfermedad pueden aparecer durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Se han notificado resultados fatales muy raramente, siempre en pacientes con enfermedades subyacentes graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos (véase la sección «Reacciones adversas»). Con casi todos los antibióticos, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta amenazadora para la vida (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante tenerlo en cuenta si un paciente desarrolla diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento, buscar atención médica y comenzar una terapia adecuada.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda controlar la función de órganos y sistemas, incluyendo riñones, hígado y sistema hematopoyético.

Rara vez, en pacientes que toman el medicamento AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA y anticoagulantes orales, se ha observado un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del valor del cociente internacional normalizado (INR)). Cuando se administren conjuntamente anticoagulantes, se requiere un monitoreo adecuado. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal.

En pacientes con disminución del volumen urinario, muy raramente puede ocurrir cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente con la administración parenteral del medicamento. Por ello, al usar dosis altas de amoxicilina, se recomienda una ingesta adecuada de líquidos y el control de la excreción urinaria para reducir la posibilidad de cristaluria por amoxicilina (véase la sección «Sobredosis»). En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

Se han notificado falsos positivos en pruebas para detectar Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (con el test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Por lo tanto, estos resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La presencia de ácido clavulánico en AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a una reacción falsa positiva en la prueba de Coombs.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 62,9 mg (2,7 mmol) de sodio por vial. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Este medicamento contiene 39,1 mg (1 mmol) de potasio por vial. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con función renal reducida o a aquellos que siguen una dieta controlada en potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los estudios en animales no permiten concluir sobre un efecto negativo directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en mujeres durante el embarazo no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un estudio con participación de mujeres embarazadas con rotura prematura de membranas, se describió que el uso profiláctico de amoxicilina/ácido clavulánico estuvo asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. El uso del medicamento durante el embarazo debe evitarse, salvo en casos en los que, según el criterio del médico, sea absolutamente necesario.

Lactancia.

Ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Como consecuencia, es posible que el lactante desarrolle diarrea o infecciones fúngicas en las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia. El medicamento puede usarse durante la lactancia solo si, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supera el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre la capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, reacciones adversas como reacciones alérgicas, mareo o convulsiones pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Las dosis se indican como contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo que se especifique la dosis de un componente individual.

Al seleccionar la dosis de amoxicilina-ácido clavulánico para el tratamiento de una infección específica, deben tenerse en cuenta los siguientes factores:

• los patógenos esperados y su sensibilidad prevista a los agentes antibacterianos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y el estado de la función renal del paciente, como se describe más adelante.

En caso necesario, pueden utilizarse formas alternativas de amoxicilina-ácido clavulánico (por ejemplo, con dosis más altas de amoxicilina y/o con una relación diferente entre amoxicilina y ácido clavulánico).

Estas formas farmacéuticas de amoxicilina-ácido clavulánico pueden administrarse en una dosis diaria máxima de 3000 mg de amoxicilina y 600 mg de ácido clavulánico. Si se requiere una dosis más alta de amoxicilina, debe administrarse otra forma de amoxicilina-ácido clavulánico para evitar dosis diarias excesivamente altas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento debe determinarse individualmente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una evaluación de los resultados del tratamiento y de la situación clínica (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosificación para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg.

Dosis estándar: 1000/200 mg cada 8 horas.

Profilaxis de complicaciones en intervenciones quirúrgicas.

En intervenciones de duración inferior a 1 hora, la dosis recomendada es de entre 1000/200 mg y 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia (la dosis de 2000/200 mg puede alcanzarse mediante el uso de otra forma intravenosa de amoxicilina/ácido clavulánico).

En intervenciones de duración superior a 1 hora, la dosis recomendada es de entre 1000/200 mg y 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia, pudiéndose administrar la dosis de 1000/200 mg tres veces en 24 horas. Si durante la intervención aparecen signos clínicos de infección, en el período postoperatorio debe iniciarse un curso de tratamiento con administración intravenosa o vía oral del medicamento.

Dosificación para niños con un peso corporal < 40 kg.

Niños desde los 3 meses de edad: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Niños menores de 3 meses de edad o con un peso corporal inferior a 4 kg: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas. Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Alteración de la función renal. El ajuste de la dosificación se basa en las dosis máximas recomendadas de amoxicilina. Clearance de creatinina > 30 ml/min – no se requiere ajuste de la dosificación.

Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg.

Depuración de creatinina 10‑30 ml/min	Primera dosis: 1000/200 mg, luego 500/100 mg 2 veces al día
Depuración de creatinina < 10 ml/min	Primera dosis: 1000/200 mg, luego 500/100 mg cada 24 horas
Hemodiálisis	Primera dosis: 1000/200 mg, luego 500/100 mg cada 24 horas + 500/100 mg tras la diálisis

Adultos y niños con peso corporal < 40 kg.

Depuración de creatinina 10‑30 ml/min	25/5 mg/kg cada 12 horas
Depuración de creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg cada 24 horas
Hemodiálisis	25/5 mg/kg cada 24 horas + 12,5/2,5 mg tras la diálisis

Alteración de la función hepática. Es necesaria precaución en la dosificación y un monitoreo constante de la función hepática a intervalos regulares.

Vía de administración:

El medicamento AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA se debe administrar mediante inyecciones intravenosas (en bolo) o mediante infusiones intermitentes (en goteo). Este medicamento no debe administrarse por vía intramuscular. En niños menores de 3 meses de edad, el medicamento AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA solo debe administrarse en forma de infusión intravenosa. El tratamiento puede iniciarse con administración intravenosa y continuar con formas orales de amoxicilina-clavulanato.

Preparación de la solución para inyecciones intravenosas. 1000/200 mg: disolver el contenido del frasco en 20 ml de agua para inyección (volumen final 20,9 ml). El medicamento AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta durante 3-5 minutos, y no más tarde de 20 minutos después de la disolución. Puede administrarse directamente en la vena o a través de un sistema de goteo.

Preparación de la solución para infusión intravenosa. La solución disuelta como se indicó anteriormente (1000/200 mg) debe añadirse inmediatamente a 100 ml de solución para infusión (es preferible utilizar un mini-contenedor o bureta). La infusión debe administrarse durante 30-40 minutos. AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA debe administrarse dentro de las 4 horas posteriores a la disolución si se utiliza agua para inyección, o dentro de las 3 horas si se utiliza solución inyectable de cloruro de sodio (0,9 % v/v) o solución de Ringer lactato.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe administrarse inmediatamente.

AMOXICILINA-CLAVULANATO-VISTA es menos estable en soluciones de glucosa, dextrano y bicarbonato; por lo tanto, las soluciones basadas en estos componentes deben utilizarse dentro de los 3-4 minutos posteriores a la disolución. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse según las normas vigentes.

Niños.

Se utiliza en niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

Síntomas. Pueden observarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha descrito cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento. Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos. A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos de ácido amoxicilínico/ácido clavulánico y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación sistemática-organológica MedDRA.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis de la piel y de las membranas mucosas; frecuencia desconocida – proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema sanguíneo y linfático: raras – leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia; frecuencia desconocida – agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema inmunológico¹⁰: frecuencia desconocida – angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, cefalea; frecuencia desconocida – convulsiones², meningitis aséptica.

Vasos sanguíneos: raras – tromboflebitis³; frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea; poco frecuentes – náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales; frecuencia desconocida – colitis asociada a antibióticos⁴, incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»), frecuencia desconocida – síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Hígado y vías biliares: poco frecuentes – aumento de los niveles de AST y/o ALT; frecuencia desconocida – hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejido subcutáneo:⁷ poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria; raras – eritema multiforme; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enfermedad de inmunoglobulina A lineal (IgA), dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Riñón y sistema urinario: muy raras – nefritis intersticial, cristaluria⁸; frecuencia desconocida – cristaluria (incluyendo daño agudo del riñón).

1 Véase la sección «Instrucciones de uso».

2 Véase la sección «Instrucciones de uso».

3 En el sitio de inyección.

4 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

5 Un aumento leve de AST y/o ALT se ha observado más frecuentemente en pacientes que reciben antibióticos del grupo betalactámico, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

6 Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

7 Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), se debe suspender el uso del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

8 Véase la sección «Sobredosis».

9 Véase la sección «Instrucciones de uso».

10 Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El amoxicilina-ácido clavulánico no debe mezclarse con productos sanguíneos, otros líquidos que contengan proteínas, como hidrolizados proteicos, ni con emulsiones grasas para administración intravenosa.

Si se administra amoxicilina-ácido clavulánico-VISTA junto con un aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la misma jeringa, en el mismo recipiente para solución intravenosa ni en otros recipientes, ya que la actividad del aminoglucósido se pierde.

AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO-VISTA no debe mezclarse con infusiones que contengan glucosa, dextrano o bicarbonato.

Envase.

1000 mg / 200 mg por frasco; 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle del Río Jarama 111, Polígono Industrial, Toledo, 45007, España.