Amoksycylin-klawulanian-Vista

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku AMOKSYCYLIN-KLAWULANIAN-VISTA (AMOXICILLIN-CLAVULANATE-VISTA)

Skład:

substancje czynne: amoksycylina sterylna (w formie sterylnej amoksycyliny sodowej), kwas klawulanowy sterylny (w formie sterylnej klawulanianu potasowego);

1 fiolka zawiera sterylną amoksycylinę sodową odpowiadającą 1000 mg sterylnej amoksycyliny, sterylny klawulanian potasu odpowiadający 200 mg kwasu klawulanowego.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań lub do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki, penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATX J01CR02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mechanizm działania.

Amoksycylina – półsyntetyczny antybiotyk z grupy penicylin (β-laktamowy), który hamuje jeden lub kilka enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP) w procesie biosyntetycznego metabolizmu peptydoglikanu bakteryjnego, stanowiącego niezbędną strukturalną część ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co skutkuje lizą i śmiercią komórek. Amoksycylina jest wrażliwa na rozkład przez β-laktamazy produkowane przez bakterie oporne. Dlatego spektrum działania amoksycyliny jako monoterapii nie obejmuje organizmów produkujących te enzymy. Kwas klawulanowy jest β-laktamem strukturalnie pokrewnym do penicylin. Dezaktywuje on niektóre enzymy β-laktamazy, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy jako monoterapia nie wykazuje klinicznie istotnego działania przeciwbakteryjnego.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika (PK/PD).

Czas przekraczania minimalnego stężenia hamującego (C > MIC) uznawany jest za główny czynnik decydujący o skuteczności amoksycyliny.

Mechanizmy oporności.

Istnieją dwa mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy:

• inaktywacja przez bakteryjne β-laktamazy, które same w sobie nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D;
• modyfikacja białek wiążących penicylinę (PBP), co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do celu działania; niewnikalność bakterii lub mechanizm pompy eflluksowej mogą powodować oporność bakterii lub jej wspomagać, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości odniesienia.

Wartości odniesienia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

Rozprzestrzenienie oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zalecane jest posiadanie lokalnych informacji dotyczących wrażliwości, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. Może istnieć potrzeba uzyskania opinii eksperta, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że korzyść ze środka leczniczego, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, budzi wątpliwości.

Zwykle wrażliwe gatunki.

Dodatnie aeroby Grama: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)£, Coagulase-negative staphylococci (wrażliwe na metycylinę), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes oraz inne bakterie bejsowe hemolizujące β, grupa Streptococcus viridans.

Ujemne aeroby Grama: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Beztlenowce: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Gatunki, u których nabyta oporność może stanowić problem.

Dodatnie aeroby Grama: Enterococcus faecium$.

Ujemne aeroby Grama: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Wrodzenie oporne mikroorganizmy.

Ujemne aeroby Grama: Acinetobacter spр., Citrobacter freundii, Enterobacter spр., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spр., Serratia spр., Stenotrophomonas maltophilia.

Inne mikroorganizmy: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Wrodzona umiarkowana wrażliwość przy braku nabytego mechanizmu oporności.

£ Wszystkie bakterie z rodzaju Staphylococcus oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę/kwas klawulanowy.

§ Wszystkie szczepy oporne na amoksycylinę, których oporność nie jest pośrednictwowana przez β-laktamazy, są oporne na amoksycylinę/kwas klawulanowy.

1 Ta postać leku amoksycyliny/kwasu klawulanowego może nie nadawać się do leczenia Streptococcus pneumoniae opornego na penicylinę (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” oraz „Sposób i dawka podania”).

2 Szczepy o obniżonej wrażliwości zostały zarejestrowane w niektórych krajach Unii Europejskiej z częstością powyżej 10%.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Dane farmakokinetyczne uzyskane w badaniach z udziałem grupy zdrowych ochotników, którym podawano amoksycylinę/kwas klawulanowy w dawce 1000/200 mg (1,2 g) w postaci dożylnego wstrzyknięcia bolusowego, przedstawiono poniżej.

Średnie parametry farmakokinetyczne

Kwas klawulanowy

Rozkład. Około 25 % ogólnego stężenia kwasu klawulanowego w osoczu i 18 % ogólnego stężenia amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami osocza. Udziałowy objętość rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po wstrzyknięciu dożylnym amoksycylina i kwas klawulanowy wykrywane są w pęcherzu żółciowym, tkance brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie synowialnym i otrzewnowym, żółci oraz ropie. Amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów istotnego gromadzenia się substancji pochodnych któregokolwiek składnika leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biotańska transformacja. Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieaktywnej kwasu penicyloinowego w ilościach odpowiadających 10–25 % dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydzielany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez pozanerkowe mechanizmy.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalenia amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/godz. Różne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85 % dla amoksycyliny oraz 27–60 % dla kwasu klawulanowego w ciągu 24 godzin. W przypadku kwasu klawulanowego największa część substancji wydzielana jest w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenecydu spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego przez nerki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wiek. Okres półtrwania amoksycyliny jest identyczny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat, u starszych dzieci oraz u dorosłych. U dzieci (w tym u noworodków przedwczesnych) w pierwszym tygodniu życia dawka nie powinna być podawana częściej niż 2 razy na dobę ze względu na niepełny rozwój nerkowego układu wydalniczego. U pacjentów w podeszłym wieku, u których częściej występuje obniżenie czynności nerek, dawkowanie należy dobierać ostrożnie; zaleca się również kontrolę czynności nerek.

Zaburzenia czynności nerek. Całkowity klirens osoczowy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia obniżenia czynności nerek. Obniżenie klirensu leku jest bardziej wyrażone dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. W niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernej kumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiedni poziom kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia czynności wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku oraz regularne monitorowanie czynności wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie u dorosłych i dzieci infekcji bakteryjnych wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na amoksiklaw:

• ciężkie infekcje gardła, nosa i ucha (zapalenie trzonu kości skroniowej, infekcje okołomigdałkowe, zapalenie nadgłośni, zatokopochwa z towarzyszącymi ciężkimi objawami ogólnymi);
• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (po potwierdzeniu rozpoznania);
• zapalenie płuc nabyte poza szpitalem;
• zapalenie pęcherza moczowego;
• zapalenie nerek i miedniczek nerkowych;
• infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym bakteryjne zapalenie tkanki podskórnej, ugryzienia zwierząt, ciężkie ropnie zęba z rozległym zapaleniem tkanki podskórnej;
• infekcje kości i stawów, w tym osteomyelitis;
• infekcje jamy brzusznej;
• infekcje narządów płciowych u kobiet.

Profilaktyka infekcji bakteryjnych podczas dużych zabiegów operacyjnych w następujących obszarach:

• przewód pokarmowy;
• narządy miednicy;
• głowa i szyja;
• drogi żółciowe.

Przy przepisywaniu leków przeciwbakteryjnych należy kierować się zasadami ich właściwego stosowania.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, na którekolwiek środki przeciwbakteryjne z grupy penicylin.
• W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (w tym anafilaksja) związane z zastosowaniem innych środków beta-laktamowych (w tym cefalosporyn, karbapenemów lub monobaktamów).
• W wywiadie żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby związane z zastosowaniem amoksycyliny/kwasu klawulanowego.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwkrzepliwe doustne. Leki przeciwkrzepliwe doustne i antybiotyki z grupy penicylin są szeroko stosowane w praktyce klinicznej bez doniesień o interakcjach. Opisano jednak przypadki zwiększenia międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) u pacjentów przyjmujących acekumarynę lub warfarynę, którym podano leczenie amoksycyliną. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków należy dokładnie monitorować wskaźnik protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) przy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia lekiem Amoksycylin-klawulanian-Vista. Może być również konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”). Metotreksat. Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do potencjalnego zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyda. Jednoczesne stosowanie probenecydyny nie jest zalecane. Probenecyda zmniejsza wydzielanie kanalikowe amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydyny może prowadzić do wzrostu i dłuższego utrzymywania się stężenia amoksycyliny we krwi. Mofetylu mykofenolan. U pacjentów leczonych mofetylu mykofenolanem po rozpoczęciu stosowania doustnej amoksycyliny z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia przeddozowego aktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego o około 50%. Ta zmiana stężenia przeddozowego może nie w pełni odzwierciedlać zmiany całkowitego narażenia na kwas mykofenolowy. W związku z tym zmiana dawki mofetylu mykofenolanu jest zazwyczaj niepotrzebna, chyba że wystąpi kliniczne potwierdzenie dysfunkcji przeszczepu. Niemniej jednak konieczna jest ścisła obserwacja podczas współstosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Amoksycylin-klawulanian-Vista należy dokładnie ustalić, czy w wywiadzie występują reakcje nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Ciężkie, a czasem nawet śmiertelne przypadki nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne, anafilakso-idne oraz ciężkie skórne działania niepożądane) obserwuje się u pacjentów podczas terapii penicyliną. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kuniisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Reakcje te są najbardziej prawdopodobne u osób z wywiadem podobnych reakcji na penicylinę. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie leku Amoksycylin-klawulanian-Vista i rozpocząć odpowiednią terapię alternatywną. Jeśli potwierdzono, że infekcja jest spowodowana przez mikroorganizmy wrażliwe na amoksycylinę, należy rozważyć możliwość przejścia z kombinacji amoksycyliny/kwas klawulanowy na samą amoksycylinę zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu enterokolitu lekowego, głównie u dzieci przyjmujących amoksycylinę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół enterokolitu lekowego to reakcja alergiczna z głównym objawem – długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez towarzyszących objawów skórnych lub oddechowych reakcji alergicznych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Były przypadki ciężkie, w tym postępujące do szoku. Forma leku Amoksycylin-klawulanian-Vista nie nadaje się do stosowania w przypadkach wysokiego ryzyka, że prawdopodobne patogeny choroby są oporne na leki beta-laktamowe, których oporność nie jest pośredniona przez beta-laktamazy wrażliwe na hamowanie przez kwas klawulanowy. Ponieważ brakuje konkretnych danych dotyczących T > MIC, a dane dotyczące doustnych form leku są ograniczone, ta forma leku (bez dodatkowej amoksycyliny) może nie nadawać się do leczenia opornego na penicylinę S. pneumoniae.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub przy stosowaniu wysokich dawek leku możliwe jest wystąpienie drgawek.

Lek Amoksycylin-klawulanian-Vista należy odstawić w przypadku podejrzenia mononukleozy zakaźnej, ponieważ wystąpienie wysypki przypominającej różyczkę może być związane ze stosowaniem amoksycyliny.

Jednoczesne stosowanie allopurinolu w trakcie leczenia amoksycyliną może zwiększać reakcje alergiczne skóry.

Długotrwałe stosowanie leku może również czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych.

Rozwój wielopostaciowej erytemy, skojarzonej z pęcherzykami na początku leczenia, może być objawem ostrzego ogólnego wyprysku egzematycznego pustularego (AGEP) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku należy przerwać leczenie i w przyszłości przeciwwskazane jest podawanie amoksycyliny.

Lek Amoksycylin-klawulanian-Vista należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Zapalenie wątroby występuje głównie u mężczyzn i u pacjentów starszych, jego pojawienie się może być związane z długotrwałym stosowaniem leku. Bardzo rzadko takie działania niepożądane mogą wystąpić u dzieci. Objawy i objawy choroby pojawiają się podczas leczenia lub bezpośrednio po jego zakończeniu, ale w niektórych przypadkach mogą wystąpić kilka tygodni po zakończeniu terapii. Zjawiska te są zazwyczaj odwracalne. Bardzo rzadko obserwowano skutki śmiertelne, które zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi lub u pacjentów jednoczesnym stosowaniem leków o negatywnym wpływie na wątrobę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych zgłaszano wystąpienie kolitu asocjowanego z antybiotykiem, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest, aby mieć to na uwadze w przypadku wystąpienia biegunki u pacjentów podczas lub po stosowaniu antybiotyku. W przypadku wystąpienia kolitu asocjowanego z antybiotykiem leczenie należy natychmiast przerwać, skontaktować się o pomoc medyczną i rozpocząć odpowiednią terapię.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się kontrolę funkcji narządów i układów organizmu, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

Rzadko u pacjentów stosujących lek Amoksycylin-klawulanian-Vista i doustne leki przeciwpakostne może obserwować się przedłużenie czasu protrombinowego powyżej normy (wzrost poziomu międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR)). W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpakostnych wymagany jest odpowiedni monitoring. Może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwpakostnych w celu utrzymania odpowiedniego poziomu antykoagulacji (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”). U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę należy dostosować zgodnie z nasileniem zaburzeń funkcji nerek.

U pacjentów z obniżoną ilością wydzielonej moczu bardzo rzadko może wystąpić krystaluria (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie po podaniu leku drogą dożylną. Dlatego przy stosowaniu wysokich dawek amoksycyliny zaleca się odpowiednie przyjmowanie płynów i kontrolę odpowiedniego wydalania moczu w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia krystalurii amoksycyliny (patrz sekcja „Przedawkowanie”). U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie kontrolować przepustowość cewnika (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycyliną do oznaczania poziomu glukozy w moczu należy stosować reakcje enzymatyczne z wykorzystaniem glukozo-oksydazy, ponieważ inne metody mogą dawać wyniki fałszywie dodatnie.

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów na obecność Aspergillus u pacjentów otrzymujących amoksycylinę/kwas klawulanowy (przy użyciu testu Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Dlatego takie dodatnie wyniki u pacjentów leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować z ostrożnością i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Obecność kwasu klawulanowego w Amoksycylin-klawulanian-Vista może powodować niestandardowe wiązanie IgG i albuminy na błonach czerwonych krwinek, co może prowadzić do fałszywie dodatniej reakcji Coombsa.

Ważna informacja o substancjach pomocniczych.

Ten lek zawiera 62,9 mg (2,7 mmol) sodu na fiolkę. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety ograniczonej w sodzie.

Ten lek zawiera 39,1 mg (1 mmol) potasu na fiolkę. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z obniżoną funkcją nerek lub u tych, którzy przestrzegają diety ograniczonej w potasie.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Badania na zwierzętach nie pozwalają na wywnioskowanie bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny/fetalny, poród lub rozwój poporodowy. Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego w leczeniu kobiet w ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u płodu. W jednym badaniu z udziałem ciężarnych kobiet z przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego opisano, że profilaktyczne stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia u noworodków nekrotyzującego enterokolitu. Stosowanie leku w okresie ciąży należy unikać, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna takie stosowanie za konieczne.

Okres karmienia piersią.

Oba składniki leku przenikają do mleka matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W wyniku tego możliwe jest wystąpienie biegunki i grzybicy błon śluzowych u niemowlęcia karmionego piersią, dlatego należy przerwać karmienie piersią. Lek może być stosowany w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy według lekarza korzyści z jego stosowania przewyższają ryzyko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Jednak takie działania niepożądane jak reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Dawki podano jako zawartość amoksycyliny/kwasu klawulanowego, chyba że dawka podana jest dla pojedynczego składnika.

Przy doborze dawki amoksycyliny/ kwasu klawulanianowego do leczenia określonych infekcji należy uwzględnić:

• oczekiwane patogeny oraz ich przewidywaną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• ciężkość i lokalizację infekcji;
• wiek, masę ciała i stan funkcji nerek pacjenta, zgodnie z opisem dalej.

W razie potrzeby można stosować alternatywne formy amoksycyliny/ kwasu klawulanianowego (np. o wyższych dawkach amoksycyliny i/lub innym stosunku amoksycyliny do kwasu klawulanianowego).

Te postaci lecznicze amoksycyliny/ kwasu klawulanianowego można stosować w dawce dobowej do 3000 mg amoksycyliny i 600 mg kwasu klawulanianowego. W przypadku potrzeby zastosowania wyższej dawki amoksycyliny należy przepisać inną formę amoksycyliny/ kwasu klawulanianowego, aby uniknąć nadmiernie wysokich dawek dziennych kwasu klawulanianowego.

Czas trwania leczenia należy ustalać indywidualnie. Niektóre infekcje (np. osteomielit) wymagają dłuższego leczenia. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 14 dni bez oceny efektów leczenia i obrazu klinicznego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dawkowanie dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg.

Dawka standardowa: 1000/200 mg co 8 godzin.

Profilaktyka powikłań podczas zabiegów chirurgicznych.

Podczas operacji trwających krócej niż 1 godzinę zalecana dawka to od 1000/200 mg do 2000/200 mg podana w czasie indukcji znieczulenia (dawkę 2000/200 mg można osiągnąć stosując inną formę dożylną amoksycyliny/ kwasu klawulanianowego).

Podczas operacji trwających dłużej niż 1 godzinę zalecana dawka to od 1000/200 mg do 2000/200 mg podana w czasie indukcji znieczulenia, dawkę 1000/200 mg można podawać 3 razy w ciągu 24 godzin. Jeśli podczas operacji występują objawy kliniczne infekcji, w okresie popołożeniowym należy przepisać leczenie z podaniem leku dożylnym lub doustnym.

Dawkowanie dla dzieci o masie ciała < 40 kg.

Dzieci w wieku od 3 miesięcy: 25/5 mg/kg masy ciała co 8 godzin.

Dzieci w wieku do 3 miesięcy lub o masie ciała mniejszej niż 4 kg: 25/5 mg/kg masy ciała co 12 godzin. Pacjenci w wieku podeszłym. Korekta dawki nie jest wymagana.

Upośledzenie funkcji nerek. Korekta dawkowania opiera się na maksymalnych zalecanych dawkach amoksycyliny. Klirens kreatyniny > 30 ml/min – korekta dawkowania nie jest wymagana.

• Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg. *

Dorośli i dzieci o masie ciała < 40 kg.

Naruszenia funkcji wątroby. Wymagana ostrożność w dozowaniu, ciągły monitoring funkcji wątroby w regularnych odstępach czasu.

Sposób stosowania:

Lek Amoksycylin-klawulanian-Vista podaje się dożylnie (wstrzykiwanie struwowe) lub w formie okresowych infuzji (kroplowych). Nie wolno podawać leku Amoksycylin-klawulanian-Vista w sposób wewnątrzmięśniowy. Dzieciom w wieku do 3 miesięcy lek Amoksycylin-klawulanian-Vista należy podawać wyłącznie w formie infuzji dożylnej. Leczenie można rozpocząć od podania dożylnej, a następnie kontynuować formami doustnymi amoksycyliny/klawulanianu.

Przygotowanie roztworu do wstrzykiwań dożylnych. 1000/200 mg: zawartość fiolki rozpuścić w 20 ml wody do wstrzykiwań (końcowa objętość 20,9 ml). Lek Amoksycylin-klawulanian-Vista należy podawać powoli wstrzykując dożylnie przez 3–5 minut, ale nie później niż w ciągu 20 minut od momentu rozpuszczenia. Można go podawać bezpośrednio do żyły lub poprzez kroplówkę.

Przygotowanie roztworu do infuzji dożylnej. Roztwór rozpuszczony, jak opisano powyżej, należy bez zwłoki dodać do 100 ml płynu do infuzji (najlepiej użyć minikontenera lub biurety). Infuzję należy prowadzić przez 30–40 minut. Amoksycylin-klawulanian-Vista należy podać w ciągu 4 godzin od momentu rozpuszczenia, jeśli użyto wody do wstrzykiwań, lub w ciągu 3 godzin, jeśli użyto roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (0,9 % w/w) lub roztworu Ringera mlekowego.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór należy podać natychmiast.

Amoksycylin-klawulanian-Vista jest mniej stabilny w roztworach glukozy, dekstranu i bikarbonianu, dlatego roztwory na tych podłożach należy stosować w ciągu 3–4 minut po rozpuszczeniu. Nieużywany roztwór należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Dzieci.

Lek stosuje się dzieciom od pierwszych dni życia.

Przedawkowanie.

Objawy. Możliwe wystąpienie objawów zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzeń równowagi płynów i elektrolitów. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek.

Zgłaszano przypadki wytrącania się amoksycyliny w cewnikach pęcherza moczowego, głównie po wewnątrzżylnej aplikacji w wysokich dawkach. Należy regularnie kontrolować przepuszczalność cewników (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Leczenie. Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę płynów/elektrolitów.

Amoksycylinę i kwas klawulanowy można usunąć z krwiobiegu za pomocą hemodializy.

Efekty uboczne.

Najczęściej zgłaszanymi skutkami ubocznymi leku były: biegunka, nudności i wymioty. Poniżej przedstawiono listę skutków ubocznych znanych z badań klinicznych amoksycyliny i kwasu klawulanowego oraz z okresu po rejestracji, sklasyfikowanych według systemu organów MedDRA.

Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania skutków ubocznych: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 i < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100); niezbyt często (≥ 1/10000 i < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje: często – kandydoza skóry i błon śluzowych; częstość nieznana – nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: rzadko – odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia; częstość nieznana – odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna. Wydłużenie czasu krwawienia i wskaźnika protrombinowego1.

Zaburzenia układu odpornościowego10: częstość nieznana – obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, zapalenie naczyń alergiczne.

Zaburzenia układu nerwowego: niezbyt często – zawroty głowy, ból głowy; częstość nieznana – drgawki2, oponowe zapalenie mózgu niebakteryjne.

Zaburzenia naczyniowe: rzadko – zapalenie żył biegunowych3; częstość nieznana – zespół Kunię.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunka; niezbyt często – nudności, wymioty, dolegliwości żołądka; częstość nieznana – zapalenie jelita grubej związane z antybiotykiem4, w tym zapalenie jelita grubej typu pseudomembranous i zapalenie krwotoczne (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), częstość nieznana – zespół zapalenia jelita wywołany lekami (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: niezbyt często – podwyższenie poziomu AST i/lub ALT; częstość nieznana – zapalenienie wątroby6 i żółtaczka cholestatyczna6.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej:7: niezbyt często – wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka; rzadko – zmienna rumień; częstość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, choroba IgA (immunoglobuliny A), odłuszczeniowe zapalenie skóry pęcherzowe, ostra ogólna egzantematywna pustulacja9, reakcja na leki z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS).

Zaburzenia nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zapalenie nerek międzykomórkowe, krystaluria8; częstość nieznana – krystaluria (w tym ostre uszkodzenie nerek).

1 Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

2 Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

3 W miejscu wstrzyknięcia.

4 W tym zapalenie jelita grubej typu pseudomembranous i zapalenie krwotoczne (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

5 Umiarkowane podwyższenie poziomu AST i/lub ALT obserwowano częściej u pacjentów przyjmujących antybiotyki z grupy beta-laktamowej, ale znaczenie tych wyników jest nieznane.

6 Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cephalosporin (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

7 W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenie skóry) należy przerwać stosowanie leku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

8 Patrz sekcja „Przedawkowanie”.

9 Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

10 Patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Zgłaszanie podejrzewanych skutków ubocznych

Zgłaszanie skutków ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Lekarze, pracownicy farmacji, pacjenci oraz ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych skutków ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Amoksycylinę-klawulanian nie należy mieszać z produktami krwi, innymi płynami zawierającymi białko, w tym hydrolizatami białek, oraz z emulsjami tłuszczowymi do wstrzykiwania dożylnego.

Jeśli lek Amoksycylin-klawulanian-Vista jest stosowany jednocześnie z aminoglikozydem, antybiotyków nie należy mieszać w jednej strzykawce, pojemniku do wlewu dożylnej ani w innych pojemnikach, ponieważ aktywność aminoglikozydu ulega utracie.

Amoksycylin-klawulanian-Vista nie powinien być mieszany z roztworami do wlewu zawierającymi glukozę, dekstran lub wodorowęglan.

Opakowanie.

Po 1000 mg / 200 mg w fiolce; po 10 fiolach w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Calle del Río Jarama 111, Polígono Industrial, Toledo, 45007, Hiszpania.