Amoxicillina/acido clavulanico-Vista: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-VISTA (AMOXICILLIN-CLAVULANATE-VISTA)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina sterile (sotto forma di sodio amoxicillina sterile), acido clavulanico sterile (sotto forma di potassio clavulanato sterile);

1 flaconcino contiene sodio amoxicillina sterile, corrispondente ad amoxicillina sterile 1000 mg, potassio clavulanato sterile, corrispondente ad acido clavulanico sterile 200 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

L'amoxicillina è un penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PLP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare. L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti. Pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi. L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, come monoterapia, non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD).

Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza.

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
modificazione delle PLP che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio; l'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono indurre o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia.

I valori soglia MIC per l'amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato Europeo per i Test di Suscettibilità Antimicrobica (EUCAST).

Microorganismi	Valori limite di sensibilità (µg/ml)
Microorganismi	Sensibile	Intermedio	Resistente
Haemophilus influenzae 1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Stafilococchi coagulasi-negativi 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1‑2	> 2
Enterobatteri 1,4	-	-	> 8
Batteri anaerobi Gram-negativi 1	≤ 4	8	> 8
Batteri anaerobi Gram-positivi 1	≤ 4	8	> 8
Valori limite non specifici per specie 1	≤ 2	4‑8	> 8
1 Valori riportati per le concentrazioni di amoxicillina. Ai fini del test di sensibilità, la concentrazione di acido clavulanico è fissata a 2 mg/l. 2 Valori riportati per le concentrazioni di oxacillina. 3 I valori limite riportati in tabella sono calcolati in base ai valori limite per l'ampicillina. 4 Il valore limite di resistenza R > 8 mg/l indica che tutti i ceppi con meccanismi di resistenza sono classificati come resistenti. 5 I valori limite riportati in tabella sono calcolati in base ai valori limite per la benzilpenicillina.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Potrebbe rendersi necessaria una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'utilità del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie generalmente sensibili.

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, Coagulasi-negative stafilococchi (meticillino-sensibili), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici, gruppo Streptococcus viridans.

Aerobi Gram-negativi: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Specie per le quali l'acquisizione di resistenza può rappresentare un problema.

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium$.

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Altri microorganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilità naturalmente moderata in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti all'amoxicillina/acido clavulanico.

§ Tutti i ceppi resistenti all'amoxicillina non mediati da beta-lattamasi sono resistenti all'amoxicillina/acido clavulanico.

¹ Questa forma farmaceutica di amoxicillina/acido clavulanico potrebbe non essere adatta per il trattamento di Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

² Ceppi con sensibilità ridotta sono stati segnalati in alcuni paesi dell'Unione Europea con una frequenza superiore al 10%.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

I dati farmacocinetici ottenuti negli studi condotti su un gruppo di volontari sani ai quali è stata somministrata amoxicillina/acido clavulanico 1000/200 mg (1,2 g) come iniezione endovenosa in bolo sono riportati di seguito.

Parametri farmacocinetici medi

	Amoxicillina
Dose somministrata	Dose	Concentrazione plasmatica media massima, mcg/ml	Periodo di emivita (T½), ore	Area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC), ore/mg/l	Eliminazione con le urine 0‑6 ore, %
Amoxicillina/acido clavulanico 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4

Acido clavulanico

Amoxicillina/acido clavulanico 1000/200 mg

200 mg

28,5

0,9

27,9

63,8

Distribuzione. Circa il 25% del volume totale dell'acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del volume totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3-0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, nel tessuto peritoneale, nella cute, nel tessuto adiposo, nel tessuto muscolare, nel liquido sinoviale e peritoneale, nella bile e nel pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di accumulo significativo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biocombustione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10-25% della dose iniziale. L'acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché sotto forma di anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora, mentre la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50-85% per l'amoxicillina e tra il 27-60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Per quanto riguarda l'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati pretermine) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità renale. La clearance sierica totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del medicinale è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata attraverso i reni. In caso di insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità e posologia»).

Alterazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda di usare il medicinale con cautela e di monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad amoxicillina/acido clavulanico-Vista:

infezioni gravi della gola, del naso e delle orecchie (mastoidite, infezioni peritonsillari, epiglottite, sinusite con sintomi sistemici gravi associati);
riacutizzazione della bronchite cronica (dopo conferma diagnostica);
polmonite non ospedaliera;
cistite;
pielonefrite;
infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite batterica, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite;
infezioni intra-addominali;
infezioni genitali nelle donne.

Prevenzione delle infezioni batteriche in occasione di interventi chirurgici maggiori nelle seguenti aree:

tratto gastrointestinale;
organi del bacino;
testa e collo;
vie biliari.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe delle penicilline.
Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).
Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali. Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono comunemente usati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin a cui è stato somministrato un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi medicinali, si raccomanda un attento monitoraggio dell’indice di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) all’inizio o alla sospensione del trattamento con il medicinale Amoxicillina/acido clavulanico-Vista. Inoltre, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»). Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare a un aumento e a un prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina. Mofetil micofenolato. In pazienti in trattamento con mofetil micofenolato, l’inizio del trattamento con amoxicillina orale/acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non rispecchiare pienamente la variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di mofetil micofenolato, a meno che non vi sia conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista, è necessario verificare attentamente la presenza, in anamnesi, di reazioni di ipersensibilità ai penicillini, cefalosporini o ad altri farmaci beta-lattamici (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di reazioni di ipersensibilità (compresi effetti anafilattoidi, reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) in pazienti durante la terapia con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di Kounis – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in soggetti con precedenti anamnestici di reazioni simili alla penicillina. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa. Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Sono stati riportati casi di sindrome da enterocolite da farmaci, principalmente in bambini trattati con amoxicillina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La sindrome da enterocolite da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del medicinale), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock. Questa forma farmaceutica di AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista non è adatta per l’uso in caso di alto rischio che i patogeni responsabili dell’infezione siano resistenti ai farmaci beta-lattamici in modo non mediato da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da acido clavulanico. Poiché non sono disponibili dati specifici riguardo al T > MIC e i dati sulle forme orali sono limitati, questa forma farmaceutica (senza aggiunta di amoxicillina) potrebbe non essere adatta per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzione renale o durante l’uso di dosi elevate del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Il medicinale AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista deve essere sospeso in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché l’insorgenza di un’eruzione cutanea simile al morbillo in questa malattia può essere associata all’uso di amoxicillina.

L’associazione di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare il rischio di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del medicinale può occasionalmente causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Lo sviluppo di eritema multiforme con pustole all’inizio del trattamento può essere un segno di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Il medicinale AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione della funzione epatica. L’epatite si verifica principalmente negli uomini e nei pazienti anziani ed è spesso associata a un uso prolungato del medicinale. Molto raramente tali effetti indesiderati possono verificarsi nei bambini. I sintomi e i segni di malattia si manifestano durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Questi eventi sono generalmente reversibili. È stato riportato molto raramente un esito fatale, che si è sempre verificato in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con effetti epatotossici (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Con quasi tutti gli agenti antibatterici sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa possibilità in caso di diarrea nei pazienti durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, si deve cercare assistenza medica e deve essere iniziata un’appropriata terapia.

Durante un trattamento prolungato si raccomanda il monitoraggio delle funzioni di organi e sistemi, inclusi reni, fegato e sistema emopoietico.

Raramente, nei pazienti che assumono il medicinale AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista e anticoagulanti orali, può verificarsi un’allungamento eccessivo del tempo di protrombina (aumento del valore del rapporto internazionale normalizzato (INR)). Quando si associano anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di anticoagulazione richiesto (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione della funzione renale.

In pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto con somministrazione parenterale del medicinale. Pertanto, durante l’uso di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda un adeguato apporto di liquidi e un controllo dell’eliminazione urinaria per ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina (vedere sezione «Sovradosaggio»). Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedere sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione del glucosio nelle urine si devono utilizzare metodi enzimatici con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

Sono stati riportati casi di risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (con l’uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La presenza di acido clavulanico in AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO-Vista può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, che può portare a una reazione falsamente positiva nel test di Coombs.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene 62,9 mg (2,7 mmol) di sodio per flaconcino. Si deve prestare cautela nell’uso in pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Questo medicinale contiene 39,1 mg (1 mmol) di potassio per flaconcino. Si deve prestare cautela nell’uso in pazienti con funzione renale ridotta o in pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Gli studi sugli animali non consentono di trarre conclusioni su un effetto negativo diretto o indiretto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico nel trattamento di donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nel feto. In uno studio su donne in gravidanza con rottura prematura delle membrane, l’uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico è stato associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. L’uso del medicinale durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento.

Entrambi i componenti del medicinale passano nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico su neonati allattati al seno). Di conseguenza, è possibile la comparsa di diarrea e infezioni micotiche delle mucose nel neonato allattato al seno; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Il medicinale può essere usato durante l’allattamento solo se, secondo il giudizio del medico, il beneficio derivante dall’uso supera il rischio.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, effetti indesiderati come reazioni allergiche, capogiri e convulsioni possono influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione

I dosaggi indicati si riferiscono al contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo diversa indicazione per il singolo componente.

Nella scelta della dose di amoxicillina/acido clavulanico per il trattamento di specifiche infezioni, è necessario tenere in considerazione:

i patogeni previsti e la loro sensibilità presunta agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»);
la gravità e la localizzazione dell’infezione;
l’età, il peso corporeo e lo stato della funzionalità renale del paziente, come descritto più avanti.

Se necessario, possono essere utilizzate formulazioni alternative di amoxicillina/acido clavulanico (ad esempio con dosi più elevate di amoxicillina e/o diverso rapporto tra amoxicillina e acido clavulanico).

Queste formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico possono essere utilizzate in una dose giornaliera massima di 3000 mg di amoxicillina e 600 mg di acido clavulanico. Qualora fosse necessaria una dose superiore di amoxicillina, si deve prescrivere una formulazione alternativa di amoxicillina/acido clavulanico per evitare dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico.

La durata del trattamento deve essere stabilita in modo individuale. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento prolungato. La durata del trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione dell’efficacia terapeutica e dello stato clinico (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Posologia per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg.

Dose standard: 1000/200 mg ogni 8 ore.

Prevenzione delle complicanze in seguito a interventi chirurgici.

Per interventi di durata inferiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg, da somministrare al momento dell’induzione anestetica (la dose di 2000/200 mg può essere raggiunta utilizzando un’altra formulazione endovenosa di amoxicillina/acido clavulanico).

Per interventi di durata superiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg, da somministrare al momento dell’induzione anestetica, seguita da una dose di 1000/200 mg somministrata 3 volte nelle 24 ore. Se durante l’intervento compaiono segni clinici di infezione, nel periodo postoperatorio deve essere avviato un ciclo terapeutico con somministrazione endovenosa o orale del medicinale.

Posologia per bambini con peso corporeo < 40 kg.

Bambini di età superiore a 3 mesi: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Bambini di età inferiore a 3 mesi o con peso corporeo inferiore a 4 kg: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Pazienti anziani. Non è richiesta alcuna correzione posologica.

Compromissione della funzionalità renale. L’aggiustamento posologico si basa sulle dosi massime raccomandate di amoxicillina. Clearance della creatinina > 30 ml/min – non è richiesto alcun aggiustamento posologico.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg.

Clearance della creatinina 10‑30 ml/min	Dosaggio iniziale – 1000/200 mg, poi – 500/100 mg 2 volte al giorno
Clearance della creatinina < 10 ml/min	Dosaggio iniziale – 1000/200 mg, poi – 500/100 mg ogni 24 ore
Emodialisi	Dosaggio iniziale – 1000/200 mg, poi – 500/100 mg ogni 24 ore + 500/100 mg dopo la dialisi

Adulti e bambini con peso corporeo < 40 kg.

Clearance della creatinina 10‑30 ml/min	25/5 mg/kg ogni 12 ore
Clearance della creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg ogni 24 ore
Emodialisi	25/5 mg/kg ogni 24 ore + 12,5/2,5 mg dopo la dialisi

Alterazioni della funzione epatica. È necessaria cautela nel dosaggio e un monitoraggio continuo della funzione epatica a intervalli regolari.

Modalità di somministrazione:

Il medicinale Amoxicillina/acido clavulanico-Vista deve essere somministrato per via endovenosa (in bolo) o mediante infusione intermittente (per via endovenosa). Questo medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare. Nei bambini di età inferiore a 3 mesi, il medicinale Amoxicillina/acido clavulanico-Vista deve essere somministrato esclusivamente per infusione endovenosa. Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione endovenosa e continuato con forme orali di amoxicillina/acido clavulanico.

Preparazione della soluzione per iniezione endovenosa. 1000/200 mg: sciogliere il contenuto del flaconcino in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale 20,9 ml). Il medicinale Amoxicillina/acido clavulanico-Vista deve essere somministrato per lenta iniezione endovenosa nell’arco di 3-5 minuti, ma non oltre 20 minuti dopo la ricostituzione. Può essere somministrato direttamente in vena o tramite fleboclisi.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa. La soluzione ricostituita come sopra indicato (1000/200 mg) deve essere aggiunta immediatamente a 100 ml di soluzione per infusione (preferibilmente utilizzando un mini-contenitore o una buretta). L’infusione deve essere effettuata nell’arco di 30-40 minuti. Amoxicillina/acido clavulanico-Vista deve essere somministrato entro 4 ore dalla ricostituzione se si utilizza acqua per preparazioni iniettabili, oppure entro 3 ore se si utilizza soluzione fisiologica (0,9% iniettabile) o soluzione di Ringer lattato.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere somministrata immediatamente.

Amoxicillina/acido clavulanico-Vista è meno stabile in soluzioni contenenti glucosio, destrano e bicarbonato; pertanto, le soluzioni basate su tali sostanze devono essere utilizzate entro 3-4 minuti dalla ricostituzione. Ogni eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita in conformità con le normative vigenti.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possono manifestarsi disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata segnalata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti con compromissione della funzione renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, può manifestarsi convulsioni.

È stato riportato il deposito di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Trattamento. I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina e acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito. Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse al medicinale note dagli studi clinici con amoxicillina/acido clavulanico e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per categoria sistemica e organica MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza delle reazioni avverse: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 e < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: frequente – candidosi della cute e delle mucose; frequenza non nota – proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale.

Sistema emolinfopoietico: raro – leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia; frequenza non nota – agranulocitosi reversibile e anemia emolitica. Prolungamento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico1.

Sistema immunitario10: frequenza non nota – angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Sistema nervoso: non frequente – capogiri, cefalea; frequenza non nota – convulsioni2, meningite asettica.

Sistema vascolare: raro – tromboflebite3; frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea; non frequente – nausea, vomito, disturbi gastrici; frequenza non nota – colite associata ad antibiotici4, inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); frequenza non nota – sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Fegato e vie biliari: non frequente – aumento dei livelli di AST e/o ALT; frequenza non nota – epatite6 e ittero colestatico6.

Pelle e tessuto sottocutaneo:7: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raro – eritema multiforme; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, malattia da IgA lineare, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica generalizzata acuta9, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Renali e sistema urinario: molto raro – nefrite interstiziale, cristalluria8; frequenza non nota – cristalluria (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

2 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3 Nel sito di iniezione.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5 Un aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato più spesso in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

10 Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L'amoxicillina/acido clavulanico non deve essere mescolata con prodotti ematici, altri liquidi contenenti proteine, in particolare idrolizzati proteici, e emulsioni lipidiche per somministrazione endovenosa.

Se il medicinale Amoxicillina/acido clavulanico-Vista viene utilizzato contemporaneamente ad un aminoglicoside, gli antibiotici non devono essere mescolati nella stessa siringa, nel contenitore per soluzione endovenosa o in altri contenitori, poiché l'attività dell'aminoglicoside viene persa.

Amoxicillina/acido clavulanico-Vista non deve essere mescolata con infusioni contenenti glucosio, destano o bicarbonato.

Confezione.

1000 mg / 200 mg in flaconcino; 10 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Calle del Rio Jarama 111, Polígono Industrial, Toledo, 45007, Spagna.