Амоксил-к: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМОКСИЛ-К (AMOXIL-K)

Состав:

Действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит стерильную смесь (5:1) натриевой соли амоксициллина и калиевой соли клавуланата, пересчитанную на амоксициллин 1,0 г и клавулановую кислоту 0,2 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина при монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Превышение минимальной подавляющей концентрации (Ч > МИК) считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
изменение ПСБ, приводящее к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения

Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Граничные значения чувствительности (мкг/мл)
Микроорганизмы	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	>2
Энтеробактерии 1, 4	-	-	> 8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Граничные значения, не относящиеся к отдельным видам 1	≤2	4–8	> 8
1 Приведены значения концентраций амоксициллина. Для испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л. 2 Приведены значения концентраций оксациллина. 3 Граничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по граничным значениям для ампициллина. 4 Граничное значение резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности классифицируются как резистентные. 5 Граничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по граничным значениям для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности отдельных видов может меняться в зависимости от географического положения и со временем, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может возникнуть необходимость в экспертном заключении, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus

(чувствительный к метициллину)£, Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте.

§ Все штаммы, резистентные к амоксициллину, не опосредованные бета-лактамазами, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте.

¹ Эта лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может быть непригодна для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

² Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с участием группы здоровых добровольцев, которым назначали Амоксил-К в дозе 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведены ниже.

Средние фармакокинетические параметры
Применяемая доза	Амоксициллин
Применяемая доза	Доза	Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг/мл	Т ½ , ч (период полувыведения)	AUC, ч/мг/л (площадь под кривой «концентрация/время»)	Выведение с мочой 0–6 ч, %
Амоксил К 1000/200 мг	1 г	105,4	0,9	76,3	77,4
Клавулановая кислота
Амоксил К 1000/200 мг	200 мг	28,5	0,9	27,9	63,8

Распределение. Около 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться в грудное молоко. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение при беременности или в период грудного вскармливания»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение при беременности или в период грудного вскармливания»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путем внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У детей (включая доношенных и недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать двух раз в день из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксилу-К микроорганизмами, таких как:

тяжелые инфекции горла, носа и ушей (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
внебольничная пневмония;
цистит;
пиелонефрит;
инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
внутрибрюшные инфекции;
инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при крупных хирургических вмешательствах в следующих областях:

желудочно-кишечный тракт;
органы малого таза;
голова и шея;
желчевыводящие пути.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванное амоксициллином/клавулановой кислотой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению концентрации амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Мофетил мифенолата

У пациентов, получающих мофетил мифенолата, после начала приема перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита мифеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции мифеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы мофетила мифенолата, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг при совместном применении и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии Амоксилом-К необходимо тщательно выявить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Кавасаки — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию Амоксилом-К и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Амоксил-К в данной лекарственной форме не подходит для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных по Т > МИК нет, а данные по пероральным лекарственным формам являются ограниченными, данная лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Амоксил-К необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку появление при этом заболевании кореподобной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может усиливать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительный прием препарата также иногда может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов.

Развитие многоформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение, а в дальнейшем введение амоксициллина противопоказано.

Амоксил-К следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их развитие может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после его окончания. Эти явления, как правило, обратимы. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда возникали у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени тяжести (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать эту возможность при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита лечение Амоксилом-К следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях развития синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительной рвотой (через 1–4 часа после <приема> <использования> <применения> лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и кроветворную систему.

Иногда у пациентов, принимающих Амоксил-К и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться чрезмерное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек.

У пациентов со снижением количества выделяемой мочи очень редко может возникать кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложно положительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в Амоксиле-К может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительной реакции пробы Кумбса.

В 1 флаконе этого лекарственного средства содержится 62,95 мг (или 2,7 ммоль) натрия. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

В 1 флаконе этого лекарственного средства содержится 39,24 мг (или 1,0 ммоль) калия. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов со сниженной функцией почек или у тех, кто соблюдает диету с контролируемым содержанием калия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм амоксициллина/клавулановой кислоты не выявили тератогенного действия. В одном исследовании с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Амоксила-К может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения лекарственного средства во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба активных компонента лекарственного средства выделяются в грудное молоко (информация о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании, отсутствует). У младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Амоксил-К в период кормления грудью можно применять только в том случае, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги, может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Амоксила-К для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

предполагаемые возбудители и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);
тяжесть и локализацию инфекции;
возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

Данную лекарственную форму Амоксила-К можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. В случае необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Амоксила-К для избежания чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина/клавулановой кислоты).

При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов.

В случае наличия клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек

Коррекция дозирования основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррекция дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин	1000/200 мг, затем – 500/100 мг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа
Гемодиализ	Первую дозу – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин	25/5 мг/кг каждые 12 часов
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	25/5 мг/кг каждые 24 часа
Гемодиализ	25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа

Нарушение функции печени

Требуется осторожность при дозировании, необходимо проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Амоксил-К вводят внутривенно (струйно) или посредством периодических инфузий (капельно). Амоксил-К нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев Амоксил-К назначают только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Амоксилом-К можно начинать с внутривенного введения и продолжать лекарственными формами для перорального применения.

Приготовление раствора для внутривенных инъекций

1000/200 мг: содержимое флакона растворить в 20 мл воды для инъекций (конечный объём — 20,9 мл).

При растворении может временно появиться розовое окрашивание, которое исчезает. Растворы Амоксил-К обычно бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.

Амоксил-К следует вводить в течение 20 минут после растворения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Растворенный, как указано выше, раствор 1000/200 мг немедленно добавить к 100 мл инфузионной жидкости (лучше использовать мини-контейнер или бюретку). Инфузию следует проводить в течение 30–40 минут. Амоксил-К после растворения химически и физически стабилен в течение 2–3 часов при температуре 25 °С или 8 часов при температуре 5 °С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Амоксил-К можно проводить с использованием различных внутривенных растворов. Сохраняется удовлетворительная концентрация антибиотика при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии необходимо проводить в течение указанного ниже времени.

Раствор для внутривенного (в/в) введения	Период стабильности при 25 °С, часы
Вода для инъекций	3
0,9 % раствор натрия хлорида	3
Комбинированный раствор натрия хлорида (раствор Рингера)	2
Комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана)	2
0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида	2

При хранении при температуре 5 °С растворы 1000/200 мг можно добавлять к предварительно охлажденному инфузионному раствору (вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов Амоксила-К зависит от концентрации. Приготовление раствора более высокой концентрации пропорционально увеличивает период стабильности раствора.

Амоксил-К менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе следует использовать в течение 3–4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и после регистрации применения амоксициллина/клавулановой кислоты. Реакции приведены по системно-органному классу MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Расстройства со стороны иммунной системы¹⁰.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: судороги².

Неизвесто: асептический менингит.

Сосудистые расстройства.

Редко: тромбофлебит³.

Расстройства со стороны сердца.

Неизвестно: синдром Коуниса.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота, рвота, расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит⁴, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Печеночные и желчевыводящие расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Неизвестно: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ В месте инъекции.

⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническое значение этих результатов неизвестно.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Амоксил-К не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Амоксил-К применяется одновременно с аминогликозидом, антибиотики нельзя смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или других емкостях, поскольку теряется активность аминогликозида.

Упаковка. По 1,2 г во флаконах. 1 или 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.