Amoxil-K

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMOXIL-K (AMOXIL-K)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

1 frasco contiene una mezcla estéril (5:1) de sal sódica de amoxicilina y sal potásica de clavulanato, equivalente a 1,0 g de amoxicilina y 0,2 g de ácido clavulánico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o casi blanco, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Combinaciones de penicilinas, incluidas con inhibidores de beta-lactamasas.

Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es un antibiótico betalactámico (penicilina semisintética) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce ningún efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (C > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• Inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• Alteración de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo de Ensayos de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

Microorganismos	Valores de corte de sensibilidad (mcg/ml)
	Sensible	Intermedio	Resistente
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Estafilococos coagulasa-negativos 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	>2
Enterobacterias 1, 4	-	-	> 8
Bacterias anaerobias gramnegativas 1	≤4	8	> 8
Bacterias anaerobias grampositivas 1	≤4	8	> 8
Valores de corte no específicos para especies individuales 1	≤2	4–8	> 8
1 Los valores indicados corresponden a concentraciones de amoxicilina. Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se establece en 2 mg/l. 2 Los valores indicados corresponden a concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de corte mostrados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para la ampicilina. 4 El valor de corte de resistencia R>8 mg/l indica que todas las cepas con mecanismos de resistencia se consideran resistentes. 5 Los valores de corte mostrados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para la benzilpenicilina.

La prevalencia de la resistencia de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Puede surgir la necesidad de una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Tipos habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensible a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos, grupo Streptococcus viridans. Aerobios gramnegativos: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Tipos frente a los cuales la adquisición de resistencia puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$. Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia. Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae

$ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico. § Todos los cepas resistentes a amoxicilina no mediadas por betalactamasas son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico. 1 Esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico puede no ser adecuada para el tratamiento de Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). 2 Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la UE con una frecuencia superior al 10 %.

Farmacocinética.

Absorción.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios con un grupo de voluntarios sanos a los que se administró Amoxil-K en una dosis de 1000/200 mg (1,2 g) en forma de inyección intravenosa en bolo, se presentan a continuación.

Parámetros farmacocinéticos medios
Dosis administrada	Amoxicilina
	Dosis	Concentración plasmática media máxima, mcg/ml	T ½ , h (período de semivida)	AUC, h/mg/l (área bajo la curva «concentración/tiempo»)	Excreción en orina 0–6 h, %
Amoxil K 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4
Ácido clavulánico
Amoxil K 1000/200 mg	200 mg	28,5	0,9	27,9	63,8

Distribución. Aproximadamente el 25 % del volumen total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del amoxicilina total en plasma se une a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como por mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid frena la eliminación de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo de semieliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos pretérmino) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar una función renal reducida, la dosificación debe elegirse con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir una acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración cuidadosa del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y el control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Amoxil-K, tales como:

• infecciones graves de garganta, nariz y oídos (por ejemplo, mastoiditis, infecciones periamigdalinas, epiglotitis y sinusitis con signos y síntomas sistémicos graves asociados);
• exacerbaciones de bronquitis crónica (tras confirmación diagnóstica);
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis bacterianas, mordeduras de animales, abscesos dentarios y alveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones de órganos genitales en mujeres.

Prevención de infecciones bacterianas durante intervenciones quirúrgicas mayores en las siguientes áreas:

• tracto gastrointestinal;
• órganos de la pelvis;
• cabeza y cuello;
• vías biliares.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a la penicilina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Reacción alérgica grave de tipo inmediato (por ejemplo, anafilaxia) a otro antibiótico betalactámico (cefalosporina, carbapenem o monobactám) en la historia clínica.

Presencia de ictericia o alteración de la función hepática en la historia clín combustible por amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o suspender la amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que puede provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento y prolongación de los niveles séricos de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico).

Mofetil micofenolato

En pacientes tratados con mofetil micofenolato, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción de aproximadamente el 50 % en la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de mofetil micofenolato, salvo que haya evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesaria una vigilancia estrecha durante la administración concomitante y durante un período después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con Amoxil-K, es necesario determinar cuidadosamente la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (véase la sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han descrito casos graves, y en ocasiones incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves) en pacientes durante la terapia con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos) —una reacción alérgica grave que puede conducir al infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de reacciones similares a la penicilina. Si se presentan reacciones alérgicas, se debe interrumpir el tratamiento con Amoxil-K e iniciar una terapia alternativa adecuada.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Amoxil-K en esta forma farmacéutica no es adecuado para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten resistencia a los medicamentos betalactámicos que no esté mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. Dado que no existen datos específicos sobre T > CMI y los datos disponibles sobre formas orales son limitados, esta forma farmacéutica (sin amoxicilina adicional) podría no ser adecuada para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con disfunción renal o cuando se administren dosis altas, puede presentarse convulsiones.

Debe suspenderse Amoxil-K si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de un exantema similar al sarampión durante esta enfermedad puede estar relacionada con la administración de amoxicilina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar las reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento puede también provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

El desarrollo de eritema multiforme con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Amoxil-K debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Las hepatitis ocurren principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con un tratamiento prolongado. Muy rara vez, estas reacciones adversas pueden presentarse en niños. Los signos y síntomas aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Se han descrito casos fatales extremadamente raros, que siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad si un paciente desarrolla diarrea durante o después del uso del antibiótico. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, el tratamiento con Amoxil-K debe suspenderse inmediatamente, debe buscarse atención médica y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas tras la <administración> <aplicación> del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hasta el choque.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda el control de la función de órganos y sistemas, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

Rara vez, en pacientes que toman Amoxil-K y anticoagulantes orales, puede observarse una prolongación excesiva del tiempo de protrombina (aumento del cociente internacional normalizado (INR)). Cuando se administren conjuntamente anticoagulantes, es necesario un monitoreo adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación (véase las secciones «Reacciones adversas» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal, según el grado de disfunción renal.

En pacientes con disminución del volumen urinario, puede presentarse muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente con la administración parenteral del medicamento. Por ello, al usar dosis altas de amoxicilina, se recomienda una ingesta adecuada de líquidos y un control del adecuado flujo urinario con el fin de reducir la posibilidad de cristaluria por amoxicilina (véase la sección «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina deben usarse reacciones enzimáticas con glucosa-oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas para la detección de Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (con el uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Por lo tanto, tales resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La presencia de ácido clavulánico en Amoxil-K puede provocar un enlace inespecífico de IgG y albúmina en las membranas de los eritrocitos, lo que puede resultar en una reacción falsa positiva en la prueba de Coombs.

Cada frasco de este medicamento contiene 62,95 mg (o 2,7 mmol) de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Cada frasco de este medicamento contiene 39,24 mg (o 1,0 mmol) de potasio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con función renal disminuida o a aquellos que siguen una dieta con contenido controlado de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de amoxicilina/ácido clavulánico no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio realizado en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el uso profiláctico de Amoxil-K podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, su uso sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no existe información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes alimentados al pecho). Puede presentarse diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante, por lo que debe suspenderse la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas. Amoxil-K solo debe usarse durante la lactancia si, según criterio médico, el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre la capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como reacciones alérgicas, mareo o convulsiones puede afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las dosis indicadas se refieren al contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo que se indique la dosis de un componente individual.

Al seleccionar la dosis de Amoxilu-K para el tratamiento de una infección específica, deben tenerse en cuenta los siguientes factores:

• los patógenos esperados y su sensibilidad previsible a los agentes antibacterianos (ver sección «Propiedades farmacéuticas»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y el estado de la función renal del paciente, tal como se describe a continuación.

Esta forma farmacéutica de Amoxilu-K puede utilizarse en una dosis diaria de hasta 3000 mg de amoxicilina y 600 mg de ácido clavulánico. Si se requiere una dosis más alta de amoxicilina, debe administrarse otra forma de Amoxilu-K para evitar dosis diarias excesivas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una evaluación de los resultados del tratamiento y de la situación clínica (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).

Dosificación para adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Dosis estándar: 1000/200 mg cada 8 horas.

Profilaxis de complicaciones en intervenciones quirúrgicas.

En intervenciones de duración inferior a 1 hora, la dosis recomendada es de 1000/200 mg a 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia (la dosis de 2000/200 mg puede alcanzarse mediante el uso de otra forma intravenosa de amoxicilina/ácido clavulánico).

En intervenciones de duración superior a 1 hora, la dosis recomendada es de 1000/200 mg a 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia, pudiéndose administrar la dosis de 1000/200 mg tres veces en 24 horas.

Si aparecen signos clínicos de infección en el período posoperatorio, debe iniciarse un curso de tratamiento con administración intravenosa o vía oral del medicamento.

Dosis para niños con peso corporal < 40 kg

Niños de 3 meses de edad: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Niños menores de 3 meses de edad o con peso corporal inferior a 4 kg: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Alteración de la función renal

El ajuste de la dosis se basa en las dosis máximas recomendadas de amoxicilina.

Depuración de creatinina > 30 ml/min: no se requiere ajuste de dosis.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Depuración de creatinina 10-30 ml/min	1000/200 mg, luego – 500/100 mg 2 veces al día
Depuración de creatinina < 10 ml/min	1000/200 mg, luego – 500/100 mg cada 24 horas
Hemodiálisis	Dosis inicial: 1000/200 mg, luego – 500/100 mg cada 24 horas + 500/100 mg tras la diálisis

Adultos y niños con peso corporal < 40 kg

Depuración de creatinina 10-30 ml/min	25/5 mg/kg cada 12 horas
Depuración de creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg cada 24 horas
Hemodiálisis	25/5 mg/kg cada 24 horas + 12,5/2,5 mg tras la diálisis

Alteraciones de la función hepática

Se requiere precaución en la dosificación y se debe realizar un monitoreo continuo de la función hepática a intervalos regulares.

Amoxil-K se debe administrar mediante inyecciones intravenosas (en bolo) o mediante infusiones intermitentes (got a gota). No se debe administrar Amoxil-K por vía intramuscular.

En niños menores de 3 meses de edad, Amoxil-K debe administrarse únicamente en forma de infusión intravenosa.

El tratamiento con Amoxil-K puede iniciarse mediante administración intravenosa y continuar con formas farmacéuticas para uso oral.

Preparación de la solución para inyecciones intravenosas

1000/200 mg: disolver el contenido del frasco en 20 ml de agua para inyección (volumen final: 20,9 ml).

Durante la disolución puede aparecer temporalmente una coloración rosada que desaparece. Las soluciones de Amoxil-K son generalmente incoloras o de color amarillo pálido.

Amoxil-K debe administrarse dentro de los 20 minutos siguientes a la disolución.

Preparación de la solución para infusión intravenosa

La solución disuelta anteriormente (1000/200 mg) debe añadirse inmediatamente a 100 ml de solución para infusión (es preferible utilizar un mini-contenedor o bureta). La infusión debe administrarse en un periodo de 30-40 minutos. Amoxil-K, tras la disolución, es química y físicamente estable durante 2-3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 8 horas a 5 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe administrarse inmediatamente.

Las infusiones intravenosas de Amoxil-K pueden realizarse utilizando diferentes soluciones intravenosas. Se mantiene una concentración adecuada del antibiótico a 5 °C y a temperatura ambiente (25 °C) en los volúmenes recomendados de las soluciones para infusión indicadas a continuación. Cuando el medicamento se disuelve y se almacena a temperatura ambiente, las infusiones deben administrarse dentro del tiempo especificado a continuación.

Solución para administración intravenosa (i.v.)	Período de estabilidad a 25 °C, horas
Agua para preparaciones inyectables	3
Solución de cloruro de sodio al 0,9 %	3
Solución combinada de cloruro de sodio (solución de Ringer)	2
Solución combinada de lactato de sodio (solución de Hartmann)	2
Solución de cloruro de potasio al 0,3 % y cloruro de sodio al 0,9 %	2

En caso de almacenamiento a 5 °C, las soluciones de 1000/200 mg pueden añadirse a una solución para perfusión previamente enfriada (agua para inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9 %); el producto obtenido puede almacenarse a esta temperatura durante un máximo de 8 horas.

Una vez que la solución alcance la temperatura ambiente, debe usarse inmediatamente.

La estabilidad de las soluciones de Amoxilu-K depende de la concentración. Si se prepara una solución de mayor concentración, el período de estabilidad de la solución aumenta proporcionalmente.

Amoxilu-K es menos estable en soluciones de glucosa, dextrano y bicarbonato, por lo tanto, las soluciones basadas en estos componentes deben usarse dentro de los 3-4 minutos posteriores a la disolución.

Cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

Síntomas

Pueden observarse síntomas relacionados con trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede presentarse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización del amoxicilina/ácido clavulánico, clasificadas según la clasificación sistemática-organológica MedDRA.

La frecuencia de aparición de los efectos adversos se clasifica de la siguiente manera:

muy frecuentes ≥ 1/10;

frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;

poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;

raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;

muy raros < 1/10000;

desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al fármaco.

Trastornos del sistema hematopoyético y linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Trastornos del sistema inmunitario¹⁰.

Desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Desconocida: convulsiones².

Desconocida: meningitis aséptica.

Trastornos vasculares.

Raros: tromboflebitis³.

Trastornos cardíacos.

Desconocida: síndrome de Koitke.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea.

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, trastornos gástricos.

Desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.

Trastornos hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.

Desconocida: hepatitis⁶ y colestasis con ictericia⁶.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Trastornos renales y urinarios.

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

1 Véase la sección «Instrucciones especiales».

2 Véase la sección «Instrucciones especiales».

3 En el lugar de inyección.

4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones especiales»).

5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) en pacientes tratados con antibióticos del grupo betalactámico, aunque la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

6 Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones especiales»).

7 Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el fármaco (véase la sección «Instrucciones especiales»).

8 Véase la sección «Sobredosis».

9 Véase la sección «Instrucciones especiales».

10 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales».

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar Amoxil-K con productos sanguíneos, ni con otros líquidos que contengan proteínas, como hidrolizados proteicos, ni con emulsiones grasas para administración intravenosa.

Si Amoxil-K se administra simultáneamente con un aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la misma jeringa, bolsa de infusión u otro recipiente, ya que la actividad del aminoglucósido se pierde.

Envase. 1,2 g en frascos. 1 o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.