Amoxil-K

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AMOXIL-K (AMOXIL-K)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 flaconcino contiene una miscela sterile (5:1) di sale sodico di amoxicillina e sale potassico di clavulanato, calcolata in termini di amoxicillina 1,0 g e acido clavulanico 0,2 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Combinazioni di penicilline, incluso con inibitori delle beta-lattamasi.

Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è un penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattammasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattammasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattammasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, inclusi i gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP, con ridotta affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa ad efflusso possono indurre o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori di soglia

I valori di soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST)

La diffusione della resistenza di singole specie può variare geograficamente e nel tempo, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Potrebbe rendersi necessaria una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza fosse tale da far dubitare del beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

I dati farmacocinetici ottenuti negli studi con un gruppo di volontari sani ai quali è stato somministrato Amoxil-K alla dose di 1000/200 mg (1,2 g) sotto forma di iniezione endovenosa in bolo sono riportati di seguito.

Distribuzione. Circa il 25% del volume totale di acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del volume totale di amoxicillina nel plasma sono legati alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati rilevati nella cistifellea, nel tessuto addominale, nella cute, nel tessuto adiposo, nel tessuto muscolare, nel liquido sinoviale e peritoneale, nella bile e nel pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo nei tessuti di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del medicinale. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Piccole quantità di acido clavulanico possono essere anch'esse rilevate nel latte materno (vedere paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biocinetica. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la semivita media dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è del 50–85% per l'amoxicillina e del 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. La maggior parte dell'acido clavulanico viene escreta nelle prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La semivita dell'amoxicillina è identica nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini (inclusi neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del sistema di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più inclini a una riduzione della funzionalità renale, la scelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Insufficienza renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina che per l'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Amoxil-K, come ad esempio:

• infezioni gravi della gola, del naso e delle orecchie (come mastoidite, infezioni peritonsillari, epiglottite e sinusite con segni e sintomi sistemici gravi concomitanti);
• riacutizzazioni di bronchite cronica (dopo conferma diagnostica);
• polmonite acquisita in comunità;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite batterica, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni degli organi genitali femminili.

Prevenzione delle infezioni batteriche in occasione di interventi chirurgici maggiori nelle seguenti aree:

• tratto gastrointestinale;
• organi del bacino;
• testa e collo;
• vie biliari.

Nella prescrizione di agenti antibatterici, si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive, alla penicillina o ad altri componenti del medicinale.

Reazione allergica grave di tipo immediato (ad esempio anafilassi) nei confronti di un altro antibiotico beta-lattamico (cefalosporina, carbapenem o monobactam) in anamnesi.

Ictericia/disfunzione epatica in anamnesi indotta da amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della classe delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato somministrato un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) all'inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Inoltre, può essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l'eliminazione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'associazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina (ma non di acido clavulanico).

Mofetilato di micofenolato

Nei pazienti in trattamento con mofetilato di micofenolato, l'inizio della somministrazione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di mofetilato di micofenolato, a meno che non vi sia una conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con Amoxil-K, è necessario accertare attentamente la presenza in anamnesi di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattoidi e gravi effetti indesiderati cutanei) in pazienti in trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in soggetti con precedenti reazioni analoghe alle penicilline. In caso di comparsa di reazioni allergiche, la terapia con Amoxil-K deve essere interrotta e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve valutare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, secondo le raccomandazioni ufficiali.

Amoxil-K in questa forma farmaceutica non è adatto per l’uso quando vi è un alto rischio che i patogeni probabili presentino resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi inibite dall’acido clavulanico. Poiché non sono disponibili dati specifici riguardo al T > MIC e i dati sulle forme orali sono limitati, questa forma farmaceutica (senza amoxicillina aggiuntiva) potrebbe non essere adatta per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa o in caso di somministrazione di alte dosi, può verificarsi il rischio di convulsioni.

Amoxil-K deve essere sospeso in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché l’insorgenza di eruzione cutanea simile al morbillo in questa malattia può essere associata all’assunzione di amoxicillina.

L’uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare le reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può talvolta causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Lo sviluppo di eritema multiforme associato a pustole all’inizio del trattamento può essere un sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Amoxil-K deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Le epatiti si verificano principalmente negli uomini e nei pazienti anziani e possono essere correlate a un trattamento prolungato con il farmaco. Molto raramente tali effetti indesiderati possono verificarsi nei bambini. I segni e i sintomi della malattia compaiono durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono manifestarsi anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Questi effetti sono generalmente reversibili. Casi letali sono stati riportati molto raramente e si verificano sempre in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che hanno effetti epatotossici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici è stato riportato il verificarsi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa possibilità in caso di diarrea nei pazienti durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, la terapia con Amoxil-K deve essere immediatamente interrotta, si deve ricorrere a un’assistenza medica e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini che assumevano amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito prolungato (1-4 ore dopo del medicinale) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio delle funzioni degli organi e dei sistemi corporei, compresi reni, fegato e sistema emopoietico.

Raramente, nei pazienti che assumono Amoxil-K e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento eccessivo del tempo di protrombina (aumento del valore del rapporto internazionale normalizzato (INR)). Quando si assumono anticoagulanti in concomitanza, è necessario un monitoraggio adeguato. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria (inclusa insufficienza renale acuta), principalmente con somministrazione parenterale del farmaco. Pertanto, con l’uso di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda un adeguato apporto di liquidi e il controllo dell’eliminazione urinaria per ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono usare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (con l’uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La presenza di acido clavulanico in Amoxil-K può causare legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente reazione falsamente positiva nel test di Coombs.

Ogni flacone di questo medicinale contiene 62,95 mg (o 2,7 mmol) di sodio. Si deve prestare cautela nell’uso in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Ogni flacone di questo medicinale contiene 39,24 mg (o 1,0 mmol) di potassio. Si deve prestare cautela nell’uso in pazienti con compromissione della funzionalità renale o in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con forme orali e parenterali di amoxicillina/acido clavulanico non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l’uso profilattico di Amoxil-K può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. L’uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, deve essere evitato, salvo nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, il trattamento sia strettamente necessario.

Allattamento al seno. Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono dati sull’effetto dell’acido clavulanico sui neonati allattati al seno). Nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Amoxil-K può essere usato durante l’allattamento al seno solo quando, secondo il giudizio del medico, il beneficio del trattamento supera il rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come reazioni allergiche, vertigini e convulsioni può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Le dosi sono indicate come contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo diversa specificazione per singolo componente.

Nella scelta della dose di Amoxil-K per il trattamento di una specifica infezione, è necessario considerare:

• i patogeni previsti e la loro sensibilità prevedibile agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»);
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e lo stato della funzionalità renale del paziente, come descritto più avanti.

Questa forma farmaceutica di Amoxil-K può essere utilizzata in una dose giornaliera fino a 3000 mg di amoxicillina e 600 mg di acido clavulanico. Se necessario, per dosi superiori di amoxicillina, si deve prescrivere un'altra forma di Amoxil-K al fine di evitare dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. La durata del trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione dell'efficacia terapeutica e del quadro clinico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Posologia per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Dose standard: 1000/200 mg ogni 8 ore.

Profilassi delle complicanze in chirurgia.

Per interventi chirurgici della durata inferiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg, somministrata al momento dell'induzione dell'anestesia (la dose di 2000/200 mg può essere raggiunta utilizzando un’altra forma endovenosa di amoxicillina/acido clavulanico).

Per interventi chirurgici della durata superiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg al momento dell'induzione dell'anestesia; la dose di 1000/200 mg può essere ripetuta fino a 3 volte nelle 24 ore.

In caso di segni clinici di infezione nel periodo postoperatorio, deve essere avviato un ciclo terapeutico con somministrazione endovenosa o orale del farmaco.

Posologia per bambini con peso corporeo < 40 kg

Bambini da 3 mesi di età: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Bambini fino a 3 mesi di età oppure con peso inferiore a 4 kg: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna correzione della dose.

Alterazioni della funzionalità renale

La correzione della posologia si basa sulle dosi massime raccomandate di amoxicillina.

Clearance della creatinina > 30 ml/min – non è richiesta alcuna correzione della dose.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Adulti e bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione epatica

È necessaria cautela nel dosaggio; si raccomanda un monitoraggio costante della funzione epatica a intervalli regolari.

Amoxil-K deve essere somministrato per via endovenosa (in bolo) o mediante infusioni intermittenti (per via endovenosa a gocce). Amoxil-K non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Nei bambini di età inferiore a 3 mesi, Amoxil-K deve essere somministrato esclusivamente per infusione endovenosa.

Il trattamento con Amoxil-K può essere iniziato con somministrazione endovenosa e continuato con formulazioni per uso orale.

Preparazione della soluzione per iniezioni endovenose

1000/200 mg: sciogliere il contenuto del flaconcino in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale – 20,9 ml).

Durante la solubilizzazione può comparire temporaneamente una colorazione rosa che scompare successivamente. Le soluzioni di Amoxil-K sono generalmente incolori o leggermente giallo paglierino.

Amoxil-K deve essere somministrato entro 20 minuti dal momento della ricostituzione.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa

La soluzione ricostituita come sopra descritto (1000/200 mg) deve essere aggiunta immediatamente a 100 ml di soluzione per infusione (preferibilmente utilizzando un mini-contenitore o una buretta). L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 30-40 minuti. Dopo la ricostituzione, Amoxil-K è chimicamente e fisicamente stabile per 2-3 ore a 25 °C o per 8 ore a 5 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.

Le infusioni endovenose di Amoxil-K possono essere effettuate utilizzando diversi tipi di soluzioni endovenose. Una concentrazione adeguata dell'antibiotico viene mantenuta a 5 °C e a temperatura ambiente (25 °C) nei volumi raccomandati delle soluzioni per infusione indicate di seguito. Quando il medicinale viene ricostituito e conservato a temperatura ambiente, le infusioni devono essere effettuate entro il tempo indicato di seguito.

In caso di conservazione a 5 °C, le soluzioni da 1000/200 mg possono essere aggiunte a una soluzione per infusione precedentemente raffreddata (acqua per preparazioni iniettabili o soluzione sodica allo 0,9 %) e il prodotto ottenuto può essere conservato alla temperatura indicata per un massimo di 8 ore.

Una volta raggiunta la temperatura ambiente, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

La stabilità delle soluzioni di Amoxil-K dipende dalla concentrazione. Se si prepara una soluzione con concentrazione più elevata, il periodo di stabilità della soluzione aumenta proporzionalmente.

Amoxil-K è meno stabile nelle soluzioni di glucosio, destrano e bicarbonato; pertanto, le soluzioni su tale base devono essere utilizzate entro 3-4 minuti dalla ricostituzione.

Qualsiasi soluzione non utilizzata deve essere smaltita in conformità con le normative vigenti.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dalla circolazione ematica mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nell'uso post-marketing di amoxicillina/acido clavulanico. Le reazioni sono elencate per classificazione sistemica organica MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Comune: candidosi della cute e delle mucose.

Non noto: crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina¹.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non comune: capogiri, cefalea.

Non noto: convulsioni².

Non noto: meningite asettica.

Disturbi vascolari.

Raro: tromboflebite³.

Disturbi cardiaci.

Non noto: sindrome di Koilung.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Comune: diarrea.

Non comune: nausea, vomito, disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi renali e delle vie urinarie.

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

2 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

3 Nel sito di iniezione.

4 Compresa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

5 Un aumento moderato dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) è stato più frequentemente osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi fenomeni sono stati osservati con l'uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento deve essere interrotto (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

10 Vedi sezione «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Amoxil-K non deve essere mescolato con prodotti ematici, altri liquidi contenenti proteine, in particolare idrolizzati proteici, e con emulsioni lipidiche per somministrazione endovenosa.

Se Amoxil-K viene somministrato contemporaneamente ad un aminoglicoside, gli antibiotici non devono essere mescolati nella stessa siringa, nel contenitore per soluzione endovenosa o in altri contenitori, poiché l’attività dell’aminoglicoside viene persa.

Confezione. 1,2 g in flaconcini. 1 o 10 flaconcini per confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.