Амоксиклав®

для медицинского применения лекарственного средства АМОКСИКЛАВ® (AMOKSIKLAV®)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, кислота клавулановая;

5 мл оральной суспензии содержит 250,00 мг амоксициллина, что соответствует 287,03 мг амоксициллина тригидрата, и 66,88 мг (включая избыток 7 %) кислоты клавулановой, что соответствует 79,71 мг калия клавуланата;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор клубничный, кросповидон, аспартам, кармеллоза натрия, диоксид кремния безводный.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до кремового оттенка.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина в качестве монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она инактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение ПСБ, что приводит к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения

Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Пограничные значения чувствительности (мкг/мл)
	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	>1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	>1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤0,25		>0,25
Enterococcus 1	≤4	8	>8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤0,25	-	>0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤0,5	1–2	>2
Энтеробактерии 1, 4	-	-	>8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤4	8	>8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤4	8	>8
Пограничные значения, не относящиеся к отдельным видам 1	≤2	4–8	>8
1 Приведены значения для концентраций амоксициллина. Для тестирования чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л. 2 Приведены значения для концентраций оксациллина. 3 Пограничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны на основе пограничных значений для ампициллина. 4 Пограничное значение резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Пограничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны на основе пограничных значений для бензилпенициллина.

Распространённость резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространённость резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, у которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности. £ Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Streptococcus pneumoniae, устойчивый к пенициллину, не следует лечить данной лекарственной формой амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Особенности применения»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет около одного часа.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, которые достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего количества амоксициллина в плазме связываются с белками. Мнимый объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение при беременности или грудном вскармливании»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение при беременности или грудном вскармливании»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % от исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и с участием внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около одного часа, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в первые 2 часа после приёма.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У детей (включая доношенных и недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать двух раз в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесетевая пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению уровня амоксициллина в крови.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных о совместном применении аллопуринола и Амоксиклава® нет.

Как и другие антибиотики, Амоксиклав® может оказывать влияние на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Отдельные сообщения свидетельствуют о повышении международного нормализованного отношения (INR) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR при начале или прекращении лечения комбинированным препаратом, содержащим амоксициллин.

Амоксиклав® не следует применять одновременно с бактериостатическими химиотерапевтическими средствами/антибиотиками (хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины или сульфаниламиды), поскольку in vitro при таких комбинациях наблюдался антагонистический эффект.

Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата, что может привести к потенциальному повышению токсичности.

При одновременном применении комбинации амоксициллина с клавелановой кислотой и микофенолата мофетила сообщалось о снижении концентрации активного метаболита миофеноловой кислоты в плазме крови примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции миофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки миофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии препаратом необходимо точно установить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Куне — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина и начать соответствующую альтернативную терапию. Если подтверждено, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Эту лекарственную форму Амоксиклава® не следует применять при высоком риске резистентности патогенов к β-лактамам, а также для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae. Сообщалось о недостаточной эффективности препарата вследствие резистентности микроорганизмов.

У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Препарат не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этом заболевании наблюдались случаи кореподобных высыпаний.

Длительное применение препарата может привести к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к Амоксиклаву®, и развитию псевдомембранозного колита различной степени тяжести. При наличии тяжелой персистирующей диареи после применения антимикробных средств важно исключить наличие этой патологии. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита лечение препаратом следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

При длительном применении препарата, как и других антибиотиков широкого спектра действия, возможно развитие суперинфекции резистентными бактериями и грибами (Pseudomonas spp, Candida albicans), что требует прекращения терапии и применения других препаратов.

При длительной терапии рекомендуется периодически проводить оценку функций органов и систем, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую функции.

Развитие многоформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) во время лечения, что требует отмены препарата.

Применение препарата может быть связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Редко у пациентов, принимающих Амоксиклав®, и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться чрезмерное удлинение протромбинового времени (повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности. Побочные реакции со стороны печени возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях появлялись через несколько месяцев после его прекращения. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и крайне редко — с летальным исходом. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных своим потенциальным негативным влиянием на печень.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от степени нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При применении высоких доз амоксициллин может выпадать в осадок в катетере, введенном в мочевой пузырь. В таких случаях необходим регулярный контроль состояния катетера.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении пробы Кумбса.

Были сообщения о ложноположительных результатах теста на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA), у которых впоследствии аспергиллез не подтверждался. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при проведении иммуноферментного анализа на Aspergillus. Поэтому такие положительные результаты следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Амоксиклава, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, угнетающих перистальтику, в этом случае противопоказано.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — длительная рвота (через 1–4 часа после <приема> <использования> <применения> лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Амоксиклава не выявили тератогенного действия. В одном исследовании с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Амоксиклава может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период грудного вскармливания. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Амоксиклав в период грудного вскармливания можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы указаны в единицах амоксициллин/клавулановая кислота.

При подборе дозы Амоксиклава® следует учитывать:

• предполагаемые патогенные микроорганизмы и их вероятную чувствительность к действующим веществам;
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента.

В случае необходимости следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных форм Амоксиклава® (например, таких, которые содержат более высокие дозы амоксициллина и/или иное соотношение амоксициллина и клавулановой кислоты).

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Лечение не следует продолжать более 14 суток без оценки состояния пациента.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела < 40 кг: от 20 мг/5 мг на 1 кг массы тела в сутки (при инфекциях лёгкой и средней тяжести) до 60 мг/15 мг на 1 кг массы тела в сутки (при тяжёлых инфекциях) в виде трёх отдельных доз. Максимальная суточная доза препарата составляет 2400 мг/600 мг.

Детям в возрасте до 2 лет следует применять дозу не более 40 мг/10 мг/кг массы тела в сутки.

Клинических данных по применению Амоксиклава® в форме суспензии для лечения детей в возрасте до 2 месяцев нет, поэтому рекомендаций по дозировке не существует.

Для измерения суспензии прилагается мерная ложка с делениями 1,25 / 2,5 / 5 мл или мерный шприц объёмом 5 мл с ценой деления 0,1 мл.

Мерный шприц проградуирован таким образом, чтобы обеспечить точное и воспроизводимое дозирование. Количество суспензии необходимо рассчитывать в соответствии с массой тела ребёнка, а не его возрастом. Каждые

8 часов следует вводить одинаковые дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы основывается на расчёте максимальных рекомендуемых доз амоксициллина и зависит от скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин регулирование дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина (КК) 10–30 мл/мин	500 мг/125 мг 2 раза в сутки
КК < 10 мл/мин	500 мг/125 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ	500 мг/125 мг каждые 24 часа + 500 мг/125 мг во время диализа и после завершения процедуры

Дети с массой тела < 40 кг

КК 10-30 мл/мин	15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимально 500 мг/125 мг 2 раза в сутки)
КК < 10 мл/мин	15 мг/3,75 мг/кг как однократная суточная доза (максимально 500 мг/125 мг)
Гемодиализ	15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки. Перед гемодиализом и после завершения процедуры – 15 мг/3,75 мг/кг

Нарушение функции печени. Препарат применять с осторожностью. Следует регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.

Начинать лечение можно с парентерального введения препарата, а затем продолжить формой препарата для перорального применения.

Приготовление суспензии. Открыв крышку, которая закручивается, убедитесь, что уплотнение крышки флакона целое и плотно прикреплено к ободку флакона. Открыв винтовую крышку, убедитесь, что уплотнение крышки флакона целое и плотно прикреплено к ободу флакона.

Встряхните флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Добавьте питьевую воду двумя порциями (сначала до 2/3 флакона, а затем до кольцевой метки на этикетке), встряхивая флакон каждый раз. ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ТЩАТЕЛЬНО ВЗБАЛТЫВАТЬ.

Не используйте данный лекарственный препарат, если перед растворением в флаконе видны комочки порошка.

После восстановления суспензия должна быть от белого до кремового оттенка.

Не используйте восстановленную суспензию, если её цвет не соответствует указанному выше.

Дети.

Препарат в форме суспензии назначать детям в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Отмечалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения — от очень частых до очень редких. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии.
Часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек. Очень редко — избыточный рост устойчивой микрофлоры.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.
Редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения. Очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбированного индекса.

Со стороны иммунной системы.
Очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, сывороткоподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.
Нечасто — головокружение, головная боль. Очень редко — обратимая гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата. Неизвестно: асептический менингит.

Со стороны сердечной системы.
Неизвестно — синдром Коуниса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Взрослые: Очень часто — диарея. Часто — тошнота, рвота.

Дети: Часто — диарея, тошнота, рвота. Отдельные сообщения о изменении окраски зубов, которое можно устранить путем их чистки.

Тошнота чаще связана с высокими дозами препарата. Вышеуказанные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.

Нечасто — нарушение пищеварения. Очень редко — антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык. Очень редко у детей наблюдалось поверхностное изменение цвета зубов. Надлежащий уход за полостью рта может предотвратить это явление. Изменение окраски можно устранить путем чистки зубов.

В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодовых оболочек сообщалось, что применение препарата может быть связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита у новорождённых. Неизвестно — синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто — умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдается у пациентов, получающих антибиотики группы β-лактамов. Очень редко — гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, их появление может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникали очень редко.

Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут появляться через несколько недель после его окончания. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко (менее 1 сообщения примерно на 4 млн назначений) наблюдались летальные случаи, которые всегда происходили у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто — кожные высыпания, зуд, крапивница. Редко — многоформная эритема. Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить. Неизвестно — болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Очень редко — интерстициальный нефрит. Неизвестно — кристаллурия (включая острое поражение почек).

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон с готовой для приема суспензией хранить при температуре 2–8 °С не более 7 суток.

Упаковка. По 15,8 г порошка во флаконе; 1 флакон вместе с мерной ложкой или мерным шприцем в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Sandoz GmbH — Производственное подразделение Антиинфекционные ГЛЗ и Химические Операции Кундль (АІХО ГЛЗ Кундль).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия.