Amoksiklav®

Zastosowanie lekarskie leku AMOKSIKLAV® (AMOKSIKLAV®)

Skład:

Substancje czynne: amoksycylina, kwas klawulanowy;

5 ml zawiesiny doustnej zawiera 250,00 mg amoksycyliny, co odpowiada 287,03 mg amoksycyliny trihydrażu, oraz 66,88 mg (w tym nadmiar 7%) kwasu klawulanowego, co odpowiada 79,71 mg kalawulanianu potasu;

Substancje pomocnicze: dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, gumę ksantanową, aromat truskawkowy, crospovidon, aspartam, karboksymetylocelulozę sodową, dwutlenek krzemu bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek o barwie od białej do kremowej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki beta-laktamowe, penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATC J01CR02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetycznym penicylinem (antybiotykiem beta-laktamowym), który hamuje jeden lub kilka enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP) w procesie biosyntetycznego metabolizmu bakteryjnego peptydoglikanu, będącego niezbędnym strukturalnym składnikiem ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co skutkuje lizą i śmiercią komórek.

Amoksycylina jest wrażliwa na rozkład przez beta-laktamazy produkowane przez bakterie oporne, dlatego zakres aktywności amoksycyliny stosowanej jako monoterapia nie obejmuje organizmów produkujących te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem strukturalnie spokrewnionym z penicylinami. Dezaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazy, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy stosowany jako monoterapia nie wykazuje klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Stosunek PK/PD

Czas przekraczania minimalnego stężenia hamującego (C > MIC) jest uważany za główny czynnik określający skuteczność amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy:

• inaktywacja przez bakteryjne beta-laktamazy, które same w sobie nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D;
• modyfikacja białek wiążących penicylinę (PBP), co zmniejsza powinność leku do celu działania.

Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizm pompy wypompowującej mogą powodować lub sprzyjać oporności bakterii, w szczególności u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości odcięcia

Wartości odcięcia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

Rozprzestrzenienie oporności może zmieniać się geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego pożądane jest posiadanie lokalnych informacji dotyczących wrażliwości, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby wymagana jest konsultacja specjalisty, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że korzyść ze stosowania leku, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, budzi wątpliwości.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w roztworze wodnym przy fizjologicznym pH. Oba składniki są szybko i dobrze wchłaniane po podaniu doustnym. Bio dostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego wynosi około 70% po podaniu doustnym. Profile obu składników w osoczu są identyczne, a czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu (Tmax) dla każdego składnika wynosi około jednej godziny.

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy osiągane po podaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego są identyczne jak te osiągane po doustnym podaniu równoważnych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego podanych oddzielnie.

Rozkład. Około 25% całkowitej ilości kwasu klawulanowego w osoczu i 18% całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami osocza. Uczynny objętość rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po wstrzyknięciu dożylnym amoksycylina i kwas klawulanowy wykrywane były w pęcherzu żółciowym, tkance otrzewnowej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie stawowym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów na istotne gromadzenie się substancji pochodnych któregokolwiek składnika leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biopretransformacja. Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieaktywnej kwasu penicyloinowego w ilościach równoważnych 10–25% dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydzielany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez pozanerkowe mechanizmy.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalania amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/h. Różne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85% dla amoksycyliny i 27–60% dla kwasu klawulanowego w ciągu 24 godzin. W przypadku kwasu klawulanowego największa ilość substancji wydzielana jest w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenecydu spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego przez nerki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wiek. Okres półwydalania amoksycyliny jest identyczny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat, u starszych dzieci oraz u dorosłych. U dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia dawka nie powinna być podawana częściej niż dwa razy dziennie ze względu na niepełny rozwój drogi wydalniczej nerek. Ponieważ pacjenci starsi są bardziej narażeni na obniżenie funkcji nerek, dawkowanie należy dobierać ostrożnie, zaleca się również kontrolę funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji nerek. Całkowity klirens osoczowy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do obniżenia funkcji nerek. Obniżenie klirensu leku jest bardziej wyrażone dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. W niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernej akumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie wystarczające stężenia kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku oraz regularną kontrolę funkcji wątroby.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie u dorosłych i dzieci infekcji bakteryjnych wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na lek, takich jak:

• potwierdzony ostry bakteryjny zatokowy zapalenie zatok,
• ostry zapalenie ucha środkowego,
• potwierdzona zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli,
• zapalenie płuc nabyte w społeczeństwie,
• zapalenie pęcherza,
• zapalenie nerek,
• infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym cellulitis, ugryzienia zwierząt, ciężkie zębiaste zapalenie z rozlanych cellulitis,
• infekcje kości i stawów, w tym zapalenie kości i szpiku.

Przy przepisywaniu leków przeciwbakteryjnych należy przestrzegać zasad ich właściwego stosowania.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, na którekolwiek środki przeciwbakteryjne z grupy penicylin.

W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja) związane z zastosowaniem innych środków β-laktamowych (w tym cefalosporyn, karbapenemów lub monobaktamów).

W wywiadzie żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby związane z zastosowaniem amoksycyliny/klawulanianu.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie probencydyny nie jest zalecane. Probencydyna zmniejsza kanalikowe wydzielanie amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probencydyny może prowadzić do wzrostu i dłuższego utrzymywania się stężenia amoksycyliny we krwi.

Jednoczesne stosowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycyliną może zwiększyć ryzyko wystąpienia alergicznych reakcji skórnych. Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania allopurinolu i Amoksiklav®.

Podobnie jak inne antybiotyki, Amoksiklav® może wpływać na florę jelitową, co może prowadzić do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych kombinowanych.

Istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu się międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR) u pacjentów leczonych acenokumarolem lub warfaryną i przyjmujących amoksycylinę. Jeżeli takie połączenie jest konieczne, należy dokładnie monitorować czas protrombiny lub poziom INR przy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia lekiem zawierającym amoksycylinę.

Amoksiklav® nie powinien być stosowany razem z bakteriostatycznymi lekami chemioterapeutycznymi/antybiotykami (chloramfenikol, makrolidy, tetracykliny lub sulfonamidy), ponieważ in vitro przy takich kombinacjach obserwowano efekt antagonystyczny.

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do potencjalnego zwiększenia toksyczności.

Podczas jednoczesnego stosowania kombinacji amoksycyliny z kwasem klawulanowym i mykofenolanem mykofenolatem donoszono o obniżeniu stężenia aktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego w osoczu o około 50%. Ta zmiana stężenia przedawkowania może nie odpowiadać w pełni zmianie całkowitego narażenia na kwas mykofenolowy. W związku z tym zmiana dawki mykofenolanu mykofenolatu zazwyczaj nie jest konieczna, chyba że wystąpi kliniczne potwierdzenie dysfunkcji przeszczepu. Jednakże konieczna jest ścisła obserwacja podczas współstosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególne środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem terapii lekiem należy dokładnie ustalić, czy w wywiadzie występują reakcje nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne alergeny.

Opisywano poważne reakcje nadwrażliwości, które w pojedynczych przypadkach prowadziły do skutków śmiertelnych (w tym reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów leczonych penicylinami. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u chorych z wywiadem nadwrażliwości na penicylinę oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie amoksycyliny i rozpocząć odpowiednią terapię alternatywną. Jeżeli potwierdzono, że infekcja jest spowodowana mikroorganizmami wrażliwymi na amoksycylinę, należy rozważyć możliwość przejścia z kombinacji amoksycylina/kwas klawulanowy na samą amoksycylinę zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Nie należy stosować tej postaci lekarskiej Amoksiklav® w przypadku wysokiego ryzyka oporności patogenów na β-laktamy, nie stosuje się jej również do leczenia zapalenia płuc spowodowanego szczepami S. pneumoniae opornymi na penicylinę. Opisywano niewystarczającą skuteczność leku z powodu oporności mikroorganizmów.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub u pacjentów otrzymujących wysokie dawki leku mogą wystąpić napady drgawkowe.

Nie należy przepisywać leku w przypadku podejrzenia mononukleozy zakaźnej, ponieważ przy stosowaniu amoksycyliny w tej patologii obserwowano przypadki wysypek rumieniopodobnych.

Długotrwałe stosowanie leku może czasem prowadzić do nadmiernej proliferacji mikroflory niewrażliwej na Amoksiklav® oraz rozwoju kolitu pseudobłoniastego o różnym stopniu nasilenia. W przypadku wystąpienia ciężkiej, utrzymującej się biegunki po stosowaniu środków przeciwbakteryjnych ważne jest wykluczenie tej patologii. Leki hamujące perystaltykę są przeciwwskazane. W przypadku wystąpienia kolitu skojarzonego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać leczenie, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Przy długotrwałym stosowaniu leku, jak i innych antybiotyków o szerokim spektrum działania, możliwe jest wystąpienie suprainfekcji przez bakterie i grzyby oporne (Pseudomonas spp, Candida albicans), co wymaga przerwania terapii i zastosowania innych leków.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresowe ocenianie funkcji narządów i układów, w tym funkcji nerek, wątroby oraz układu krwiotwórczego.

Rozwój wielopostaciowej rumieniówki z pęcherzykami na początku leczenia może być objawem ostrzego ogólnego pustularnego wyprysku (AGEP). W takim przypadku należy przerwać leczenie, a w przyszłości jest przeciwwskazane stosowanie amoksycyliny.

Opisywano pojedyncze przypadki wystąpienia ciężkich reakcji skórnych (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz) podczas leczenia, co wymaga odstawienia leku.

Stosowanie leku może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju nekrotyzującego enterokolitu u noworodków (patrz sekcja „Zastosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Rzadko u pacjentów przyjmujących Amoksiklav® i doustne leki przeciwkrzepliwe może obserwowane być nadmierne wydłużenie czasu protrombinowego (wzrost INR). W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków przeciwkrzepliwych wymagana jest odpowiednia kontrola. Może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania odpowiedniego poziomu przeciwkrzepliwego.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z objawami niewydolności wątroby. Działania niepożądane ze strony wątroby występowały głównie u mężczyzn i pacjentów w wieku starszym oraz były związane z długotrwałym leczeniem. U dzieci donoszono o takich zjawiskach bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy i znaki pojawiały się zazwyczaj podczas lub bezpośrednio po leczeniu, ale w niektórych przypadkach wystąpiły kilka miesięcy po jego zakończeniu. Ogólnie rzecz biorąc, te zjawiska były odwracalne. Działania niepożądane ze strony wątroby mogą być ciężkie i bardzo rzadko prowadzić do skutku śmiertelnego. Zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub przy jednoczesnym stosowaniu leków znanych z potencjalnie negatywnego wpływu na wątrobę.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę w zależności od stopnia zaburzenia.

U pacjentów z obniżonym moczowyniem bardzo rzadko obserwowano krystalurię (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie przy terapii parenteralnej. Podczas przyjmowania wysokich dawek amoksycyliny należy zapewnić odpowiednie spożycie płynów i diurezę w celu zmniejszenia ryzyka krystalurii amoksycyliny. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie sprawdzać przepustowość cewnika (patrz sekcja „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Przy stosowaniu wysokich dawek amoksycylina może wytrącać się w cewniku wprowadzonym do pęcherza moczowego. W takich przypadkach wymagana jest regularna kontrola stanu cewnika.

Podczas leczenia amoksycylina do oznaczania poziomu glukozy w moczu należy stosować reakcje enzymatyczne z wykorzystaniem glukozo-oksydazy, ponieważ inne metody mogą dawać fałszywie pozytywne wyniki.

Obecność kwasu klawulanowego w leku może powodować niemianowane wiązanie IgG i albuminy na błonach erytrocytów, w konsekwencji czego możliwy jest fałszywie pozytywny wynik testu Coombsa.

Donoszono o fałszywie pozytywnych wynikach testu na obecność Aspergillus u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy (przy zastosowaniu testu Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA), u których później nie wykryto aspergilozy. Opisywano reakcje krzyżowe z polisacharydami i polifuranozami niezwiązanymi z aspergilozą podczas wykonywania testu immunoenzymatycznego na Aspergillus. Dlatego takie pozytywne wyniki należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Jednoczesne przyjmowanie allopurynolu podczas leczenia amoksycylina zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznych na skórze.

Długotrwałe stosowanie w pojedynczych przypadkach może prowadzić do nadmiernej proliferacji mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Przy stosowaniu niemal wszystkich antybiotyków, w tym amoksycyliny, donoszono o kolicie skojarzonym z antybiotykiem, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z biegunką podczas lub po przyjmowaniu jakichkolwiek antybiotyków. W przypadku wystąpienia kolitu skojarzonego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać stosowanie Amoksiklav, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków hamujących perystaltykę jest w takim przypadku przeciwwskazane.

Donoszono o przypadkach wystąpienia zespołu lekowego enterokolitu (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), głównie u dzieci przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół lekowego enterokolitu to reakcja alergiczna z głównym objawem – długotrwałe wymioty (1-4 godziny po <przyjęciu> <użyciu> leku) bez obecności alergicznych objawów skórnych lub oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Zanotowano poważne przypadki, w tym postępowanie do szoku.

Zastosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania reprodukcyjne na zwierzętach z doustnych i parenteralnych form Amoksiklav nie wykazały żadnego działania teratogennego. W jednym badaniu z udziałem kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych donoszono, że profilaktyczne stosowanie Amoksiklav może być związane ze zwiększonym ryzykiem nekrotyzującego enterokolitu u noworodków. Jak przy stosowaniu innych leków, należy unikać stosowania leku w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, z wyjątkiem przypadków, gdy według lekarza takie zastosowanie jest konieczne.

Okres karmienia piersią. Oba czynne składniki leku wydzielają się do mleka matki (brak informacji dotyczącej wpływu kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią może wystąpić biegunka i grzybica błon śluzowych, dlatego należy przerwać karmienie piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych. Amoksiklav w okresie karmienia piersią można stosować tylko wtedy, gdy według lekarza korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługiwanie innych mechanizmów. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki podano w jednostkach amoksycylina/kwas klawulanowy.

Przy doborze dawki Amoksiklavu® należy wziąć pod uwagę:

• przewidywane patogenne mikroorganizmy oraz ich prawdopodobną wrażliwość na substancje czynne;
• ciężkość i lokalizację infekcji;
• wiek, masę ciała i stan czynności nerek pacjenta.

W razie potrzeby należy rozważyć stosowanie alternatywnych form Amoksiklavu® (np. takich, które zawierają wyższe dawki amoksycyliny i/lub inne stosunki amoksycyliny do kwasu klawulanowego).

Czas trwania terapii zależy od przebiegu choroby. Leczenia nie należy kontynuować dłużej niż przez 14 dni bez oceny stanu pacjenta.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg: 500 mg/125 mg 3 razy na dobę.

Dzieci o masie ciała < 40 kg: od 20 mg/5 mg do 60 mg/15 mg na 1 kg masy ciała na dobę, w zależności od ciężkości infekcji (przy infekcjach lekkich i średnich – 20 mg/5 mg/kg masy ciała na dobę, przy ciężkich infekcjach – 60 mg/15 mg/kg masy ciała na dobę), w postaci trzech oddzielnych dawek. Maksymalna dawka dobową preparatu wynosi 2400 mg/600 mg.

Dzieciom w wieku do 2 lat należy stosować dawkę nie przekraczającą 40 mg/10 mg/kg masy ciała na dobę.

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania Amoksiklavu® w postaci zawiesiny do leczenia dzieci w wieku do 2 miesięcy, dlatego nie istnieją rekomendacje dotyczące dawkowania.

Do odmierzania zawiesiny dołączono łyżkę z podziałkami 1,25 / 2,5 / 5 ml lub strzykawkę dozującą o pojemności 5 ml z podziałką 0,1 ml.

Strzykawka dozująca jest skalibrowana tak, aby zapewnić dokładne i powtarzalne dawkowanie. Ilość zawiesiny należy obliczać zgodnie z masą ciała dziecka, a nie jego wiekiem. Dawki należy podawać co

8 godzin w równych ilościach.

Pacjenci w podeszłym wieku. Korekty dawki nie wymaga.

Zaburzenia czynności nerek. Korekta dawki opiera się na obliczeniu maksymalnych zalecanych dawek amoksycyliny i zależy od szybkości filtracji kłębuszkowej. U pacjentów z klirem kreatyniny powyżej 30 ml/min regulacja dawki nie jest wymagana.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Dzieci z masą ciała < 40 kg

Zaburzenia funkcji wątroby. Lek należy stosować z ostrożnością. Należy regularnie kontrolować funkcję wątroby.

Sposób stosowania. W celu optymalnej absorpcji oraz zmniejszenia możliwych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, lek należy przyjmować na początku posiłku.

Leczenie można rozpocząć od podania leku drogą dożylną, a następnie kontynuować formą doustną.

Przygotowanie zawiesiny. Po odkręceniu zakrętki sprawdź, czy uszczelka pokrywki jest cała i szczelnie przylega do obręczy butelki. Po odkręceniu pokrywki gwintowej upewnij się, czy uszczelka pokrywki butelki jest cała i szczelnie przylega do obręczy butelki.

Potrząśnij fiolką, aby proszek odłączył się od ścianek i dna. Dodaj wodę pitną w dwóch porcjach (najpierw do 2/3 fiolki, a następnie do poziomu okrągłej znaczki na etykiecie), co raz potrząsając fiolką. PRZED KAŻDYM PODANIEM DOKŁADNIE POTRZĄŚNIJ.

Nie należy stosować tego leku, jeśli przed rozpuszczeniem w butelce widoczne są grudki proszku.

Po odtworzeniu zawiesina powinna mieć kolor od białego do kremowego.

Nie należy stosować odtworzonej zawiesiny, jeśli jej kolor nie odpowiada podanemu powyżej.

Dzieci.

Lek w formie zawiesiny należy przepisać dzieciom od 2. miesiąca życia.

Przedawkowanie.

Objawy

Może występować zaburzenia przewodu pokarmowego oraz zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano kryształki amoksycyliny w moczu (kryształomocz amoksycylowy), które w niektórych przypadkach prowadziły do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek.

Zgłaszano odkładanie się amoksycyliny w kaniulach pęcherza moczowego, głównie po dożylnej podaniu wysokich dawek. Należy regularnie kontrolować przepuszczalność kaniul (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Leczenie

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylina i kwas klawulanowy mogą być usuwane z krwiobiegu za pomocą hemodializy.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania – od bardzo częstych do bardzo rzadkich. Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych:

bardzo często ≥ 1/10; często ≥ 1/100 i < 1/10; rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100; nieczęsto ≥ 1/10000 i < 1/1000; bardzo rzadko < 1/10000.

Infekcje i inwazje. Często – kandydoza skóry i błon śluzowych. Bardzo rzadko – nadmierne rozmnażanie odpornych mikroorganizmów.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego. Rzadko – odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia. Bardzo rzadko – odwracalne agranulocytoza i anemia hemolityczna. Wydłużenie czasu krwawienia i wskaźnika protrombinowego.

Ze strony układu immunologicznego. Bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do surowicy, zapalenie naczyń alergicze.

Ze strony układu nerwowego. Rzadko – zawroty głowy, ból głowy. Bardzo rzadko – odwracalna nadaktywność, oponiak azbestowy, drgawki. Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u tych, którzy przyjmują wysokie dawki leku. Nieznane: oponiak azbestowy.

Ze strony układu sercowego. Nieznane – zespół Koynisa.

Ze strony przewodu pokarmowego. Dorośli: Bardzo często – biegunka. Często – nudności, wymioty.

Dzieci: Często – biegunka, nudności, wymioty. Pojedyncze doniesienia o zmianie zabarwienia zębów, które można usunąć przez ich szczotkowanie.

Nudności częściej występują przy wysokich dawkach leku. Wymienione powyżej objawy ze strony przewodu pokarmowego można zmniejszyć, przyjmując lek na początku posiłku.

Rzadko – zaburzenia trawienia. Bardzo rzadko – kolit spowodowany antybiotykiem (w tym kolit pseudomembranowy i kolit krwotoczny), czarny „owłosiony” język. Bardzo rzadko u dzieci obserwuje się powierzchowną zmianę koloru zębów. Odpowiednia higiena jamy ustnej może zapobiegać temu zjawisku. Zmianę zabarwienia można usunąć przez szczotkowanie zębów.

W jednym badaniu u kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych donoszono, że stosowanie leku może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia nekrotyzującego zapalenia jelita u noworodków. Nieznane – zespół zapalenia jelita wywołany lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), ostry zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego. Rzadko – umiarkowane podwyższenie stężenia AST i/lub ALT obserwuje się u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy β-laktamów. Bardzo rzadko – zapalenie wątroby i żółtaczka cholesteryczna. Te zjawiska występują przy stosowaniu innych penicylin i cephalosporyn. Zapalenie wątroby występuje głównie u mężczyzn i pacjentów starszych, a jego pojawienie może być związane z długotrwałym leczeniem lekiem.

U dzieci takie zjawiska występują bardzo rzadko.

Objawy choroby pojawiają się podczas lub bezpośrednio po leczeniu, ale w niektórych przypadkach mogą wystąpić kilka tygodni po zakończeniu terapii. Te zjawiska są zazwyczaj odwracalne. Nadzwyczajnie rzadko (mniej niż 1 zgłoszenie na około 4 mln dawkowań) obserwowano przypadki śmiertelne, które zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami o negatywnym wpływie na wątrobę.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Rzadko – wysypki skórne, swędzenie, pokrzywka. Często – zróżnicowana rumień. Bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze odluszczenie nabłonka, pęcherzowe odspajanie się skóry, ostra ogólnoustrojowa pustulka egzantematyczna, reakcja na lek w postaci eozynofilii i objawów systemowych (zespoł DRESS).

W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek zapalenia skóry alergicznego należy przerwać leczenie. Nieznane – choroba liniowego immunoglobuliny A (IgA).

Ze strony nerek i układu moczowego. Bardzo rzadko – zapalenie nerek międzywątrobowe. Nieznane – krystaluria (w tym ostre uszkodzenie nerek).

Okres ważności. 36 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Butelkę z gotową do spożycia zawiesiną przechowywać w temperaturze 2–8 °C nie dłużej niż 7 dni.

Opakowanie. 15,8 g proszku w butelce; 1 butelka razem z łyżeczką dozującą lub strzykawką dozującą w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Sandoz GmbH – Zakład Produkcyjny Antyinfekcyjne GLZ i Operacje Chemiczne Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.