Amoxiclav®

para uso médico del medicamento AMOKSIKLAV® (AMOKSIKLAV®)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión oral contienen 250,00 mg de amoxicilina, equivalente a 287,03 mg de amoxicilina trihidratada, y 66,88 mg (incluyendo un exceso del 7 %) de ácido clavulánico, equivalente a 79,71 mg de clavulanato potásico;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, goma xantana, aroma de fresa, crospovidona, aspartamo, carmelosa sódica, dióxido de silicio anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a crema.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de beta-lactamasas. Código ATC J01C R02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que producen estas enzimas.

El ácido clavulánico es un beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas beta-lactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración plasmática supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI), se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia frente a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por beta-lactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• alteración de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad pequeña de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Excreción. La vía principal de excreción de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid frena la excreción de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pionefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentoalveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas para su uso adecuado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes β-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas al uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de probencid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina.

La administración simultánea de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones cutáneas alérgicas. No existen datos sobre la administración simultánea de alopurinol y Amoxiklav®.

Como otros antibióticos, Amoxiklav® puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución en la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Algunos informes indican un aumento del valor de la razón internacional normalizada (INR) en pacientes tratados con acenocumarol o warfarina y que toman amoxicilina. Si esta combinación es necesaria, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el valor de INR al iniciar o suspender el tratamiento con el medicamento combinado que contiene amoxicilina.

Amoxiklav® no debe administrarse junto con antibióticos o agentes quimioterapéuticos bacteriostáticos (cloranfenicol, macrólidos, tetraciclinas o sulfonamidas), ya que in vitro se ha observado un efecto antagónico con estas combinaciones.

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Durante la administración concomitante de la combinación de amoxicilina con ácido clavulánico y micofenolato mofetilo, se ha informado de una reducción de aproximadamente un 50 % en la concentración plasmática del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en los niveles predosis puede no corresponder completamente al cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, a menos que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración conjunta y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es necesario determinar con precisión la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, que en casos individuales han tenido consecuencias fatales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. Ante la aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina y comenzar un tratamiento alternativo adecuado. Si se confirma que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, debe considerarse la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Esta forma farmacéutica de Amoxiclav® no debe usarse en caso de alto riesgo de resistencia de los patógenos a los β-lactámicos, ni para el tratamiento de la neumonía causada por cepas de S. pneumoniae resistentes a la penicilina. Se han notificado casos de eficacia insuficiente del medicamento debido a la resistencia microbiana.

En pacientes con alteración de la función renal o en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, pueden aparecer convulsiones.

El medicamento no debe administrarse si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina en esta patología se han observado casos de erupciones similares al sarampión.

La administración prolongada del medicamento puede provocar ocasionalmente un crecimiento excesivo de la microflora insensible a Amoxiclav® y el desarrollo de colitis pseudomembranosa de diverso grado de gravedad. En caso de diarrea grave y persistente tras el uso de agentes antimicrobianos, es fundamental descartar que no esté relacionada con esta patología. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados. Si se desarrolla colitis asociada a antibióticos, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente, debe consultarse al médico y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Con la administración prolongada de este medicamento, al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, puede ocurrir una superinfección por bacterias y hongos resistentes (Pseudomonas spp, Candida albicans), lo que requiere la interrupción del tratamiento y el uso de otros medicamentos.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda realizar periódicamente evaluaciones de la función de órganos y sistemas, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

El desarrollo de eritema multiforme asociado con pústulas al comienzo del tratamiento puede ser un síntoma de erupción pustulosa aguda generalizada (AGEP). En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Se han notificado casos aislados de reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) durante el tratamiento, lo que requiere la suspensión del medicamento.

El uso del medicamento puede estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Rara vez, en pacientes que toman Amoxiclav® y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del valor de INR). Cuando se usen anticoagulantes concomitantemente, se requiere un monitoreo adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con signos de insuficiencia hepática. Las reacciones adversas hepáticas se han presentado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y han estado asociadas con tratamientos prolongados. En niños, tales eventos se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas y signos generalmente aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse varios meses después de la interrupción del tratamiento. En general, estos eventos son reversibles. Las reacciones adversas hepáticas pueden ser graves y muy raramente fatales. Siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades concomitantes graves o con el uso concomitante de medicamentos conocidos por su potencial efecto hepatotóxico.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación.

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter vesical, debe controlarse regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Al administrar dosis altas de amoxicilina, este puede precipitarse en el catéter introducido en la vejiga urinaria. En tales casos, es necesario realizar un control periódico del estado del catéter.

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina deben usarse reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento puede provocar un enlace inespecífico de IgG y albúmina en las membranas de los eritrocitos, por lo que puede producirse un resultado falso positivo en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados falsos positivos en la prueba de detección de Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (usando el test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA), en quienes posteriormente no se detectó aspergilosis. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no aspergílicos y polifuranosas durante la realización de la prueba de inmunoensayo para Aspergillus. Por lo tanto, tales resultados positivos deben interpretarse con cautela y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada puede, en casos individuales, provocar una proliferación excesiva de microorganismos insensibles al medicamento.

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. Si aparece colitis asociada a antibióticos, debe suspenderse inmediatamente el uso de Amoxiclav, debe buscarse atención médica y debe iniciarse un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos en tal caso está contraindicado.

Se han notificado casos de desarrollo del síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito prolongado (1-4 horas después de la <aplicación> del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hasta el choque.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de Amoxiclav no revelaron efecto teratogénico. En un estudio con mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de Amoxiclav puede estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con otros medicamentos, debe evitarse el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio del médico, su uso sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea e infecciones fúngicas de las membranas mucosas, por lo que debe suspenderse la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas. Amoxiclav puede usarse durante la lactancia solo si, según criterio del médico, el beneficio supera el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que puedan afectar la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las dosis se indican en unidades de amoxicilina/ácido clavulánico.

Al seleccionar la dosis de Amoxiklav®, debe tenerse en cuenta:

• los microorganismos patógenos previstos y su sensibilidad probable a los principios activos;
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y el estado de la función renal del paciente.

Si fuera necesario, debe considerarse la conveniencia de utilizar otras formas farmacéuticas de Amoxiklav® (por ejemplo, aquellas que contengan dosis más altas de amoxicilina y/o diferente relación entre amoxicilina y ácido clavulánico).

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. No debe prolongarse el tratamiento más de 14 días sin una evaluación previa del estado del paciente.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: 500 mg/125 mg tres veces al día.

Niños con peso corporal < 40 kg: desde 20 mg/5 mg por kg de peso corporal al día (en infecciones leves a moderadas) hasta 60 mg/15 mg por kg de peso corporal al día (en infecciones graves), en tres dosis separadas. La dosis diaria máxima del medicamento es de 2400 mg/600 mg.

En niños menores de 2 años, debe administrarse una dosis no superior a 40 mg/10 mg/kg de peso corporal al día.

No existen datos clínicos sobre el uso de Amoxiklav® en forma de suspensión para el tratamiento de niños menores de 2 meses, por lo tanto no se dispone de recomendaciones de dosificación.

Se incluye una cuchara dosificadora con marcas de 1,25 / 2,5 / 5 ml, o una jeringa dosificadora de 5 ml con graduación de 0,1 ml para medir la suspensión.

La jeringa dosificadora está calibrada para garantizar una administración precisa y reproducible de la dosis. La cantidad de suspensión debe calcularse según el peso corporal del niño, no según su edad. Las dosis del medicamento deben administrarse cada 8 horas en cantidades iguales.

Pacientes de edad avanzada. No es necesaria la ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal. El ajuste de la dosis se basa en el cálculo de las dosis máximas recomendadas de amoxicilina y depende de la velocidad de filtración glomerular. En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función hepática. Administrar el medicamento con precaución. Se debe controlar regularmente la función hepática.

Vía de administración. Para una absorción óptima y reducir los posibles efectos adversos sobre el tubo digestivo, el medicamento debe administrarse al comienzo de la ingestión de alimentos.

El tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral del medicamento, y posteriormente continuar con la forma oral.

Preparación de la suspensión. Al abrir la tapa roscada, verifique que la junta de la tapa del frasco esté intacta y firmemente adherida al borde del frasco. Al abrir la tapa del tornillo, asegúrese de que la junta de la tapa del frasco esté intacta y firmemente adherida al borde del frasco.

Agite el frasco para que el polvo se desprenda de las paredes y del fondo. Añada agua potable en dos porciones (primero hasta 2/3 del frasco y luego hasta la marca circular en la etiqueta), agitando el frasco cada vez. AGITE BIEN EL FRASCO ANTES DE CADA DOSIS.

No utilice este medicamento si, antes de la disolución, se observan grumos de polvo en el frasco.

Después de la reconstitución, la suspensión debe tener un color de blanco a crema.

No utilice la suspensión reconstituida si su color no corresponde al indicado anteriormente.

Niños.

El medicamento en forma de suspensión puede administrarse a niños a partir de los 2 meses de edad.

Sobredosificación.

Síntomas

Pueden observarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha descrito cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado según la frecuencia de aparición, desde muy frecuentes hasta muy raros. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raros ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros < 1/10000.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas. Muy raros: sobrecrecimiento excesivo de la microflora resistente.

Sistema hematopoyético y linfático. Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia. Muy raros: agranulocitosis reversible, anemia hemolítica. Aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina.

Sistema inmunitario. Muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome tipo suero, vasculitis alérgica.

Sistema nervioso. Poco frecuentes: mareo, cefalea. Muy raros: hiperactividad reversible, meningitis aséptica y convulsiones. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con función renal alterada o en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento. Desconocido: meningitis aséptica.

Sistema cardiaco. Desconocido: síndrome de Koerner.

Sistema gastrointestinal. Adultos: Muy frecuentes: diarrea. Frecuentes: náuseas, vómitos.

Niños: Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos. Casos aislados de cambio de coloración de los dientes, que puede eliminarse mediante su cepillado.

Las náuseas están más frecuentemente asociadas con dosis elevadas del medicamento. Los síntomas gastrointestinales mencionados anteriormente pueden reducirse si se toma el medicamento al comienzo de la comida.

Poco frecuentes: alteraciones digestivas. Muy raros: colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica), lengua negra "pilosa". Muy raramente en niños se ha observado un cambio superficial en el color de los dientes. Un adecuado cuidado bucal puede prevenir este fenómeno. El cambio de coloración puede eliminarse mediante el cepillado de los dientes.

En un estudio, en mujeres con rotura prematura de membranas se informó que la administración del medicamento podría estar asociada con un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Desconocido: síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES, por sus siglas en inglés), pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar. Poco frecuentes: elevación moderada de los niveles de AST y/o ALT se observa en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los β-lactámicos. Muy raros: hepatitis y colestasis con ictericia. Estos fenómenos se producen con el uso de otras penicilinas y cefalosporinas. Las hepatitis ocurren principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con un tratamiento prolongado con el medicamento.

En niños, tales fenómenos han ocurrido muy raramente.

Los síntomas de la enfermedad aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, pero en algunos casos pueden presentarse varias semanas después de finalizar el tratamiento. Estos fenómenos suelen ser reversibles. Muy raramente (menos de 1 caso por cada aproximadamente 4 millones de recetas) se han observado casos fatales, que siempre ocurrieron en pacientes con enfermedades de base graves o en pacientes que recibían simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos.

Piel y tejido subcutáneo. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, picazón, urticaria. Raros: eritema multiforme. Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

En caso de aparición de cualquier dermatitis alérgica, el tratamiento debe interrumpirse. Desconocido: enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Sistema renal y urinario. Muy raros: nefritis intersticial. Desconocido: cristaluria (incluyendo lesión aguda del riñón).

Periodo de validez. 36 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

El frasco con la suspensión lista para su uso debe conservarse a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 7 días.

Envase. 15,8 g de polvo en un frasco; 1 frasco junto con una cuchara dosificadora o jeringa dosificadora en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sandoz GmbH – Unidad de producción Antiinfecciosos GLZ y Operaciones Químicas Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.