Amoxiclav®

per l'uso medicinale del medicinale AMOKSIKLAV® (AMOKSIKLAV®)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione orale contengono 250,00 mg di amoxicillina, corrispondenti a 287,03 mg di amoxicillina triidrato, e 66,88 mg (incluso un eccesso del 7%) di acido clavulanico, corrispondenti a 79,71 mg di clavulanato di potassio;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, gomma xantana, aromatizzante al sapore di fragola, crospovidone, aspartame, carmellosa sodica, biossido di silicio anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a sfumature crema.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, somministrato come monoterapia, non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o favorire la resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

I valori soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte dopo assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati singolarmente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e l'18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, tessuto addominale, pelle, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivate da uno dei componenti del medicinale nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere riscontrata nel latte materno. Piccole quantità di acido clavulanico possono essere presenti anche nel latte materno (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biocinetica. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di emieliminazione dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è del 50–85% per l'amoxicillina e del 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di emieliminazione dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del sistema di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a ridotta funzionalità renale, la posologia deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Disfunzione renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità e posologia d'uso»).

Disfunzione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• riacutizzazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici, si deve seguire le linee guida per l'uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata a uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. anafilassi) associate all'uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all'uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce l'escrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'uso concomitante di probenecid può portare ad un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

L'associazione con allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non esistono dati sull'uso concomitante di allopurinolo e Amoxiclav®.

Come altri antibiotici, Amoxiclav® può influenzare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarina e che assumevano amoxicillina. Se tale associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore dell'INR, sia all'inizio che alla sospensione del trattamento con il farmaco combinato contenente amoxicillina.

Amoxiclav® non deve essere somministrato contemporaneamente a agenti chemioterapici/antibiotici batteriostatici (cloramfenicolo, macrolidi, tetracicline o sulfamidici), poiché in vitro con tali combinazioni è stato osservato un effetto antagonista.

I penicillini possono ridurre l'escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità.

Durante l'uso concomitante di amoxicillina con acido clavulanico e micofenolato mofetile, è stato riportato un calo della concentrazione plasmatica del metabolita attivo dell'acido micofenolico di circa il 50%. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare il dosaggio del micofenolato mofetile, a meno che non vi sia una conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia con il medicinale è necessario accertare con precisione la presenza, nell’anamnesi, di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni.

Sono state riportate reazioni gravi di ipersensibilità, con esiti talvolta letali (incluse reazioni anafilattoidi e gravi reazioni avverse cutanee) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre evolvere verso il cosiddetto sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) – una grave reazione allergica che può portare all’infarto miocardico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o in soggetti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia alternativa adeguata. Se si dimostra che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve valutare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina monocomponente, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Questa forma farmaceutica di Amoxiclav® non deve essere utilizzata in caso di elevato rischio di resistenza dei patogeni ai β-lattamici, né per il trattamento della polmonite causata da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina. Sono stati riportati casi di insufficiente efficacia del medicinale a causa della resistenza dei microrganismi.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale o in pazienti che ricevono alte dosi del medicinale, possono manifestarsi convulsioni.

Il medicinale non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché l’uso di amoxicillina in questa patologia è stato associato a comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

Un uso prolungato del medicinale può talvolta causare una crescita eccessiva della microflora non sensibile ad Amoxiclav® e lo sviluppo di colite pseudomembranosa di grado variabile. In presenza di diarrea grave e persistente dopo l’uso di agenti antimicrobici, è importante escludere che non sia correlata a tale patologia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, la terapia con il medicinale deve essere immediatamente interrotta, si deve consultare il medico e si deve iniziare un trattamento adeguato.

Con l’uso prolungato di questo medicinale, come di altri antibiotici a spettro ampio, è possibile l’insorgenza di superinfezioni da batteri e funghi resistenti (Pseudomonas spp, Candida albicans), che richiedono l’interruzione della terapia e l’uso di altri farmaci.

Durante un trattamento prolungato si raccomanda di effettuare periodicamente valutazioni della funzionalità di organi e sistemi, comprese la funzione renale, epatica ed emopoietica.

L’insorgenza di eritema multiforme con pustole all’inizio del trattamento può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Sono stati riportati singoli casi di gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) durante il trattamento, che richiedono l’interruzione del medicinale.

L’uso del medicinale può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Raramente, in pazienti che assumono Amoxiclav® e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento anomalo del tempo di protrombina (aumento del valore INR). Quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio. Può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di anticoagulazione desiderato.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela in pazienti con segni di insufficienza epatica. Le reazioni avverse a carico del fegato si sono verificate principalmente in uomini e in pazienti anziani e sono state associate a un trattamento prolungato. In bambini tali eventi sono stati riportati molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi e i segni si sono manifestati generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi sono comparsi anche alcuni mesi dopo l’interruzione della terapia. Nel complesso, questi eventi sono stati reversibili. Le reazioni avverse epatiche possono essere gravi e molto raramente letali. Si sono verificate sempre in pazienti con gravi malattie concomitanti o in seguito all’uso concomitante di medicinali noti per il loro potenziale effetto epatotossico.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione.

In pazienti con ridotta diuresi, molto raramente è stata osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico e una buona diuresi per ridurre la probabilità di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedere la sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Con l’uso di alte dosi di amoxicillina, il principio attivo può precipitare nel catetere inserito nella vescica. In tali casi, è necessario un controllo regolare dello stato del catetere.

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel medicinale può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente possibile risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nel test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (con l’uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA), nei quali successivamente non è stato riscontrato aspergillosi. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranozasi non aspergillari durante il test immunoenzimatico per Aspergillus. Pertanto, tali risultati positivi devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale.

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È pertanto importante considerare questa diagnosi in pazienti con diarrea durante o dopo l’assunzione di qualsiasi antibiotico. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, l’uso di Amoxiclav deve essere immediatamente interrotto, si deve cercare assistenza medica e si deve iniziare un trattamento adeguato. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaco (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaco è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo del medicinale), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. I sintomi aggiuntivi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi negli animali con le forme orali e parenterali di Amoxiclav non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che l’uso profilattico di Amoxiclav può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come con altri medicinali, si deve evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, secondo il parere del medico, tale uso sia strettamente necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile la comparsa di diarrea e di infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Amoxiclav può essere utilizzato durante l’allattamento solo se, secondo il parere del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sulla capacità del medicinale di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, vertigini, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare un’auto o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

I dosaggi sono indicati in unità di amoxicillina/acido clavulanico.

Nella scelta del dosaggio di Amoxiclav® occorre tenere conto di:

• i microrganismi patogeni presumibili e della loro probabile sensibilità ai principi attivi;
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e lo stato della funzionalità renale del paziente.

Se necessario, si dovrà valutare l'opportunità di utilizzare altre formulazioni di Amoxiclav® (ad esempio quelle contenenti dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico).

La durata della terapia dipende dall'andamento della malattia. Il trattamento non dovrebbe proseguire per più di 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: 500 mg/125 mg 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo < 40 kg: da 20 mg/5 mg a 60 mg/15 mg per kg di peso corporeo al giorno (rispettivamente per infezioni di gravità lieve-moderata e infezioni gravi), da suddividere in 3 dosi separate. La dose massima giornaliera del medicinale è di 2400 mg/600 mg.

Nei bambini di età inferiore ai 2 anni la dose non dovrà superare i 40 mg/10 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Non esistono dati clinici sull'uso della sospensione di Amoxiclav® nel trattamento di bambini di età inferiore a 2 mesi; pertanto non sono disponibili raccomandazioni per il dosaggio.

Per la misurazione della sospensione viene fornito un cucchiaino dosatore con tacche da 1,25 / 2,5 / 5 ml oppure una siringa dosatrice da 5 ml con divisioni da 0,1 ml.

La siringa dosatrice è graduata per garantire un dosaggio preciso e ripetibile. La quantità di sospensione deve essere calcolata in base al peso corporeo del bambino e non alla sua età. Il farmaco deve essere somministrato ogni 8 ore in dosi uguali.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità renale. L'aggiustamento del dosaggio si basa sul calcolo delle dosi massime raccomandate di amoxicillina ed è correlato alla velocità di filtrazione glomerulare. Per i pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione epatica. Il medicinale deve essere usato con cautela. È necessario controllare regolarmente la funzione epatica.

Modalità di somministrazione. Per un'assorbimento ottimale e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio del pasto.

È possibile iniziare il trattamento con la somministrazione parenterale del medicinale, per proseguire successivamente con la formulazione per uso orale.

Preparazione della sospensione. Dopo aver aperto il tappo a vite, verificare che il sigillo del tappo della bottiglia sia intatto e saldamente fissato al bordo della bottiglia. Dopo aver aperto il tappo a vite, verificare che il sigillo del tappo della bottiglia sia intatto e saldamente fissato al bordo della bottiglia.

Agitare il flacone in modo che la polvere si stacchi dalle pareti e dal fondo. Aggiungere acqua potabile in due porzioni (prima fino a 2/3 del flacone, poi fino al segno circolare sull'etichetta), agitando ogni volta il flacone. AGITARE BENE IL FLACONE PRIMA DI OGNI SOMMINISTRAZIONE.

Non utilizzare questo medicinale se, prima della ricostituzione, si notano grumi di polvere nel flacone.

Dopo la ricostituzione, la sospensione deve avere un colore che va dal bianco al crema.

Non utilizzare la sospensione ricostituita se il colore non corrisponde a quello indicato sopra.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale in forma di sospensione può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 mesi di età.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

In pazienti con compromissione della funzione renale e in pazienti che assumono alte dosi del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, prevalentemente dopo somministrazione endovenosa in alte dosi. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all'equilibrio idroelettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza, da molto comuni a molto rari. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza di comparsa degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000.

Infezioni e infestazioni. Comune – candidosi della cute e delle mucose. Molto raro – crescita eccessiva di flora microbica resistente.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico. Raro – leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia. Molto raro – agranulocitosi reversibile e anemia emolitica. Prolungamento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico.

Dal punto di vista del sistema immunitario. Molto raro – edema angioneurotico, anafilassi, sindrome da siero, vasculite allergica.

Dal punto di vista del sistema nervoso. Non comune – capogiri, cefalea. Molto raro – iperattività reversibile, meningite asettica e convulsioni. Le convulsioni possono manifestarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che ricevono alte dosi del farmaco. Frequenza sconosciuta: meningite asettica.

Dal punto di vista del sistema cardiaco. Frequenza sconosciuta – sindrome di Koerner.

Dal punto di vista dell'apparato digerente. Adulti: Molto comune – diarrea. Comune – nausea, vomito.

Bambini: Comune – diarrea, nausea, vomito. Sono stati riportati singoli casi di alterazione del colore dei denti, rimovibile mediante pulizia dentale.

La nausea è più frequente con dosi elevate del farmaco. I sintomi gastrointestinali sopra menzionati possono essere ridotti assumendo il medicinale all'inizio del pasto.

Non comune – disturbi digestivi. Molto raro – colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica), lingua nera "pelosa". Nei bambini si osservano molto raramente alterazioni superficiali del colore dei denti. Un'adeguata igiene orale può prevenire questo fenomeno. Il cambiamento di colore può essere rimosso mediante spazzolamento dei denti.

In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane fetali, si è riferito che l'uso del farmaco può essere associato a un aumento del rischio di sviluppare enterocolite necrotizzante nel neonato. Frequenza sconosciuta – sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare. Non comune – un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT si osserva in pazienti trattati con antibiotici della classe dei β-lattamici. Molto raro – epatiti e ittero colestatico. Tali fenomeni si verificano con l'uso di altre penicilline e cefalosporine. Le epatiti si manifestano principalmente negli uomini e nei pazienti di età avanzata; la loro comparsa può essere legata a un trattamento prolungato con il farmaco.

Nei bambini tali fenomeni si verificano molto raramente.

I sintomi si manifestano durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono insorgere anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Molto raramente (meno di 1 caso su circa 4 milioni di somministrazioni) sono stati riportati casi fatali, che si sono verificati sempre in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che hanno effetti negativi sul fegato.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Raro – eritema multiforme. Molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

In caso di comparsa di qualsiasi dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto. Frequenza sconosciuta – malattia da immunoglobulina A lineare (IgA).

Dal punto di vista del rene e del sistema urinario. Molto raro – nefrite interstiziale. Frequenza sconosciuta – cristalluria (incluso danno renale acuto).

Durata della validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Il flacone con la sospensione pronta all'uso deve essere conservato a temperatura compresa tra 2-8 °C per non più di 7 giorni.

Confezionamento. 15,8 g di polvere in un flacone; 1 flacone con un misurino o una siringa dosatrice in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sandoz GmbH – Unità produttiva Antinfettivi GLZ e Operazioni Chimiche Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Biochemistrasse 10, 6250 Kundl, Austria.