Амоксиклав® 2s

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМОКСИКЛАВ® 2S (AMOKSIKLAV® 2S)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, кислота клавулановая;

5 мл суспензии содержат 400 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) и 57 мг кислоты клавулановой (в форме калия клавуланата);

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, камедь ксантановая, ароматизатор клубничный, кросповидон, аспартам (Е 951), кармеллоза натрия, диоксид кремния безводный.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТС J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками (ПСБ)) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (В > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать резистентности бактерий, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения

Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Пограничные значения чувствительности (мкг/мл)
	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	>2
Энтеробактерии 1, 4	-	-	> 8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Пограничные значения, не относящиеся к отдельным видам 1	≤2	4–8	> 8
1 Сообщаемые значения для концентраций амоксициллина. Для целей определения чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л. 2 Сообщаемые значения для концентраций оксациллина. 3 Пограничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны на основе пограничных значений для ампициллина. 4 Пограничное значение резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Пограничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны на основе пограничных значений для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может меняться в зависимости от региона и времени для отдельных видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, у которых развитие резистентности может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности. £ Все стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Streptococcus pneumoniae, резистентный к пенициллину, не следует лечить данной лекарственной формой амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой более 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) для каждого компонента составляет приблизительно 1 час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме крови и 18 % общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками крови. Объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшинной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % от исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и с участием внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/ч. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приёма.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У детей (включая недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать двух раз в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, выбор дозировки следует проводить с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы предотвратить чрезмерную кумуляцию амоксициллина, сохраняя при этом достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксиклаву®2S микроорганизмами, такими как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внеслужебная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/кислоты клавулановой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата, что может привести к потенциальному повышению его токсичности.

Пробенецид

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному поддержанию концентрации амоксициллина в крови.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с кислотой клавулановой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный контроль при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавulanовой кислотой необходимо тщательно собрать анамнез на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных реакциях повышенной чувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции), у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Дейнджера — тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у лиц с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-и) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Данная лекарственная форма Амоксиклава® не подходит для применения при высоком риске резистентности предполагаемых возбудителей заболевания к бета-лактамным препаратам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять данную лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у лиц, принимающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог (см. «Побочные реакции»).

Препарат амоксициллин/клавулановую кислоту следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в таких случаях отмечалось появление кореподобной сыпи.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность кожных аллергических реакций.

Длительное применение может иногда приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Появление в начале лечения лихорадки с генерализованной эритемой и образованием пузырей на коже может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует отмены Амоксиклава® 2S, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О печеночных осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться только через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие случаи всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у лиц, одновременно принимавших препараты, способные вызывать печеночные осложнения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, отмечался антибиотик-ассоциированный колит, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотик-ассоциированного колита необходимо немедленно прекратить применение препарата Амоксиклав® 2S, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в таких случаях противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях наблюдалось удлинение протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином при определении глюкозы в моче следует применять ферментативные методы, поскольку при использовании неферментативных методов возможно получение ложноположительных результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав® 2S может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, при последующем подтверждении отсутствия инфекции Aspergillus. Также сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализа у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после применения препарата) при отсутствии кожных или респираторных аллергических симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты у беременных женщин не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Применение препарата в период беременности следует избегать, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период лактации.

Обе субстанции проникают в грудное молоко (отсутствуют данные о влиянии клавулановой кислоты на грудного ребенка). Таким образом, у грудного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому во время приема препарата следует прекратить грудное вскармливание. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты в период лактации возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и работе с другими механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.

При назначении препарата Амоксиклав® 2S для лечения конкретной инфекции следует учитывать:

• вероятных возбудителей заболевания и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
• степень тяжести и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм препарата Амоксиклав® (то есть содержащих более высокие дозы амоксициллина и/или иные соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Препарат предназначен для применения детям с массой тела < 40 кг.

Для детей с массой тела < 40 кг препарат Амоксиклав® 2S обеспечивает максимальную суточную дозу 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при соблюдении приведенных ниже рекомендаций по дозировке. Если требуется более высокая суточная доза амоксициллина, чтобы избежать введения слишком высоких суточных доз клавулановой кислоты, рекомендуется выбрать другую лекарственную форму препарата Амоксиклав® (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Длительность лечения следует определять индивидуально для каждого пациента. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с массой тела < 40 кг

Рекомендуемые дозы:

• от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенные на два приема;
• для лечения некоторых инфекций (например, средний отит, синусит и инфекции нижних отделов дыхательных путей) детям с 2 лет можно применять дозу до 70 мг/10 мг/кг/сут, разделенную на два приема.

Отсутствуют клинические данные по лекарственным формам Амоксиклава® 7:1 по дозам, превышающим 45 мг/6,4 мг/кг/сут для пациентов до 2 лет.

Отсутствуют клинические данные по лекарственным формам Амоксиклава® 7:1 у пациентов в возрасте до 2 месяцев. Таким образом, рекомендации по дозировке для этой группы пациентов отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина (КК) > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациентам с КК < 30 мл/мин не рекомендуется применение лекарственных форм препарата Амоксиклав® с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.

Нарушение функции печени

Рекомендуется осторожное применение и регулярный контроль функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способ применения

Амоксиклав® 2S предназначен для перорального применения.

Препарат следует принимать перед едой, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость и оптимизировать абсорбцию амоксициллина/клавулановой кислоты.

Терапию можно начать парентерально, применяя соответствующую лекарственную форму, и продолжить препаратом Амоксиклав® 2S для перорального применения.

Инструкция по приготовлению суспензии.

Перед приготовлением суспензии откройте винтовую крышку и убедитесь, что уплотнитель крышки не поврежден и плотно прилегает к горлышку флакона. Не используйте лекарственное средство, если уплотнитель поврежден.

Не используйте лекарственное средство, если перед добавлением воды в флаконе видны комочки порошка. После восстановления суспензия должна быть от белого до слегка желтоватого цвета.

Не используйте восстановленную суспензию, если её цвет не соответствует указанному выше.

Приготовление 35 мл или 70 мл суспензии

Хорошо взболтайте флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Добавьте 34 мл или 66 мл питьевой воды для получения соответственно 35 мл или 70 мл суспензии. Для удобства приготовления суспензии рекомендуется добавлять питьевую воду двумя порциями (сначала до 2/3 флакона, а затем до специально нанесенной отметки на этикетке флакона), каждый раз взбалтывая флакон. После добавления воды переверните флакон и снова взболтайте. ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ХОРОШО ВЗБАЛТЫВАТЬ.

В комплект входит мерный шприц с адаптером объемом 5 мл с делением 0,1 мл или мерная ложка с делениями 1,25 / 2,5 / 5 мл. Мерный шприц отградуирован так, чтобы обеспечить точное и воспроизводимое дозирование.

Для измерения суспензии с помощью шприца необходимо:

• взболтать суспензию;
• открыть крышку флакона и поместить адаптер (пробку с отверстием) в горлышко флакона;
• плотно вставить наконечник шприца в адаптер; поршень шприца опустить до упора;
• осторожно перевернуть флакон вверх дном;
• медленно набрать необходимое количество суспензии в шприц. Если в набранной суспензии присутствуют пузырьки воздуха, следует вернуть суспензию обратно во флакон с помощью поршня и набрать снова;
• перевернуть флакон в правильное положение, извлечь шприц и закрыть флакон крышкой;
• промыть шприц после использования чистой водой.

Дети. Применять детям в возрасте от 2 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг назначать препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса.

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, могут наблюдаться судороги.

Сообщалось, что амоксициллин откладывается в катетерах мочевого пузыря, в основном после внутривенного введения высоких доз. Поэтому следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, обращая внимание на поддержание водно-электролитного баланса.

Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, сгруппированные в соответствии с классами систем органов Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: избыточное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны иммунной системы¹⁰.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги².

Неизвестно: асептический менингит.

Со стороны сердца.

Неизвестно: синдром Коуниса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота³, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит⁴, «чёрный волосяной язык», изменение окраски зубной эмали¹¹, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), острый панкреатит.

Печеночные и желчевыводящие нарушения.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Неизвестно: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Неизвестно: кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая Амоксиклав во время еды.

⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническое значение этих результатов неизвестно.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

¹¹ О случаях изменения окраски зубной эмали очень редко сообщали у детей. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется чисткой зубов.

Срок годности.

3 года.

Срок годности после растворения/разведения.

7 суток при условии хранения в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5,70 г или 11,0 г порошка в флаконе соответственно для 35 мл или 70 мл суспензии;

по 1 флакону вместе с мерной ложкой или мерным шприцем в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Sandoz GmbH — Производственное подразделение Антиинфекционные ЛС и Химические Операции Кундль (AIHO LS Kundl).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Австрия.