Amoxiclav® 2S

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMOKSIKLAV® 2S (AMOKSIKLAV® 2S)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen 400 mg de amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) y 57 mg de ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico);

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, goma xantana, aromatizante de fresa, crospovidona, aspartamo (E 951), carmelosa sódica, dióxido de silicio anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es un antibiótico betalactámico (penicilina semisintética) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que provoca la lisis y la muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• Inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• Alteración de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulte dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente 1 hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del contenido total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del contenido total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas plasmáticas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria representa entre el 50 % y el 85 % para la amoxicilina y entre el 27 % y el 60 % para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La disminución del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración con precaución del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática, así como el control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Amoxiclav®2S, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios alveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas para su uso adecuado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecida

No se recomienda la administración concomitante de probenecida. La probenecida disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecida puede provocar un aumento y una prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina.

Micofenolato mofetilo

En pacientes que reciben micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse aproximadamente en un 50 % la concentración predosis del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, normalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo si no hay evidencia clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, se requiere una vigilancia estrecha durante el uso concomitante y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, algunas con desenlace fatal (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves), en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. Si aparece una reacción alérgica, se debe interrumpir inmediatamente la amoxicilina y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la conveniencia de cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Amoxiclav® no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de resistencia de los patógenos probables a los medicamentos betalactámicos, resistencia no mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (véase «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al de la escarlatina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede ocasionalmente provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición, al comienzo del tratamiento, de una erupción eritematosa generalizada con fiebre y formación de ampollas en la piel puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la suspensión inmediata de Amoxiclav® 2S, y está contraindicado cualquier uso futuro de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (véanse las secciones «Vía y dosis de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas, principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Las complicaciones hepáticas en niños se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Estos eventos siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos que pueden causar hepatotoxicidad (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. Si se presenta colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el medicamento Amoxiclav® 2S, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. Está contraindicado el uso de medicamentos antipéristálticos en este caso.

Durante tratamientos prolongados, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de los órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han observado raramente prolongaciones del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (véase la sección «Vía y dosis de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos de glucosa oxidasa para la determinación de glucosa en orina, ya que con métodos no enzimáticos pueden obtenerse resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Amoxiclav® 2S puede provocar un enlace no específico de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede causar resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, aunque posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies non-Aspergillus al realizar el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1–4 horas tras la administración del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hasta el shock.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios en animales no han mostrado efectos dañinos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo que el médico considere su uso absolutamente necesario.

Lactancia.

Ambas sustancias pasan a la leche materna (no hay datos sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, en el lactante amamantado puede aparecer diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas, por lo que durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo debe considerarse tras una evaluación médica del balance riesgo-beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo que se indique lo contrario para un componente específico.

Al prescribir la dosis del medicamento Augmentin® 2S para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta los siguientes aspectos:

• los posibles microorganismos causantes de la enfermedad y su sensibilidad probable a los antibacterianos (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica más adelante.

Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas del medicamento Augmentin® (es decir, aquellas que contengan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Precauciones de uso»).

El medicamento está indicado para su uso en niños con un peso corporal < 40 kg.

En niños con un peso corporal < 40 kg, Augmentin® 2S proporciona una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según las recomendaciones de dosificación indicadas más abajo. Si se requiere una dosis diaria más alta de amoxicilina, para evitar la administración de dosis excesivas de ácido clavulánico, se recomienda elegir otra forma farmacéutica de Augmentin® (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Precauciones de uso»).

La duración del tratamiento debe determinarse individualmente para cada paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más allá de 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños con peso corporal < 40 kg

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día, divididas en dos tomas diarias;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias bajas), en niños a partir de 2 años puede administrarse una dosis de hasta 70 mg/10 mg/kg/día, dividida en dos tomas diarias.

No existen datos clínicos sobre las formas farmacéuticas de Augmentin® con relación 7:1 para dosis superiores a 45 mg/6,4 mg/kg/día en pacientes menores de 2 años.

Tampoco existen datos clínicos sobre las formas farmacéuticas de Augmentin® 7:1 en pacientes menores de 2 meses de edad. Por lo tanto, no se dispone de recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina (AC) > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis.

En pacientes con AC < 30 ml/min no se recomienda el uso de las formas farmacéuticas de Augmentin® con relación amoxicilina/ácido clavulánico 7:1, ya que no existen recomendaciones para el ajuste de dosis.

Alteraciones de la función hepática

Se recomienda precaución y un control periódico de la función hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Augmentin® 2S está indicado para administración oral.

El medicamento debe administrarse antes de las comidas, con el fin de minimizar la posible intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción de amoxicilina/ácido clavulánico.

El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral con una forma farmacéutica adecuada y continuarse con Augmentin® 2S por vía oral.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

Antes de preparar la suspensión, abrir la tapa roscada y verificar que el sello de la tapa no esté dañado y que se adhiera firmemente al borde del frasco. No utilizar el medicamento si el sello está dañado.

No utilizar el medicamento si, antes de añadir agua, se observan grumos en el polvo dentro del frasco. Tras la reconstitución, la suspensión debe tener un color blanco o ligeramente amarillento.

No utilizar la suspensión reconstituida si su color no corresponde al descrito anteriormente.

Preparación de 35 ml o 70 ml de suspensión

Agitar bien el frasco para despegar el polvo de las paredes y el fondo. Añadir 34 ml o 66 ml de agua potable para obtener 35 ml o 70 ml de suspensión, respectivamente. Para facilitar la preparación, se recomienda añadir el agua en dos porciones (primero hasta 2/3 del frasco y luego hasta la marca especial indicada en la etiqueta del frasco), agitando el frasco después de cada adición. Tras añadir el agua, invertir el frasco y agitar nuevamente. AGITAR BIEN ANTES DE CADA TOMA.

Se incluye un jeringa dosificadora con adaptador de 5 ml con graduaciones de 0,1 ml o una cuchara dosificadora con marcas de 1,25 / 2,5 / 5 ml para medir la suspensión. La jeringa dosificadora está calibrada para asegurar una dosificación precisa y repetible.

Para medir la suspensión con la jeringa, proceda del siguiente modo:

• agite bien la suspensión;
• abra la tapa del frasco y coloque el adaptador (tapón con orificio) en la boca del frasco;
• inserte firmemente la punta de la jeringa en el adaptador; empuje el émbolo hacia abajo hasta el fondo;
• invierta cuidadosamente el frasco boca abajo;
• aspire lentamente la cantidad necesaria de suspensión en la jeringa. Si hay burbujas de aire en la suspensión, devuélvala al frasco con el émbolo y aspire de nuevo;
• coloque el frasco en posición normal, retire la jeringa y cierre el frasco con la tapa;
• lave la jeringa con agua limpia después de su uso.

Niños. Administrar en niños a partir de 2 meses de edad. En niños con peso corporal superior a 40 kg, se debe prescribir otra forma farmacéutica del medicamento.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden presentarse trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, pueden presentarse convulsiones.

Se han notificado casos de depósito de amoxicilina en catéteres urinarios, principalmente tras la administración intravenosa de dosis elevadas. Por lo tanto, se debe verificar periódicamente la permeabilidad del catéter (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse de forma sintomática, prestando especial atención al mantenimiento del equilibrio hídrico y electrolítico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se indican los efectos adversos observados durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, agrupados según las clases de sistemas orgánicos del Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA).

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raras ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raras < 1/10000;
no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
No conocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema hematopoyético y linfático.

Raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
No conocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema inmunológico¹⁰.

No conocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.
No conocida: hiperactividad reversible y convulsiones².
No conocida: meningitis aséptica.

Corazón.

No conocida: síndrome de Koerner.

Aparato gastrointestinal.

Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos.
Poco frecuentes: trastornos gástricos.
No conocida: colitis asociada a antibióticos⁴, "lengua negra peluda", alteración del color del esmalte dental¹¹, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
No conocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raras: eritema multiforme.
No conocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática aguda generalizada⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Riñón y vías urinarias.

Muy raras: nefritis intersticial.
No conocida: cristaluria⁸ (incluyendo daño agudo del riñón).

1 Véase la sección «Precauciones de uso».
2 Véase la sección «Precauciones de uso».
3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin con las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).
5 Un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).
8 Véase la sección «Sobredosificación».
9 Véase la sección «Precauciones de uso».
10 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
11 Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que el fenómeno desaparece con el cepillado de los dientes.

Período de validez.

3 años.

Período de validez tras la reconstitución/dilución.

7 días, siempre que se conserve en el envase original a una temperatura de 2-8 ºC.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5,70 g o 11,0 g de polvo en frasco para preparar 35 ml o 70 ml de suspensión, respectivamente;
1 frasco con una cuchara dosificadora o jeringa dosificadora en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sandoz GmbH - Unidad de producción Antiinfecciosos GLZ y Operaciones Químicas Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.