Amoxiclav® 2S

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMOKSIKLAV® 2S (AMOKSIKLAV® 2S)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione contengono 400 mg di amoxicillina (sotto forma di amoxicillina triidrato) e 57 mg di acido clavulanico (sotto forma di clavulanato di potassio);

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, gomma xantana, aromatizzante al sapore di fragola, crospovidone, aspartame (E 951), carmellosa sodica, biossido di silicio anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta ad un indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattammasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattammasi batteriche non inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP, che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

I valori soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico sono completamente dissociati in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa 1 ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute dopo assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del totale di amoxicillina nel plasma si legano alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, tessuto peritoneale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una quantità trascurabile di acido clavulanico può essere anch'essa presente nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia amoxicillina che acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biococina. L'amoxicillina è parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la semivita media di eliminazione di amoxicillina/acido clavulanico è di circa 1 ora e il clearance plasmatico totale medio è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per amoxicillina e tra il 27–60% per acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione di amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale di acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La semivita di eliminazione di amoxicillina è identica nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini (inclusi neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Compromissione renale. Il clearance sierico totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione del clearance è più marcata per amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo comunque livelli sufficienti di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del farmaco e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Amoxiclav® 2S, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per l'uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all'uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all'uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin a cui era stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR all'inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l'escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'associazione con probenecid può portare a un aumento e a un prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l'inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione della concentrazione predosaggio potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, salvo che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito letale (incluse reazioni anafilattoidi e gravi effetti indesiderati cutanei) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o affetti da malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia alternativa.

Se si dimostra che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve valutare l'opportunità di passare da amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le linee guida comunemente accettate.

Questa forma farmaceutica di Amoxiclav® non è adatta per l'uso in caso di elevato rischio di resistenza dei patogeni probabili alla malattia nei confronti dei farmaci beta-lattamici, resistenza non mediata da beta-lattamasi sensibili all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceut游戏副本

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il dosaggio è espresso in base al contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando il dosaggio è espresso in base al singolo componente.

Nella prescrizione del dosaggio del medicinale Amoxiclav® 2S per il trattamento di una specifica infezione, si deve tenere conto di:

• i patogeni probabili e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»);
• la gravità e la sede dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre forme farmaceutiche del medicinale Amoxiclav® (cioè contenenti dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere i paragrafi «Proprietà particolari di impiego» e «Farmacodinamica»).

Il medicinale è indicato per l'uso in bambini con peso corporeo < 40 kg.

Nei bambini con peso corporeo < 40 kg, Amoxiclav® 2S fornisce una dose giornaliera massima di 1000–2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico, rispettando le raccomandazioni di dosaggio indicate di seguito. Se è necessaria una dose giornaliera più elevata di amoxicillina, per evitare l'assunzione di dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico, si raccomanda di scegliere un'altra forma farmaceutica di Amoxiclav® (vedere i paragrafi «Proprietà particolari di impiego» e «Farmacodinamica»).

La durata del trattamento deve essere stabilita individualmente per ogni paziente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Dosaggi raccomandati:

• da 25 mg/3,6 mg/kg/die a 45 mg/6,4 mg/kg/die, suddivisi in due somministrazioni;
• per il trattamento di alcune infezioni (come otite media, sinusite e infezioni delle basse vie respiratorie), nei bambini a partire dai 2 anni di età può essere utilizzata una dose fino a 70 mg/10 mg/kg/die suddivisa in due somministrazioni.

Non sono disponibili dati clinici per le forme farmaceutiche di Amoxiclav® 7:1 riguardo a dosi superiori a 45 mg/6,4 mg/kg/die nei pazienti di età inferiore ai 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici per le forme farmaceutiche di Amoxiclav® 7:1 nei pazienti di età inferiore ai 2 mesi. Pertanto, non esistono raccomandazioni di dosaggio per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CCr) > 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Nei pazienti con CCr < 30 ml/min non è raccomandato l'uso delle forme farmaceutiche di Amoxiclav® con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1, poiché non esistono raccomandazioni per l'adeguamento del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità epatica

Si raccomanda cautela e un controllo regolare della funzionalità epatica (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).

Modalità di somministrazione

Amoxiclav® 2S è indicato per somministrazione orale.

Il medicinale deve essere assunto prima dei pasti, al fine di minimizzare eventuali disturbi gastrointestinali e ottimizzare l'assorbimento di amoxicillina/acido clavulanico.

La terapia può essere iniziata per via parenterale con un'appropriata forma farmaceutica e proseguire con Amoxiclav® 2S per somministrazione orale.

Istruzioni per la preparazione della sospensione.

Prima della preparazione della sospensione, aprire il tappo a vite e verificare che la guarnizione del tappo non sia danneggiata e che aderisca saldamente al collo del flacone. Non utilizzare il medicinale se la guarnizione è danneggiata.

Non utilizzare il medicinale se, prima dell'aggiunta dell'acqua, si notano grumi di polvere all'interno del flacone. Dopo il ricostituito, la sospensione deve essere di colore bianco o leggermente giallastro.

Non utilizzare la sospensione ricostituita se il colore non corrisponde a quanto indicato sopra.

Preparazione di 35 ml o 70 ml di sospensione

Agitare bene il flacone in modo che la polvere si stacchi dalle pareti e dal fondo. Aggiungere 34 ml o 66 ml di acqua potabile per ottenere rispettivamente 35 ml o 70 ml di sospensione. Per facilitare la preparazione, si consiglia di aggiungere l'acqua in due porzioni (prima fino a circa i due terzi del flacone, poi fino al segno specifico riportato sull'etichetta del flacone), agitando ogni volta il flacone. Dopo l'aggiunta dell'acqua, capovolgere il flacone e agitarlo nuovamente. AGITARE BENE PRIMA DI OGNI SOMMINISTRAZIONE.

In dotazione è fornito un siringa dosatrice da 5 ml con adattatore, con divisioni da 0,1 ml, oppure un misurino con tacche da 1,25 / 2,5 / 5 ml. La siringa dosatrice è graduata per garantire un dosaggio preciso e ripetibile.

Per misurare la sospensione con la siringa, procedere come segue:

• agitare bene la sospensione;
• aprire il tappo del flacone e inserire l'adattatore (tappo forato) nel collo del flacone;
• inserire saldamente la punta della siringa nell'adattatore; spingere lo stantuffo della siringa fino in fondo;
• capovolgere con attenzione il flacone;
• aspirare lentamente la quantità necessaria di sospensione nella siringa. Se sono presenti bolle d'aria nella sospensione aspirata, spingere nuovamente il contenuto nel flacone con lo stantuffo e aspirare di nuovo;
• rimettere il flacone nella posizione corretta, rimuovere la siringa e richiudere il flacone con il tappo;
• risciacquare la siringa con acqua pulita dopo l'uso.

Bambini. Utilizzabile nei bambini a partire da 2 mesi di età. Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, si deve prescrivere un'altra forma farmaceutica del medicinale.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi disturbi gastrointestinali e squilibri idro-elettrolitici.

È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, possono verificarsi convulsioni.

È stato riportato che l'amoxicillina può depositarsi nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa di alte dosi. Pertanto, si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Trattamento

I sintomi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione al mantenimento dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing, raggruppati secondo le classi di sistemi organi del dizionario medico MedDRA.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: candidiasi della cute e delle mucose.

Non noto: proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell’indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰

Non noto: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: capogiri, cefalea.

Non noto: iperattività reversibile e convulsioni².

Non noto: meningite asettica.

Disturbi cardiaci

Non noto: sindrome di Koerner.

Disturbi gastrointestinali

Comune: diarrea, nausea³, vomito.

Non comune: disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, «lingua nera pelosa», cambiamento del colore dello smalto dentale¹¹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi renali e delle vie urinarie

Molto raro: nefrite interstiziale.

Non noto: cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego».

2 Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego».

3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Amoxiclav® 2S durante i pasti.

4 Include colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

5 Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato più frequentemente in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

8 Vedi sezione «Intossicazione».

9 Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego».

10 Vedi sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego».

11 Raramente sono stati segnalati cambiamenti del colore dello smalto dentale in bambini. Un’accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con la pulizia dei denti.

Durata della validità

3 anni.

Durata della validità dopo ricostituzione/ripristino.

7 giorni se conservato nell’imballaggio originale a una temperatura di 2-8 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5,70 g o 11,0 g di polvere in flacone per ottenere rispettivamente 35 ml o 70 ml di sospensione;

1 flacone con misurino o siringa dosatrice in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sandoz GmbH – Unità produttiva Antiinfettivi GMP e Operazioni Chimiche Kundl (AICO GMP Kundl).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.